Ausgabe 1-2010 - Westdeutsches Tumorzentrum Essen

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s c h w e r p u n k t w t z - j o u r n a l 1 · 2 0 1 0 · 2 . J g
en haben aus pragma tischen Gründen
auch Sarkome mit geringerem Rückfallrisiko
(G1, T1) eingeschlossen, so
dass nur wenige Studien einen Überlebensvorteil
einer Chemotherapie gezeigt
haben. Bei Kombinationstherapien
mit Doxorubicin und Ifosfamid in
ausreichender Dosierung scheint ein
verbessertes Gesamtüberleben von
10 bis 15 Prozent möglich zu sein [7-9].
Eine solche Therapie kann man
schwerstkranken Patienten oder nach
R1-Resektionen (ohne Möglichkeit zur
Nachbestrahlung beziehungsweise
Nachresektion) anbieten.
Um eine Übertherapie zu vermeiden,
erscheint der neoadjuvante Einsatz der
Chemotherapie vorteilhaft, da sich
damit die Empfindlichkeit des Tumors
gegenüber der Chemotherapie einschätzen
lässt. Zudem kann dadurch
die Systemtherapie zum frühestmög -
lichen Zeitpunkt einsetzen [5].
Therapie metastasierter Weichteil -
sarkome
Die Behandlung metastasierter Weichteilsarkome
richtet sich auch heute
noch in erster Linie nach dem Krankheitsdruck,
der Ausdehnung der Erkrankung
beziehungsweise dem All -
gemeinzustand des Patienten. Die
Standardbehandlung in der pallia tiven
Situation besteht in einer Mono -
therapie mit Doxorubicin. Bei Therapieansprechen
werden dann in der Regel
vier bis sechs Kurse appliziert und erst
bei erneuter Progression kann sequenziell
eine Therapie mit Ifosfamid erfolgen.
Bei hohem Krankheitsdruck, beispielsweise
bei symptomatischer Metastasierung
oder auch wenn eine Metasta
sektomie potenziell möglich erscheint,
sollte eine Kombinationstherapie
mit Doxorubicin und Ifosfamid erfolgen.
Die höhere Remissionsrate geht
dabei allerdings auch mit einer signifikant
erhöhten Toxizität einher.
Abb. 5: Beispiel einer Tomotherapie, bei der mit Hilfe eines um den Patienten rotierenden Linear -
beschleunigers eine im Vergleich zur konventionellen Strahlentherapie verbesserte Schonung gesunder
Strukturen (hier: Knochen des Oberschenkels) erzielt werden kann. Es handelt sich um einen
Patienten mit einem peripheren Nervenscheiden-Tumor im Oberschenkel. Grüne Bereiche markieren
eine Strahlendosis von 50 Gy, orange Bereiche einen integrierten Boost bis 67 Gy.
Bei Vorliegen von Lungenmetastasen
lässt sich nach kompletter Resektion
der Metastasen bei 20 Prozent aller Patienten
ein Lanzeitüberleben erreichen
[6]. Die Metastasen-Resektabilität ist
daher in jedem Fall bei allen Patienten
zu prüfen. Wird eine Chemotherapie in
Erwägung gezogen, sollte sie idealerweise
vor der Metastasektomie erfolgen,
um Hinweise zur Empfindlichkeit
des Tumors zu erhalten. Der Stellenwert
von Metastasektomien bei Vorliegen
von Metastasen außerhalb der
Lunge sowie bei mehr als zwei betroffenen
Organsystemen ist unsicher.
Eine Metastasektomie sollte in diesen
Situationen deshalb nur ausnahmsweise
in Betracht gezogen werden.
Zugelassene Zweitlinientherapien sind
Dacarbazin und Trabectedin. Letzteres
hat sich insbesondere bei Leiomyo -
sarkomen und Liposarkomen als wirksam
erwiesen [10]. Zudem lassen sich
durch Gemcitabin (+/- Docetaxel)
Remissionen und Krankheitsstabili -
sierungen erzielen [11]. Mithilfe
sequenzieller Therapien gelingt es,
die Krankheit über mehrere Jahre zu
kontrollieren (Abb. 6). Im Rahmen einer
großen randomisierten Placebo-kontrollierten
Studie wird unter anderem
im Westdeutschen Tumorzentrum
aktuell geprüft, inwieweit der mTOR-
Inhibitor Ridaforolimus die Zeit bis zur
Progression beziehungsweise das
Überleben nach erfolgreicher Erst- bis
Viertlinientherapie verbessern kann.
Differenzielle Sensitivität gegenüber
klassischen Chemotherapeutika
Gegenüber klassischen Chemotherapeutika
weisen Weichteilsarkome eine
ausgesprochen differenzielle Sensitivität
auf. Myxoide Liposarkome etwa
sprechen – mit mehr als 50 Prozent
partiellen Remissionen – ungewöhnlich
gut auf eine Therapie mit Trabectedin
an [12]. Ähnlich hohe Ansprech -
raten lassen sich mit Gemcitabin und
Docetaxel bei uterinen Leiomyosarkomen
erreichen [13]. Während monotherapeutisch
appliziertes Paclitaxel allgemein
als unwirksam gilt, weisen Angiosarkome,
insbesondere Angio -
sarkome der Kopfhaut, Ansprechraten
von bis zu 80 Prozent auf.
In den letzten Monaten gab es einige
vielversprechende Ansätze mit VEGFoder
VEGFR-gerichteten Therapien.
So ließen sich bei Angiosarkomen und
Leiomyosarkomen mit den VEGFR-Inhibitoren
Sunitinib, Sorafenib und Pazopanib
Remissionen und Krankheits -
stabilisierungen erzielen.
Die Rolle von Pazopanib wird aktuell
auch im Rahmen einer großen randomisierten
Studie überprüft. Eine be