Angst, Furcht und ihre Bewältigung - oops - Carl von Ossietzky ...

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Möglichkeit der unabhängigen peripheren und zentralen Sekretion
von AVP ist klares Indiz dafür, dass Synergismen temporär zugunsten
einer filigranen Regulation bestimmter punktueller Prozesse aufgehoben
werden können. Es unterliegt keinem Zweifel, dass AVP dabei
mit klassischen Transmittern interagiert.
Im Rahmen einer weiteren pharmakologischen Validierung unseres
Tiermodells lag es deshalb nahe, den selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer
(SSRI) Paroxetin einzusetzen. Nach siebenwöchiger
Behandlung über das Trinkwasser, die klinisch relevante Konzentration
des Antidepressivums zur Folge hatte, wiesen HABs im
Gegensatz zu LABs eindeutige antidepressive Effekte auf, indem sie
hinsichtlich der Stressbewältigung nun LABs ähnelten. In diesem
Kontext ist es wichtig zu erwähnen, dass (1) Angst und depressive
Symptome gemeinsame genetische Grundlagen haben, (2) klinisch
ein hohes Maß an Co-Morbidität besteht und (3) Serotonin 1A-Rezeptoren
als verbindendes Element gelten. Entscheidend aber war der
Befund, dass auch der DEX/CRH-Test in Paroxetin-behandelten
HAB-Tieren normalisiert wurde. Und tatsächlich gelang der Nachweis,
dass Paroxetin die Verhaltens- und neuroendokrine Korrektur
über eine Hemmung der Vasopressin-Überexpression realisiert, das
heißt, die Hemmung der pathologisch erhöhten Produktion und Sekretion
von Vasopressin resultiert in einen Phänotyp, der eher LABs
ähnelt und nicht mehr die typischen Merkmale der angeborenen
Angst aufweist. Damit ist ein neuer Wirkungsmechanismus des Antidepressivums
aufgezeigt, der für die Entwicklung neuer therapeutischer
Strategien hilfreich sein kann.
Alle bisherigen Versuche der Verhaltens- und neuroendokrinen Phänotypisierung
deuten auf Vasopressin als pathologisch verändertes
Neuropeptid bei angeborener Angst. Eine insbesondere im hypothalamischen
PVN beobachtete Überexpression scheint gleichermaßen in
Angst und die pathologisch veränderte HPA-Achse involviert zu sein.
Aus diesem Grunde lag es nahe, Vasopressin zum Kandidaten-Gen
der Angst zu küren. Folgerichtig analysierten wir das Vasopressin-
Gen bei HAB und LAB und konnten in seiner Promotor-Region in