Angst, Furcht und ihre Bewältigung - oops - Carl von Ossietzky ...

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Voraussetzung dafür ist, diese Mechanismen aufzuklären. Experimentellen
Zugriff zum Substrat der Generierung von Emotionen, das heißt
dem Gehirn, bietet letztlich nur ein geeignetes Tiermodell. Dies umso
mehr, als physiologische und pathologische Angst ein Kontinuum
darstellen und insbesondere die Ratte als Modell zahlreiche Vorteile
aufweist: Verhalten, das in entsprechenden Tests eindeutig als angstund
depressionsbezogen zu charakterisieren ist; neurochemische und
hormonelle Mechanismen, die denen beim Menschen homolog sind;
eine umfassende pharmakologische Validierung; Angstextreme ohne
externe Manipulation im Sinne von Gen-Knockout usw., das heißt,
kompensatorische Regulation ist nicht zu befürchten; und natürlich
ein profundes Wissen über die Biologie des Rattengehirns als generelle
Voraussetzung. Zudem muss ein in der tierexperimentellen Praxis
häufig unterschätztes Problem berücksichtigt werden: Ähnlich wie
bei Patienten muss das Tiermodell ein klar definiertes „kliniknahes“
Defizit aufweisen, um die Neurobiologie und Genetik von Angst/
Depression aufklären sowie das Potential anxiolytischer bzw. antidepressiver
Substanzen offenbaren zu können.
Ich will im Folgenden darstellen, wie wir ein unikales Rattenmodell
nutzen, um diese Kriterien zu erfüllen. Wir waren bereits vor zwanzig
Jahren davon ausgegangen, dass ein geeignetes Modell gleichermaßen
genetische Disposition und situative Flexibilität („trait vs. state anxiety“)
zu berücksichtigen hat. Dementsprechend züchten wir seitdem
Ratten auf extreme Angst (HAB: „high anxiety-related behavior“)
bzw. Nichtangst (LAB: „low anxiety-related behavior“). Striktes Verpaaren
von nichtverwandten (Auszucht) bzw. verwandten (Inzucht)
Tieren führte zu divergierenden Linien, die sich nicht mehr überlappen,
wobei sich die jeweiligen männlichen und weiblichen Ratten
in den entscheidenden Kriterien nicht unterscheiden. HABs weisen
eine Reihe typischer Angstmerkmale auf, die auch für Angst- und
depressive Patienten typisch sind.
Im Rahmen der Verhaltens-Phänotypisierung erweisen sich HABs als
extrem und robust ängstlich. Selektionskriterium war und ist das Verhalten
der Tiere auf der Plusmaze, einer kreuzförmigen Testapparatur