Ausgabe 1-2010 - Westdeutsches Tumorzentrum Essen

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10 s c h w e r p u n k t w t z - j o u r n a l 1 · 2 0 1 0 · 2 . J g sondere Wirksamkeit VEGF/R-gerichteter Therapien – auch in Kombination mit Chemo therapie – scheint zudem bei anderen gefäßreichen Sarkomen vorzuliegen. Dazu gehören beispielsweise solitäre fibröse Tumoren (SFT) wie Hämangioperizytome, alveoläre Weichteilsarkome oder Riesenzelltumoren vom dif fusen Typ (Abb. 7). Eine weitere vielversprechende Therapie stellen Antikörper gegen den Insulin-like growth factor 1 (IGF1) dar. IGF1-gerichtete Therapien erreichten in Studien Remissionen insbesondere bei Ewingsarkomen, Rhabdomyosar - komen und alveolären Weichteilsarkomen. Weitere interessante Ansätze ergeben sich mit dem Osteoklasten- Hemmer Denosumab in der Therapie von Riesenzelltumoren und mit mTOR- Inhibitoren bei der Behandlung von PEComen, den perivaskulären Epitheloidzell-Tumoren. Ganz offensichtlich gewinnt die korrekte Subtypisierung von Weichteilsarkomen mit der Ankunft neuer, zielgerichteter und Sub - Abb. 8: Beispiel für die Kombination verschiedener Therapiemodalitäten im Rahmen der interdisziplinären Therapie bei einem initial pulmonal metastasierten, lokal weit fortgeschrittenem Spindelzellsarkom eines 71-jährigen Mannes. Oben: Multiple bipulmonale Metastasen vor (links) und nach Therapie mit TM-ILP (Isolated Limb Perfusion unter Verwendung von TNF-α und Melphalan) sowie einer zwei Wochen nach ILP startenden Systemtherapie mit Adriamycin. Mitte: Oberschenkel- Kernspintomographie mit stark Kontrastmittel-affinem, lokal fortgeschrittenem Spindelzellsarkom vor und nach Therapie. Unten: Marginale Resektion des Tumor-Residuums nach dem vierten Therapie-Zyklus; histologischer Befund vor (links) und nach Resektion (rechts) typen-spezifischer Therapien immer mehr an Bedeutung. Therapie von GIST mit Imatinib und Sunitinib Gastrointestinale Stromatumoren sind gekennzeichnet durch aktivierende Mutationen der c-KIT oder PDGFRA- Kinasen (Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha Receptor Tyro - sine Kinase). Eine Therapie mit dem KIT-/PDGFRA-Inhibitor Imatinib er - mög lichte Remissionen und Krank - heits stabilisierungen bei 80 Prozent aller Patienten. Gegenüber den ursprünglich verfügbaren Therapie - optionen konnte mit Imatinib die Überlebenszeit von Patienten mit metastasierter Erkrankung verdreifacht werden [14]. Die Lokalisation der Mutationen auf dem c-KIT-Gen ist prädiktiv für das Therapieansprechen. Sie wird im Idealfall bei jedem Patienten bestimmt. Bei Patienten mit Exon- 9-Mutationen scheint eine erhöhte Imatinib-Dosierung mit einem verbes- serten Progressions-freien Überleben einherzugehen [15]. Obwohl teilweise mehrjährige Remissionen beobachtet werden, geraten mehr als 80 Prozent aller Patienten im Verlauf der Therapie in eine Progression. Zugelassene Zweitlinien-Therapie ist das Sunitinib, durch das sich die Krankheit häufig noch mehrere Monate stabilisieren lässt. Vielversprechend wirksam ist zudem Sorafenib, das allerdings in dieser Indikation bisher nicht zuge lassen ist. Mehrere Studien untersuchen derzeit den Stellenwert einer adjuvanten Therapie mit Imatinib. In Abhängigkeit von Größe, Mitosezahl und Lokalisa - tion kann das Risiko für Metastasen zwischen 2 und mehr als 90 Prozent liegen [16,17]. Eine einjährige Thera pie mit 400 Milligramm Imatinib verbessert das Rezidiv-freie Überleben signifikant, ein Befund, der zur Zulassung der Therapie für Patienten „mit substanziellem Rückfallrisiko“ führte [18]. Die Festlegung der optimalen Dauer (ein, zwei oder drei Jahre) einer Imatinibtherapie sowie die Beantwortung der Frage, inwieweit eine adjuvante Therapie die Heilungschancen tatsächlich verbessert, bleibt zukünf tigen Studien vorbehalten. Der Stellenwert einer Metastasektomie bei GIST-Patienten ist weiterhin unklar und wird aktuell im Rahmen einer randomisierten Studie überprüft [19]. Langzeitüberleben nach kompletter Metastasen-Resektion wurde bei Imatinib-Patienten allerdings schon beobachtet. Resistenz gegenüber Imatinib und Sunitinib Mehr als 80 Prozent aller Patienten mit metastasierter Erkrankung entwickeln im Verlauf der Erkrankung eine Resistenz gegenüber Imatinib und nach
Seit 10 Jahren erfolgreich gegen GIST: 1 GLIVEC schenkt Ihren GIST-Patienten ein längeres Leben 2 2 3 www.glivec.de 1 Die erste GIST-Patientin wurde im Jahr 2000 mit GLIVEC behandelt, Joenssu et al., N Engl J Med 2001; 344: 1052; 2 Blanke et al. J Clin Oncol. 2008; 26: 620-625; 3 nach 1 Jahr adjuvanter GLIVEC-Therapie. DeMatteo R P et al., The Lancet 2009; Vol 373: 1097-1104; 4 Fachinformation GLIVEC, April 2009 Glivec ® 100 mg/ - 400 mg Filmtabletten. Wirkstoff: Imatinib. Zusammensetzung: Jede Filmtablette enthält 100 mg/400 mg Imatinib (als Mesilat) sowie mikrokristalline Cellulose, Crospovidon, Hypromellose, Magnesiumstearat, hochdisperses Siliciumdioxid, Eisen(III)-oxid (E172), Eisenoxidhydrat x H 2O (E172). Anwendungsgebiete: Behandlung von Erwachsenen und Kindern mit neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom (bcr-abl)-positiver (Ph+) chronischer myeloischer Leukämie (CML), für die eine Knochenmark-Transplantation als Erstbehandlungsmöglichkeit nicht in Betracht gezogen wird, mit Ph+ CML in der chronischen Phase nach Versagen einer Interferon-Alpha-Therapie, in der akzelerierten Phase oder in der Blastenkrise. Behandlung von Erwachsenen mit neu diagnosti zierter Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphatischer Leukämie (Ph+ ALL) in Kombination mit einer Chemotherapie. Behand lung von Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer Ph+ ALL als Monotherapie. Behandlung von Erwachsenen mit myelodysplastischen/myeloproliferativen Erkrankungen (MDS/MPD) in Verbindung mit Genumlagerungen des PDGF-Rezeptors (platelet-derived growth factor). Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem hypereosinophilen Syndrom (HES) und/oder chronischer eosinophiler Leukämie (CEL) mit FIP1L1-PDGFR-Umlagerung. Behandlung von Erwachsenen mit c-Kit-(CD117)-positiven nicht resezierbaren und/oder metastasierten malignen gastrointestinalen Stromatumoren (GIST). Adjuvante Behandlung von Erwachsenen mit signifi kantem Risiko eines Rezidives nach Resektion c-KIT-(CD117)- positiver GIST. Patienten mit einem niedrigen oder sehr niedrigen Rezidivrisiko sollten keine adjuvante Behandlung erhalten. Behandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem Dermatofi brosarcoma protuberans (DFSP) und von Erwachsenen mit rezidivierendem und/oder metastasiertem DFSP, die für eine chirurgische Behandlung nicht in Frage kommen. Gegenanzeigen: Überempfi ndlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der sonstigen Bestandteile. Schwangerschaft und Stillzeit. Nebenwirkungen: Sehr häufi g: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Abdominalschmerzen, periorbitale Ödeme, Dermatitis/Ekzem/Hautausschlag, Muskelspasmen und Muskelkrämpfe, Muskel- und Skelettschmerzen einschl. Myalgie, Arthralgie, Knochenschmerzen, Flüssigkeitsretention und periphere Ödeme, Müdigkeit, Gewichtszunahme. Häufi g: Panzytopenie, fi ebrige Neutropenie, Appetitlosigkeit, Schwindel, Geschmacksstörungen, Parästhesie, Hypästhesie, Schlafl osigkeit, Konjunktivitis, vermehrter Tränenfl uss, verschwommenes Sehen, trockene Augen, Augenlidödem, Binde haut blutung, plötzliche Hautrötung („Flushing“), Hämorrhagie, Epistaxis, Dyspnoe, Husten, geblähter Bauch, Flatulenz, Verstopfung, Magen- und Speiseröhrenrefl ux, Mundtrockenheit, Gastritis, erhöhte Leberenzyme, Gesichtsödem, Pruritus, Erythem, trockene Haut, Lichtempfi ndlichkeitsreaktionen, Alopezie, nächtliches Schwitzen, Anschwellen der Gelenke, Fieberzustand, Schwäche, Schüttelfrost, generalisierte Ödeme des Unterhaut gewebes (Anasarka), Kältegefühl, Gewichtsverlust. Gelegentlich: Sepsis, Pneumonie, Herpes simplex, Herpes zoster, Infektionen der oberen Atemwege, Gastroenteritis, Nasopharyngitis, Sinusitis, Hautinfektion, Infl uenza, Harnwegsinfektionen, Knochenmarkdepression, Thrombozythämie, Lymphozytopenie, Eosinophilie, Lymphadenopathie, Dehydration, Hyperurikämie, Hypokaliämie, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyponatriämie, verstärkter oder verminderter Appetit, Gicht, Hypophosphatämie, Depression, Angstzustände, verminderte Libido, Synkope, periphere Neuropathie, Schläfrigkeit, Migräne, Gedächtnisschwäche, Ischiasbeschwerden, „Restless Leg Syndrom“, Tremor, Hirn blutung, Augenreizung, Augenschmerzen, Augenhöhlenödem, Glaskörperhämorrhagie, Retinablutungen, Blepharitis, Makulaödem, Schwindel, Tinnitus, Hörverlust, Stauungsherzinsuffi zienz, Lungenödem, Palpitationen, Tachykardie, Hämatom, Hypertonie, Hypotonie, peripheres Kälte gefühl, Raynaud-Syndrom, Pleuraerguss, Rachen- und Kehlkopfschmerzen, Pharyngitis, GI-Blutungen, Meläna, Aszites, Magengeschwür, Stomatitis, Mundulzera, Ösophagitis, Hämatemesis, Lippenentzündung, Dysphagie, Aufstoßen, Pankreatitis, Gelbsucht, Hepatitis, Hyper bilirubin ämie, pustulöser Hautausschlag, Hautblutungen, vermehrte Tendenz zu blauen Flecken, Follikulitis, Petechien, Kontusion, vermehrtes Schwitzen, Urtikaria, Brüchigwerden der Nägel, Purpura, Hypotrichose, Hyper- und Hypopigmentation der Haut, Psoriasis, exfoliative Dermatitis, bullöser Hautausschlag, Gelenk- und Muskelsteifi gkeit, akutes Nierenversagen, Nierenschmerzen, erhöhte Miktionsfrequenz, Hämaturie, Gynäkomastie, Brustvergrößerung, Skrotumödem, Menorrhagie, Schmerzen der Brustwarzen, Störungen der Sexualfunktion, erektile Dysfunktion, unregelm. Menstruation, Brustschmerzen, allgem. Krankheitsgefühl, erhöhte Werte für alkalische Phosphatase, Kreatinin, Kreatinphosphokinase und Laktatdehydrogenase im Blut. Selten: Pilzinfektionen, hämolytische Anämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie, Verwirrung, Sehnerven entzündung, erhöhter intrakranieller Druck, Konvulsionen, Papillenödem, Katarakt, Glaukom, Perikarderguss, Arrhythmie, Vorhoffl immern, Herzstillstand, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Rippenfellschmerzen, pulmonale Hypertonie, Lungenblutung, Lungenfi brose, Kolitis, Ileus, Darmentzündung, Leberversagen, Lebernekrose, Verfärbung der Nägel, angioneurotisches Ödem, Erythema multiforme, leukozytoklastische Vaskulitis, bläschenförmiges Exanthem, Stevens-Johnson-Syndrom, akute generalisierte exanthematöse Pustulose (AGEP), Sweet-Syndrom, Muskelschwäche, Arthritis, Rhabdomyolyse/Myopathie, hämorrhagisches Corpus luteum/hämorrhagische Ovarialzyste, erhöhte Amylase-Werte im Blut. Nicht bekannt: Tumorblutungen/Tumornekrosen, anaphylaktischer Schock, Perikarditis, Herztamponade, Hirnödem, Glaskörper hämorrhagie, akute respiratorische Insuffi zienz, interstitielle Lungenerkrankung, Illeus/Darmobstruktion, gastrointestinale Perforation, Divertikulitis, lichenoide Keratose, Lichen planus, toxische epidermale Nekrolyse, avaskuläre Nekrose/Nekrose des Hüftknochens, Thrombose/Embolie. Weitere Angaben siehe Fachinformation. Verschreibungspfl ichtig. Darreichungsform und Packungsgrößen: 100 mg Filmtabletten: Packungen mit 20 (N1) und 60 (N2) Stück; 400 mg Filmtabletten: Packungen mit 30 (N1) und 90 (N3) Stück. Klinikpackung. Stand: März <strong>2010</strong> (MS 05/9.12). Novartis Pharma GmbH, 90327 Nürnberg. Tel.: (09 11) 273-0, Fax.: (09 11) 273-12 653. www.novartis.de
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