Ausgabe 1-2010 - Westdeutsches Tumorzentrum Essen

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16 k o n g r e s s e w t z - j o u r n a l 1 · 2 0 1 0 · 2 . J g Bendamustin plus Rituximab ist dem R-CHOP Regime überlegen Bessere Wirksamkeit und Verträglichkeit in der Primärtherapie indolenter NHL Die Verabreichung des Anti-CD20 Antikörpers Rituximab (R) in Kombination mit dem seit vielen Jahren in der Lymphom - behandlung etablierten CHOP-Chemotherapieprotokoll (R-CHOP) wird als moderner Standard in der Erstlinien - behand lung fortgeschrittener indolenter Lymphome an - gesehen. Die Zytostatikakomponente von R-CHOP verur- sacht viele Nebenwirkungen. Die Lebensqualität betroffener Patienten wird oft erheblich beeinträchtigt. In einem vielbeachteten Vortrag stellte Dr. Mathias Rummel die Ergebnisse einer Phase-III-Studie der Studiengruppe indolente Lymphome (StiL) vor (#405). In einem Zeitraum von weniger als fünf Jahren wurden insgesamt 549 Patienten mit fortgeschrittenen unbehandelten follikulären Lymphomen (Grad 1 und 2 = 54 Prozent aller eingeschlossenen Patienten), Morbus Waldenström, lymphozytischen Lymphomen, Marginalzonenlymphomen sowie Mantelzell-Lymphomen (18 Prozent aller eingeschlossenen Patienten) in die Studie aufgenommen. Die Patienten erhielten für maximal 6 Zyklen randomisiert entweder alle 28 Tage Rituximab (375 mg/m2) an Tag 1 plus Bendamustin (90 mg/m2 ) an Tag 1 und 2 (B-R) oder alle 21 Tage Standard CHOP plus Rituximab (375 mg/m2 ). Als primäres Studienziel sollte die Nicht-Unterlegenheit von B-R gegenüber R-CHOP hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens (PFÜ) nach drei Jahren gezeigt werden. Als sekun däre Studienziele wurden das Therapieansprechen, das ereignisfreie und das Gesamtüberleben, die Toxizität und die Infektionsrate untersucht. 513 der 549 Patienten waren für das Ansprechen und die Verträglichkeit auswertbar, 260 von ihnen waren mit B-R, 253 mit R-CHOP behandelt worden. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 34,8 Monate. Die Gesamtansprechraten waren mit 92,7 Prozent unter B-R und 91,3 Prozent unter R-CHOP nicht unterschiedlich (p>0,05), jedoch wurde unter B-R eine deutlich höhere Rate kompletter Remissionen (CR 39,6%) im Vergleich zu R-CHOP (CR 30,0%, p=0,026) verzeichnet. Das bessere Ansprechen in der B-R-Kohorte übersetzte sich in ein um 20,1 Monate verlängertes progressionsfreies Überleben (PFÜ) gegenüber der mit R-CHOP therapierten Patientengruppe (54,9 vs. 34,8 Monate, p=0,00012). In einer Subgruppenanalyse konnte gezeigt werden, dass sich der PFÜ- Vorteil auf alle untersuchten Lymphomentitäten mit Ausnahme des Marginalzonenlymphoms (B-R und R-CHOP gleichwertig) erstreckte. Dabei war von besonderer Bedeutung, dass auch Patienten mit prognostisch ungünstigen und schwierig zu behandelnden Mantelzell-Lymphomen von der B-R-Therapie (PFÜ 32,5 Monate vs. 22,3 Monate unter R-CHOP, p=0,0146) profitierten. Zudem zeigte B-R ein deutlich günstigeres Nebenwirkungsprofil mit gegenüber R-CHOP signifikant verminderter Hämatotoxizität, Haarverlust- und Infektionsrate. Fazit: Aufgrund der besseren Wirksamkeit und Verträglichkeit hat B-R somit das Potenzial, R-CHOP als neuen Standard für die Erstlinienbehandlung indolenter Lymphome zu ersetzen. Priv.-Doz. Dr. Jan Dürig | Klinik für Hämatologie jan.duerig@uk-essen.de Wahrscheinlichkeit 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 p=0,00012 0 12 B-R CHOP-R 24 36 48 60 72 Monate B-R versus R-CHOP: Progressionsfreies Überleben nach einer medianen Beobachtungszeit von 34,8 Monaten
k o n g r e s s e w t z - j o u r n a l 1 · 2 0 1 0 · 2 . J g San Antonio Breast Cancer Symposium, SABC 9. bis 13. Dezember 2009 Klinische Relevanz zirkulierender Tumorzellen (ZTZ) Unterschiedliche Expressionsmuster von Primärtumoren und ZTZ Im Gegensatz zum Nachweis der disseminierten Tumorzellen (DTZ) im Knochenmark ist der Nachweis zirkulierender Tumorzellen (ZTZ) im Blut noch nicht standardisiert. Im dynamischen Kompartiment Blut ist es offensichtlich schwierig, ein System zur Detektion aller Zellen zu etablieren. Die Übereinstimmung unterschiedlicher Messmethoden liegt bei lediglich 50 Prozent (#3004). Trotz unterschiedlicher Messmethoden ist ein Befund hinsichtlich der HER2-Expression auf bemerkenswerte Weise identisch: Auch bei HER2-negativen Primärtumoren zeigen etwa 30 Prozent der ZTZ eine HER2-Überexpression. Dieser „Switch“ der HER2-Expression wurde in San Antonio in mehreren Arbeiten beleuchtet (#2024, #2131, #5109). In Bezug auf die Hormonrezeptor-Expression liegen die Verhältnisse offenbar umgekehrt: Obwohl Estrogen- und Progesteronrezeptoren (ER und PR) auf Primärtumoren nachgewiesen werden konnten, lag die ER-Expressionsrate bei ZTZ nur bei 20 Prozent, die von PR gar nur bei 10 Prozent (#3009). Weiterhin konnte gezeigt werden, dass 30 Prozent der metastasierten Mammakarzinom-Patientinnen gar keine ZTZ aufwiesen. Allerdings handelte es sich um eine heterogene Patientinnen-Gruppe mit individuell sehr unterschiedlicher Prognose. Genauere Charakterisierungen sind offenbar notwendig, um später vielleicht therapeutisch intervenieren zu können (#3006). Kann Chemotherapie ZTZ und DTZ eliminieren? Diese Frage wurde durch Untersuchungen vor und nach neoadjuvanter Therapie bearbeitet. Ergebnis: Disseminierte Tumorzellen, wenn sie einmal ins Knochenmark eingewandert sind, können durch eine Therapie nicht eliminiert ewrden. ZTZ dagegen lassen sich offenbar etwa zur Hälfte eliminieren. Interessanterweise zeigen die nach neoadjuvanter Therapie nachweisbaren ZTZ Stammzellcharakter (#3001). Fazit: Zirkulierende Tumorzellen haben durchaus klinische Relevanz, eine rationale therapeutische Intervention ist auf Grundlage der bisherigen Erkenntnisse aber noch nicht möglich. Dr. med. Bahriye Aktas bahriye.aktas@uk-essen.de Prof’in. Dr. med. Sabine Kasimir-Bauer sabine.kasimir-bauer@uk-essen.de Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Col oquium Onko ogie Buchreihe der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie In kaum einem anderen Fachgebiet sind Fortschritt und Vorläufigkeit medizinischen Wissens so ausgeprägt wie in der Onkologie. Was gestern noch state of the art war, ist heute überholt, die in ein viel versprechendes Therapiekonzept gesetzten Hoffnungen können morgen schon enttäuscht sein. Onkologisches Wissen sollte daher – wie in einem Colloquium – ständig überprüft und aktualisiert werden. Genau dieser Aufgabe stellt sich die Buchreihe Colloquium Onkologie, die im LUKON- Verlag in München erscheint. Reihenherausgeber sind die DGHO-Vorstandsmitglieder Gerhard Ehninger, Mathias Freund und Friedrich Overkamp. Soeben erschienen Colloquium Onkologie 9: Dokumentation des Dresdner Symposium Hämatologie und Onkologie 2009 Dresdner Symposium Hämatologie und Onkologie 2009 <strong>2010</strong> Unter anderem mit Beiträgen von T. Haferlach, C. Scheid, J. Schetelig, S. Gütz, E. Gökkurt und T. Trarbach Erhältlich im Buchhandel oder direkt beim LUKON-Verlag München Telefon: 089-820 737-0 E-Mail: Info@Lukon.de www.Lukon.de Gerhard Ehninger, Mathias Freund, Friedrich Overkamp (Hrg.) Gerhard Ehninger (Bandherausgeber) Col oquium Onko ogie 9 Dresdner Symposium Hämatologie und Onkologie 2009
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