Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG - Universität zu Lübeck

4. Diskussion 72
4 Diskussion
Das bullöse Pemphigoid (BP) ist die häufigste blasenbildende Autoimmundermatose. Die
Anzahl der jährlichen Neuerkrankungen liegt bei 7 bis 18 pro 1 Mio. Einwohner (Bernard et
al., 1995, Zillikens et al., 1995), wobei eine Bevorzugung des männlichen Geschlechts zu
verzeichnen ist. Für die Gruppe der über 90-Jährigen liegt die Inzidenz bei 400
Neuerkrankungen pro 1 Mio. Einwohner und Jahr (Jung et al., 1999). Klinisch zeichnet sich
das BP durch pralle, flüssigkeitsgefüllte Blasen aus, selten sind die Schleimhäute betroffen
(Zillikens et al., 1996). Meist klagen die Patienten über ausgeprägten Juckreiz. Die
Erkrankung kann sich auch ohne Blasenbildung z. B. in Form eines Ekzems manifestieren
(Wever et al., 1995).
Für die positive Diagnostizierung eines BP trägt der erfolgte Nachweis von IgG und/oder C3
in der direkten Immunfluoreszenz (DIF) im Bereich der Junktionszone zwischen Epidermis
und Dermis maßgeblich bei. Dazu sollte eine Biopsie gesund erscheinender Haut neben der
Blase entnommen werden (Kasperkiewicz et al., 2007, Schmidt et al., 2009). Zusätzlich
können die Antikörper im Serum der Patienten bestimmt werden. Für die indirekte
Immunfluoreszenz (IIF) wird humane Haut (Spalthaut) als Substrat verwendet, bei der durch
Inkubation in 1 molarer Kochsalzlösung ein Spalt zwischen Epidermis und Dermis erzeugt
wurde. Je nach Lokalisation der an der Spalthaut gebundenen Antikörper können so
verschiedene Typen der Pemphigoid-Erkrankungen voneinander unterschieden werden: beim
bullösen Pemphigoid erfolgt die Antikörperbindung z. B. im Dach der Blase (epidermaler
Anteil). Ist der Verdacht auf ein bullöses Pemphigoid gefestigt, stehen monospezifische
Testsysteme wie Westernblot und ELISA zur Verfügung, mit Hilfe derer die Bindung
spezifischer Antikörper an die Zielantigene BP180 und BP230 (Zillikens et al., 1999)
nachgewiesen werden können. Für Antikörper gegen BP180 konnte eine pathogenetische
Relevanz bereits gezeigt werden (Liu et al., 1993, Schmidt et al., 2000, Büdinger et al., 1995).
Für BP230 wurde diese bisher nicht bewiesen. Es gibt einige Veröffentlichungen, die sich mit
der Identifizierung von Epitopen für Autoantikörper aus Seren von Patienten mit BP auf
BP230 befassen (z. B. Kromminga et al., 2004, Skaria et al., 2000 und Hamada et al., 2001,
Abbildung 40). Dazu wurden die für Teilbereiche des Proteins kodierenden
Sequenzabschnitte in Bakterien oder in Insektenzellen exprimiert, aufgereinigt und in
monospezifischen Tests (Westernblot oder ELISA) eingesetzt.