Wissenswertes über TachoSil® - Takeda Forum

Für Operateure
Wissenswertes über
TachoSil ®

TachoSil® – Modernes Gewebemanagement 3
Sehr geehrte Damen und Herren,
mit TachoSil® und seinen beiden Vorgängerprodukten Tacho-
Comb® und TachoComb® H sind zusammen in Deutschland
bisher mehr als eine Million Patienten versorgt worden. Die
„Ready-to-use“ vliesgebundene Hämostase hat dabei nicht
nur ihre Anwenderfreundlichkeit, sondern vor allem ihre
Zuverlässig keit unter Beweis gestellt. Mit der vorliegenden
Broschüre wollen wir Ihnen nicht nur praktische Tipps zur
Anwendung von TachoSil® geben, sondern auch Fragen beantworten,
die uns immer wieder von Ihren Kollegen – vielleicht
auch von Ihnen – gestellt werden.
Wie auch für die Vorgängerprodukte haben wir diese Broschüre
speziell für Sie als Operateure geschrieben und für die Damen
und Herren des OP-Pflegedienstes eine eigene Broschüre
erstellt.
Natürlich kann und soll die vorliegende Broschüre den direkten
Dialog mit Ihnen nicht ersetzen. Deshalb freuen wir uns immer
über ein direktes Gespräch und stehen Ihnen für Anfragen
stets gerne zur Verfügung.
Lassen Sie uns bitte wissen, wenn Ihnen in dieser Broschüre
etwas fehlt, oder wir noch etwas verbessern können.
Ihr -Team

4 Inhalt
5
1.
2.
2.1.
2.2.
2.3.
2.4.
2.5
2.6.
2.7.
2.8.
2.9.
2.10.
2.11
2.12.
2.13.
2.14.
2.15.
2.16.
2.17.
Inhalt
Seite Seite
Wir über uns 6
3. Anwendungsgebiete und Handhabung von TachoSil® 22
Eigenschaften und Nutzen von TachoSil® 7
Was ist TachoSil®? 7
Was ist der Unterschied zwischen TachoSil® und seinen 7
Vorgängerprodukten?
Was soll TachoSil® bewirken? 9
Wie wirkt TachoSil®? 10
Woraus besteht TachoSil®? 11
Warum ist eine Seite von TachoSil® gelb eingefärbt? 12
Wie ist TachoSil® aufgebaut? 12
Warum verschließt TachoSil® Leckagen luft- und 13
flüssigkeitsdicht?
Wie ist die biomechanische Belastbarkeit von TachoSil® 14
zu beurteilen?
Wie ist TachoSil® verpackt? 15
In welchen Größen ist TachoSil® erhältlich? 16
Wer stellt TachoSil® her? 17
Ist TachoSil® ein Arzneimittel oder ein Medizinprodukt? 18
Wie ist die Virussicherheit und immunologische Sicherheit 18
von TachoSil® zu beurteilen?
Was geschieht mit TachoSil® im Körper des Patienten? 19
Wie ist die Toxizität von TachoSil® zu beurteilen? 20
Was kann TachoSil®? 21
3.1.
3.2.
3.3.
3.4.
3.5
3.6.
3.7.
3.8.
3.9.
3.10.
3.11
4.
4.1.
4.2.
5.
6.
7.
Wo wird TachoSil® angewendet? 22
Wie wird TachoSil® angewendet? 23
Wie wird TachoSil® vorbereitet? 24
Wie können Sie TachoSil® applizieren? 25
Wie wird TachoSil® komprimiert? 26
Kann man TachoSil® auch bei minimal invasiven 27
chirurgischen Eingriffen anwenden?
Kann man TachoSil® mit Antibiotika imprägnieren? 29
Wie können Sie vermeiden, dass die unbeschichtete 29
Rückseite von TachoSil® am Instrumentarium oder an den
Handschuhen haftet?
Wie wird TachoSil® gelagert? 29
Wie wird TachoSil® ausgeliefert? 30
Wo soll TachoSil® nicht angewendet werden? 30
Chargendokumentationspflicht von TachoSil® 31
Warum ist die Chargendokumentation erforderlich? 31
Was ist durch wen zu dokumentieren? 31
Literatur- und Quellenhinweise 32
Wie erreichen Sie uns? 35
Schlagwortverzeichnis 36

6 Wir über uns
Eigenschaften und Nutzen von TachoSil®
7
1. Wir über uns
Die Nycomed Deutschland GmbH hat ihre traditionellen Wurzeln
in dem 1945 in München gegründeten Unternehmen „Hormonchemie”.
Seitdem hat sich viel am Profil des Unternehmens
geändert, das ehemals u.a. Insulin produzierte.
Nach der Übernahme durch die Hafslund Nycomed Pharma AS
zu Beginn der 90er Jahre trug das Unternehmen den Namen
Nycomed Arzneimittel GmbH. Es profilierte sich stark im Bereich
der bildgebenden Diagnostik. In diese Zeit fiel auch die Markteinführung
der Eigenentwicklung TachoComb®. Parallel zum
Vertrieb der Diagnostika wurde der Vertrieb in den chirurgischen
Fachdisziplinen der Kliniken ausgebaut.
Nach dem Zusammenschluss mit Amersham im Jahre 1997 und
der Trennung vom Kontrastmittelgeschäft im Jahr 1999 hat das
nunmehr als Nycomed Pharma GmbH firmierende Unter nehmen
seine Präsenz in den Kliniken Deutschlands ständig erweitert.
Neben dem Engagement in der Kardiologie und den Indikationen
Osteoporose und Schmerz vertrieb ein Team von mehr als 40
Mitarbeitern Hämostyptika für alle chirurgischen Fachdisziplinen
sowie ein Surfactant für den Bereich der Neonatologie.
Mit der Übernahme der Pharmasparte von ALTANA durch
Nycomed auf internationaler Ebene 2007 wurde auch in
Deutschland die Unternehmenskompetenz vor allem in den
Bereichen Gastroenterologie und Pneumologie deutlich er -
weitert. Die Nycomed Deutschland GmbH hat ihren Sitz in
Konstanz am Bodensee und ist ein Tochterunternehmen der
Nycomed -Gruppe. Die Geschäftstätigkeit von Nycomed in
Deutschland umfasst Forschung und Entwicklung (Konstanz,
Hamburg), Produktion und Logistik (Singen, Oranienburg) sowie
Marketing und Vertrieb (Konstanz) von hochwertigen Arzneimitteln
und Medizinprodukten für Klinik, niedergelassenen
Bereich und Apotheke. Nycomed betätigt sich auf mehreren
Therapiegebieten, darunter Gastroenterologie, Osteoporose,
Atemwegserkrankungen sowie Schmerztherapie und Gewebemanagement.
Nycomed beschäftigt weltweit etwa 12.000
Mitarbeiter, die sich gemeinsam dafür einsetzen, die Lebensqualität
von Patienten zu verbessern.
Bild 1
Nycomed Deutschland GmbH in Konstanz.
2. Eigenschaften und Nutzen von TachoSil®
2.1. Was ist TachoSil®?
TachoSil® ist die jüngste Generation der weltweit einzigen
Fixkombination eines mit humanem Fibrinogen und Thrombin
beschichteten Kollagenvlieses, das neben einer effizienten
Blutstillung die Versiegelung von Geweben und Nähten
gewährleistet.
TachoSil® wird bei Erwachsenen zur unterstützenden Behandlung
in der Chirurgie zur Verbesserung der Hämostase, zur Unterstützung
der Gewebeversiegelung und zur Nahtsicherung in der
Gefäßchirurgie angewendet, wenn Standardtechniken insuffizient
sind. Fibrinogen und Thrombin bilden als die gerinnungsaktiven
Substanzen von TachoSil® beim Befeuchten ein festes, mechanisch
stabiles Fibringerinnsel mit guten adhäsiven Eigenschaften, das
die kollagene Trägermatrix fest mit der Wundoberfläche verklebt
und auf diese Weise eine Versiegelung gewährleistet.
TachoSil® ist ohne Auftauen oder Anmischen sofort anwendungsbereit.
2.2. Was ist der Unterschied zwischen TachoSil® und
seinen Vorgängerprodukten?
TachoSil® ist nunmehr schon die 3. Generation der „Familie der
vliesgebundenen Kleber“. Vielleicht erinnern Sie sich: Tacho-
Comb® wurde im Oktober 1993 auf dem deutschen Markt
eingeführt. Es enthielt als Kleberkomponenten humanes
Fibrinogen und bovines Thrombin. Als Antifibrinolytikum
enthielt es zudem bovines Aprotinin.

8 Eigenschaften und Nutzen von TachoSil®
9
Bild 2
TachoSil®
Seit Beginn der 90er Jahre wird über Gerinnungsstörungen bei
Patienten berichtet, denen Präparate mit bovinem Thrombin in
topischer Form verabreicht wurden. Aus diesem Grund haben
wir es uns damals schon zum Ziel gesetzt, bovines Thrombin
gegen humanes Thrombin auszutauschen und somit die immunologische
Sicherheit zu erhöhen. Mit der Zulassung von Tacho-
Comb® H durch das Paul-Ehrlich-Institut und seiner Markteinführung
im Frühjahr 2001 hatten wir dieses Ziel erreicht.
Die weiteren Überlegungen gingen dahin, auch auf Aprotinin als
nunmehr einzigen bovinen Bestandteil zu verzichten. Dadurch
wollten wir die Restrisiken der Transmission boviner Erreger
eliminieren (siehe auch 2.14.) und das letzte heterologe Protein
aus der Beschichtung des Kollagens entfernen.
Mit TachoSil® steht nunmehr seit 2004 ein gewebekleberbeschichteter
Kollagenschwamm zur Verfügung, dessen Wirkstoffe
Fibrinogen (Faktor I) und Thrombin (Faktor IIa) humanen
Ursprungs sind.
Die Klebung ist genauso fest und stabil wie die des aprotininhaltigen
Vorgängers. Gegenüber der europäischen Zulassungsbehörde
wurde in Tierversuchen der Nachweis erbracht, dass
das aprotininfreie TachoSil® auch unter schweren hyperfibrinolytischen
Bedingungen ebenso wirksam ist, wie das aprotininhaltige
Vorgängerprodukt. Die Untersuchungen wurden am
Kaninchenhirn mit Provokation einer Hyperfibrinolyse mittels
rekombinantem Gewebe-Plasmin-Aktivator (rt-PA) und an der
Schweinemilz unter den Bedingungen einer artefiziell induzier ten
Pankreatitis und adrenalin- bzw. noradrenalininduzierten Hyper-
Bild 3
Der Schwamm lässt sich der Lungenoberfläche problemlos anmodellieren.
tonie durchgeführt. In bisher insgesamt sieben randomisierten
prospektiven klinischen Studien 1-7 mit insgesamt mehr als 900
Patienten wurde gezeigt, dass TachoSil® ebenso zuverlässig wie
seine Vorgängerprodukte ist. Darüber hinaus wurde eine nichtinterventionelle
Studie zur Produktsicherheit im Auftrag der
EMEA unter Einschluss von 3.098 Patienten durchgeführt, an
der 227 Kliniken in 12 europäischen Ländern teilnahmen 8 .
Bezüglich der Klebefestigkeit von TachoSil® finden Sie weitere
Informationen unter 2.9.
TachoSil® hat einen weiteren wesentlichen Vorteil gegenüber
seinen Vorgängerprodukten: Im Gegensatz zu Fibrinklebern
und zu den Vorgängerprodukten kann TachoSil® bei Raumtemperatur
bis zu 25°C gelagert werden. Diese Eigenschaft
wird in 3.9. näher erläutert.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass tierexperimentelle
und werkstoffwissenschaftliche Untersuchungen ebenso wie
erste klinische Erfahrungen bestätigen: Die Ihnen von den
Vorgängerprodukten bekannten Eigenschaften lassen sich in
vollem Umfang auf TachoSil® übertragen 9.
2.3. Was soll TachoSil® bewirken?
Bereits 1909 erkannte und beschrieb Salo Bergel die Bedeutung
von Fibrin als biologischen Kleber10. Dennoch dauerte es noch
etwa 70 Jahre, bis routinemäßig chirurgische Wund flächen
auf der Basis dieses Prinzips der natürlichen Blutgerinnung
verschlossen werden konnten.

10 Eigenschaften und Nutzen von TachoSil®
11
Fibrinogen Thrombin
Fibrin-Monomer
Fibrin-Polymer
Peptide
Aminosäuren
Fibrinolyse
zelluläre Infiltration / Phagozytose
resorptives Granulationsgewebe
Bild 4
Schematisches Wirkprinzip
von TachoSil®.
Die Entwicklung eines „Ready-to-use“-Präparates hatte zum
Ziel, die beiden gerinnungsaktiven Substanzen Fibrinogen und
Thrombin in trockenem Zustand so auf einem mechanisch
stabilen Trägermaterial zu fixieren, dass die Gerinnung bei
Zutritt von Flüssigkeit unverzüglich startet. Damit kann die
diffus blutende Wunde mit einem abdichtenden Fibringerinnsel
überzogen werden und ein zusätzlicher mechanischer
„Schutzmantel“ wird sicher fixiert. Dieser „Schutzmantel“
wiederum muss flexibel sein, sich an die – auch unebenen –
Oberflächen der verschiedenen Organe und Organsysteme gut
anmodellieren lassen und den Bewegungen der Organe gut
folgen können (z.B. den Atemexkursionen der Lunge oder des
Zwerchfells).
2.4. Wie wirkt TachoSil®?
Bei Kontakt mit physiologischen Flüssigkeiten, wie z.B. Blut,
Lymphe oder auch mit physiologischer Kochsalzlösung, lösen
sich die auf der gelb markierten Oberfläche der kollagenen
Matrix in fester Form vorliegenden Kleberkomponenten auf
und diffundieren zum Teil in die Wundoberfläche. Die danach
einsetzende Fibrinogen-Thrombin-Reaktion vollzieht die letzte
Stufe der Gerinnungskaskade. Dabei wird das Fibrinogen unter
humanes
Fibrinogen
humanes
Thrombin
Abspaltung von Fibrinpeptiden in das Fibrinmonomer überführt,
das schließlich zu dem Fibringerinnsel polymerisiert.
Durch endogen vorhandenen Faktor XIII wird das Fibringerinnsel
vernetzt, wobei sich ein festes, mechanisch stabiles Fibrinnetz
mit guten adhäsiven Eigenschaften bildet. Dieses verklebt die
kollagene Matrix fest mit der Wunde und gewährleistet zudem
eine Gewebeversiegelung.
2.5. Woraus besteht TachoSil®?
1 cm 2 Schwamm von 0,5 cm Dicke enthält als pharmazeutisch
wirksame Substanzen:
– 5,5 mg Fibrinogen vom Menschen
– 2,0 IU Thrombin vom Menschen
Sonstige Bestandteile sind:
– Kollagen vom Pferd
– Albumin vom Menschen
– Riboflavin (Vitamin B 2, E 101)
– Natriumchlorid
– Natriumcitrat
– L-Argininhydrochlorid
Riboflavin
equines Kollagen
Bild 5
Schematische Darstellung der
Zusammensetzung von TachoSil®.

12 Eigenschaften und Nutzen von TachoSil®
13
2.6. Warum ist eine Seite von TachoSil® gelb eingefärbt?
Wie schon in der Zusammensetzung unter Abschnitt 2.5.
genannt, enthält die mit dem Gewebekleber beschichtete Seite
Riboflavin als Farbmarker. Diese Ihnen vielleicht als Vitamin
B 2 besser bekannte Substanz wird auch als Lebensmittelfarbstoff
verwendet (E 101) und hat eine natürliche gelbe Farbe,
die beim Anfeuchten besonders kräftig zutage tritt. Dadurch
können Sie die beschichtete (klebende) von der unbeschichteten
(nicht klebenden) Seite besser unterscheiden. Übrigens
ist diese Farbmarkierung auch bei Video assistierten, minimal
invasiven Eingriffen zum Erkennen der beschichteten Seite sehr
hilfreich.
Als zusätzliche „Vitamingabe” kann TachoSil® nicht betrachtet
werden, denn die Beschichtung von 1 cm 2 enthält weniger als
20 µg Vitamin B 2. Auf einem Schwamm der Größe 9,5 cm ×
4,8 cm ist somit lediglich etwa die Hälfte der empfohlenen
Tageszufuhr für Erwachsene enthalten.
2.7. Wie ist TachoSil® aufgebaut?
Die rasterelektronenmikroskopische Aufnahme zeigt nicht
etwa eine zu erwartende schwammartige Struktur. Vielmehr
erinnert das Bild an Bienenwaben, deren einzelne Zellen durch
dünne, membranöse Wände voneinander abgegrenzt sind.
Der Kollagenträger ist 0,5 cm stark und besteht aus etwa fünf
bis acht solcher wabenartigen „Stockwerke“. Die lyophilisierten
Mag = 100 X 1 mm Detector = SE1
EHT = 20.00 kV Date: 9 Aug 2004
Bild 6 Rasterelektronenmikroskopische Aufnahme
des kollagenen Trägermaterials (TachoSil®-„Rückseite“).
Kleberkomponenten sind auf der aktiven Seite des TachoSil®-
Schwamms schollenartig fixiert. Gehen diese Komponenten bei
der Applikation in Lösung, wird das Fibringerinnsel in den angeschnittenen
„Bienenwaben“ des Kollagens – etwa wie ein Dübel
in der Wand – verankert.
2.8. Warum verschließt TachoSil® Leckagen luft- und
flüssigkeitsdicht?
Wie schon im Abschnitt 2.7. beschrieben, besitzt das kollagene
Trägermaterial eine dreidimensionale wabenartige Struktur,
deren einzelne Zellen nicht untereinander verbunden sind. Wird
dieser Träger angefeuchtet, nimmt das Kollagen selbst, ähnlich
einem Löschblatt, Flüssigkeit auf und der scheinbar starre und
spröde Schwamm wird weich und anschmiegsam. Da zwischen
den einzelnen „Waben“ keine Verbindung besteht, erreicht man
mit TachoSil® eine luft- und flüssigkeitsdichte Versiegelung.
Übrigens: Auch wenn TachoSil® bei der Applikation kräftig
„plattgedrückt“ wird, bleibt noch Luft in den einzelnen Waben.
Dies kann bei Ultraschalluntersuchungen zu Irritationen
führen, denn solange die Luft nicht vollständig resorbiert ist,
kann TachoSil® die Qualität der Bildgebung beeinträchtigen.
Dieser Effekt verschwindet jedoch innerhalb weniger Tage.
Mag = 100 X 1 mm Detector = SE1
EHT = 20.00 kV Date: 9 Aug 2004
Bild 7 Die REM-Aufnahme von der Seite zeigt durch die unterschiedlichen
Strukturen deutlich die Grenze zwischen kollagenem Trägermaterial
und Klebeschicht.

14 Eigenschaften und Nutzen von TachoSil®
15
2.9. Wie ist die biomechanische Belastbarkeit
von TachoSil® zu beurteilen?
Die biomechanische Belastbarkeit von TachoSil® ist sehr gründlich
erforscht 9 . Einmal angefeuchtet erlangt es eine Elastizität,
die eine Dehnung um das 2,5-fache im Vergleich zum trockenen
Zustand erlaubt. Aufgrund dieser Dehnfähigkeit ist TachoSil®
auch als Träger auf dynamischen Systemen ideal. Es kann somit
Organbewegungen, wie den Atemexkursionen der Lunge oder
des Zwerchfells leicht folgen.
Die Klebefestigkeit von TachoSil® wurde mittels eines Druckversuches
unter standardisierten Bedingungen an porciner
Pleura visceralis getestet. Dazu wurde ein kreisförmiges
Stanzpräparat (Durchmesser: 3 cm) von TachoSil® eine Minute
in physio logischer Kochsalzlösung angefeuchtet. Anschließend
wurde dieses mittels eines 50 g-Gewichtes für fünf Minuten
auf einen Defekt mit 1 cm Durchmesser aufgeklebt. Das
verklebte Gewebepräparat wurde in eine Druckkammer eingeflanscht
und der bis zum Bersten der Klebung erforderliche
Druck ermittelt.
Bild 8
Versuchsanordnung zur Messung der Klebefestigkeit von TachoSil®.
TachoSil® hielt dabei einem Druck von bis zu 61,4 hPa
(ca. 46 mm Hg) stand. Natürlich werden Sie in keinem Fall
einen kreisrunden Defekt mit einem Durchmesser von
1 cm mittels TachoSil® verkleben wollen. Diese Messgröße
soll nur die enorme Klebekraft des Präparates wieder geben und
gleichzeitig an diesem Standardmodell Vergleiche mit der Klebefestigkeit
anderer Systeme erlauben. Interessant ist der Vergleich
mit einem unbeschichteten Kollagenschwamm, der unter
denselben Bedingungen auf ein gleichartiges Lungen präparat
aufgeklebt wurde. Dabei wurde eine vergleichbare Menge
Fibrinkleber manuell aufgetragen. Ergebnis: Die TachoSil®-
Klebung hält gegenüber der mit einem Flüssigkleber vorgenommenen
Vliesklebung etwa den doppelten Druck aus. Grund
dafür ist offenbar die Verankerung der Kleber komponenten in
der wabenartigen Oberflächenstruktur des kollagenen Trägermaterials
von TachoSil® (vgl. Abschnitt 2.7.).
Interessant zu wissen: Ein 9,5 ∞ 4,8 cm großer TachoSil®-
Schwamm enthält genauso viel Fibrinogen wie 2,8 ml Fibrinkleber.
2.10. Wie ist TachoSil® verpackt?
Nach dem Öffnen der Faltschachtel als äußere Umhüllung
finden Sie die Gebrauchsinformation sowie einen Behälter aus
Aluminiumverbundfolie vor.
Es ist selbstverständlich, dass Präparate, die im Operationssaal
verwendet werden, doppelt steril verpackt sind. Die scheinbar
aufwändige Aluminiumverpackung unseres Präparates erfüllt
jedoch noch einen weiteren Zweck: Durch die heiß versiegelte
Aluminiumfolie wird die Luft und damit auch die Luftfeuchtigkeit
vom TachoSil®-Schwamm ferngehalten. Nur dadurch kann
gewährleistet werden, dass Fibrinogen und Thrombin nicht
vorzeitig miteinander reagieren und die volle Klebekraft bis zur
Applikation erhalten bleibt.
Wenn Sie die Aluminiumverpackung öffnen, sehen Sie eine
kleine Polystyrolwanne, die mit einer gitterlackbedeckten
Papierbahn versiegelt ist. Diese sterile Innenverpackung wird
von dem „Springer“ der Instrumentistin/dem Instrumentisten
angereicht. Nach Abziehen der Papierbahn entnimmt dann
diese/dieser den TachoSil®-Schwamm mit einer Pinzette und
reicht ihn Ihnen an. Die kleine Ausbuchtung am Boden der Aluminiumverpackung
enthält einen Beutel mit dem Trockenmittel.
Dieses bindet Restluftfeuchtigkeit in der Verpackung und
schützt somit das Präparat.

16 Eigenschaften und Nutzen von TachoSil®
17
Übrigens ist es wichtig, dass die Polystyrolwanne mit einer
wasserdampfdurchlässigen Papierbahn versiegelt ist. Nur
dadurch kann das Sikkativum auch die in der Innenverpackung
enthaltene Restluftfeuchte binden. Eine „verfrühte“ Reaktion
von Fibrinogen mit dem Thrombin wird somit verhindert. Bei
dem Trockenmittel handelt es sich um granuliertes Indikatorgel
„Orange“, das natürlich schwermetallfrei ist. In trockenem
Zustand ist dieser Indikator orange gefärbt. Nimmt er 6 %
seiner Eigenmasse an Wasser auf, wird er farblos.
2.11. In welchen Größen ist TachoSil® erhältlich?
TachoSil® ist in drei verschiedenen Abmessungen verfügbar:
9,5 ∞ 4,8 cm, 4,8 ∞ 4,8 cm und 3 ∞ 2,5 cm.
Natürlich lässt sich der Schwamm mit der Schere problemlos
auf jede Form und Größe zurecht schneiden. Ist es erforderlich,
größere Flächen mit TachoSil® zu bedecken, z.B.
Resektions flächen nach einer Hemihepatektomie oder einer
Dekortikation an der Lunge, können mehrere Schwämme,
etwa wie Dachziegel, aneinandergelegt werden. Achten Sie
bitte darauf, dass sich dabei die nebeneinander liegenden
Schwämme etwa 1 cm überlappen. Auch am Rand sollte das
Präparat jeweils ca. 1 cm über den Wundrand hinaus auf dem
gesunden Gewebe verklebt werden.
Die verschiedenen Packungsgrößen sind auch äußerlich leicht
zu unterscheiden: Die Verpackung der Größe 9,5 ∞ 4,8 cm hat
eine rote „Bauchbinde“, die mittlere Größe 4,8 ∞ 4,8 cm eine
grüne und die kleine Größe 3 ∞ 2,5 cm eine türkisfarbene.
Bild 9
Ansicht der drei verschiedenen Packungsgrößen.
2.12. Wer stellt TachoSil® her?
TachoSil® wird von unserer Schwesterfirma Nycomed Austria
GmbH in Linz/Oberösterreich hergestellt. Nach dem betriebsinternen
Qualitätscheck prüft die deutsche Bundesoberbehörde,
das Paul-Ehrlich-Institut (PEI), jede Charge nochmals.
Erst nach Bestehen dieser strengen Qualitätsprüfung wird die
Ware für den Verkehr freigegeben.
Auf diese Weise wird sichergestellt, dass nur Ware in Ihre Hände
gelangt, die den hohen Anforderungen an die Arzneimittelspezifikation
und Arzneimittelsicherheit entspricht.
Bild 10
Produktionsstätte von TachoSil® in Linz.

18 Eigenschaften und Nutzen von TachoSil®
19
2.13. Ist TachoSil® ein Arzneimittel oder ein Medizinprodukt?
TachoSil® ist ein sogenanntes Fertigarzneimittel. Im Gegensatz
zu seinen Vorgängerprodukten ist es nicht nur national,
sondern durch die European Medicines Agency (EMEA) in
London europaweit zugelassen (8. Juni 2004).
Damit ist dieses Produkt nicht nur in Deutschland, sondern
in allen Mitgliedsländern der Europäischen Gemeinschaft verkehrsfähig
und im Gegensatz zu den Vorgängerprodukten all
Ihren Kollegen in den Mitgliedsstaaten der EU verfügbar.
Da es sich bei TachoSil® um eine aus menschlichem Blut
gewonnene Blutzubereitung handelt, ergibt sich eine im §47
Abs. 1, Nr. 2a AMG (Gesetz über den Verkehr mit Arzneimitteln)
getroffene Regelung über den Vertriebsweg: Außer an
Apotheken darf TachoSil® auch an Krankenhäuser und Ärzte
direkt abgegeben werden.
2.14. Wie ist die Virussicherheit und immunologische
Sicherheit von TachoSil® zu beurteilen?
Um Infektionen durch die Anwendung von Arzneimitteln, die
aus menschlichem Blut hergestellt sind, zu vermeiden, wird
nur Blut von ausgewählten Spendern verwendet. Dieses wird
ebenso wie der Plasmapool einem Screening auf spezifische
Marker von Infektionserregern unterzogen. Zudem werden in
die Herstellung von Fibrinogen und Thrombin effektive Schritte
einbezogen, um Viren zu inaktivieren und zu entfernen.
Die angewendeten Maßnahmen gelten als effektiv gegenüber
behüllten Viren, wie HIV, HBV und HCV und dem nicht behüllten
Virus HAV. Die angewendeten Maßnahmen sind bei nicht
behüllten Viren, wie dem Parvovirus B19, möglicherweise
von begrenzter Wirksamkeit. Infektionen mit Parvovirus B19
können für Schwangere (fetale Infektion) und für Personen mit
Immunschwäche oder gesteigerter Erythropoese (z.B. hämolytische
Anämie) schwerwiegende Folgen haben.
Trotz dieser Maßnahmen kann die Möglichkeit der Übertragung
infektiöser Agenzien bei der Anwendung von Arzneimitteln, die
aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt wurden, nicht
völlig ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für unbekannte
oder neu entstehende Viren oder andere Pathogene.
Nach dem Verpacken wird TachoSil® mit einer 60Cobalt-Quelle
γ-bestrahlt (ca. 28 kGy). Dadurch kann ein Infektionstiter
konventioneller Viren (DNS- und RNS-Viren, Einzelstrang-
und Doppelstrang-Nukleinsäure) um mehrere 10er-Potenzen
reduziert werden. Die Bestrahlung stellt somit eine zusätzliche
Sicherheit dar.
Anders als die Vorgängerpräparate TachoComb® und Tacho-
Comb® H enthält TachoSil® keine vom Rind stammenden
Bestandteile. Das Paul-Ehrlich-Institut hatte für das im Tacho-
Comb® H enthaltene bovine Aprotinin bereits Unbedenklichkeit
bezüglich einer BSE-Transmission bescheinigt. Durch das
Weglassen des bovinen Aprotinins in TachoSil® ist gleichzeitig
das immunologische Risiko einer Antikörperbildung gegen
dieses Protein eliminiert worden. Dennoch ist bei TachoSil®, wie
bei jedem eiweißhaltigen Präparat, das Auftreten allergischer
Reaktionen möglich. Zeichen allergischer Reaktionen sind Urtikaria,
generalisierte Urtikaria, Engegefühl im Brustkorb, Atemgeräusche,
Hypotension und Anaphylaxie. Bei Auftreten dieser
Symptome muss die Anwendung sofort abgesetzt werden.
Im Falle eines Schocks sind die gängigen medizinischen Maßnahmen
der Schockbehandlung durchzuführen. Die Immunogenität
des kollagenen Trägermaterials von TachoSil® wurde
bereits 1987 umfassend untersucht 11 . Dabei wurde ohne
Zusatz von Freund’schem Adjuvans beim Meerschweinchen
weder eine zellvermittelte noch eine humorale Immunantwort
beobachtet. Eine Immunisierung durch das Kollagen ist daher
bei bestimmungsgemäßer Anwendung von TachoSil® sehr
unwahrscheinlich.
2.15. Was geschieht mit TachoSil® im Körper des Patienten?
TachoSil® besitzt mit all seinen Komponenten eine hohe Gewebeverträglichkeit
(Histokompatibilität) und ist vollständig biologisch
abbaubar, also biodegradabel. Die dokumentierten tierexperimentellen
Untersuchungen der Vorgängerprodukte wurden
von der Europäischen Zulassungsbehörde als auf TachoSil®
übertragbar anerkannt. Die Kleberschicht des Präparates wird
genauso wie endogenes Fibrin durch Fibrinolyse und Phagozytose
metabolisiert. Der Kollagenschwamm wird durch resorptives
Granulationsgewebe abgebaut. Etwa 24 Wochen nach
der Applikation des Schwamms sind nur noch wenige Reste
vorhanden, ohne Zeichen einer lokalen Reizung.

20 Eigenschaften und Nutzen von TachoSil®
21
Bei Applikation im Abdominalbereich von Kaninchen 15a wurde
histologisch nachgewiesen, dass sich der mit Gewebekleber
beschichtete Kollagenschwamm wie ein Fremdkörpergranulom
verhält. Im Verlauf von zwölf Wochen wird der Kollagenschwamm
durch zellarmes und kollagenfaserreiches Granulationsgewebe
ersetzt. Sowohl bei Applikation auf der Serosa im
Bereich des Caecums beim Kaninchen 15a als auch auf der Pleura
der Ratte 17 wurde das Präparat durch eine vaskularisierte Neoserosa
bzw. Neopleura überwachsen. Untersuchungen an der
Tunica albuginea von Minipigs zeigten, dass das zur Deckung
von Tunica-Defekten verwendete TachoComb® H innerhalb
von zehn Wochen die Bildung einer Neo-Tunica induzierte.
Diese unterschied sich bis auf minimale Fremdkörpergranulome
von der originären Tunica lediglich dadurch, dass die originär
sehr symmetrische Gitterstruktur durch eine inhomogenere
Struktur ersetzt wurde 12 .
2.16. Wie ist die Toxizität von TachoSil® zu beurteilen?
Die europäische Zulassungsbehörde EMEA hat die Toxizitätsuntersuchungen,
welche für die Zulassung von TachoComb® H
an verschiedenen Tierspezies vorgenommen und gegenüber
dem Paul-Ehrlich-Institut dokumentiert wurden, in vollem Um -
fang für TachoSil® anerkannt. Dabei zeigten sich bei Applikation
von bis zu 1000 mg TachoComb® H/kg Körpergewicht nach
zwei und nach vier Wochen keine toxikologisch auffälligen
Befunde. Zu beachten ist dabei, dass ein Schwamm der Größe
9,5 ∞ 4,8 cm deutlich weniger als ein Gramm wiegt.
Bei den Versuchstieren waren weder Auswirkungen auf
Körpergewicht noch auf Nahrungsaufnahme, Hämatologie,
Blutgerinnung, Blutchemie, Organgewichte oder Histologie
nachweisbar. Im Ergebnis der geschilderten Untersuchungen
kann als gesichert angesehen werden, dass zumindest zwei
Schwämme mit 9,5 ∞ 4,8 cm pro Kilogramm Körpergewicht
toleriert werden. Natürlich ist die Frage nach der Toxizität vor
allem für solche Situationen von eminenter Bedeutung, in denen
Frühgeborene und Kleinstkinder mit TachoSil® versorgt werden
müssen. Obwohl in der Literatur zahlreiche Anwendungen auch
bei diesen Patientengruppen 13, 14 beschrieben sind, wird die
Anwendung von TachoSil® bei Kindern und Jugendlichen unter
18 Jahren aufgrund nicht ausreichender Daten zur Unbedenklichkeit
und Wirksamkeit nicht empfohlen.
2.17. Was kann TachoSil®?
TachoSil® wird bei Erwachsenen zur unterstützenden Behandlung
in der Chirurgie zur Verbesserung der Hämostase, zur
Unterstützung der Gewebeversiegelung und zur Nahtsicherung
in der Gefäßchirurgie angewendet, wenn Standardtechniken
insuffizient sind. Entsprechend der zugrunde liegenden
Pharma kodynamik (vgl. auch Abschnitt 2.4.) wird der Kollagenschwamm
durch das sich bildende Fibringerinnsel fest mit der
Wundoberfläche verklebt und diese dabei versiegelt.
Besonders hervorzuheben ist, dass an den Stellen, an denen
TachoSil® appliziert wurde, gespült und auch gesaugt werden
kann, ohne dass sich der Schwamm ablöst. Hierin besteht ein
ganz wesentlicher Unterschied zu unbeschichteten Vliesen, die
aufgrund ihrer stofflichen Eigenschaften zwar eine Oberflächenadhärenz
aufweisen, die jedoch mit dem Klebevorgang wie bei
TachoSil® nichts gemeinsam hat (vgl. auch Ziffer 3.7.).
Mit den Vorgängerprodukten wurde in tierexperimentellen
Untersuchungen sowohl im Thorax als auch im Abdomen 15-17
nachgewiesen, dass an Stellen, an denen der Schwamm
appliziert wurde, die Verwachsungen signifikant reduziert
werden. Auch wenn bisherige klinische Beobachtungen 18 und
Berichte dies bestätigen, sind hierzu weitere systematische
Untersuchungen mit TachoSil® erforderlich.

22 Anwendungsgebiete und Handhabung von TachoSil®
23
3. Anwendungsgebiete und Handhabung
von TachoSil®
3.1. Wo wird TachoSil® angewendet?
Grundsätzlich findet TachoSil® seine Anwendung dort,
wo diffuse Blutungen gestillt werden müssen und/oder
eine luft- oder flüssigkeitsdichte Versiegelung einer
Wundfläche erreicht werden soll.
Durch die Applikation von TachoSil® wird eine atraumatische
Blutstillung ermöglicht, die auch in Nervnähe (z.B.
zur Schonung des Nervus laryngeus recurrens bei Schilddrüsenoperationen
oder zur Schonung des Gefäßnervenbündels
bei der Prostatektomie) unproblematisch ist.
Vielleicht haben auch Sie schon einmal eine accidentelle
Milzverletzung bei abdominalen Eingriffen erlebt.
Derartige oberflächliche Kapselverletzungen lassen sich
in der Regel schnell und sicher mit TachoSil® verkleben.
Ebenso lassen sich diffuse Blutungen aus parenchymatösen
Organen, auch in anatomisch schwer zugänglichen
Arealen, durch Verkleben mit TachoSil® stillen.
Die erfolgreiche Versiegelung von Luftfisteln an der Lunge
ist in klinischen Studien untersucht 1, 2, 5 .
Da in TachoSil® die Gerinnungsfaktoren Fibrinogen (Faktor
I) und Thrombin (Faktor IIa) unmittelbar miteinander
reagieren und damit nur der letzte Schritt der Gerinnungskaskade
durchlaufen wird, klebt TachoSil® auch in
Situationen, in denen aufgrund des Blutungsrisikos die
Optimierung der Blutstillung eine besondere Herausforderung
darstellt 19 . Besonders betrifft dies natürlich
Notfalleingriffe, wenn eine Umstellung von gerinnungshemmenden
Präparaten auf Heparin aus zeitlichen
Gründen nicht vorgenommen werden kann oder z.B.
das Ausklingen der Wirkung von ASS nicht abgewartet
werden kann.
Überall dort, wo thermische Blutstillungsverfahren nicht
angezeigt sind, erscheint die atraumatische Stillung der
Blutung durch Versiegelung mit TachoSil® hilfreich. Blutungen
aus Duranähten können mit TachoSil® beherrscht
werden, wobei gleichzeitig eine wasserdichte Versiegelung
erreicht wird.
Wir können hier nur einige Anwendungsgebiete aufzeigen; Sie
werden jedoch sicherlich mit dem Wissen um die Leistungsfähigkeit
von TachoSil® in Ihrer täglichen Arbeit auf eine Vielzahl
weiterer Anwendungsmöglichkeiten stoßen. Dank Ihrer
Mithilfe haben wir für TachoSil® und die Vorgängerprodukte
seit 1995 mehr als 4.000 Anwendungsfälle dokumentiert. Die
zuverlässige Wirkung der Anwendung zeigte sich von Appendix
(z.B. bei Blutungen aus der Arteria appendicularis oder bei gangränöser
Appendizitis) bis Zahnextraktion (z.B. Versorgung der
Extraktionsalveolen beim marcumarisierten Patienten).
Da der Gesetzgeber nach der Zulassung Marktbeobachtungen
von uns verlangt (Dokumentation der routinemäßigen Anwendung),
was übrigens auch für alle anderen Arzneimittel gilt,
werden wir auch künftig Datenerhebungen im Rahmen von
nicht-interventionellen Studien vornehmen. Wir würden uns
daher freuen, wenn Sie Ihre Fälle in diese Dokumentationen einbrächten.
Selbstverständlich führen wir derartige Erhebungen
unter strikter Beachtung der „Gemeinsamen Empfehlungen des
Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte und des
Paul-Ehrlich-Instituts zur Planung, Durchführung und Auswertung
von Anwendungsbeobachtungen” (Entwurfsfassung vom
9. Mai 2007 zur Kommentierung durch die Fachöffentlichkeit)
und des „Kodex für die Zusammenarbeit der pharmazeutischen
Industrie mit Ärzten, Apothekern und anderen Angehörigen
medizinischer Fachkreise” vom 18.01.2008 durch.
3.2. Wie wird TachoSil® angewendet?
Die Anwendung von TachoSil® ist denkbar einfach: Der
Verpackung entnehmen, mit der gelben Seite auf die zu
versorgende Wundoberfläche auflegen, mit sanftem Druck
über einen Zeitraum von drei bis fünf Minuten andrücken und …
fe r ti g .
Sie sehen, TachoSil® ist wirklich „ready-to-use“, und Sie oder
Ihr Assistenzpersonal benötigen keinerlei Vorbereitungszeit für
Auftauen, Anmischen usw. Durch Ihre tägliche Arbeit wissen Sie
natürlich sehr gut, dass genau in dem Moment, in dem Blutungen
zu stillen sind, für zusätzliche Handgriffe im Operations saal,
insbesondere aber im Sterilbereich, kaum Zeit bleibt. In Situationen,
in denen durch unerwartete Blutungen Ihre Geduld als
Operateur ebenso wie die der assistierenden Mitarbeiter „arg
strapaziert“ wird, werden Sie die Anwenderfreundlichkeit von
TachoSil® besonders schätzen.

24 Anwendungsgebiete und Handhabung von TachoSil®
25
Bedenken Sie bitte, dass enzymatische Reaktionen bei
Temperaturveränderungen um jeweils 10°C anderthalb bis
zweimal schneller bzw. langsamer verlaufen. Bei Patienten,
die in Hypothermie operiert werden, sollte also die oben
genannte Zeitspanne entsprechend verlängert werden.
3.3. Wie wird TachoSil® vorbereitet?
Wie bereits erwähnt, sollten schon bei der Vorbereitung der
Operation die Damen und Herren des OP-Pflegedienstes alle drei
verschiedenen Größen bereit legen, damit für Sie im Bedarfsfall
schnell die richtige Größe der Packung verfügbar ist. Eine besondere
Vorbereitung ist nicht nötig, jedoch gibt es ein paar Tricks,
die Sie wissen sollten: Beim Entnehmen des Schwamms aus der
Verpackung erscheint dieser zunächst spröde und ist bezüglich
seiner Konsistenz etwa mit einem Knäckebrot vergleichbar.
Für eine Vielzahl von Applikationen ist dies gerade recht, manchmal
jedoch unerwünscht, wenn das Präparat eher flexibler sein sollte.
Lassen Sie den TachoSil®-Schwamm dazu vor der Applikation mit
kalter physiologischer Kochsalzlösung anfeuchten. Wünschen Sie
den Schwamm jedoch trocken und trotzdem flexibel, drücken Sie
das Präparat ganz einfach zwischen den (sterilen Handschuh-)
Fingern richtig „platt“. Schon wird das scheinbar starre Material
elastisch und auch in trockenem Zustand gut formbar.
Übrigens können sich bei diesen Handgriffen ein paar „Brösel“
aus der Klebeschicht lösen; dies hat jedoch keinerlei nachteiligen
Einfluss auf den Klebeeffekt.
3.4. Wie können Sie TachoSil® applizieren?
Das Wichtigste: Legen Sie die gelbe, mit den Gerinnungsfaktoren
beschichtete Seite auf die Wunde. Vor der Applikation
soll die Wundoberfläche von größeren Verunreinigungen (z.B.
Blut, Desinfektionsmittel u.ä.) gereinigt werden, und natürlich
versorgen Sie größere Gefäße chirurgisch durch Koagulation,
Naht, Ligaturen, Clips etc. Ob TachoSil® trocken oder feucht
appliziert wird, hängt zum einen von Ihren persönlichen
Ansichten und Erfahrungen ab, wird aber zum anderen auch
durch die Charakteristik der zu verklebenden Fläche bestimmt.
Ist der Wunduntergrund relativ trocken, empfiehlt sich auf
jeden Fall ein Anfeuchten von TachoSil® vor der Applikation.
Achten Sie bitte darauf, dass TachoSil® unmittelbar nach dem
Anfeuchten appliziert wird, um zu verhindern, dass die Fibrinpolymerisation
schon vor der Applikation weitgehend abgeschlossen
ist. In diesem Falle würde TachoSil® nicht oder nur
sehr schlecht kleben. Ist der Wunduntergrund an sich schon
recht feucht, so kann TachoSil® trocken appliziert werden.
Wenn das Anmodellieren des trockenen Schwamms an
un ebenen Organoberflächen etwas schwierig wird, halten
Sie einfach die Spülung kurz darüber. Sie werden sehen, dass
Sie das Material in feuchtem Zustand viel einfacher an die
Oberfläche anpassen können.
Eine weitere Methode ist, TachoSil® trocken aufzulegen und
mit einer feuchten Kompresse anzudrücken. Damit lässt sich
der Schwamm recht gut an unebenen Oberflächen applizieren.
Wichtig ist, dass TachoSil® seitlich jeweils ca. 1 cm über den
Wundrand hinaussteht, so dass es sicher mit einem gesunden
Gewebesaum verklebt. Müssen größere Flächen (z.B. nach
Hemihepatektomie) mit mehr als einem Schwamm versorgt
werden, sollen die Schwämme dachziegelartig mit einem Überstand
von ebenfalls je 1 cm appliziert werden.

26 Anwendungsgebiete und Handhabung von TachoSil®
27
3.5. Wie wird TachoSil® komprimiert?
Ganz wichtig ist, dass TachoSil® vollflächig am Wunduntergrund
verklebt wird, so dass sich unter dem Schwamm weder
Hämatome noch Serome oder Luftblasen bilden können. Eine
Kompresse, die trocken oder auch feucht aufgelegt wird, ist
natürlich am besten zum Komprimieren geeignet. Beachten Sie
dabei unbedingt, dass TachoSil® mit sanftem Druck für mindestens
drei Minuten fixiert wird.
Sollte TachoSil® nicht vollständig kleben und etwa eine „Flüssigkeits-
oder Luftblase“ unter dem Schwamm stehen, entfernen
Sie diesen Schwamm und applizieren Sie (gegebenenfalls nach
der chirurgischen Versorgung der Blutungsquelle) einen neuen.
In aller Regel wird dieser dann besonders fest mit dem Wundgrund
verkleben.
An recht engen Stellen, etwa im tiefen kleinen Becken, können
Sie sich gut behelfen, indem ein Gummihandschuh mit Kochsalzlösung
gefüllt und abgebunden wird. Diesen „Ballon“ platzieren
Sie über dem TachoSil®-Schwamm und belassen ihn dort
für drei bis fünf Minuten.
Wenn Sie zwischen den Schwamm und die Kompresse eine
Plastikfolie legen, verhindern Sie, dass die Kompresse am
Schwamm anklebt und dieser beim Entfernen der Kompresse
eventuell von der Wundoberfläche wieder abgelöst wird. Entfernen
Sie die Kompresse stets vorsichtig und unter Sicht und
halten Sie den Schwamm, sollte er an der Kompresse ankleben,
mit einer Pinzette fest. In aller Regel lässt sich die verwendete
Kompresse jedoch mühelos entfernen, ohne dass sich TachoSil®
ablöst.
Eine Besonderheit ist gegeben, wenn TachoSil® semizirkulär
oder zirkulär um eine Anastomose (oder auch nur an die Hinterseite
der Anastomose) gelegt werden soll, Sie jedoch die
betreffende Struktur nur begrenzt mobilisieren können. Hier
empfiehlt es sich, das Präparat trocken zwischen zwei Plastikfolien
zu legen und mit der gelben Seite zur Anastomose zeigend
hinter dieser hindurch zu ziehen. Danach wird die zwischen dem
Schwamm und der Anastomose liegende Folie herausgezogen.
Durch Ziehen an den beiden Enden der verbleibenden Folie
wird TachoSil® gewissermaßen an der Hinterseite der Anastomose
angedrückt. Nach drei bis fünf Minuten kann auch
diese Folie entfernt werden. Die nach vorn zeigenden Enden
des TachoSil®-Schwamms werden nun „unter Sicht“ verklebt
und leicht komprimiert. Sollte es erforderlich sein, kann auch
hierbei das Präparat durch Anfeuchten in situ flexibler gemacht
werden.
In bestimmten Situationen kann es zweckmäßig sein, TachoSil®
einfach wie eine „Plombe“ in eine Wundhöhle zu stopfen, etwa in
Knochendefekte nach Exostosenabtragung und dergleichen. In
derartigen Fällen wird keine zusätzliche Kompression benötigt.
Manchmal genügt es schon, TachoSil® mit einem Stieltupfer
oder dem Ballon eines Foley-Katheters auf der Wundfläche
anzumodellieren.
TachoSil® klebt natürlich auch auf Flächen, auf denen mittels
primärer chirurgischer Blutstillung mit Hochfrequenz-Diathermie,
Argonbeamer oder anderen Methoden keine suffiziente
Stillung der diffusen Blutung erreicht werden konnte. Wichtig
ist auch in diesen Fällen das vollflächige und geduldige Komprimieren
über einen Zeitraum von mindestens drei Minuten.
In jedem Falle ist zu empfehlen, dass vor Verlassen des
Operationsgebietes die feste Verklebung von Schwamm und
Wunde, z.B. durch Zupfen des Schwammes mit einer Pinzette,
nochmals kontrolliert wird.
3.6. Kann man TachoSil® auch bei minimal invasiven
chirurgischen Eingriffen anwenden?
Selbstverständlich. Dazu bieten sich verschiedene Techniken an:
Lassen Sie durch die Instrumentistin/den Instrumentisten den
• TachoSil®-Schwamm zwischen (trockenen!) Handschuhen
flach zusammendrücken, mit der beschichteten Seite nach
außen sehr eng zusammenrollen und in einer Reduzierhülse
positionieren. Diese führen Sie durch den Trokar ein. Nach dem
Herausstoßen mit einem als „Stempel“ geeigneten Instrument
können Sie den Schwamm nun mit zwei Fasszangen
am gewünschten Ort positionieren und mit Stieltupfern
andrücken. Auch der Ballon eines Foley-Katheters kann beim
Andrücken des Schwammes, vor allem bei konkav gewölbten
Flächen, sehr hilfreich sein. Lassen Sie gegebenenfalls
Kochsalzlösung mittels Spülsystem über den Schwamm
laufen und machen Sie das Präparat so geschmeidiger.

28 Anwendungsgebiete und Handhabung von TachoSil®
29
• Eine elegante Möglichkeit ist die Verwendung des AMISA-
Applikators. Dieses Instrument ist speziell für die Applikation
von TachoSil® bei minimal invasiven chirurgischen Eingriffen
konzipiert. Der Vorteil dieses Instruments besteht darin, dass
damit TachoSil® auch an Stellen positioniert werden kann,
die von der Winkeloptik zwar erfasst werden, an die aber
nur gekröpfte Instrumente hinreichen. Dieser Applikator ist
selbstverständlich CE-zertifiziert und wird von der Adolf
Bausch GmbH in Krailling (Tel. 089 5442510) hergestellt.
Bild 11
AMISA-Applikator.
Kontaktieren Sie uns, wenn Sie besondere Wünsche haben.
Wir organisieren spezielle Workshops, bei denen Sie, aber auch
das ganze OP-Team, das Applizieren von TachoSil® am Simulator
mit pulsierend perfundierten tierischen Organen trainieren
können. Nähere Informationen hierzu finden Sie auch unter
www.nycomed-forum.de.
3.7. Kann man TachoSil® mit Antibiotika imprägnieren?
Schon für die Vorgängerprodukte wurde die Imprägnierung
mit Antibiotika (Gentamicin, Neomycin/Bacitracin, Taurolidin)
wissenschaftlich untersucht 20 . Dabei wurde nachgewiesen,
dass durch die Imprägnierung mit Gentamicinlösung (120 mg)
die Klebefestigkeit nicht beeinträchtigt wird. Hingegen führte
die Imprägnierung der Klebeseite mit Neomycin/Bacitracin als
Puder zu einer signifikanten Reduzierung der Klebekraft um ca.
70 %. Im Agardiffusionstest wurde für antibiotikaim prägnierte
Kollagenschwämme die antimikrobielle Potenz gegen die
Teststämme Staphylokokkus aureus, Escherichia coli und Pseudomonas
aeruginosa überprüft. Die höchste antimikrobielle
Wirksamkeit zeigte dabei der manuell mit Gentamicinlösung
(120 mg) imprägnierte Kollagenschwamm.
3.8. Wie können Sie vermeiden, dass die unbeschichtete
Rückseite von TachoSil® am Instrumentarium oder an
den Handschuhen haftet?
Sicher kennen Sie den unangenehmen Effekt, dass Hämostyptika
oftmals gerade dort anhaften, wo sie es nicht sollten. Wenn
Sie TachoSil® mit feuchtem Instrumentarium oder feuchten
Handschuhen anfassen, wird es auch auf der unbeschichteten
Seite anhaften. Dies kann unter Umständen sehr lästig sein, ist
aber durch die stofflichen Eigenschaften des Materials bedingt.
Kollagen- und Gelatinepräparate zeigen eine oberflächliche
Adhärenz, die eben zu diesem unerwünschten Effekt führt.
Achten Sie deshalb bitte darauf, dass Handschuhe oder Instrumentarium
trocken sind; oder Sie machen das Instrumentarium
bzw. die Handschuhe richtig nass. Sie werden dann feststellen,
dass eben dieses unangenehme Anhaften verschwunden ist.
3.9. Wie wird TachoSil® gelagert?
Es ist nicht nur für Sie wichtig zu wissen, dass TachoSil® im
Gegensatz zu allen anderen biologischen Klebern bei Raumtemperatur
(nicht über 25°C) gelagert wird. Vor allem die Mitarbeiterinnen/Mitarbeiter
des OP-Pflegedienstes und Ihre Kolleginnen
und Kollegen in der Apotheke werden diese Besonder heit zu
schätzen wissen. Unter den genannten Bedingungen ist das
Präparat bis zu drei Jahre lagerfähig. Voraussetzung dafür ist
allerdings die Unversehrtheit der äußeren Verpackung (Aluminiumblister).
Tiefkühllagerung soll vermieden werden, jedoch
beeinträchtigt eine versehentliche Lagerung im Kühlschrank die
Qualität und Haltbarkeit des Präparates nicht.

30 Chargendokumentationspflicht von TachoSil®
31
TachoSil®, das Ihnen am OP-Tisch bereit gelegt und doch nicht
verwendet wurde, kann nach der Operation problemlos wieder
zurück gelegt werden. Dies gilt aber, wie schon erwähnt, nur für
nicht angebrochene (Aluminium-)Verpackungen. Abschnitte
von TachoSil®, die bei einer Operation übrig bleiben, müssen
verworfen werden. Eine Re-Sterilisation ist nicht möglich.
Gerade unter diesem Aspekt ist es sinnvoll, die verschiedenen
Größen von TachoSil® zur Verfügung zu haben, um den Verschnitt
so gering wie möglich zu halten.
3.10. Wie wird TachoSil® ausgeliefert?
Wir bieten von Montag bis Freitag einen 24-Stunden-
Lieferservice, um den Transportweg von TachoSil® zu Ihnen so
kurz wie möglich zu halten. Die Bestellung ist unter der für Sie
kostenfreien Telefonnummer 0800 295 1111 bzw. Fax 07531
3666 1255 möglich.Sie können uns auch per E-Mail unter
bestellservice@nycomed.com erreichen.
3.11. Wo soll TachoSil® nicht angewendet werden?
TachoSil® soll nicht angewendet werden, wenn eine bekannte
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der
sonstigen Bestandteile des Produktes vorliegt. Über die
erfolgreiche Applikation der Vorgängerprodukte von TachoSil®
bei Schwangeren ist in Einzelfällen in der Literatur berichtet
worden 21-23 . Da jedoch keine entsprechenden sys tematischen
Untersuchungen mittels Studien durchgeführt wurden, weisen
wir aus prinzipiellen Gründen darauf hin, dass TachoSil® bei
schwangeren und stillenden Patientinnen nur bei strenger
Indikations stellung angewendet werden soll.
Bei starken arteriellen ist ebenso wie bei starken venösen
Blutungen die Anwendung von TachoSil® nicht angezeigt. Größere
Lymphgefäße oder Gallengänge müssen natürlich, ebenso wie
arterielle oder venöse Blutungsquellen, vor der Applikation von
TachoSil® sorgfältig chirurgisch versorgt werden. Eine versehentliche
intravaskuläre Applikation kann zu lebensbedrohlichen
Komplikationen führen und ist deshalb unbedingt zu vermeiden.
Zur Applikation von TachoSil® in infizierten Gebieten liegen keine
systematischen Untersuchungen vor. Gegebenenfalls kann eine
Präparation des Schwamms mit einem Antibiotikum, wie von
Baar, S et al. beschrieben 20, unter Beachtung von Risiko und Nutzen
in Erwägung gezogen werden (vgl. Ziffer 3.7.).
4. Chargendokumentationspflicht von TachoSil®
4.1. Warum ist die Chargendokumentation erforderlich?
Im Juli 1998 trat in Deutschland das Gesetz zur Regelung des
Transfusionswesens (Transfusionsgesetz – TFG) in Kraft. Das
Gesetz dient u. a. dazu, eine gesicherte und zuverlässige Versorgung
der Bevölkerung mit Blutprodukten zu gewährleisten.
Neben den verschiedenen Schritten für die Gewinnung von
Blut- und Plasmaspenden geht es in diesem Gesetz auch
darum, die Identitätssicherung bei der Applikation von Blut und
Blutprodukten zu regeln.
Der in Ziffer 4.4. der Fachinformation zu TachoSil® enthaltene
Hinweis „Es wird dringend empfohlen, dass bei jeder
Anwendung von TachoSil® der Name des Patienten, der Name
des Produktes und die Chargennummer dokumentiert werden,
um eine Verbindung zwischen dem Patienten und der Charge
des Produktes herzustellen“ ist also in Deutschland unter Bezug
auf die genannten Gesetze rechtsverbindlich und geht klar
über den Empfehlungscharakter hinaus. Der empfehlende
Charakter in der Formulierung des Fachinformationstextes
beruht darauf, dass dieser in allen Mitgliedsländern der EU
gleich lautend ist, jedoch die nationale Gesetzgebung spezielle
Fragen im Umgang mit Blut und Blutprodukten möglicherweise
unterschiedlich regelt.
4.2. Was ist durch wen zu dokumentieren?
Gemäß §14 TFG hat die „behandelnde ärztliche Person“
jede Anwendung von Blutprodukten zu dokumentieren oder
dokumentieren zu lassen. Danach ist die Anwendung von
Blutprodukten oder Plasmaproteinen von Ihnen mit folgenden
Angaben zu dokumentieren oder dokumentieren zu lassen:
• Patientenidentifikationsnummer oder entsprechende eindeutige
Angaben zu der zu behandelnden Person
• Chargenbezeichnung
• Pharmazentralnummer oder
– Bezeichnung des Präparates
– Name oder Firma des pharmazeutischen Unternehmers
– Menge und Stärke

32 Chargendokumentationspflicht von TachoSil® | Literatur- und Quellenhinweis
Literatur- und Quellenhinweis
33
• Datum und Uhrzeit der Anwendung.
Um Ihnen die Dokumentation so einfach wie möglich zu machen,
finden Sie auf jedem Aluminiumblister drei Selbstklebevignetten
mit den entsprechenden Angaben vor. Der Aufdruck auf
den Faltschachteln weist Sie nochmals auf die Notwendigkeit
der Chargendokumentation hin.
Übrigens: Um auch Ihrem Apotheker die zentrale Dokumentation
so einfach wie möglich zu machen, befindet sich
auf jeder äußeren Umhüllung von TachoSil® (Faltschachtel)
eine abziehbare Vignette mit Pharmazentral- und Chargennummer
in Klartext und in Barcodierung.
5. Literatur- und Quellenhinweise
Zahlreiche Details dieser Broschüre haben wir der Fachinformation
von TachoSil® (Stand der Information: April 2009),
Zulassungsunterlagen und folgenden Büchern entnommen:
• Gewebeklebung in der Chirurgie – Grundlagen und Anwendung
Herausgeber: Burckhardt Ringe
Georg Thieme Verlag Stuttgart – New York 2001
ISBN 3-13-105741-6
• Innovatives Gewebemanagement in der minimal invasiven
Chirurgie – Die vliesgebundene Klebung
Autor: Roman Th. Carbon
Urban & Vogel Medien und Medizin
Verlagsgesellschaft mbH München 2000
ISBN 3-86094-127-5
• Hemostasis and Fleece-Bound Sealing in Neurosurgery
Autoren: Christian W. Matula, Christina N. Steiger
Georg Thieme Verlag Stuttgart – New York 2005
ISBN 3-13-132041-9
Wichtig erscheint uns der Hinweis auf folgende Publikationen,
auf die auch im Text dieser Broschüre verwiesen wird:
1 Lang, G, et al. Efficacy and safety of topical application of
human fibrinogen/thrombin coated collagen patch
(TachoComb) for treatment of air leakage after standard
lobectomy. Eur J Cardiothorac Surg 2004, 25(2): 160-166.
2 Anegg, U. et al. Efficiency of fleece-bound sealing
(TachoSil®) of air leaks in lung surgery: a prospective
randomised trial. European Journal of Cardio-thoracic
Surgery (2007) 31: 198-202.
3 Frilling, A. et al. Effectiveness of a new carrier-bound fibrin
sealant versus argon beamer as haemostatic agent during
liver resection: A randomised prospective trial.
Langenbeck’s Arch Surg 2005, 390: 114-120.
4 Siemer, S. et al. Efficacy and Safety of TachoSil as
Haemostatic Treatment versus Standard Suturing in Kidney
Tumour Resection: A Randomised Prospective Study. Eur
Uro 2007, 52(4): 1156-1163.
5 Droghetti, A. A prospective randomized trial comparing
completing technique of fissures for lobectomy: Stapler
versus precision dissection and sealant. J Thorac Cardiovasc
Surg 2008, 136(2): 383-391.
6 Maisano F. et al. TachoSil surgical patch versus conventional
haemostatic fleece material for control of bleeding in
cardiovascular surgery: a randomised controlled trial.
Eur J Cardiothor Surg 2009, in press.
7 Fischer, L. et al. Hemostatic efficacy of TachoSil® in liver
resection compared to argon beam coagulator treatment.
An open randomized, prospective, multicenter, parallelgroup
trial, submitted.
8 Birth, M. er al. Collagen fleece-bound fibrin sealant is not
associated with an increased risk of thromboembolic events
or major bleeding after its use for haemostasis in surgery:
A prospective multicentre surveillance study. Patient Saf
Surg 2009, 3(1): 13.
9 Carbon, R.T. et al. Tissue Management with Fleece-Bound
Sealing. 6th World Congress on Trauma, Shock, Inflammation

34 Literatur- und Quellenhinweis | Wie erreichen Sie uns?
35
and Sepsis - Pathophysiology, Immune Consequences and
Therapy, Munich, March 2-6, 2004, by Medimond
International Proceedings, Bologna, 257-267.
10 Bergel, S. Über Wirkungen des Fibrins. DMW 1909, 35(15):
663-665.
11 Adelmann-Grill, B.C., K. Otto. Immunological safety
Evaluation of a Hemostyptic Agent and Wound Dressing
Made of Horse Collagen Fibrils. Arzneimittel-Forschung/
Drug Research 1987, 37 (II), 7: 802-805.
12 Wechsel, H.W., R. Gleichmann. Induratio penis plastica:
Histologische und mechanische Ergebnisse der plastischen
Defektdeckung mittels TachoComb®. Akt Urol 2001,
32 Suppl. 1: 84-86.
13 Carbon, R.T. et al. Fast-track Surgery of Recurrent Pneumothorax
in Patients with Cystic Fibrosis - Superiority of
Minimally Invasive Tissue Management (ATSS). 7th World
Congress on Trauma, Shock, Inflammation and Sepsis,
Munich, March 13-17, 2007, by Medimond International
Proceedings, Bologna, 15-28.
14 Carbon, R.T. et al. Innovative Surgical Management of NEC
– Results of 52 Consecutive Cases. 7th World Congress on
Trauma, Shock, Inflammation and Sepsis, Munich, March
13-17, 2007, by Medimond International Proceedings,
Bologna, 29-44.
15 Rolle, U. et al. Atraumatic Management of Serosal Defects
in a Rabbit Model. 5th World Congress on Trauma, Shock,
Inflammation and Sepsis, Munich, February 29th – March
4th , 2000, Monduzzi Editore, 619-624.
15a Rolle, U. et al. Histological Findings of TachoComb Applied
on Serosal Defects in a Rabbit Model. 5th World Congress
on Trauma, Shock, Inflammation and Sepsis; Munich,
February 29th – March 4th , 2000, Monduzzi Editore, pp.
655-659.
16 Dickneite, G. et al. Prevention of Gynaecological Adhesions
using Haemostatic Fleece in a Rabbit Model. J Int Med Res
2006, 34: 505-513.
17 Getman, V. et al. Fleece bound sealing prevents pleural
adhesions. Interact CardioVasc Thor Surg 2006, 5: 243-246.
18 Osada, H. Clinical Evaluation of a Haemostatic and Antiadhesion
Preparation Used to Prevent Post-surgical
Adhesion. J Intern Med Res 1999, 27: 247-252.
19 Haas, S. The Use of a Surgical Patch Coated With Human
Coagulation Factors in Surgical Routine: A Multicenter
Postauthorization Surveillance. Clin Appl Thromb/Hemost
(2006) 12 (4): 445-50.
20 Baar, S. et al. Collagen Patches Impregnated with Antimicrobial
Agents Have High Local Antimicrobial Efficacy and
Achieve Effective Tissue Gluing. Infection 2001, 29 (1):
27-31.
21 Tekesin, I., et al. Konservativ-operatives Management der
Uterusruptur in der 18. SSW bei Placenta praevia percreta.
Geburtshilfe und Frauenheilkunde 1999, 59: 427-429.
22 Shirata, I. et al. Successful continuation of pregnancy after
repair of a midgestational uterine rupture with the use of a
fibrin-coated collagen fleece (TachoComb) in a primigravid
woman with no known risk factors. Am J Obstet-Gynecol
2007, 197 (4): e7-e9.
23 Cerwenka, H. et al. Massive liver hemorrhage and rupture
caused by HELLP-syndrome treated by collagen fleeces
coated with fibrin glue. Eur J Surg1998, 164: 709-711.
Literatur und Quellen zu speziellen Fragen und Themen stellen
wir Ihnen nach Anforderung gern zur Verfügung.
6. Wie erreichen Sie uns?
Den Kundenservice von Nycomed Deutschland GmbH erreichen
Sie kostenfrei unter
Telefon 0800 295 3333
Fax 07531 3666 5555
Haben Sie spezielle medizinisch-wissenschaftliche Fragen
zu TachoSil®, rufen Sie uns an, oder richten Sie Ihre Anfragen
schriftlich entweder per E-Mail an servicecenter@nycomed.de
oder postalisch an:
Nycomed Deutschland GmbH
TachoSil®-Team
Moltkestraße 4
D-78467 Konstanz

36 Schlagwortverzeichnis
Schlagwortverzeichnis
37
7. Schlagwortverzeichnis
A
B
C
D
E
F
G
H
I
K
AMISA 27
Anhaften an Instrumenten 28
Anmodellieren 9, 26
Anwendungsgebiete 21 f.
Applikation 24 f.
Aprotininfrei 8 f.
Arzneimittelsicherheit 17, 19
Belastbarkeit 13 f.
Beschichtung 9 ff.
Bestandteile 10
Bestellung 29, 32
Biomechanik 13 f.
Chargendokumentation 30 f.
Dichtigkeit 12
Dosis-Angaben 19 f.
Eigenschaften 6 ff.
Farbmarkierung 11
Frühgeborene 20
Gerinnungskaskade 9 f.
Gegenanzeige 29 f.
Gerinnungsstörungen 21
Gewebeverträglichkeit 19 f.
Haltbarkeit 28
Hersteller 16
Indikation 9 f.
Klebefestigkeit 13 f.
Kleberkomponenten 10
Kleinstkinder 20
Kollagen 11 f.
Kompression 25
Kontraindikationen 29 f.
Kundenservice 32
Seite Seite
L
M
N
P
Q
S
T
U
V
W
Z
Lagerung 8, 28
Minimal invasive Chirurgie 26 f.
Nervschonung 21
Nycomed 6, 32
Packungsgrößen 16
Pharmakodynamik 9 f.
Qualitätssicherung 17
Schwangerschaft 29
Selbstklebevignetten 31
Sicherheit, immunologische 17 f.
Sicherheit, virologische 17 f.
Struktur 10 f.
Toxizität 19
Transfusionsgesetz 30
Trockenmittel 15
Umbau 19
Verpackung 14 f.
Vertriebsweg 17, 32
Verwachsung 20
Virussicherheit 17 f.
Vorbereitung 23
Wirkung 9 ff.
Zulassung 17
Zusammensetzung 10

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TachoSil ® – wirkstoffhaltiger Schwamm
Zusammensetzung: 1 cm 2 Schwamm enthält: Fibrinogen vom Menschen 5,5 mg,
Thrombin vom Menschen 2,0 I.E. Sonstige Bestandteile: Kollagen vom Pferd,
Albumin vom Menschen, Riboflavin (E 101), Natriumchlorid, Natriumcitrat,
L-Argininhydrochlorid. Anwendungsgebiete: TachoSil wird zur unterstützenden
Behandlung in der Chirurgie zur Verbesserung der Hämostase, zur Unterstützung
der Gewebeversiegelung und zur Nahtsicherung in der Gefäßchirurgie angewendet,
wenn Standardtechniken insuffizient sind. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit
gegen die arzneilich wirksamen Bestandteile oder einen der sonstigen Bestandteile.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung: Nur zur lokalen
Anwendung. Nicht intravaskulär anwenden. Bei versehentlicher intravaskulärer
Anwendung kann es zu lebensbedrohlichen thromboembolischen Komplikationen
kommen. Das Auftreten allergischer Reaktionen (z. B. Urtikaria, Hypotension,
Anaphylaxie) ist möglich. Die Anwendung von TachoSil muss dann sofort abgesetzt
werden. Im Falle eines anaphylaktischen Schocks sind die gängigen medizinischen
Maßnahmen der Schockbehandlung durchzuführen. Bei der Anwendung von aus
menschlichem Blut hergestellten Arzneimitteln kann die Übertragung von
Infektions krankheiten durch Übertragung von Erregern nicht völlig ausgeschlossen
werden. Dies gilt auch für unbekannte oder neu entstehende Viren oder andere
Pathogene. Die Auswahl/Prüfung der Spender und Spenden erfolgt mit geeigneten
Methoden. Der Herstellungsprozess beinhaltet Maßnahmen zur Eliminierung/
Inaktivierung von Viren. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und
sonstige Wechselwirkungen: Ähnlich wie bei vergleichbaren Arzneimitteln oder
Thrombinlösungen kann es durch alkohol-, jod- oder schwermetallhaltige Lösungen
(z. B. antiseptische Lösungen) zur Denaturierung von TachoSil kommen. Solche
Substanzen sollten so weit wie möglich vor der Applikation entfernt werden.
Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit: Erfahrungen über die
Anwendung beim Menschen während Schwangerschaft und Stillzeit liegen nicht
vor. Deshalb sollte TachoSil bei schwangeren und stillenden Patientinnen nur bei
strenger Indikationsstellung angewandt werden. Nebenwirkungen: In seltenen
Fällen kann es zu Hypersensitivität oder allergischen Reaktionen kommen (inklusive
Angioödem, Brennen und Stechen an der Applikationsstelle, Bronchospasmus,
Schüttelfrost, Flush, generalisierte Urtikaria, Kopfschmerz, Nesselausschlag,
Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, Ruhelosigkeit, Tachykardie, Engegefühl in der Brust,
Kribbeln, Erbrechen, keuchende Atmung), die in Einzelfällen bis zur schweren
Anaphylaxie führen. Derartige Reaktionen können insbesondere bei wiederholter
Anwendung oder bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber
einem der Bestandteile des Präparates auftreten. Antikörper gegen Komponenten
von Fibrinkleberprodukten können in seltenen Fällen auftreten. Pyrexie kann häufig
auftreten; gelegentlich Überempfindlichkeit, sehr selten Thromboembolie (bei
intravaskulärer Anwendung). Verschreibungspflichtig. Chargendokumentations-
pflichtig. (Stand: April 2009)
Nycomed Deutschland GmbH, Moltkestraße 4, D-78467 Konstanz,
Telefon: 0800 295 3333, Telefax: 0800 295 5555.

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Moltkestraße 4
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