Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG - Universität zu Lübeck

1. Einleitung 8
Sequenzbereich von 6 bis 3320 nt, die Rod-Domäne von 3321 bis 5633 nt und der C-
terminale Bereich von 5634 bis 7955 nt.
Zunächst erfolgte der Nachweis der Antikörper gegen BP230 in Seren von Patienten mit
bullösem Pemphigoid durch Immunpräzipitation z. B. mit Extrakten aus humanen
Keratinozyten (Stanley et al., 1981, Mueller et al., 1989, Hashimoto et al., 1999). Stanley et
al. konnten 1984 diese Antikörperbindung durch Immunoblotting aufzeigen. Im Jahr 2000
exprimierten Skaria et al. Abschnitte von BP230 im eukaryotischen System und
identifizierten weitere relevante Epitope außerhalb der C-terminalen globulären Domäne.
Hamada et al., 2001 unterteilten die ganze cDNA-Sequenz von BP230 in drei sich
überlappende Abschnitte und exprimierten sie in Bakterienzellen (Abbildung 5). 80% der
Seren von Patienten mit bullösem Pemphigoid reagierten mit dem Protein, das den C-
terminalen Bereich darstellte. Die den mittleren und den N-terminalen Bereich
repräsentierenden Proteine, reagierten nur zu 40% bzw. 38%.
Abbildung 5: Übersicht über die drei rekombinant hergestellten Proteine, die Fragmente von
BP230 darstellen (modifiziert nach Hamada et al., 2001).
Im Gegensatz zum BP180 korreliert der Serumspiegel der Autoantikörper für BP230 nicht mit
der Krankheitsaktivität (Sitaru et al., 2004). Besteht ein hoher BP180-Antikörpertiter, kann
die Bildung von anti-BP230-Antikörpern zu einer Verstärkung der Krankheitsaktivität führen
(Sitaru et al., 2004). Die Rolle von BP230 in der Pathogenese des bullösen Pemphigoids ist
nicht geklärt (Yoshida et al., 2006).