Neurobiologie der Psychotherapie - PMU

Gene lernen aus Stress
Dietmar Spengler
Toxischer Stress kann lebenslange Spuren im Gehirn hinterlassen, die das Risiko für Angst und Depressionen
nachdrücklich erhöhen. Vor allem in kritischen Zeitfenstern während der vor- und nachgeburtlichen Entwicklung
reagiert das Gehirn äußerst sensibel auf Stress. Dieser ruft im Tierexperiment eine lang anhaltende Überaktivität
der zentralen Stressachse hervor, die mit einer erhöhten Cortisol-Sekretion und Expression des hypothalamischen
Stresshormons Vasopressin (AVP) einhergeht. DNA-Analysen zeigen hierbei eine starke Beteiligung epigenetischer
Mechanismen. Im Vergleich zu Kontrolltieren weisen gestresste Mäuse ein dauerhaft verändertes
Methylierungsmuster von Stressgenen in Gehirnregionen auf, die für die Stressregulation zuständig sind. Dabei
verursacht die verminderte Methylierung des AVP-Gens eine lebenslange Überproduktion dieses Hormons. Diese
vermehrte Expression ist zunächst reversibel (soft-wiring) bevor sie auf der Ebene der DNA festgeschrieben wird
(hard-wiring). Daraus ergibt sich die Forderung, bei toxischem Stress und schweren Traumata frühzeitig
therapeutisch einzugreifen, um in der erfahrungsabhängigen epigenetischen Gedächtnisbildung den Übergang
vom soft-wiring in ein hard-wiring zu verhindern.
Prä- und perinataler Stress – ein Risikofaktor für neuroendokrine Dysfunktionen und allergische
Erkrankungen im frühen Kindesalter?
Angelika Buske-Kirschbaum
Forschungsarbeiten unserer Arbeitsgruppe zeigen, dass Kinder mit chronisch allergischen Erkrankungen
(atopische Dermatitis, allergisches Asthma) unter Stress eine deutlich erniedrigte Konzentration von Cortisol
aufweisen. Diese Ergebnisse weisen auf eine reduzierte Reaktivität der Hypothalamus-Hypophysen-
Nebennierenrinden-Achse (HHNA) bei dieser Patientengruppe hin. Mit Blick auf die immunregulative und antiinflammatorische
Funktion der HHNA kann vermutet werden, dass eine Hyporeaktivität dieses Systems das Risiko
für eine Fehlregulation der Immunantwort unter Stress erhöht, was u.a. die so häufig beobachtete Exazerbation
allergischer Symptome unter Belastung erklären könnte.
Die Pathogenese einer dysfunktionalen HNNA bei Kindern mit allergischen Erkrankungen ist bislang ungeklärt.
Neben genetischen Faktoren könnten jedoch pränatale sowie frühkindliche Belastung von Relevanz sein. Wir
postulieren, dass pränatale Belastung über die vermehrte Ausschüttung von fetalem Cortisol zu einer
Hyperreaktivität der HNNA sowie folgend zu einem „shift“ der Immunantwort in Richtung eines allergie-relevanten
Immunprofils (TH2-Dominanz, IgE-Produktion) führt. Eine fetale (Fehl)Programmierung der HNNA durch Stress in
utero fördert, insbesondere bei bereits bestehender genetischer Disposition, die allergische Sensibilisierung und
Manifestation einer allergischen Erkrankung und ist somit als Risikofaktor der kindlichen Allergie zu betrachten.
Im Verlauf der allergischen Erkrankung kommt es in Folge zu a) einer erhöhten Freisetzung von proinflammatorischen
Zytokinen sowie b) krankheitsbedingt zu verstärktem chronischem Stress, was langfristig über
eine verstärkte negative Feedback-Regulation der HNNA zu einer Hyporeaktivität der HNNA führt.
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