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März 2006 Der Salzburger Arzt medizin in salzburg
Medikamentöse Behandlungsoptionen
Die medikamentöse Therapie der weiblichen
Harninkontinenz setzt profunde
differentialdiagnostische und pharmakologische
Kenntnisse voraus und sollte
abhängig vom Inkontinenztyp nach
sorgfältiger Abwägung von Wirksamkeit
und Verträglichkeit des Präparats erfolgen.
Dranginkontinente Patientinnen
werden mit detrusorrelaxierenden oder
desensibilisierenden Substanzen (Antimuscarinika,
Östrogene, Alphablocker,
Beta- Mimetika, Botulinumtoxin A, Resiniferatoxin,
Vinpocetin) behandelt,
während belastungsinkontinente Frauen
eine pharmakologische Stimulierung des
Sphinkter- und Beckenbodenapparats
benötigen (Alpha-Mimetika, Östrogene,
Duloxetin). Bei einer Überlaufinkontinenz
kommt es auf eine Reduktion
des Auslasswiderstands (Alphablocker,
Baclofen, Botulinumtoxin A intrasphinktär)
und/oder eine Kräftigung des geschwächten
Detrusors (Parasympathomimetika)
an. Die Nykturie und nächtliche
Inkontinenz wird durch Regulierung
der Diurese mit dem ADH-Analogon
Desmopressin bekämpft.
Eine detaillierte Darstellung aller medikamentösen
Möglichkeiten würde den
Rahmen dieses Beitrags sprengen. So
sind nur beispielhaft einige neue Medikamente
angeführt:
Duloxetin (Yentreve ® )
Die Urologen wohlbekannte Beobachtung
von Harnverhalten bei depressiven
Patienten unter der Therapie mit trizyklischen
Antidepressiva wie Imipramin
hat zur gelegentlichen Verordnung dieses
zentralnervösen Serotoninwiederaufnahmehemmers
bei Kindern oder
alten Menschen geführt. Erst die bahnbrechenden
Experimente von Karl Thor
und Mitarbeitern am Katzenmodell
rückten die zentralnervöse Steuerung
und Beeinflussbarkeit des Miktionsreflexes
in den Mittelpunkt des therapeutischen
Interesses. In ihnen konnte die
sphinktertonisierende (und detrusorstabilisierende)
Wirkung des balancierten
Noradrenalin- und Serotoninwiederaufnahmehemmers
Duloxetin nachgewiesen
werden.
Da die Miktion trotz kontinuierlicher
Duloxetin-Wirkung mit konstant erhöhter
Serotonin- und Noradrenalinkonzentration
im spinalen Kerngebiet des
sphinkterinnervierenden N. pudendus
(Nucleus Onuf) völlig unbeeinträchtigt
und ohne Detrusor-Sphinkter-Dyskoordination
ablief, konnte die Duloxetin-
Wirkung nur mit einer indirekten Modulierung
des zentralen Schlüsselneurotransmitters
Glutamat erklärt werden,
welcher in der Speicherphase der Blase
im Nucleus Onuf ausgeschüttet und im
Moment der Miktion zurückgehalten
wird. In den konsekutiven klinischen
Studien konnte bei belastungsinkontinenten
Frauen unabhängig von der
Inkontinenzhäufigkeit eine Reduktion
der Inkontinenzepisodenfrequenz um
>50% herbeigeführt werden. Etwa 10%
aller Studienteilnehmer und 20% aller
auf Duloxetin ansprechenden Probanden
waren vollkommen beschwerdefrei
und geheilt. Die Nebenwirkungen (Übelkeit,
Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit) waren
in der Regel mild und transient, die Medikamentenwirkung
setzte innerhalb
der ersten 2 Wochen ein. Die mittlere
Lebensqualität der Patientinnen verbesserte
sich signifikant und erreichte Normalwerte
eines Gesunden.
Neuere Studien legen einen synergistischen
Effekt von Beckenbodengymnastik
und Duloxetin-Einnahme nahe.
Die „International Consultation on Incontinence“
(ICI), welche die Weltgesundheitsorganisation
in Fragen der
Inkontinenztherapie berät, empfiehlt
Duloxetin seit 2004 als Erweiterung des
konservativen Behandlungsspektrums
belastungsinkontinenter Frauen auf der
Stufe der physikalischen Therapie und
des Beckenbodentrainings. Damit ist
Duloxetin die erste und bislang einzige
Substanz mit der Zulassung für die Behandlung
der weiblichen Belastungsinkontinenz.
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Abbildung 1: Pharmakologische Therapieansätze
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