Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG - Universität zu Lübeck

1. Einleitung 7
BP230 ist ein intrazelluläres Protein (Stanley et al., 1981, 1988, Sugi et al., 1989, Tanaka et
al., 1991, Sawamura et al., 1991, Hashimoto et al., 1993) und zählt wie Desmoplakin, Plectin,
Epiplakin, Periplakin und Envoplakin, sowie der Microtubule actin cross-linking factor 1
(MACF1) zur Plakin-Proteinfamile. Die in den Epithelzellen lokalisierten Plakine treten mit
den intermediären Filamenten in Kontakt und verleihen dem Gewebe Zugfestigkeit. BP230
(Abbildung 4) ist aus einer zentralen stabförmigen Domäne und zwei endständigen globulären
Domänen aufgebaut (Green et al., 1992, Ruhrberg et al., 1997).
Abbildung 4: Darstellung der Domänenstruktur von BP230 der Isoformen 1, 2, 3, 4, 5 und 8.
Das Protein ist unterteilt in 3 Bereiche: die N-terminale globuläre Domäne, die mittlere
stabförmige Domäne (Rod-Domäne) und die C-terminale globuläre Domäne. Am N-Terminus
befindet sich eine Actin-Bindungsstelle, bestehend aus 2 Calponin-homologen Sequenzen
(CH), die nur bei den neuronalen Isoformen vorkommen (Isoform 1, 2, 5, 8) und nicht bei den
epidermalen.
Die N-terminale globuläre Domäne wird als Plakin-Domäne bezeichnet und interagiert mit
BP180 (Hopkinson et al., 2000) und der β4-Kette von α6β4-Integrin (Sonnenberg et al., 1999,
Borradori et al., 1999). Über seinen C-terminalen Bereich tritt BP230 mit den
Keratinfilamenten im Hemidesmosom in Kontakt (Yancey et al., 1995, Yang et al., 1996).
Es existieren mindestens 10 Spleißvarianten von BP230, 4 neuronale und 6 epidermale. Die
neuronalen Isoformen haben im N-teminalen Bereich eine Aktin-Bindungsstelle und 1 oder 2
Calponin-homologe Sequenzmotive. Die epidermale Isoform 3 (Genbankzugriffsnummer
M69225) ist diejenige Variante, die durch Autoantikörper bei Patienten mit bullösem
Pemphigoid gebunden wird (Stanley et al., 1989, Sawamura et al., 1991). Sie ist aus 24 Exons
zusammengesetzt. Der N-terminale Bereich dieser Isoform ist definiert durch den