Angst, Furcht und ihre Bewältigung - oops - Carl von Ossietzky ...

tion von ACTH nach synthetischem CRH offenbart. Im Gegensatz zu
LABs reagierten HABs wie Patienten, indem sie trotz DEX pathologisch
erhöhte ACTH-Plasmakonzentration und eine ACTH-Sekretion
aufwiesen. Applikation eines Vasopressin-Rezeptor-Antagonisten
normalisierte dieses Testergebnis – ein sicheres Indiz für die physiologische
Bedeutung von Vasopressin. Dass dieses Neuropeptid
zusätzlich zu neuroendokrinen Regelkreisen an der Verhaltenskontrolle
beteiligt ist, wird nach intrahypothalamischer Applikation des
Rezeptor-Antagonisten deutlich: HABs werden sowohl weniger
ängstlich als auch aktiver in ihren Stressbewältigungs-Strategien.
Hier wird ein Synergismus zwischen peripherer und zentraler Freisetzung
evident, der auch für andere Neuropeptide charakteristisch ist
(Oxytocin: Geburt/mütterliches Verhalten; GnRH: Zyklusgeschehen/
Libido): Ins Portalblut der Hypophyse (das heißt peripher) sezerniert,
triggert AVP die adenohypophysäre Freisetzung von ACTH und
damit die Aktivierung der HPA-Achse. Evolutiv zweifellos von Vorteil,
wirkt eine simultane Freisetzung von AVP innerhalb hypothalamischer
und limbischer Hirnareale angstfördernd. Peripheres und
zentrales Kompartiment werden dabei unter physiologischen Bedingungen
relativ strikt durch die Blut-Hirn-Schranke separiert. Plasma-
AVP hat keine Möglichkeit, ins Hirnparenchym zu penetrieren, auch
deshalb nicht, weil die AVP-Konzentration in der extrazellulären
Flüssigkeit des Gehirns um Größenordnungen über der im Plasma
liegt.
Jüngste Untersuchungen mittels „antisense targeting“ und Gentransfer
durch virale Vektoren lassen zudem erkennen, dass AVP, zentral
sezerniert, Lern- und Gedächtnisleistungen verbessert sowie soziale
Interaktion zwischen den Tieren intensiviert. Synergismen könnten
also auch dahingehend wirken, dass ängstliche Tiere mit aktivierter
HPA-Achse nach sozialer Unterstützung suchen, wobei ihnen erhöhte
soziale Kompetenz zugute kommt. Auch wenn diese Wirkkaskade
konstruiert erscheint, lässt sie doch das immense regulatorische Potential
eines einzelnen Neuropeptids erkennen sowie die Folgen, die
aus einer Entgleisung im Sinne einer Überexpression resultieren. Die
45