Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG - Universität zu Lübeck

1. Einleitung 15
1.5 Therapie bullöser Autoimmundermatosen
Bei leichten Verlaufsformen kann eine Linderung der Beschwerden mit Kortisonsalben
erreicht werden. Um Sekundärinfektionen vorzubeugen, ist eine Behandlung mit Antibiotika
mehrheitlich erforderlich. Liegt eine besondere Schwere der Krankheit vor, werden
immunsuppressive Medikamente (z. B. Ciclosporin A) verabreicht und Therapieverfahren wie
die Immunadsorption angewandt. Dabei werden Immunglobuline unabhängig von ihrer
Spezifität aus dem Plasma gefiltert. Immunabsorptionsverfahren mit gereinigten
Autoantigenen, mit Hilfe derer ausschließlich die krankmachenden Antikörper aus dem Blut
entfernen werden, befinden sich zurzeit in der Entwicklung. Ihr Einsatz soll den Patienten zu
einer rascheren Linderung der Symptome verhelfen. Darüber hinaus kann die Einnahmedauer
von Immunsuppressiva reduziert werden, was zusätzlich zu einer Verringerung bzw.
Vermeidung schwerwiegender Nebenwirkungen führt.
1.6 Zielsetzung dieser Arbeit
Im Gegensatz zu BP180 sind die Epitope auf BP230, für die die Autoantikörper in Seren von
Patienten mit bullösem Pemphigoid spezifisch sind, unzureichend charakterisiert. Mehrfach
ist gezeigt worden, dass die für die Autoantikörperbindung relevanten Epitope vornehmlich
im C-terminalen Bereich des Proteins lokalisiert sind (z. B. Hamada et al., 2001). Die
Bedeutung konformationeller Epitope blieb dabei unberücksichtigt.
Die Zielsetzung dieser Arbeit bestand deshalb darin, die Grundgesamtheit der anti-BP230-
Antikörper in einem BP-Serenkollektiv in einem unabhängigen Testsystem zu bestimmen.
Dazu wurden die für die BP230-Voll-Länge und die beiden globulären Domänen kodierenden
Sequenzabschnitte einzeln in einen Vektor kloniert und in Säugerzellen exprimiert. Die
Proteine waren für die indirekte Immunfluoreszenz bestimmt. Dieses Testsystem war dazu
geeignet, denn es ermöglichte eine möglichst authentische Präsentation der Proteine. Durch
die parallele Messung von anti-BP230- und anti-BP180-NC16A-Autoantikörpern sollte die
BP-Diagnostik verbessert werden.