Kompaktes Skript zur allgemeinen Pharmakologie - echsi.de

zwischen Geweben (Rezeptorreserve). Das wirkt sich auf volle und partielle Agonisten
unterschiedlich aus. Therapeutische Breite bezeichnet den Abstand zwischen Dosis bei der
erwünschte und unerwünschte Wirkungen auftreten.
Arzneimittelwirkung beeinflußt durch Rezeptorregulation (Alter, Krankheit, Therapie [Agonisten,
Antagonisten, transkriptionsaktive Hormone]), Arzneimittelinteraktionen, Arzneimittelallergien,
Pharmakogenetik und Pharmakokinetik
PHARMAKOKINETIK
Pharmakokinetik unterscheidet sich von anderen Gebieten der Pharmakologie dadurch, dab hier
nicht vorwiegend nach dem "WAS" sondern nach dem "WIEVIEL, WANN, WO" gefragt wird. Diese
Fragen sind wichtig bei der Entwicklung neuer Arzneimittel, um Dosierungsempfehlungen geben
zu können. Sind diese erstellt, kann sich der Arzt meistens daran halten. Pharmakokinetik ist für
den praktisch tätigen Arzt wichtig bei Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite, da hier
geringe pharmakokinetische Einflüsse (inter- und intraindividuelle Schwankung,
Arzneimittelinteraktion) dem Patienten Schaden zufügen können (Unterdosierung = Patient leidet
weiter an Krankheit; Überdosierung = Patient leidet an toxischen Effekten der Behandlung).
Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite sind z.B. Herzglykoside, Antidiabetika, manche
Antiepileptika, manche Antibiotika und Zytostatika.
Die entscheidenden pharmakokinetischen Prozesse sind Resorption, Verteilung, Metabolisierung
und Ausscheidung. Diese können quantitativ bestimmt werden und können abhängig von Genetik,
Alter, Geschlecht, Körpergewicht, Nieren- und Leberfunktion, Ernährung und gleichzeitiger
Einnahme anderer Stoffe für ein Arzneimittel zwischen Patienten variieren.
Resorption beinhaltet immer Überwindung einer Lipidmembran. Stark hydrophile Stoffe gehen
nicht rein, stark lipophile kommen nicht wieder raus; deshalb sind die meisten Pharmaka schwache
Säuren oder Basen (amphiphil). D.h. Resorption ist meist pH-abhängig (Henderson-Hasselbach-
Gleichung). Abhängig von Darreichungsform (Tropfen, Tablette, Kapsel, Zäpfchen) und
Applikationsort (oral, parenteral, lokal)
Verteilung: Initial abhängig von Durchblutung (Niere>Leber³ZNS>>Haut»Skelettmuskell>>
Fettgewebe). Verteilungsbarrieren sind die Gefäbwand (abhängig vom Gewebe z.B. Blut-Hirn- und
Plazentaschranke) und die Zellmembran. Physisch definierte Verteilungsräume sind
Intravasalraum, Interstitium und Intrazellulärraum; einige Pharmaka können sich auch in
bestimmten Kompartimenten anreichern. "Verteilungsvolumen" ist virtuelle Größe (V= M/C); aus
bekanntem Verteilungsraum und gewünschtem Plasmaspiegel kann die nötige Dosis errechnet
werden.. Plasmaeiweibbindung moduliert Verteilung (Verzögerung des Gleichgewichts),
Metabolismus und Ausscheidung.
Metabolismus: Kann Aktivierung oder Inaktivierung sein, bei vielen (v.a. lipophilen) Pharmaka
Bedingung für spätere Ausscheidung. Erfolgt vorwiegend in Leber und Darmwand. Primärer
Metabolismus (Oxidation, Reduktion, Hydrolyse) zu Phase I Metaboliten vorwiegend durch
Cytochrom P450 Komplex. Sekundärer Metabolismus (Glucoronidierung, Sulfatierung, Amidierung,
Methylierung, Konjugation mit Glutathion) zu Phase II Metaboliten. First-pass Metabolismus.