Ausgabe 1-2010 - Westdeutsches Tumorzentrum Essen

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s c h w e r p u n k t w t z - j o u r n a l 1 · 2 0 1 0 · 2 . J g
sondere Wirksamkeit VEGF/R-gerichteter
Therapien – auch in Kombination
mit Chemo therapie – scheint zudem
bei anderen gefäßreichen Sarkomen
vorzuliegen. Dazu gehören beispielsweise
solitäre fibröse Tumoren (SFT)
wie Hämangioperizytome, alveoläre
Weichteilsarkome oder Riesenzelltumoren
vom dif fusen Typ (Abb. 7).
Eine weitere vielversprechende Therapie
stellen Antikörper gegen den Insulin-like
growth factor 1 (IGF1) dar.
IGF1-gerichtete Therapien erreichten
in Studien Remissionen insbesondere
bei Ewingsarkomen, Rhabdomyosar -
komen und alveolären Weichteilsarkomen.
Weitere interessante Ansätze
ergeben sich mit dem Osteoklasten-
Hemmer Denosumab in der Therapie
von Riesenzelltumoren und mit mTOR-
Inhibitoren bei der Behandlung von
PEComen, den perivaskulären Epitheloidzell-Tumoren.
Ganz offensichtlich
gewinnt die korrekte Subtypisierung
von Weichteilsarkomen mit der Ankunft
neuer, zielgerichteter und Sub -
Abb. 8: Beispiel für die
Kombination verschiedener
Therapiemodalitäten im
Rahmen der interdisziplinären
Therapie bei einem initial
pulmonal metastasierten,
lokal weit fortgeschrittenem
Spindelzellsarkom eines
71-jährigen Mannes.
Oben: Multiple bipulmonale
Metastasen vor (links) und
nach Therapie mit TM-ILP
(Isolated Limb Perfusion unter
Verwendung von TNF-α und
Melphalan) sowie einer zwei
Wochen nach ILP startenden
Systemtherapie mit
Adriamycin.
Mitte: Oberschenkel-
Kernspintomographie mit
stark Kontrastmittel-affinem,
lokal fortgeschrittenem
Spindelzellsarkom vor und
nach Therapie.
Unten: Marginale Resektion
des Tumor-Residuums nach
dem vierten Therapie-Zyklus;
histologischer Befund vor
(links) und nach Resektion
(rechts)
typen-spezifischer Therapien immer
mehr an Bedeutung.
Therapie von GIST mit Imatinib und
Sunitinib
Gastrointestinale Stromatumoren sind
gekennzeichnet durch aktivierende
Mutationen der c-KIT oder PDGFRA-
Kinasen (Platelet-Derived Growth
Factor Receptor Alpha Receptor Tyro -
sine Kinase). Eine Therapie mit dem
KIT-/PDGFRA-Inhibitor Imatinib er -
mög lichte Remissionen und Krank -
heits stabilisierungen bei 80 Prozent
aller Patienten. Gegenüber den ursprünglich
verfügbaren Therapie -
optionen konnte mit Imatinib die
Überlebenszeit von Patienten mit
metastasierter Erkrankung verdreifacht
werden [14]. Die Lokalisation der
Mutationen auf dem c-KIT-Gen ist
prädiktiv für das Therapieansprechen.
Sie wird im Idealfall bei jedem Patienten
bestimmt. Bei Patienten mit Exon-
9-Mutationen scheint eine erhöhte
Imatinib-Dosierung mit einem verbes-
serten Progressions-freien Überleben
einherzugehen [15].
Obwohl teilweise mehrjährige Remissionen
beobachtet werden, geraten
mehr als 80 Prozent aller Patienten im
Verlauf der Therapie in eine Progression.
Zugelassene Zweitlinien-Therapie
ist das Sunitinib, durch das sich die
Krankheit häufig noch mehrere Monate
stabilisieren lässt. Vielversprechend
wirksam ist zudem Sorafenib, das allerdings
in dieser Indikation bisher nicht
zuge lassen ist.
Mehrere Studien untersuchen derzeit
den Stellenwert einer adjuvanten
Therapie mit Imatinib. In Abhängigkeit
von Größe, Mitosezahl und Lokalisa -
tion kann das Risiko für Metastasen
zwischen 2 und mehr als 90 Prozent
liegen [16,17]. Eine einjährige Thera pie
mit 400 Milligramm Imatinib verbessert
das Rezidiv-freie Überleben signifikant,
ein Befund, der zur Zulassung der
Therapie für Patienten „mit substanziellem
Rückfallrisiko“ führte [18]. Die
Festlegung der optimalen Dauer (ein,
zwei oder drei Jahre) einer Imatinibtherapie
sowie die Beantwortung der
Frage, inwieweit eine adjuvante Therapie
die Heilungschancen tatsächlich
verbessert, bleibt zukünf tigen Studien
vorbehalten.
Der Stellenwert einer Metastasektomie
bei GIST-Patienten ist weiterhin
unklar und wird aktuell im Rahmen
einer randomisierten Studie überprüft
[19]. Langzeitüberleben nach kompletter
Metastasen-Resektion wurde bei
Imatinib-Patienten allerdings schon
beobachtet.
Resistenz gegenüber Imatinib
und Sunitinib
Mehr als 80 Prozent aller Patienten mit
metastasierter Erkrankung entwickeln
im Verlauf der Erkrankung eine Resistenz
gegenüber Imatinib und nach