Kompaktes Skript zur allgemeinen Pharmakologie - echsi.de

Membranpermeabilität. Oft irreversible Kardiotoxizität meist dosislimitierend. Mitoxantron,
Amsacrin ähnliche Wirkung wie Anthracycline aber weniger kardiotoxisch. Bleomycin ähnliche
Wirkung wie Antracycline. Wenig Toxizität auf Knochenmark, Immunsystem und Herz aber
Sklerodermie und Lungenfibrose als UAW.
Malignome haben keinen "spezifischen" Angriffspunkt, die höhere Teilungsrate ist nur relativ
(andere Gewebe mit hoher Teilungsrate: Knochenmark, Darmepithel, Haarfollikel, Keimzellen);
zwischen Tumoren und innerhalb eines Tumors kann die Teilungsrate unterschiedlich sein.
Zellzyklus-spezifische Zytostatika (Antimetabolite, Bleomycin, Interkalierende, Spindelgifte) wirken
nur auf den gerade im Zyklus befindlichen Anteil (d.h. wirken nur schlecht bei Malignomen mit
niedriger Teilungsrate); nach Strahl geht oft höherer Anteil der verbleibenden in Teilung; nicht
Zellzyklus-spezifische (Alkylierende) wirken auch bei niedriger Teilungsrate haben aber daher auch
mehr NW (Knochenmarksdepression, Magen-Darm-Störungen, Haarausfall; evt. Hyperurikämie bei
Erfolg).
SCHILDDRÜSE
L- Thyroxin = Levothyroxin = T4; Trijodthyronin = Liothyronin = T3 (Wirkform).
Funktionen von Schilddrüsenhormon: fötale Entwicklung, gesteigerter Energieumsatz und
oxidativer Stoffwechsel, Wirkverstärkung von Insulin und Katecholaminen, erhöhte
Körpertemperatur, Chronotropie und Inotropie, periphere Vasodilatation, Erythrozytenmenge und
zirkulierendes Blutvolumen, Atemantrieb, periphere Nerven (Reflexe), hepatischer Metabolismus,
Knochenumsatz.
Synthese von Schilddrüsenhormon: Jodidaufnahme (Jodination), Oxidation zu elementarem Jod
durch Peroxidase (Jodisation), Jodeinbau in Tyrosinreste von Protein, Speicherung von
Thyreoglobulin. Freisetzung von Schilddrüsenhormon: lysosomaler Abbau von Thyreoglobulin,
Freisetzung von T4 (90 mg/Tag) und T3 (8 mg/Tag), zirkulierendes T3 entsteht wesentlich durch
periphere Dejodierung von T4 (Thyroxindehalogenase in Leber).
Hypothyreoidismus: Symptome Lethargie, Gewichtszunahme, Kälteintoleranz, trockene Haut,
geistige Verlangsamung bis hin zu Koma bei Myxödem; beim Neugeborenen lebenslange geistige
Störung und abnorme Skelettentwicklung ("Kretinismus"). UrsachenPrimär chronisch lymphatische
Thyreoiditis (Hashimoto-Typ), subakute Thyreoiditis, postpartale Thyreoiditis, Zufuhr von
radioaktivem Jod, Jodmangel oder -überschuss, kongenitale Fehler der Hormonsynthese;
sekundär Hypophysenerkrankungen; Zielgewebe Schilddrüsenhormonresistenz.
Thyroxin (T4) wird zu T3 metabolisiert, HWZ 6 Tage wegen hoher Plasmaeiweißbindung (99,95%;
davon 60% an Thyroxin-bindendes Globulin (TBG), 30% an Thyroxin-bindendes Präalbumin und
10% an Albumin; Östrogene erhöhen TBG, Androgene und NNR-Hormone erniedrigen TBG);
gleichmäßige Plasmaspiegel; Wirkbeurteilung erst nach 5 Wochen.
L-Trijodothyronin (T3): geringere Plasmaeiweißbindung (99,5%); HWZ 1 Tag; schnellerer
Wirkeintritt; größere Schwankungen der Plasmaspiegel; enterohepatischer Kreislauf.