Kompaktes Skript zur allgemeinen Pharmakologie - echsi.de

Geschichte: erste Blockade der Reizleitung mit Extrakt von Erythroxylon; als aktiver Bestandteil
1860 das Kokain dargestellt; erste Spinalanästhesie mit Kokain 1898 von Bier; Procain 1904 von
Einhorn eingeführt
Pathophysiologie der Reizleitung: Reizleitung durch das Axon entlang wanderndes
Aktionspotential; Reizleitungsgeschwindigkeit hängt ab von Faserdicke und Myelinisierung;
Schmerz- und Temperaturwahrnehmung durch Ad- und C-Fasern besonders dünn ® besonders
empfindlich, dann Berührungs- und Druckempfindung, zum Schlub Motorfunktion; Na + -Einstrom
vermittelt Depolarisation, K +-Ausstrom Repolarisation; LA hemmen v.a. Na +-Einstrom ® LA
reduzieren Höhe des Aktionspotentials, Aufstrichgeschwindigkeit und Aktivierungsschwelle. Da bei
13 Na-Kanälen/100 µm 2 10 6 LA Moleküle gebraucht werden, Mechanismus nicht völlig klar. Z.Zt.
favorisiert: Membran-Expansions-Theorie mit Wirkung auf Na +-Kanäle und unterschiedlicher
Empfindlichkeit verschiedener Neurone.
Stoffeigenschaften: gemeinsame Grundstruktur lipophiler Rest (Aromat) - Zwischenkette -
hydrophiler Rest (Aminogruppe). Ungeladene Aminform dringt in Membran ein, Amin kann dann
Ladung erhalten und so hemmen. Je lipophiler desto längere Wirkdauer und gröbere Potenz und
Plasmaeiweibbindung aber desto kleinerer Verteilungsradius (Oberflächen- vs.
Infiltrationsanästhesie: Lidocain ® Infiltrations, Bupivacain ® Leitungsanästhesie). Wirkdauer hängt
auch wesentlich von Ausverdünnung durch Blutstrom ab; deshalb wird oft Vasokonstriktor
(Adrenalin, Phenylephrin) zugesetzt, um Wirkdauer zu verlängern. Cave: Ischämiegefahr an
Extremitäten. Bei intrathekaler Anwendung hyperbare Lösung. Bei Intoxikation
Erregungssteigerung mit Rededrang, Euphorie, Unruhe, Muskelzuckung bis klonische Krämpfe;
schlieblich Koma mit Atemlähmung. Peripher Vasodilatation bis Kreislaufkollaps, AV-Block
Anwendung: Oberflächenanästhesie, Infiltrationsanästhesie, Leitungs-, Epidural-, Lumbal- und
Sakralanästhesie; antiarrhythmische Wirkung
NARKOTIKA
Narkoseziele: Analgesie, Hypnose (Bewubtlosigkeit), Muskelrelaxation und Reflexdämpfung.
Kombinationsnarkose hat weniger NW, wird individuell zusammengestellt.
Narkosestadien: Analgesie (Reflexe erhalten!), Exzitation (Erbrechen möglich!), Toleranz
(Unterstadien nach graduellem Ausfall der Reflexe), Asphyxie (Aussetzen der Atmung bis
Kreislaufstillstand, Medulla oblongata am unempfindlichsten).
Theorien: unspezifische mit Wirkung auf Na + -Kanäle wie Lokalanästhetika (Membran-Expansions-
Theorie). Allosterische Wirkung auf GABAA Rezeptoren ähnlich wie bei Benzodiazepinen, Alkohol
und Barbituraten?
Inhalationsnarkotika: sollten haben a) hohe narkotische Wirksamkeit (genügender Sauerstoffzusatz
möglich), b) grobe therapeutische Breite, c) gut steuerbar, d) Analgesie, Muskelrelaxation,
Reflexdämpfung, e) nicht explodierbar, f) chemisch stabil und bezahlbar. Aufnahme ins ZNS hängt
ab von a) Konzentration bei Inhalation, b) Atemfrequenz und -tiefe, c) Alveolarpermeabilität, d)