Angst, Furcht und ihre Bewältigung - oops - Carl von Ossietzky ...

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fig zur Co-Selektion des jeweils anderen Merkmals, was sowohl
diagnostische als auch therapeutische Konsequenzen haben kann.
Welche Mechanismen liegen der hyperreaktiven HPA-Achse zugrunde?
Wir setzten in situ-Hybridisierung, Rezeptor-Autoradiographie
und Mikrodialyse ein und konzentrierten uns auf das Corticotropin-releasing-Hormon
(CRH) und Vasopressin. CRH, ein aus
einundvierzig Aminosäuren zusammengesetztes Neuropeptid, ist als
zentraler Mediator der Stressreaktion bekannt. Es koordiniert Verhaltens-,
neuroendokrine, vegetative und Immun-Reaktionen auf Stressor-Exposition.
Vasopressin, ein Nonapeptid, ist als antidiuretisches
Hormon bekannt, das die Wasser-Rückresorption in der Niere regelt.
Eine Vielzahl von Studien mit Agonist- und Antagonist-Applikation,
mit „antisense targeting“ und viralen Vektoren ließ zudem erkennen,
dass endogenes Vasopressin insbesondere in hypothalamischen und
limbischen Hirnarealen in kognitive und emotionale Prozesse involviert
ist. Intensivierte Vasopressin-Rezeptor-(V1a-)Interaktionen sind
mit deutlich verbesserten Lern- und Gedächtnisleistungen sowie erhöhter
Angst verbunden. Umgekehrt resultiert Inhibition dieser Interaktionen
in verminderten kognitiven Leistungen sowie Anxiolyse. Im
paraventrikulären Nucleus des Hypothalamus (PVN) liegen CRH und
Vasopressin meist kolokalisiert im gleichen Neuron vor. Abhängig
von Qualität und Intensität des Stressors werden beide Neuropeptide
zentral (das heißt in die extrazelluläre Flüssigkeit) und peripher (das
heißt in die Blutzirkulation) sezerniert, wobei ihr Aktivierungsprofil
differieren kann.
Beide Neuropeptide setzen als Haupt-Regulatoren der HPA-Achse
ACTH aus der Adenohypophyse frei. Mehr noch als CRH differierte
Vasopressin zwischen den Linien; in HABs sind im Vergleich zu
LABs die Vasopressin-mRNA sowie die Freisetzung des Neuropeptids
im paraventrikulären Nucleus des Hypothalamus, dem zentralen
neuroendokrinen Steuerzentrum, deutlich erhöht.
Zur weiteren Charakterisierung wurde der klinisch relevante Dexamethason
(DEX)/CRH-Test eingesetzt, der bei Depressiven eine
Nichtsuppression von ACTH nach DEX sowie eine paradoxe Sekre-