Kompaktes Skript zur allgemeinen Pharmakologie - echsi.de

ALLGEMEINE PHARMAKOLOGIE
Zusammengefasste Handouts der Pharmakologie-Vorlesung von Prof. Michels
Stellenwert der Arzneimitteltherapie
Ca. 800 Millionen Rezepte/Jahr im Wert von mehr als 30 Mrd. DM allein im GKV-Bereich. 80% der
Arztbesuche enden mit Rezept. Wichtigste Indikationsgruppen: Schmerzen, Husten,
Bluthochdruck, Magen-Darm, Depressionen, Infektionen, Hautkrankheiten, Augenkrankheiten,
Bronchialleiden und Schnupfen. Weiteres Wachstum durch Alterung der Bevölkerung und
Innovation. Neue Mittel können Kosten sparen (Impfstoffe gegen Kinderlähmung, Mittel gegen
Schizophrenie). Neue Mittel können Therapie grundlegend ändern, z.B. Ersatz operativer durch
medikamentöse Therapieverfahren (H2-Antagonisten vs. 2/3 Resektion des Magens, a1-Blocker vs.
Prostataresektion).
Definitionen
Pharmakologie: Wissenschaft, die die Wirkungen von Arzneimitteln am gesunden und kranken
Organismus untersucht (enge Defition). Wissenschaft, die die Wirkung von Stoffen auf Organismen
und biologische Systeme untersucht (weite Definition).
Arzneistoff: Stoff, der zur Vorbeugung, Linderung, Heilung oder Erkennung von Krankheiten
eingesetzt wird. "Drug": angloamerikanischer Begriff, der sowohl Arzneistoff als auch Suchtstoffe,
Nahrungszusätze und Kosmetika meinen kann.
Pharmakodynamik: Was bewirkt eine Substanz im Organismus? Pharmakokinetik: Was macht
der Organismus mit einer Substanz (Aufnahme, Verteilung, Metabolismus, Ausscheidung).
Geschichte
In alten Kulturen Heilkunde mit Religion eng verbunden. Erste schriftliche Erwähnung von
Arzneimitteln in Papyrus 1600 v.Chr., erste Impfung in Indien 550 v. Chr. Hippokrates (460-377
v.Chr.). Galen (130-201 n.Chr.). Paracelsus (1493-1541): Erkennung des chemischen Ursprungs,
Erkennung der Dosisabhängigkeit, Warnung vor komplexen Mixturen. Weitere Fortschritte
bestimmt von Entwicklungen der Chemie, Botanik und Physiologie. Sertürner (1783-1841) isoliert
1805 das erste chemische reine Arzneimittel (Morphin). Dreser synthetisiert 1899
Acetylsalicylsäure. Ehrlich (1854-1915) entwickelt Konzept der antiinfektiven Chemotherapie.
Domagk entdeckt 1935 Prontosil (ein Sulfonamid), das erste Antibiotikum. Black (ab 1960)
entwickelt neue Arzneistoffe gezielt durch chemische Imitation endogener Stoffe (Propranolol,
Cimetidin)
Einteilung von Arzneimitteln
Ein Arzneimittel kann bekannt sein unter seinem chemischen Namen, seinem Freinamen
(generischer Name) und seinen Handelsnamen (multipel).

Die Einteilung von Arzneimitteln kann erfolgen nach chemischer Struktur, Herkunft, molekularem
Angriffspunkt, funktionell und/oder therapeutisch. Die International Union of Pharmacology und die
World Health Organisation bemühen sich um die Entwicklung einer konsistente Nomenklatur und
Einteilung.
Arzneimitteleinteilung nach therapeutischem Einsatz inkonsistent und unpräzise: mehrere
Mechanismen führen zu ähnlicher klinischer Wirkung, ein Mechanismus kann mehrere klinische
Wirkungen hervorrufen.
Arzneimitteleinteilung nach pharmakologischer Wirkung: Betrachtung nach Wirkung auf Ebene von
Organismus insgesamt, Organsystem, Gewebe, Zelle oder Molekül. Weitere Einteilungen nach
botanischer oder zoologischer Herkunft, chemischer Struktur oder generischem Namen.
ARZNEIMITTELWIRKUNGEN
Die Wirkung eines Arzneimittels kann betrachtet werden auf der Ebene des Organsystems, eines
Gewebes, einer Zelle oder eines Moleküls. Stimulation auf einer dieser Ebenen kann sich auf einer
anderen Ebene als Hemmung manifestieren. Molekulare Angriffspunkte von Arzneimitteln
beinhalten Rezeptoren, Ionenkanäle, Transportmoleküle, Enzyme, Nukleinsäuren und sonstige
(Metallionen, Surfactant, Magen-Darm-Inhalt).
Ionenkanäle
Multimere Proteinkomplexe mit jeweils mehreren Membran-durchquerenden Domänen, die den
raschen Durchtritt von Ionendurch Membranen ermöglichen. Zustandsformen: ruhend, aktiv oder
inaktiv abhängig von Membranpotential und/oder Ligand.
Transporter
Energie-abhängige Transporter (Pumpen) können gegen Konzentrationsgradienten arbeiten.
Energie-unabhängige Transporter arbeiten entlang eines Konzentrationsgradienten. Transporter
i.e.S. (ein Molekül) vs. Antiporter (Austausch von zwei Molekülen) vs. Symporter (zwei Moleküle in
gleicher Richtung). Manche Transporter balanzieren intrazelluläre Ionenveränderungen durch
Kanäle.
Rezeptoren
Hauptformen von Rezeptoren: Liganden-gesteuerte Ionenkanäle, G-Protein-gekoppelte
Rezeptoren, Rezeptoren mit Enzymaktivität und Liganden-gesteuerte Transkriptionsfaktoren.
Wirkung auf Rezeptoren kann sein Agonismus, partielle Agonismus, Antagonismus oder inverser
Agonismus. Antagonismus kann sein reversibel/irreversibel und kompetitiv, nicht-kompetitiv oder
unkompetitiv.

Liganden-gesteuerte Ionenkanäle: Agonist kann Zellmembran nicht durchdringen. Rezeptor
besteht aus 5 Untereinheiten mit je 4 transmembranären Domänen. Ligandenbindung an a-
Untereinheit, Arzneimittel wirken oft allosterisch. Nikotinischer Acetylcholinrezeptor ist Na +-Kanal,
GABAA-Rezeptor ist Cl - -Kanal.
Rezeptoren mit Enzymaktivität: Agonist kann Zellmembran nicht durchdringen. Extrazelluäre
Ligandenbindungsdomäne. Intrazelluläre Enzymdomäne, häufig mit Adaptorfunktion, mit
Guanylylzyklase- oder Tyrosinkinaseaktivität. Mono- oder Dimere möglich.
Liganden-gesteuerte Transkriptionsfaktoren: Agonist kann Zellmembran durchdringen. Freier
Rezeptor häufig im Cytoplasma und an Inhibitor gebunden. Agonisten-besetzter Rezeptor
transloziert in Zellkern und bindet an spezifische DNA-Segmente, wo er Aktivierung oder
Inaktivierung von Genen bewirken kann.
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren: Agonist kann Zellmembran nicht durchdringen. Rezeptor hat
7 helikale, transmembranäre Domänen. Komplex aus Rezeptor, heterotrimerem G-Protein,
Effektorprotein. Sowohl a- als auch ßg-Untereinheiten des G-Proteins können Signal weiterleiten.
Zustand des G-Proteins abhängig von GTP/GDP-Bindung. Effektorproteine beinhalten
Adenylylzyklase, Phospholipasen, Ionenkanäle. Adenylylzyklase durch stimulatorisches (Gs) und
inhibitorisches G-Protein (Gi) reguliert, was Proteinkinase A reguliert. Phospholipasen steigern
indirekt intrazelluläres Ca 2+ und aktivieren Proteinkinase C.
BEURTEILUNG VON ARZNEIMITTELN
Qualtitativ und/oder quantitativ unterschiedliche Wirkung beim individuellen Patienten:
Unterschiede in Rezeptoransprechbarkeit und endogenem Tonus. Komplette Diagnose selten zu
stellen. Ein Krankheitsbild kann verschiedene Ursachen haben. Individueller Krankheitsverlauf
nicht vorhersehbar. Subjektive Wahrnehmung durch Patienten und Arzt. Plazeboeffekt. Deshalb:
große Doppelblindstudien notwendig, aber nicht immer möglich. Viele Extrapolationen, u.a. aus
Tiermodellen.
Zentraler Beurteilungsparameter ist Verhältnis aus Wirksamkeit und Verträglichkeit (unerwünschte
Wirkungen, Nebenwirkungen). Oft durch Surrogatparameter (Selektivität, Tierversuch, kurzfristige
Parameter, "weiche" Endpunkte) oder Theorie (Blutdrucksenkung verlängert Leben; Homöopathie)
ersetzt. Ersatz nicht völlig vermeidbar, aber dessen bewußt bleiben.
"natürliche" vs. chemische Arzneimittel: intrinsische Eigenschaften der Herkunft? Probleme der
Standardisierung und Substanzmischung (Unterschiede in Nutzen/Risiko Profil und
Pharmakokinetik).
Dosis- und Konzentrations-Wirkungs-Kurven
Arzneimittelwirkungen werden quantitifziert relativ zur verabreichten Dosis (in vivo) oder
Konzentration (in vitro). Wirkung wird quantitativ beschrieben durch Dosis, die halbmaximale
Wirkung hervorruft (ED50), und maximale Wirkung. Verwandte Begriffe zur ED50 sind Affinität und
Potenz. Der Anteil der Rezeptoren, die für Maximalwirkung aktiviert werden müssen, schwankt

zwischen Geweben (Rezeptorreserve). Das wirkt sich auf volle und partielle Agonisten
unterschiedlich aus. Therapeutische Breite bezeichnet den Abstand zwischen Dosis bei der
erwünschte und unerwünschte Wirkungen auftreten.
Arzneimittelwirkung beeinflußt durch Rezeptorregulation (Alter, Krankheit, Therapie [Agonisten,
Antagonisten, transkriptionsaktive Hormone]), Arzneimittelinteraktionen, Arzneimittelallergien,
Pharmakogenetik und Pharmakokinetik
PHARMAKOKINETIK
Pharmakokinetik unterscheidet sich von anderen Gebieten der Pharmakologie dadurch, dab hier
nicht vorwiegend nach dem "WAS" sondern nach dem "WIEVIEL, WANN, WO" gefragt wird. Diese
Fragen sind wichtig bei der Entwicklung neuer Arzneimittel, um Dosierungsempfehlungen geben
zu können. Sind diese erstellt, kann sich der Arzt meistens daran halten. Pharmakokinetik ist für
den praktisch tätigen Arzt wichtig bei Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite, da hier
geringe pharmakokinetische Einflüsse (inter- und intraindividuelle Schwankung,
Arzneimittelinteraktion) dem Patienten Schaden zufügen können (Unterdosierung = Patient leidet
weiter an Krankheit; Überdosierung = Patient leidet an toxischen Effekten der Behandlung).
Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite sind z.B. Herzglykoside, Antidiabetika, manche
Antiepileptika, manche Antibiotika und Zytostatika.
Die entscheidenden pharmakokinetischen Prozesse sind Resorption, Verteilung, Metabolisierung
und Ausscheidung. Diese können quantitativ bestimmt werden und können abhängig von Genetik,
Alter, Geschlecht, Körpergewicht, Nieren- und Leberfunktion, Ernährung und gleichzeitiger
Einnahme anderer Stoffe für ein Arzneimittel zwischen Patienten variieren.
Resorption beinhaltet immer Überwindung einer Lipidmembran. Stark hydrophile Stoffe gehen
nicht rein, stark lipophile kommen nicht wieder raus; deshalb sind die meisten Pharmaka schwache
Säuren oder Basen (amphiphil). D.h. Resorption ist meist pH-abhängig (Henderson-Hasselbach-
Gleichung). Abhängig von Darreichungsform (Tropfen, Tablette, Kapsel, Zäpfchen) und
Applikationsort (oral, parenteral, lokal)
Verteilung: Initial abhängig von Durchblutung (Niere>Leber³ZNS>>Haut»Skelettmuskell>>
Fettgewebe). Verteilungsbarrieren sind die Gefäbwand (abhängig vom Gewebe z.B. Blut-Hirn- und
Plazentaschranke) und die Zellmembran. Physisch definierte Verteilungsräume sind
Intravasalraum, Interstitium und Intrazellulärraum; einige Pharmaka können sich auch in
bestimmten Kompartimenten anreichern. "Verteilungsvolumen" ist virtuelle Größe (V= M/C); aus
bekanntem Verteilungsraum und gewünschtem Plasmaspiegel kann die nötige Dosis errechnet
werden.. Plasmaeiweibbindung moduliert Verteilung (Verzögerung des Gleichgewichts),
Metabolismus und Ausscheidung.
Metabolismus: Kann Aktivierung oder Inaktivierung sein, bei vielen (v.a. lipophilen) Pharmaka
Bedingung für spätere Ausscheidung. Erfolgt vorwiegend in Leber und Darmwand. Primärer
Metabolismus (Oxidation, Reduktion, Hydrolyse) zu Phase I Metaboliten vorwiegend durch
Cytochrom P450 Komplex. Sekundärer Metabolismus (Glucoronidierung, Sulfatierung, Amidierung,
Methylierung, Konjugation mit Glutathion) zu Phase II Metaboliten. First-pass Metabolismus.

Enterohepatischer Kreislauf. Metabolismus kann gehemmt oder induziert werden. Cmax: maximaler
Plasmaspiegel; tmax: Zeit zum Erreichen von Cmax; "area under the curve" (AUC): Integral der
Plasmaspiegel über die Zeit. Resorption und first-pass Metabolismus ergeben Bioverfügbarkeit
(AUC oral vs. i.v.), Bioäquivalenz liegt aber nur vor, wenn auber Bioverfügbarkeit auch max.
Plasmakonzentration und Zeit zum Erreichen dieser übereinstimmen.
Ausscheidung: Hauptwege sind Niere und Galle; Lunge, Speichel und Schweib spielen für die
meisten Pharmaka nur eine geringe Rolle. Clearance ist ideelle Gröbe (errechnet als
Harnvolumen*Harnkonzentration/Plasmakonzentration). Renale Ausscheidung beeinhaltet
glomeruläre Filtration, tubuläre Sekretion und tubuläre Rückresorption. Elimination 0. Ordnung:
konstante Menge/Zeiteinheit. Elimination 1. Ordnung: konstante Fraktion/Zeiteinheit.
Plasmaspiegel ist Summenfunktion aus Invasion, Verteilung und Elimination. Dosis und
Dosierungsintervall müssen aufeinander abgestimmt sein.
Arzneimittelinterkationen: Bei gleichzeitiger Einnahme mehrer Arzneimittel kann eine Interaktion
stattfinden. Pharmakodynamische Interaktion: Stoff A beeinflußt qualitativ die Wirkung von Stoff B.
Pharmakokinetische Interaktion: Stoff verändert Kinetik von Stoff B durch Interaktion auf Ebene
von Resorption (Nahrung, pH, Chelatbildung, Motilität), Verteilung (Konkurrenz um
Plasmaeiweißbindung), Metaboliserung (Konkurrenz um und Induktion von metabolisierenden
Enzymen einschließlich Veränderung des "first pass" Effektes) und Ausscheidung (Konkurrenz um
tubulären Transport, Ionenfalle im Tubulus).
Drug-Monitoring: Da pharmakokinetische Parameter von Patient zu Patient schwanken, müssen
Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite individuell dosiert werden. Dies würde sich am
besten nach dem Therapieeffekt richten, der aber nur in wenigen Fällen schnell und eindeutig
bestimmt werden kann (Antikoagulantien). Statt dessen werden meist Plasmaspiegel bestimmt
(trough level = Plasmaspiegel am Ende eines Dosierungsintervalls). Dies ist nur sinnvoll, wenn a)
Therapieeffekt nicht selber bestimmbar, b) Resorption, Verteilung, Metabolisierung und
Ausscheidung erheblich variieren (ansonsten Standarddosis), c) geringe therapeutische Breite
(sonst Standarddosis), d) Plasmaspiegel mit biologischem Effekt korreliert, e) bei geplanter
längerer Anwendung, f) empfindliche, spezifische, schnelle und preiswerte Messung möglich, g)
wirksame und toxische Plasmaspiegel bekannt.
Generelle Regel: Niemand kann die pharmakokinetischen Daten aller Arzneimittel kennen.
Deshalb: Verwende wenige Arzneimittel, über die Du gut informiert bist!
SYMPATHISCHES NERVENSYSTEM
Anatomie Erstes Neuron mit Perikaryon im thorakalen und lumbalen Rückenmark und Synapse in
Grenzstrang, Ggl. coeliacum oder mesentericum oder NNM; dort ist ACh der Transmitter. Zweites
Neuron aus Grenzstrang innerviert Herz, Gefäbe, Augen, Speicheldrüsen, Trachea, Bronchien,
Fettgewebe, Leber, Gallenblase, Darm, Niere, Ureteren, Harnblase und Genitalien; dort ist NA der
Transmitter (A im NNM; Ko-Transmitter wie ATP, NPY o.ä. möglich). Funktioneller Antagonismus
zwischen PS und Symp in den meisten Geweben.

Katecholaminbiosynthese und Freisetzung Neuronale Aufnahme von Tyrosin, Tyrosinhydroxylase
als geschwindigkeitsbestimmender Schritt, Decarboxylierung, Aufnahme in Speichervesikel
(Reserpin hemmbar!), ß-Hydroxylierung zu Noradrenalin, evt. Methylierung zu Adrenalin.
Freisetzung nach neuronaler Erregung vermittelt durch intrazellulären Ca 2+ Anstieg.
Katecholamininaktivierung Zu 90% neuronale Wiederaufnahme (uptake1), nicht-neuronale
Aufnahme (uptake2), Diffusion, Metabolisierung durch MAO, COMT und hepatische Sulfatierung.
MAO-A (Präferenz für NA und 5-HT, dominant im GI Trakt, Clorgilin selektiver Hemmstoff). r der
Katecholaminfreisetzung.
Therapeutische Anwendung: Direkte Mimetika vorwiegend periphere Anwendung, meist nur
kurzfristig (Desensibilisierung). Indirekte Mimetika vorwiegend zentrale Anwendung, oft auch
langfristig (Antidepressiva, Appetitzügler, Suchtmittel).
Wirkungen von Adrenalin und NoradrenalinNoradrenalin: vor allem a- und ß1-Adrenozeptoren,
Anstieg von Psyst und Pdiast (Vasokonstriktion), negativ chronotrop (Baroreflex), geringe Wirkungen
auf Bronchial- und Darmmuskulatur, geringe Wirkung auf Blutzucker. Adrenalin: alle
Adrenozeptoren, Anstieg Psyst und Abfall Pdiast (erweiterte Pulsamplitude, Blutumverteilung), positiv
chronotrop und inotrop, Erschlaffung von Bronchial- und Darmmuskulatur, Glykogenolyse,
Lipolyse, Blutzuckeranstieg, Kaliumabfall.
a-Adrenozeptoragonisten Oxymetazolin, Xylometazolin, Naphazolin, Tetryzolin: partielle a-
Agonisten, lokal zum Abschwellen von Schleimhäuten bei Schnupfen oder Konjunktivitis
eingesetzt; cave chronischer Gebrauch (Nasenschleimhaut), Hypertonie, Hyperthyreose.
Phenylephrin, Norfenefrin, Etilefrin, Synephrin, Pholedrin: a1-Agonisten , systemisch zur
Blutdrucksteigerung bei Hypotonie; UAW Herzklopfen, ventrikuläre Rhythmusstörungen,
pektanginöse Beschwerden, Miktionsstörungen; Kontraindikationen Hyperthyreose,
Phäochromocytom, Prostatavergrößerung mit Restharnbildung.
ß-Adrenozeptoragonisten Isoprenalin (historisch), Orciprenalin: ß1- und ß2-Agonismus, positiv
chronotrop, inotrop, dromotrop, bathmotrop; Anwendung bei akuter Herzinsuffizienz, Schock,
akuten bradykarden Rhythmusstörungen; UAW Rhythmusstörugen, Angina pectoris, Übelkeit,
Schwächegefühl, übermäßige Schweißproduktion; Kontraindikationen Hypertonie, koronare
Herzkrankheit, tachykarde Rhythmusstörungen, Hyperthyreose, Narkose mit halogenhaltigen
Inhalationsnarkotika. Adrenalin: Mittel der Wahl beim allergischen Schock, Zusatz zu
Lokalanästhetika
ß2-AdrenozeptoragonistenTerbutalin, Salbutamol, Fenoterol, Clenbuterol (Doping!):
Erschlaffung glatter Muskeln, antiinflammatorisch? Anwendung bei Asthma bronchiale und
Tokolyse, bei peripheren Durchblutungsstörungen umstritten; UAW: Tachykardie (weniger als bei
nicht-selektiven), Hypokaliämie, Tremor, vermindert durch lokale (inhalative) Gabe;
Kontraindikationen: Hypertonie, koronare Herzkrankheit, tachykarde Rhythmusstörungen,
Hyperthyreose, Narkose mit halogenhaltigen Inhalationsnarkotika; Cave Desensibilisierung;
Chronisch erhöhte Mortalität?

Indirekte Sympathomimetika (Verstärker der Katecholaminfreisetzung): Schnelle Tachyphylaxie,
nach Reserpin unwirksam. Tyramin: kein therapeutischer Einsatz aber in vielen Nahrungsmitteln
enthalten; kann Arzneimittelinteraktionen verursachen. Amphetamin, Methamphetamin,
Fenetyllin (Btm!), Methylphenidat (Btm!): bei nicht Ermüdeten Euphorie, erhöhtes
Selbstvertrauen, gesteigerte Aktivität; bei Ermüdeten Reduktion der Müdigkeit, Steigerung der
geistigen Leistungsfähigkeit für mehrere Stunden; Suchtpotential; Doping. Ephedrin,
Phenylethylamin: lokal und systemisch zum Abschwellen der Nasenschleimhäute. Dopamin
SYMPATHOLYTIKA
Direkt und indirekt. Indirekte greifen an an Speicherung (Reserpin), Freisetzung (Guanethidin) oder
zentral (Clonidin, a-Methyldopa). Direkte sind Antagonisten.
Zentrale Sympatholytika: Clonidin, Moxonidin, Guanabenz, Guanfacin und a-Methyldopa.
Mechanismus: zentraler a2-Agonismus hemmt Vasomotorenzentrum, periphe, präsynaptische
Hemmung der Noradrenalinfreisetzung (a2); zusätzlich: Clonidin und Moxonidin: Hemmung des
zentralens Vasomotorenzentrums über "Imidazolin-Rezeptoren"(?), Clonidin nur partieller a2-
Agonist, a-Methyldopa: hemmt DOPA-Decarboxylase, wird aber zu a-Methylnoradrenalin
decarboxyliert ("falscher" Transmitter). Wirkungen: Senkung von Blutdruck, Herzfrequenz und
Renin, Sedation, Müdigkeit, Hemmung der Speichelsekretion (Mundtrockenheit), Obstipation,
Libidoverlust, Impotenz. Therapeutische Anwendungen: Hypertonie, Anästhesie, Schmerztherapie
(Clonidin), Migräneprophylaxe, Suchtmittelentzug. Bei abruptem Absetzen
Clonidinentzugssyndrom.
Reserpin: irreversible Schädigung der Katecholamin Speichergranula. Wirkeintritt nach 2-3 h aber
lange anhaltend. Abnahme von Blutdruck, Puls und HZV; verstopfte Nase. Müdigkeit, Sedation,
Alpträume. Depression (Suizidgefahr!), Parkinsonismus. Gesteigerte GI Motilität, GI Krämpfe,
Diarrhö.
Guanethidin: Substrat von uptake1, schwache lokalanästhetische Wirkung, in Kombination mit
Anreicherung in peripheren adrenergen Neuronen (nicht ZNS gängig!) Hemmung der
Katecholaminfreisetzung. Erweiterung der Kapazitätsgefäße; orthostatische Hypotonie, Natrium-
und Wasserretention. Periphere Wirkungen sonst ähnlich Reserpin. Einsatz als Reservemittel bei
schwerer Hypertonie
a-Adrenozeptorantagonisten:Ergotalkaloide (historisch): Gruppe von Substanzen mit
agonistischen und antagonistischen Wirkungen auf viele Neurotransmittersysteme.
Phenoxybenzamin: irreversibeler Antagonismus von a1 und a2 aber auch Muskarin-R, Histamin-R,
5-HT-R und uptake1; Einsatz nur selten bei Phäochromozytom und neurogenen Blasenleiden; im
Tierversuch kanzerogen. Phentolamin (historisch) und Tolazolin: a1 und a2-Antagonist,
Phäochromozytomkrise, als sonstiges Antihypertensivum ungeeignet (orthostatische Störungen).
Selektive a1-Adrenozeptorantagonisten:Prazosin, Doxazosin, Terazosin, Trimazosin, Indoramin,
Urapidil (auch zentral wirkend über 5-HT1A Agonismus), Alfuzosin, Tamsulosin: Unterschiede
wesentlich in Kinetik (außer Alfuzosin und Tamsulosin); arterielle und venöse Vasodilatation
(weniger bei Alfuzosin und Tamsulosin); Relaxation des glatten Muskels in der Prostata; günstiger

Effekt auf Lipide; Orthostase, besonders bei Therapiebeginn (weniger bei Alfuzosin und
Tamsulosin); Na + und H2O Retention; verstopfte Nase; Ejakulationsstörung; Angina pectoris
Gefahr bei KHK; Therapie der Hypertonie, evt. periphere Durchblutungsstörungen;
symptomatische Therapie bei benigner Prostatahyperplasie.
Selektive a2-Adrenozeptorantagonisten: Yohimbin a2-selektiv; Wirksamkeit bei erektiler Dysfunktion
unklar (lokale Wirkung in Corpus cavernosum? zentrale Wirkung)
b-Adrenozeptorantagonisten: Unterscheidungsmerkmale: Subtyp-Selektivität (ß1 vs. ß2), partieller
Agonismus (ISA), Membran-stabilisierende Eigenschaften, Kinetik; Substanzen (über 30!):
unselektiv, keine ISA: Propranolol, Sotalol (auch Klasse III Antiarrhythmikum), Nadolol; ß1selektiv,
keine ISA: Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol; mit ISA: Pindolol, Acebutolol, Celiprolol;
gleichzeitig a-antagonistisch: Carvedilol, Labetalol. Wirkungen: negativ inotrop und chronotrop,
Senkung des myokardialen O2-Verbrauchs, eingeschränkte Exercise-Fähigkeit, ß-Blocker sind
Klasse II Antiarrhythmika, Gefäbwiderstand (akut Anstieg, chronisch Abnahme), Senkung von
Renin, Lipidprofil verschlechtert (nicht selektive ohne ISA), Maskierung einer Hypoglykämie,
Auslösung eines Asthmaanfalls, Senkung des Augeninnedrucks, bei hohen Dosen: Na + und H2O
Retention, Hyperkaliämie, Schlaflosigkeit, Alpträume, Erregungszustände, Depression.
Kontraindikationen: AV-Block, Herzinsuffizienz, Asthma, Diabetes mellitus, Hyperlipidämie.
Therapeutische Anwendungen: Hypertonie, KHK, supraventrikuläre Rhythmusstörungen,
Hyperthyreose, Lampenfieber, Glaukom (lokal: Timolol), Herzinsuffizienz (Carvedilol senkt
Mortalität). Auswahlkriterien: Lange vs. kurze HWZ, Ausscheidung (biliär vs. renal), b1-Selektivität
(bei Diabetes, AVK) , ISA (besser auf Lipide) , aber v.a. Erfahrung! Bei abruptem Absetzen
Entzugssyndrom.
DOPAMIN
Nicht ZNS-gängig; direkte Vasodilatation via D1; indirekte Vasodilatation (präsynaptische
Hemmung der Noradrenalinfreisetzung) via D2; indirekt sympathomimetisch am Herzen
(gesteigerte Noradrenalinfreisetzung); in höheren Dosen a- und ß-Adrenozeptoragonismus;
klinisch: Vasokonstriktion in Haut- und Muskulatur, Vasodilatation in Niere und Mesenterialbereich,
positiv inotrop mit nur geringer Frequenzsteigerung, Brechreiz (Area postrema); Desensibilisierung
nach längerer Infusion. Dobutamin ähnlich wie Dopamin aber stärkere Inotropie und weniger
Vasokonstriktion
Levodopa (L-Dopa): ZNS-gängige Dopaminvorstufe; Besserung des funktionellen
Dopaminmangels bei Parkinsonsyndrom; Vitamin B6 steigert Decarboxylaseaktivität und reduziert
Wirksamkeit; UAW: motorische Symptome (on-off, Hyperkinesien), vegetative Störungen (Magen-
Darm), Tachyarhythmien, Orthostase, psychische Veränderungen (Schlaflosigkeit, Unruhe,
Agitiertheit, Halluzinationen); Kontraindikationen: dekompensierte endokrine, renale, hepatische
und kardiale Erkrankungen, schizophrene Psychosen; oft kombiniert mit peripher wirksamen
Decarboxylasehemmer (Benserazid, Carbodopa).
Selegelin (L-Deprenil) hemmt vorwiegend MAO-B und Dopaminuptake; steigert
Dopaminverfügbarkeit im synaptischen Spalt; Einsatz in Parkinsonbehandlung.

Bromocriptin: direkter Dopaminrezeptoragonist; großer first-pass Effekt; UAW: motorische
Störungen seltener als bei L-Dopa, psychische Störungen, v.a. Halluzinationen, und Orthostase
häufiger; Einsatz bei fortgeschrittenem Parkinsonismus und zum Abstillen.
SEROTONIN (5-Hydroxytryptamin, 5-HT)
Biosynthese aus essentieller Aminosäure Tryptophan analog zu Katecholaminsynthese. Abbau
ebenfalls analog über MAO. Hauptvorkommen in enterochromaffinen Zellen des
Gastrointestinaltrakts (90%), Thrombozyten und ZNS (Raphe-Kerne).
Wirkung auf G-Protein-gekoppelte Rezeptoren: mehr als 12 Subtypen bekannt; Kopplung an Gs-,
Gi/o- und Gq möglich (je nach Subtyp). Wirkung auf Liganden-gesteuerten Ionenkanal (5-HT3-
Rezeptor): intrinsischer Kationenkanal, nur neuronal exprimiert, vermittelt schnelle Depolarisation,
an Erbrechen beteiligt.
Direkte und indirekte (Reflex-vermittelte Wirkungen). Arterien (v.a. in Niere, GI-Trakt und Lunge)
und Venen vorwiegend Kontraktion, aber Arterien in Skelettmuskulatur Dilatation möglich. Herz
vorwiegend positiv chronotrop und inotrop (indirekt via Noradrenalinfreisetzung). Erregung von
Baro- und Chemorezeptoren sowie vagalen Nervenendigungen. Blutdruckwirkung insgesamt
dreiphasig: sofort Senkung (Bezold-Jarisch-Reflex), dann Steigerung (direkte Vasokonstriktion),
nach 2 min Senkung (Vasodilatation Skelettmuskulatur). Thrombozyten: Aggregation. Dünndarm:
gesteigerte Motilität; andere Darmabschnitte: Hemmung? Lunge: Bronchokonstriktion meist nur bei
Asthmatiker nachweisbar. ZNS: Aktivierung oder Hemmung von Neuronen möglich; beteiligt an
Regulation von Blutdruck, Körpertemperatur, Appetit, Schlaf-Wach-Rhythmus, Erbrechen,
Schmerzperzeption, emotionales Verhalten.
Pathophysiologie von Serotonin Karzinoid: Neoplasma enterochromaffiner Zellen, phasenweise
massive Serotoninausschüttung, schwere Diarrhoen, Asthma-ähnliche Anfälle, vasomotorische
Reaktion (flush). Migräne. Postoperatives Dumping (Kollapsneigung nach Magenresektion)?
Pharmakologische Angriffspunkte Synthese (gesteigert durch 5-Hydroxytryptophan), Freisetzung
(gehemmt durch Reserpin), Inaktivierung (uptake-Hemmer, MAO-Hemmer), Rezeptoren.
Rezeptoragonisten Buspiron: 5-HT1A-Agonist, anxiolytische Eigenschaften, als "minor tranquilizer"
eingesetzt. Urapidil: a1-Adrenozeptorantagonist und 5-HT1A-Agonist, zentrale Komponente der Blutdrucksenkung, für parenterale
Anwendung auch als Notfallpräparat verfügbar. Cisaprid: partieller 5-HT4 Agonist, Förderung der Magen-Darm-Motilität. Sumatriptan: 5-HT1D-
Agonist, Vasokonstriktion zerebraler Gefäße und Hemmung neurogener Entzündung, gute akute Wirksamkeit bei Migräneanfall aber hohe
Rezidirate, Bioverfügbarkeit 15%, Halbwertszeit 2 h.
5-HT2-Rezeptorantagonisten Lysergsäurediethylamid (LSD): zentral wirksam, agonistische und antagonistische Wirkungen, halluzinogen, nur als
Suchtstoff eingesetzt. Methysergid: weniger zentrale Wirkung als LSD, glattmuskulärer 5-HT-Antagonismus, Prophylaxe von Migräneanfällen,
symptomatische Therapie bei Karzinoid, UAW Diarrhoe, Magen-Darm-Krämpfe, Erbrechen, Nervosität, Schlaflosigkeit, Erregung, selten fibrotische
Veränderungen von Blutgefäßen. Pizotifen: 5-HT- und Histaminantagonismus, Prophylaxe von Migräneanfällen, Appetitsteigerung, UAW wie
Methysergid, zusätzlich Gewichtszunahme, Sedierung via Histamin. Cyproheptadin ist ähnlich.

5-HT3-Rezeptorenantagonisten Ondansetron, Granisetron, Tropisetron: Wirkung auf Brechzentrum in Area postrema und/oder Darm; Hemmung auf
Erbrechen nach Zytostatika oder Strahlentherapie (frühe aber nicht späte Phase), keine Wirkung auf Kinetose-assoziiertes Erbrechen;
Bioverfügbarkeit 60%, hepatischer Metabolismus (HWZ 4 h für Ondansetron und Granisetron, schnelle und langsame Metabolisierer für Tropisetron
[HWZ 8 vs. 30-42 h]); allgemein gut verträglich, Kopfschmerzen, Diarrhoe, Obstipation und Angina pectoris möglich.
ANTIHYPERTENSIVA
Nicht-medikamentöse Optionen für die Behandlung der essentiellen Hypertonie beinhalten (soweit
anwendbar) Gewichtsreduktion, Kochsalzrestriktion (5-6 g/Tag), vermehrte körperliche Aktivität
(Ausdauertraining) und verminderten Alkoholkonsum (

Nierendurchblutung zu, so dass GFR unverändert bleibt. Pharmakokinetik hoher first-pass Effekt
durch Acetylierung (cave: schnelle und langsame Acetylierer), HWZ 1-2 h, Wirkdauer 6-8 h. UAW
Reflexaktivierung von Sympathikus und Renin/Angiotensin-System, Steigerung von Herzfrequenz
und Schlagvolumen, Natrium- und Wasserretention, Kopfschmerz, Schwindel, Schwächegefühl,
Magen-Darm-Beschwerden, Diarrhoe.
Minoxidil Aktivierung in Leber zu Minoxidilsulfat. Öffnung ATP-abhängiger Kaliumkanäle.
Blutdrucksenkung stärker und länger anhaltend als bei Dihydralazin. Pharmakokinetik: fast
vollständige Resorption, HWZ 4, Wirkdauer 24 h. UAW wie Dihydralazin, außerdem Natrium- und
Wasserretention so ausgeprägt, dass ohne Zusatzmedikation Blutdrucksenkung wegen
Kompensation nicht sichtbar; v.a. bei reduzierter Nierenfunktion Perikardergüsse (3%);
Hypertrichose (kann bei lokaler Gabe auch positiv genutzt werden).
Diazoxid Öffnung ATP-abhängiger Kaliumkanäle, klinisch ähnlich anderen direkten
Vasodilatatoren. Nur für i.v. Gabe verfügbar. Hemmt Insulinsekretion, steigert
Katecholaminfreisetzung è gesteigerte Glukosespiegel. Muss rasch injiziert werden, da bei
langsamer Injektion wegen hoher Plasmaeiweißbindung keine hinreichenden Wirkkonzentrationen
erreicht werden.
Nitroprussid-Natrium Rasche NO Freisetzung. Nur i.v. im Perfusor zu verabreichen. Einsatz nur auf
Intensivstation bzw. intraoperativ.
SCHMERZEN
Schmerzphysiologie: Von außen oder innen wirkende Noxe (mechanisch, thermisch, chemisch)
führt zu Bildung und/oder Freisetzung algogener Substanzen (pH, K + , Kinine, Histamin, Serotonin,
Substanz P), die Nozizeptoren erregen. Parallel gebildetes Prostaglandin E2 sensibilisiert
Nozizeptoren. Reizleitung über Ad und C Fasern zum Rückenmarkshinterhorn. Dort Auslösung
nozizeptiver Reflexe. Im Hirnstamm Verschaltung mit vegetativen Zentren (dort auch Ursprung
absteigend hemmender Bahnen). Weiterleitung zu Hypothalamus, Thalamus und Striatum (dort
Aktivierung der Somatomotorik und Schmerzbewertung). Weiterleitung zu Limbik und Cortex
(emotionale Bewertung und ich-Bezug)
Möglichkeiten der Schmerzbeeinflussung: Nozizeptor: Lokalanästhetika, nicht-opioide Analgetika.
Afferentes Neuron: Leitungsanästhetika,nicht-opioide Analgetika. Rückenmark: Opoide, nichtopioide
Analgetika. ZNS: Opioide, Narkotika (Psychopharmaka, Carbamazepin).
OPIOIDANALGETIKA
Geschichte: Opiumwirkungen seit Jahrtausenden bekannt. 1806 Morphin isoliert, 20 weitere
Alkaloide kurz danach. 1973 Opioidrezeptoren entdeckt. 1975 endogene Opioide entdeckt.
Endogene Opioide: Drei Precursor Peptide: Pro-Opiomelanocortin, Proenkephalin A, Prodynorphin
(Proenkephalin B), aus denen Endorphine, Enkephaline und Dynorphine gebildet werden. Opioide
zeichnen sich durch Tyr-Gly-Gly-Phe-Met(Leu) Struktur aus.

Opioidrezeptoren: Besonders hohe Konzentrationen im ZNS in Rückenmarkshinterhorn, Medulla
oblongata, Thalamus, Striatum, Limbik und Hypotalamus. In Peripherie in glatter Muskulatur
(wahrscheinlich präsynaptisch) von Darm u.a. Subtypen m, k und d. m Rezeptor knock-out Mäuse:
keine Analgesie, keine Toleranz, keine Suchtinduktion Alle Subtypen hemmen die Adenylatzyklase
und Ca 2+ -Kanäle und aktivieren K + -Kanäle. Histaminfreisetzung wahrscheinlich physikochemisch.
Einige Opiate (z.B. Pentazocin) binden zusätzlich an weitere Erkennungsstellen, was evt. Teil der
UAW vermittelt.
Klinische Wirkungen: im ZNS Analgesie (Aktivierung absteigender, schmerzhemmender Bahnen,
Nozizeptionsunterdrückung im Rückenmark, veränderte Schmerzbewertung im limbischen
System), Sedierung, Tranquilisierung, Euphorie, teils Dysphorie, Hemmung von Atmung und
Husten, initial Übelkeit dann Hemmung des Brechzentrums, Miosis, Antidurese (Freisetzung von
ADH), Hemmung der Freisetzung von GnRH und CRF, Toleranzentwicklung. In der Peripherie
erhöht Morphin den Muskeltonus von Pylorus (verzögerte Magenentleerung), Darm (gleichzeitig
reduzierte Motilität Þ spastische Obstipation), Gallenwegssphinkter, Detrusor und Schließmuskel
der Harnblase (gleichzeitig zentrale Hemmung des Miktionsreflexes Þ Harnverhalt); verringerter
Gefäßtonus, rezeptorunabhängige Freisetzung von Histamin (Bronchokonstriktion, Vasodilatation,
Rötung, Schweib, Juckreiz).
Indikationen: akute starke Schmerzen; chronische Schmerzen, wenn nicht-Opiate nicht ausreichen
(Stufenschema der WHO); Neuroleptanalgesie (Fentanyl + Droperidol); unter Indikation Schmerz
verabreichte Opiate stellen fast nie ein Suchtproblem dar. Methadon-Programme.
Haupt UAW: Atemdepression, Blutdruckabfall, spastische Obstipation, Harnverhalt.
Kontraindikationen: Schwangerschaft, Geburt, akutes Abdomen, Kopfverletzung und bestehende
Atemdepression, hepatische Porphyrie; relative Kontraindikation bei Hypothyreose, Colitis ulcerosa
und Pankreatitis; bei Urämie erhöhte Empfindlichkeit
Substanzen: Klinisches Bild für einzelne Opiate bestimmt durch intrinsische Aktivität, Kinetik und
Selektivität für Rezeptorsubtypen. Codein: Antitussivum, Zusatz zu nicht-opioiden Analgetika, kann
zu Morphin metabolisiert werden. Schwache Opiate: Dihydrocodein und Dextropropoxyphen für
chronische Schmerzen, Tramadol, Pethidin, Pentazocin und Tilidin für akute Schmerzen; starke
Opiate: Morphin, Buprenorphin, Methadon für chronische Schmerzen. Außer Tramadol,
Dihydrocodein und Dextropropoxyphen unterliegen die Opioide der BtmVV. Naloxon ist reiner
Antagonist zur Ausleitung der Neuroleptanalgesie, bei akuter Intoxikation und zur Entgiftung. Alle
Opiate sind Basen mit 30-96% Proteinbindung. Lipophilie bestimmt kinetisches Verhalten.
Wirkdauer bei Einmalgabe korreliert mit Verteilungs-HWZ, bei chronischer Gabe mit Eliminations-
HWZ; hepatische Metabolisierung, teilweise zusätzlich renale Ausscheidung.
Nefopam
Zentral wirkendes Analgetikum (Wirksamkeit ähnlich den schwachen Opioiden, keine Bindung an
Opiatrezeptoren, kein Antagonismus durch Naloxon). Anticholinerge Wirkung. Abhängigkeit und
Toleranzentwicklung bisher nicht beobachtet. UAW: Atemdepression, anticholinerg,

Blutdruckabfall. Kontraindikationen: Anfallsleiden; keine Gabe zusammen mit Paracetamol
(verstärkte Lebertoxizität).
Flupirtin
Zentral wirkendes Analgetikum (Rückenmark? Wirksamkeit ähnlich den schwachen Opioiden,
keine Bindung an Opiatrezeptoren, kein Antagonismus durch Naloxon). Nur für kurzfristige
Anwendung (bis 8 Tage) zugelassen. UAW weitgehend unspezifisch. Kontraindikationen:
hepatische Enzephalopathie, Cholestase, Myasthenia gravis
EICOSANOIDE
Geschichte: 1930 Entdeckung der relaxierenden Wirkung menschlichen Samens auf Streifen aus
menschlichem Myometrium. Identifizierung: PGE und PGFa (1962), TXA2 (1975), Prostazyklin
(1976), Leukotriene (1983). Vane et al. entdecken 1971, dab ASS PG Synthese hemmt.
Arachidonsäure (AA) Metabolismus: Phospholipase A2 bildet Arachidonsäure aus Phospholipiden
der Plasmamembran: AA wird durch Zyklooxygenase zu Prostaglandinen, durch Lipoxygenase zu
Leukotrienen oder durch Cytochrom P450 zu Epoxiden metabolisiert. Metaboliten-spektrum
abhängig vom Gewebe (Thromboxan-Synthase in Thrombozyten, Prostacyclin-Synthase im
Endothel). Arachidonsäurebildung limitierend. AA auch Angriffspunkt von antiinflammatorischen
Wirkungen der Glukokortikoide (via Lipokortin Hemmung von PLA2). COX-1 konstitutiv (z.B.
Magen, Niere), COX-2 induzierbar (z.B. Gelenke).
Physiologische Effekte der Eicosanoide: Nozizeptoren: Sensibilisierung durch Prostaglandin E2;
Leukozyten: Leukotriene stimulieren Chemotaxis und erhöhen Kapillarpermeabilität,
Prostaglandine hemmen; Körpertemperatur: Sollwertverstellung im Hypothalamus; Herz-Kreislauf:
Vasokonstriktion durch Thromboxan, Vasodilatation durch Prostaglandine, Prostacyclin und
Leukotriene; Thrombozytenaggregation: Stimulation durch Thromboxan, Hemmung durch
Prostacyclin; Diurese und Natriurese: Stimulation durch Prostaglandine und Prostacyclin,
Hemmung durch Thromboxan; Bronchialmuskulatur: Kontraktion durch durch F- und D-
Prostaglandine und Thromboxan, Relaxation durch E-Prostaglandine und Prostacyclin; nichtgravider
Uterus: Kontraktion durch F- und Relaxation durch E-Prostaglandine; gravider Uterus:
Kontraktion durch F-Prostaglandine und Relaxation durch Prostacyclin, E-Prostaglandine erst
kontrahierend dann relaxierend; Magen-Darm-Passagezeit: Verkürzung in Dünn- und Dickdarm;
Gallereflux; Magen: Reduktion der Säuresekretion und Vermehrung von Schleimsekretion und
Durchblutung
Gruppen nicht-opioider Analgetika
1. Saure antiphlogistische und antipyretische Analgetika (NSAID) 2. Nichtsaure antipyretische
Analgetika (Paracetamol) 3. Pyrazolone (auch antiphlogistisch wirksam)
Saure antipyretische Analgetika (NSAID)

Weltweit mehr als 30 Substanzen im Handel z.B. Acetylsalicylsäure (ASS), Diclofenac, Ibuprofen,
Naproxen, Indometacin, Piroxicam, Meloxicam.
Eigenschaften: Analgetisch, antipyretisch (wenn entzündungsbedingt), antiphlogistisch. Gute
Resorption aber teilweise deutlicher "first-pass" Effekt, renale Ausscheidung, kleine
Verteilungsvolumina. Unterschiede in Plasmaeiweißbindung, benötigter Dosis, HWZ. Unterschiede
in Wirkspektrum und NW umstritten. Antiphlogistische Dosis höher als analgetische.
Wirkmechanismus: Hemmung der Cyclooxygenase vermindert Prostaglandinbildung. Fast alle
unselektiv oder selektiv für COX-1, lediglich Meloxicam leicht selektiv für COX-2.
Besonderheiten: Große interindividuelle Unterschiede der Wirksamkeit. "ceiling effect"
UAW: Gastrointestinale Ulzera, Thrombozytenaggregationshemmung durch ASS, Obstipation,
Nieren- und Leberschäden bei Langzeitanwendung, Wehenreduktion, Verschluß des Ductus
Botalli, Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerz, Psychose, Allergien; Reye-Syndrom bei Kindern;
"Salizylatasthma", Harnsäureretention (Konkurrenz um Säuretransporter), bei hohen Dosen
urikosurisch.
Nicht-saure Analgetika (Anilinderivate)
Paracetamol (Acetaminophen), früher Phenacetin
Eigenschaften: Antipyretisch und analgetisch, aber nicht antiphlogistisch. Wirkmechanismus unklar
(schwache COX-Hemmung?). Schnelle und weitgehende Resorption vorwiegend aus dem
Dünndarm, renale Ausscheidung.
UAW: Deutlich weniger gastrointestinale Störungen als bei NSAID, renale ("Phenacetinniere") und
hepatische Störungen eher häufiger (Lebernekrosen bei akuter Intoxikation).
Pyrazolone
Metamizol, Propyphenazon, Phenazon
Eigenschaften: Analgetisch, antipyretisch, antiphlogistisch; Pyrazolone etwas stärker analgetisch
als NSAID und zusätzlich spasmolytisch, Wirkung auch bei viszeralen Schmerzen.
Wirkmechanismus: zentrale Wirkung (Rückenmark?)
UAW: Gastrointestinal, hepatisch und renal besser verträglich als andere nicht-Opioid Analgetika,
Agranulozytose (1:1.000.000?) u.a. allergische Reaktionen möglich, v.a. bei i.v. Gabe
Konsequenzen für die Verschreibung
Anagetika ersetzen keine Kausaltherapie (somatisch & psychisch)

Strenge Kriterien für die Langzeitmedikation, wenn notwendig regelmäbige entsprechende
Kontrollen (Niere, Blutbild)
Zu lange HWZ machen Dosierung unübersichtlich. Keine Mischpräparate, insbesondere kein
Zusatz von psychotropen Substanzen (Coffein, Hypnotika)
Für die einfache analgetische und/oder antifebrile Therapie reichen im Allgemeinen ASS,
Paracetamol evt. ergänzt durch Ibuprofen und Ketoprofen. Andere Substanzen haben keine
erwiesenen Vorteile, aber die therapeutische Erfahrung mit Ihnen ist geringer. In der
antirheumatischen Therapie kommen dann Substanzen wie Indomethacin oder Diclofenac hinzu.
Acetylsalicylsäure zur Herzinfarktprophylaxe
Durch hohen first-pass Metabolismus und irreversible Cyclooxygenasehemmung bringen niedrige
Dosen hohe Spiegel im Portalblut aber (fast) keine im systemischen Kreislauf. Thrombozyten
(Lebenszeit 4 Tage!) inaktiviert, systemische Nebenwirkungen jedoch weitgehend verhindert.
Sinnvoll in Prophylaxe von thrombembolischen Erkrankungen wie Herzinfarkt (v.a. Re-Infarkt).
ANTI-DIABETIKA
Insulinwirkungen molekular Autophosphorylierung, Tyrosinphosphorylierung von Phospholipase Cß
und anderen Substraten, Translokation von Glucosetransportern in die Plasmamembran; zellulär
steigert zelluläre Glucoseaufnahme (zusammen mit K +) und Fettsynthese aus Glucose, hemmt
Gluconeogenese aus Proteinen, stimuliert Fettsäureaufnahme der Adipozyten.
Diabetes mellitus Typ 1: primäre Störung der ß-Zellen des Pankreas, meist absoluter
Insulinmangel, meist Beginn in Jugend; Typ 2a: normal bis untergewichtig, verringerte
Insulinsekretion, Typ 2b: übergewichtig, Mangel an Insulinrezeptoren, initial erhöhte
Insulinsekretion. Ziele der Diabetesbehandlung: Reduktion der Symptome (Hyperglykämien),
Vermeidung von Hypoglykämien, Vermeidung von Spätschäden (Neuropathie, Nephropathie,
Retinopathie, Makroangiopathie).
Optionen der Diabetesbehandlung: Gewichtsreduktion (v.a. Typ 2b), Diätumstellung,
Insulinsubstitution, Sulfonylharnstoffderivate, Biguanide (Metformin), Acarbose, "Insulinsensitizer"
(noch in Erprobung).
Insulinbehandlung Ursprung Schwein, Rind, Mensch (gentechnisch), keine Unterschiede in
Wirksamkeit aber in Allergisierung, unterschiedliche Zubereitungen (schnell, mittelschnell und
langsam freisetzend); unterschiedliche Freisetzung ist dominierender Aspekt bei der Auswahl des
Insulins.
Sulfonylharnstoffderivate molekulare Wirkung Hemmung des ATP-abhängigen K + -Kanals der ß-
Zelle; zelluläre Wirkung Steigerung der Insulinsekretion; Wirkung auf Organismus Normalisierung
von Blutglucose (falls endogen noch Insulin produziert werden kann). Alle verfügbaren
Sulfonylharnstoffderivate wirken qualitativ gleich. Gute Bioverfügbarkeit (Ausnahme Glibenclamid:
stark abhängig von pharmazeutischer Zubereitung), hohe Plasmaeiweißbindung

(Arzneimittelinteraktionen!). Substanzen unterscheiden sich in HWZ aber wenig klinische
Relevanz. UAW der Sulfonylharnstoffderivate: Magen-Darm Beschwerden, Allergie (bis zu
Thrombozytopenie und Lymphopenie), schwere Hypoglykämien (v.a. bei Alkoholabusus und
Niereninsuffizienz), Appetitsteigerung durch freigesetztes Insulin. Kontraindikationen: Typ 1-
Diabetes, starke Acetonurie, diabetisches Präkoma und Koma, bei schweren Infektionen oder
Operationen, Schwangerschaft und Stillzeit. Interaktionen mit Sulfonylharnstoffderivaten: verstärkte
Wirkung bei gleichzeitiger Behandlung mit Cumarinderivate, ß-Adrenozeptorantagonisten,
Chloramphenicol, Zytostatika vom Cyclophosphamidtyp, Phenylbutazon, Salizylate, Sulfonamide
und Tetracyclinen; verminderte Wirkung bei gleichzeitiger Behandlung mit Glucocorticoiden,
Saluretika, Schilddrüsenhormonen und Sympathomimetika.
Biguanide (Metformin) molekularer Mechanismus unklar aber wahrscheinlich distal zur Insulin-
Rezeptor-Interaktion; Wirkung im Organismus keine vermehrte Insulinfreisetzung (geringes
Hypoglykämierisiko), anorexigener Effekt, verstärkte Glucoseutilisation v.a. in Darmwand
(vermehrter anaerober Abbau) è Gefahr der Laktatazidose. Kann einzeln oder zusammen mit
Sulfonylharnstoffen eingesetzt werden. Reduzierte Alkoholintoleranz. Hufige Magen-
Darmbeschwerden. Kontraindikationen und Interaktionen im wesentlichen wie
Sulfonylharnstoffderivate.
Acarbose Pseudotetrasaccharid hemmt kompetitiv intestinale a-Glucosidasen è verlangsamte
Glucoseresorption è Senkung postprandialer Blutglucose mit wenig Wirkung auf Ruheglucose. Nur
sehr geringe Resorption (< 2%). Indiziert bei allen Diabetesformen (inkl. Typ 1). UAW: Blähungen
und Diarrhö (durch bakteriellen Abbau im distalen Darm) è einschleichend dosieren
Kontraindikation: chronische Darmerkrankungen. Cave: bei Hypoglykämie muß Glucose gegeben
werden, da auch Saccharose nicht mehr gespalten werden kann!
LIPIDSTOFFWECHSEL
Warum Hyperlipidämie behandeln? Hyperlipidämie steigert Risiko für Arteriosklerose und
Folgeereignisse wie Myokardinfarkt. Potenzierung von anderen Risikofaktoren wie Hypertonie,
Rauchen und familiärer Belastung.
Physiologie: Triglyceride (TG) und Cholesterin (CHOL) können mit Nahrung aufgenommen
und/oder endogen gebildet werden. Sie sind nicht wasserlöslich und werden daher im Blut an
Lipoproteine gekoppelt transportiert (Chylomikrone, VLDL, LDL, HDL). Chylomikrone und VLDL
transportieren TG vom Darm zur Leber, LDL CHOL von der Leber in die Peripherie, HDL CHOL
aus der Peripherie zurück zur Leber. Enterohepatischer Kreislauf. CHOL ist physiologisch wichtiger
Baustein und Risikofaktor. Dyslipoproteinämien können primär (erblich, selten) oder sekundär
(häufig) sein. Wichtige Ursachen sekundärer Hyperlipoproteinämien sind Diabetes mellitus,
Alkoholabusus, Hypothyreose, Niereninsuffizienz, Leberzirrhose und orale Kontrazeptiva.
Basistherapie: kausale Behandlung sekundärer Formen, hypokalirische, lipidsenkende Diät,
Ausschaltung beeinflußbarer Risikofaktoren (Rauch, Alkohol, Hypertonie), körperliche Aktivität.

Medikamentöse Therapie: Indikation hängt vom Ausmaß der Störung und dem Vorliegen weiterer
Risikofaktoren ab. Optionen sind HMG-CoA-Reduktasehemmstoffe, Fibrate, Nikotinsäure,
Sitosterin und Probucol.
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer: Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin, Fluvastatin. Hemmen
wesentlichen Schritt der CHOL-Synthese, was zur vermehrten LDL-Rezeptorexpression führt.
CHOL Abfall max. 20-40% bei geringerem Abfall der TG (-15%). NW: Insgesamt gut verträglich
aber Muskelschmerzen mit CK Anstieg (10%) bis zu Rhabdomyolyse oder Nierenversagen
(besonders in Kombination mit anderen Medikamenten), Transaminasenerhöhung (2%),
unspezifische Bauchbeschwerden (6
g/d!), mäßige Maximalwirkung auf CHOL.
Probucol: senkt HDL > LDL-Cholesterin über unklaren Mechanismus, zusätzlich Antioxidans.
ZYTOSTATIKA
Jeder 4. erkrankt bei uns an Malignom, davon wird nur jeder 4. durch "Stahl und Strahl" geheilt.
»10% der Chemotherapierten werden geheilt, sonst geht es "nur" um Lebensverlängerung. Die 5-
Jahres Überlebensrate aller Malignome zusammen liegt seit langem konstant bei ca. 40%;
Verbesserung nicht absehbar (ist 5-Jahres Rate falscher Parameter?
Charakteristika von malignen Zellen: gesteigerte Proliferation, verminderte Apoptose, Verlust
regulatorischer Proteine, genomische Instabilität, Immortalisierung.
Prinzipien der Zytostatikabehandlung: Zytostatika töten eine konstante Fraktion, nicht eine
konstante Zahl von Zellen. Innerhalb des Zellzyklus existieren für einzelne Zytostatika spezifische

vulnerable Phasen. Zytostatika hemmen den Fortschritt im Zellzyklus. Die Toxizität von Zytostatike
ist nicht primär selektiv für Tumorzellen, sie ist proportional zur Zytostatikaexposition.
Allgemeine UAW von Zytostatika: Schädigung anderer Wechselgewebe (Knochenmark,
Darmepithel, Haarfollikel), Leberschäden, Infektionsgefahr, Hyperurikämie. Induktion von
Zweittumoren, Keimbahnschäden.
Zytostatische Kombinationsbehandlung: Eingesetzte Zytostatika haben unterschiedliche
Angriffspunkte und möglichst gering überlappende UAW è optimierte Tumortoxizität und
Verträglichkeit; Abtötung heterogener Populationen innerhalb eines Tumors; vermindert die
Resistenzentwicklung. Nicht-zelluläre Ursachen von Zytostatikaresistenz: ungeeignetes
Applikationsschema, unzureichende Konzentration am Wirkort (schlechte Durchblutung),
Kombination von Zytostatika, die sich gegenseitig abschwächen, Bildung inaktivierender
Antikörper. Zelluläre Ursachen von Zytostatikaresistenz: Selektion primär resistenter Zellen,
Mutation von Tumorzellen unter Therapie, Abnahme von aktiver Aufnahme (Cytarabin, Melphalan,
Methotrexat), Zunahme aktiver Ausschleusung, enzymatischer Abbau (Alkylantien, Bleomycin,
Cytarabin), quantitative und/oder qualitative Veränderungen der Zielstrukturen (Fluorouracil,
Methotrexat, Vinca-Alkaloide), Auftreten anderer Biosynthesewege, verstärkte DNA-Reparatur
(Alkylantien).
Gruppen von Zytostatika: Mitosehemmstoffe, Alkylantien, Antimetaboliten, zytostatisch wirkende
Antibiotika, Hormone und Hormonantagonisten, Hemmstoffe der Vaskularisierung.
Mitosehemmstoffe: Vinca-Alkaloide (Vincristin, Vinblastin, Vindesin) hemmen Aufbau der
Kernspinel. Bei Vincristin nicht Knochenmarkschaden sondern Neurotoxizität dosisbegrenzend.
Taxane (Taxol) hemmen Abbau der Kernspindel.
Alkylantien: Alkylierung der DNA, weitgehend Phasen-unabhängig, Sekundärtumoren häufig.
Stickstofflostderivate, Ethyleniminderivate, Busulfan, N-Nitrosoharnstoffderivate, Platin-Komplexe,
Procarbazin, Dacarbazin. Stickstofflostderivate (Cyclophosphamid, Trofosfamid, Ifosfamid)
Prodrugs, bei Giftung in Leber entsteht urotoxisches Beiprodukt (hämorrhagische Zystitis), Gabe
von Natrium-2-mercaptoethansulfonat komplexiert dies zu einem renal ausscheidbaren Produkt.
P450-Enzyminduktoren verstärken, Enzymhemmer vermindern Wirkung. Platin-Komplexe
(Cisplatin, Carboplatin) Wirkeintritt: Cisplatin > Carboplatin, Wirkdauer: Carboplatin > Cisplatin,
schwere Nierenschäden, Ototoxizität, starkes Erbrechen: Cisplatin > Carboplatin,
Knochenmarksdepression: Carboplatin > Cisplatin.
Antimetabolite: vorwiegende Wirkung auf DNA-Synthese. Folsäureantagonisten (Methotrexat)
gestörte Nukleinsäuresynthese, geringe Selektivität für Tumorzellen, Hochdosistherapie hemmt
auch nieder-affine Dihydrofolsäurereduktase (verminderte Resistenzentwicklung). Antagonisten
von Purin- und Pyrimidinbasen (Mercaptopurin, Pentostatin, Fluouracil, Cytarabin) Bei
Mercaptopurin cave Interaktion mit Allopurinol.
Zytostatisch wirkende Antibiotika: Anthracycline (Daunorubicin, Idarubicin, Doxorubicin,
Epirubicin) Interkalation in DNA hemmt Nukleinsäuresynthese, Hemmung Topoisomerase II und
Biotransformation zu freien Radikalen induzieren Strangbrüche, Bindung an Zellmembran erhöht

Membranpermeabilität. Oft irreversible Kardiotoxizität meist dosislimitierend. Mitoxantron,
Amsacrin ähnliche Wirkung wie Anthracycline aber weniger kardiotoxisch. Bleomycin ähnliche
Wirkung wie Antracycline. Wenig Toxizität auf Knochenmark, Immunsystem und Herz aber
Sklerodermie und Lungenfibrose als UAW.
Malignome haben keinen "spezifischen" Angriffspunkt, die höhere Teilungsrate ist nur relativ
(andere Gewebe mit hoher Teilungsrate: Knochenmark, Darmepithel, Haarfollikel, Keimzellen);
zwischen Tumoren und innerhalb eines Tumors kann die Teilungsrate unterschiedlich sein.
Zellzyklus-spezifische Zytostatika (Antimetabolite, Bleomycin, Interkalierende, Spindelgifte) wirken
nur auf den gerade im Zyklus befindlichen Anteil (d.h. wirken nur schlecht bei Malignomen mit
niedriger Teilungsrate); nach Strahl geht oft höherer Anteil der verbleibenden in Teilung; nicht
Zellzyklus-spezifische (Alkylierende) wirken auch bei niedriger Teilungsrate haben aber daher auch
mehr NW (Knochenmarksdepression, Magen-Darm-Störungen, Haarausfall; evt. Hyperurikämie bei
Erfolg).
SCHILDDRÜSE
L- Thyroxin = Levothyroxin = T4; Trijodthyronin = Liothyronin = T3 (Wirkform).
Funktionen von Schilddrüsenhormon: fötale Entwicklung, gesteigerter Energieumsatz und
oxidativer Stoffwechsel, Wirkverstärkung von Insulin und Katecholaminen, erhöhte
Körpertemperatur, Chronotropie und Inotropie, periphere Vasodilatation, Erythrozytenmenge und
zirkulierendes Blutvolumen, Atemantrieb, periphere Nerven (Reflexe), hepatischer Metabolismus,
Knochenumsatz.
Synthese von Schilddrüsenhormon: Jodidaufnahme (Jodination), Oxidation zu elementarem Jod
durch Peroxidase (Jodisation), Jodeinbau in Tyrosinreste von Protein, Speicherung von
Thyreoglobulin. Freisetzung von Schilddrüsenhormon: lysosomaler Abbau von Thyreoglobulin,
Freisetzung von T4 (90 mg/Tag) und T3 (8 mg/Tag), zirkulierendes T3 entsteht wesentlich durch
periphere Dejodierung von T4 (Thyroxindehalogenase in Leber).
Hypothyreoidismus: Symptome Lethargie, Gewichtszunahme, Kälteintoleranz, trockene Haut,
geistige Verlangsamung bis hin zu Koma bei Myxödem; beim Neugeborenen lebenslange geistige
Störung und abnorme Skelettentwicklung ("Kretinismus"). UrsachenPrimär chronisch lymphatische
Thyreoiditis (Hashimoto-Typ), subakute Thyreoiditis, postpartale Thyreoiditis, Zufuhr von
radioaktivem Jod, Jodmangel oder -überschuss, kongenitale Fehler der Hormonsynthese;
sekundär Hypophysenerkrankungen; Zielgewebe Schilddrüsenhormonresistenz.
Thyroxin (T4) wird zu T3 metabolisiert, HWZ 6 Tage wegen hoher Plasmaeiweißbindung (99,95%;
davon 60% an Thyroxin-bindendes Globulin (TBG), 30% an Thyroxin-bindendes Präalbumin und
10% an Albumin; Östrogene erhöhen TBG, Androgene und NNR-Hormone erniedrigen TBG);
gleichmäßige Plasmaspiegel; Wirkbeurteilung erst nach 5 Wochen.
L-Trijodothyronin (T3): geringere Plasmaeiweißbindung (99,5%); HWZ 1 Tag; schnellerer
Wirkeintritt; größere Schwankungen der Plasmaspiegel; enterohepatischer Kreislauf.

Indikationen für Schilddrüsenhormon: Substitution bei allen Arten des Hypothyreoidismus,
Unterdrückung der Thyrotropinwirkung bei euthyreoter Struma, zusammen mit Thyreostatika by
Hyperthyreosen zur Vermeidung iatrogener Hypothyreosen.
UAW von Schilddrüsenhormon: bei korrekter Dosierung selten; sonst Symptome des
Hyperthyreoidismus.
Kontraindikationen für Schilddrüsenhormon: Angina pectoris, Myokardinfarkt, Myokarditis,
tachykardie Rhythmusstörungen.
Arzneimittelinterkationen mit Schilddrüsenhormonen: Colestyramin vermindert Resorption.
Schilddrüsenhormon steigert Wirksamkeit von oralen Antikoagulantien (Cumarintyp) und
blutzuckersenkenden Effekt von Antidiabetika.
Hyperthyreoidismus: Symptome Tremor, Tachykardie, erhöhte Pulsamplitude, beschleunigte
Reflexe, Diarrhö, Nervosität, Schlaflosigkeit; Exophtalmus bei M. Basedow. Ursachen nichtimmunogene
Formen: autonomes Adenom, multiple "heiße" Knoten, entzündlich, neoplastisch,
verstärkte TSH-Freisetzung, zu hohe Zufuhr von Jod oder Schilddrüsenhormon; immunogene
Formen: M. Basedow.
Angriffspunkte zur Behandlung des Hyperthyreoidismus: Schilddrüsenhormonsynthese mit
Jodinationshemmung (Perchlorate) oder Jodisations- und Peroxidasehemmung (Thioharnstoffe).
Schilddrüsenhormonfreisetzung (Jodid). Gewebseffekte des Schilddrüsenhormons (ß-
Adrenozeptorantagonisten).
Perchlorate: kompetitive Hemmung der Jodidaufnahme (Jodination). Nachteil: lange Wirkung
(mehrere Wochen) èEinschränkung von präoperativer Jodidbehandlung und Radiojodtherapie.
UAW: Magen-Darm-Störungen häufig, selten: Agranulozytosen, aplastische Anämie,
nephrotisches Syndrom.
Thioharnstoffe: Propylthiouracil, Carbimazol (aktiver Metabolit: Thiamazol) Molekulare Wirkung
Hemmung der Jodisation (Hemmung der Peroxidasen), Propylthiouracil hemmt auch periphere T3-
Bildung, immunsuppressive Wirkung bei M. Basedow wird diskutiert. Klinische Wirkung
Wirkeintritt nach 1-2 Wochen, keine Wirkung auf Exophtalmus. UAW vermehrte
Thyreotropinausschüttung è Strumagefahr, Übelkeit, Geruchsstörungen, Knochenmarksschäden.
Kontraindikationen Schwangerschaft (plazentargängig!), retrosternale Struma
(Luftröhrenkompression), starker Exophtalmus.
Jodidionen: Molekulare Wirkung vorübergehend reduzierte Aktivität des proteolytischen Enzyms,
das Schilddrüsenhormon aus Thyreoglobulin freisetzt. Klinische Wirkung kurzfristig
thyreostatisch, Kolloidspeicherung erhöht è hyperthyreote Struma verkleinert und weniger
durchblutet è besser operabel. Warnhinweise vorher Euthyreose durch Thioharnstoffe notwendig
("Plummern"). UAW Haut- und Schleimhautreizungen, allergische Reaktionen.
Kontraindikationen Tuberkulose (Aktivierung möglich).
LOKALANÄSTHETIKA

Geschichte: erste Blockade der Reizleitung mit Extrakt von Erythroxylon; als aktiver Bestandteil
1860 das Kokain dargestellt; erste Spinalanästhesie mit Kokain 1898 von Bier; Procain 1904 von
Einhorn eingeführt
Pathophysiologie der Reizleitung: Reizleitung durch das Axon entlang wanderndes
Aktionspotential; Reizleitungsgeschwindigkeit hängt ab von Faserdicke und Myelinisierung;
Schmerz- und Temperaturwahrnehmung durch Ad- und C-Fasern besonders dünn ® besonders
empfindlich, dann Berührungs- und Druckempfindung, zum Schlub Motorfunktion; Na + -Einstrom
vermittelt Depolarisation, K +-Ausstrom Repolarisation; LA hemmen v.a. Na +-Einstrom ® LA
reduzieren Höhe des Aktionspotentials, Aufstrichgeschwindigkeit und Aktivierungsschwelle. Da bei
13 Na-Kanälen/100 µm 2 10 6 LA Moleküle gebraucht werden, Mechanismus nicht völlig klar. Z.Zt.
favorisiert: Membran-Expansions-Theorie mit Wirkung auf Na +-Kanäle und unterschiedlicher
Empfindlichkeit verschiedener Neurone.
Stoffeigenschaften: gemeinsame Grundstruktur lipophiler Rest (Aromat) - Zwischenkette -
hydrophiler Rest (Aminogruppe). Ungeladene Aminform dringt in Membran ein, Amin kann dann
Ladung erhalten und so hemmen. Je lipophiler desto längere Wirkdauer und gröbere Potenz und
Plasmaeiweibbindung aber desto kleinerer Verteilungsradius (Oberflächen- vs.
Infiltrationsanästhesie: Lidocain ® Infiltrations, Bupivacain ® Leitungsanästhesie). Wirkdauer hängt
auch wesentlich von Ausverdünnung durch Blutstrom ab; deshalb wird oft Vasokonstriktor
(Adrenalin, Phenylephrin) zugesetzt, um Wirkdauer zu verlängern. Cave: Ischämiegefahr an
Extremitäten. Bei intrathekaler Anwendung hyperbare Lösung. Bei Intoxikation
Erregungssteigerung mit Rededrang, Euphorie, Unruhe, Muskelzuckung bis klonische Krämpfe;
schlieblich Koma mit Atemlähmung. Peripher Vasodilatation bis Kreislaufkollaps, AV-Block
Anwendung: Oberflächenanästhesie, Infiltrationsanästhesie, Leitungs-, Epidural-, Lumbal- und
Sakralanästhesie; antiarrhythmische Wirkung
NARKOTIKA
Narkoseziele: Analgesie, Hypnose (Bewubtlosigkeit), Muskelrelaxation und Reflexdämpfung.
Kombinationsnarkose hat weniger NW, wird individuell zusammengestellt.
Narkosestadien: Analgesie (Reflexe erhalten!), Exzitation (Erbrechen möglich!), Toleranz
(Unterstadien nach graduellem Ausfall der Reflexe), Asphyxie (Aussetzen der Atmung bis
Kreislaufstillstand, Medulla oblongata am unempfindlichsten).
Theorien: unspezifische mit Wirkung auf Na + -Kanäle wie Lokalanästhetika (Membran-Expansions-
Theorie). Allosterische Wirkung auf GABAA Rezeptoren ähnlich wie bei Benzodiazepinen, Alkohol
und Barbituraten?
Inhalationsnarkotika: sollten haben a) hohe narkotische Wirksamkeit (genügender Sauerstoffzusatz
möglich), b) grobe therapeutische Breite, c) gut steuerbar, d) Analgesie, Muskelrelaxation,
Reflexdämpfung, e) nicht explodierbar, f) chemisch stabil und bezahlbar. Aufnahme ins ZNS hängt
ab von a) Konzentration bei Inhalation, b) Atemfrequenz und -tiefe, c) Alveolarpermeabilität, d)

Blutlöslichkeit, e) Hirndurchblutung, f) Verteilungskoeffizient zwischen Blut und ZNS. Je höher
Lipid-löslich desto langsamer An- und Abfluten. Fettgewebe als Speicher bei Narkoseausleitung.
Lachgas (N2O): Chemisch inert im Organismus, stark analgetisch aber nur schwach narkotisch, ®
Toleranzstadium kann selbst bei 80% nicht erreicht werden. Beste Steuerbarkeit unter allen
Inhalationtsnarkotika. 50% teilweise in Zahnheilkunde und Geburtshilfe, sonst nur in
Kombinationsnarkose z.B. mit Halothan und Barbituraten. Da N2O im Blut besser löslich als N2,
verdrängt viel N2O wenig N2 ® Drucksteigerung in vorgegebenen Hohlräumen.
Äther: Gut narkotisch wirksam, Muskelrelaxation, lange An- und Abflutung, explosiv.
Halothan: Gute narkotische Wirksamkeit, keine Analgesie, geringe Muskelrelaxation. Rasche An-
und Abflutung, gute Steuerbarkeit. Geringe therapeutische Breite (Hemmung der
Myokardkontraktilität und parallel Katecholamin-Sensibilisierung ® Tachyarrhythmie;
Atemdepression). Selten: maligne Hyperpyrexie oder "Halothan-Hepatitis". Metabolisierung (15-
20%) setzt Bromidionen frei. Halothannarkose sollte nicht innerhalb von 3 Monaten wiederholt
werden
Enfluran: Im Vergleich zu Halothan geringere narkotische Potenz aber auch NW, stärkere
Muskelrelaxation. RR-Abfall unter b-Blocker verstärk. Geringe Metabolisierung (2-5%) setzt
Fluoridionen frei, aber meist unter Nieren-toxischer Schwelle.
Isofluran: Gute narkotische Eigenschaft, gute Muskelrelaxation. Geringe Metabolisierung (0,2%).
Ggeringer RR-Abfall aber Steal-Phänomen durch Koronardilatation, keine
Katecholaminsensibilisierung.
Injektionsnarkotika: Klassische Injektionsnarkotika sind lipophil è initiale Wirkdauer von
Verteilungs-HWZ bestimmt. Injektionsnarkotika verschieben Gleichgewicht zwischen erregendem
NMDA und sedierendem GABAA System.
Barbiturate: Thiopental, Methohexital. Allosterische Modulation des GABAA Rezeptors. Nicht
analgetisch sondern manchmal sogar hyperalgisch, geringe Muskelrelaxation. Atemdepression,
negativ inotrop (vorübergehender RR-Abfall) und reflektorisch positiv chronotrop. Kurze Wirkdauer
(30 min) durch Umverteilung, Vorsicht bei Zweitinjektion. Thiopental schlecht gewebsverträglich.
Etomidat: Allosterische Modulation des GABAA Rezeptors. Nicht analgetisch. Grobe
therapeutische Breite (30!). Kurze Wirkdauer durch Umverteilung. Thrombose v.a. an
Injektionsstelle möglich.
Propofol: Allosterische Modulation des GABAA Rezeptors. Nicht analgetisch. Bei Infusion wird
Wirkdauer durch rasche hepatische Metabolisierung bestimt. Kann durch Infusion auch zur
Aufrechterhaltung der Narkose und zur längerfristigen Sedierung auf der Intensivstation verwandt
werden. Verbesserte Herzdurchblutung. RR-Abfall, Übelkeit und Erbrechen in Aufwachphase
Ketamin: Antagonist an NMDA Rezeptor. Erzeugt Immobilität und Amnesie; starke Analgesie, die
länger anhält als Bewubtlosigkeit. Zu Beginn RR-Anstieg und Katecholaminfreisetzung.

Kontraindikation bei Hypertonie, CHF, Arteriosklerose und psychiatrischen Erkrankungen. Störung
in Aufwachphase führt zu "bad dreams".
Neuroleptanalgesie: "Neuroleptanalgesie": Neuroleptikum + Analgetikum (Opiat); Patient ist bei
Bewubtsein). "Neuroleptanästhesie": + Lachgas. Als Neuroleptikum meist Droperidol, als
Analgetikum meist Fentanyl. Nicht bei M. Parkinson oder während Geburt (Atemlähmung beim
Föten!). Vorsicht vor Atemlähmung.
ANTIEPILEPTIKA
Epilepsie: Inzidenz » 0.6% p.a., 5% insgesamt. Familie unterschiedlicher Krankheiten mit
plötzlicher, massiver und synchroner Entladung von Neuronengruppen. Abnorme Bewegungen,
Wahrnehmungen und Bewubtseinsstörungen. Ort der Entladung bestimmt klinisches Bild.
Optimale Therapie kann das Auftreten von Anfällen bei 50% komplett und bei weiteren 25%
deutlich unterdrücken. Sekundäre Formen: Tumor, Kopfverletzung, Hypoglykämie,
Meningealinfektion, Suchtmittelentzug. Primäre Formen: Alle übrigen. Antiepileptika unterdrücken
elektrische Entladung bzw. ihre Ausbreitung, wirken aber rein symptomatisch. Dissoziation
zwischen zentral dämpfenden und antiepileptischen Wirkungen: Inhalationsnarkotika wirken nicht
epileptisch, sedierende Neuroleptika erhöhen Krampfbereitschaft; Phenytoin zentral erregend. Fast
alle Antiepileptika haben geringe therapeutische Breite; Therapie unter Kontrolle der Serumspiegel.
Auswahl des Antiepileptikums empirisch nach Krampfform.
Phenytoin (Diphenylhydantoin): Hemmt Na + und Ca 2+ Ströme (membranstabilisierender Effekt?).
Stark antikonvulsiv, nur schwach sedierend; auch als Antiarrhythmikum eingesetzt. UAW:
Zahnfleischwucherung, Hypertrichose, megaloblastische Anämie (gestörte Vitamin B12
Resorption), Nystagmus, Ataxie, Verwirrtheit, Halluzinationen; teratogen. Langsame Resorption,
95% Plasmaeiweibbindung, renale Ausscheidung nach hepatischer Metabolisierung durch P450
(kann sättigen ® unterschiedliche HWZ für kleine und grobe Dosen!); Metabolismus unterliegt
grober genetischer Variabilität. Phenytoin induziert P450 System (rascherer Abbau z.B. von
anderen Antiepileptika, Antikoagulantien, Kontrazeptiva, Cyclosporin).
Carbamazepin: Trizyklischen Antidepressiva strukturell ähnlich, leichter antidepressiver Effekt.
UAW: Benommenheit, Schwindel, Ataxie, verschwommenes Sehen, Übelkeit, Erbrechen. Seltener:
aplastische Anämie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Leberschäden (® regelmäbige
Leberfunktionstests). Langsame Resorption. Durch Induktion des P450 Systems nimmt bei
chronischer Gabe die HWZ ab. Andere Stoffe auch schneller abgebaut.
Phenobarbital: Allosterische Modulation des GABAA Rezeptors. Antiepileptische Dosen geringer
als hypnotische. UAW: Sedation, Ataxie, Nystagmus, Schwindel. Langsame aber vollständige
Resorption, hepatische Metabolisierung, Rest unverändert renal ausgeschieden. Starke P450
Induktion. Besonderes Rebound Risiko bei abruptem Absetzen.
Primidon: Wird zu Phenobarbital metabolisiert aber klinisch anderes Wirkspektrum. UAW:
Rauscheffekt bei Therapiebeginn, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen; sonst wie Barbiturate. Gute
Resorption, geringe Plasmaeiweibbindung.

Benzodiazepine: Allosterische Modulation des GABAA Rezeptors. Vorwiegend Clonazepam und
Nitrazepam für die chronische Therapie und Diazepam für den Status epilepticus verwendet.
Wirkverlust bei Dauertherapie möglich. NW ärmsten unter allen Antiepileptika. i.v. Gabe kann
Atem- und Kardiodepression machen.
Ethosuximid: Hemmung von Ca 2+-Kanälen vom T-Typ. UAW: Benommenheit, Lethargie,
Konzentrationsstörungen, Übelkeit, Erbrechen, allergische Reaktion. Gute Resorption, geringe
Plasmaeiweibbindung; 25% unverändert renal ausgeschieden, Rest durch P450 metabolisiert aber
keine Induktion.
Valproinsäure: Verzögert Erholung Spannungs-abhängiger Na + -Kanäle und hemmt T-Typ Ca 2+
Kanäle. Hemmt GABA Abbau. UAW: Gastrointestinal, Haarausfall, Gerinnungsstörungen,
Leberschäden. Gute Resorption mit variabler tmax, 90% Plasmaeiweibbindung, hepatische
Metabolisierung durch P450 (teilweise aktive Metaboliten). Hemmt Barbiturat Metabolismus, keine
Enzyminduktion.
Vigabatrin (g-Vinyl-GABA): Hemmt GABA Transaminase. z.Zt. nur zusätzlich zu bereits
bestehender Therapie. Unverändert renal ausgeschieden. UAW: Müdigkeit, seltener Kopfschmerz,
Schwindel, Agitiertheit, aggressives Verhalten, Magen-Darm-Beschwerden. Vorsicht bei
eingeschränkter Nierenfunktion oder bekannter Psychose, Hyperkinesie oder Endokrinopathie
Lamotrigin: Hemmt Na + -Kanäle. z.Zt. nur zusätzlich zu bereits bestehender Therapie. Vollständige
Resorption, Glucoronidierung, renale Ausscheidung. UAW: Schwindel, Schläfrigkeit,
Kopfschmerzen, Magen-Darm-Beschwerden, Exantheme. Kontraindiziert bei Leber- oder
Niereninsuffizienz. Abbau durch Phenobarbital, Phenytoin und Primidon beschleunigt, durch
Valproinsäure gehemmt
Therapierichtlinien: Initiale Auswahl richtet sich nach Art des Leidens. Einstellung der
Dauertherapie nur durch Fachmann. Plasmaspiegel zur Überwachung. Nie abruptes Absetzen
(rebound Anfälle!). Arzneimittelinteraktionen!!!
ANTIPARKINSONTHERAPEUTIKA
Untergang dopaminerger Neurone in Substantia nigra zerstört dopaminerge Terminale im Striatum.
Vermehrte Aktivität glutamaterger Neurone (NMDA-Rezeptoren) è Akinese, Überwiegen
cholinerger Erregungen è Rigor und Tremor. Vegetative Störungen (Speichelfluß, Blasen- und
Darmstörungen), psychische Störungen (Depression, Verlangsamung, Demenz). Ursachen:
endogen (70%), atherosklerotisch (15-20%), postenzephalitisch, posttraumatisch (Boxer), toxisch,
tumorbedingt, medikamentös (Neuroleptika).
L-Dopa: ZNS-gängige Dopamin-Vorstufe. Wirksam gegen alle Symptome, langsamer Wirkeintritt
(Wochen). UAW: motorische Symptome (Hyper- und Dyskinesien, on-off-Phänomene), vegetative
Störungen (Magen-Darm), kardiovaskuläre Störungen (Tachyarrhythmien, Orthostase), psychische
Veränderungen (Schlaflosigkeit, Agitation, Halluzination). Kombination mit DOPA-Dekarboxylase-
Blocker (Benserazid, Carbidopa) reduziert periphere Metabolisierung und UAW aber mehr
Dyskinesien.

Selegilin: Hemmt Dopamin-bevorzugende MAO-B. Meist als Zusatz zu L-DOPA. UAW: Übelkeit,
Blutdruckabfall, Verstärkung der L-DOPA UAW aber verbesserte on-off-Symptome.
Bromocriptin, Lisurid, Pergolid: Dopaminagonisten. Wirkung auch beim fortgeschrittenen
Parkinson. Gute Wirkung auf on-off-Symptome. Oft zusammen mit L-DOPA. UAW: Motorisch
seltener, psychisch und orthostatisch häufiger.
Amantadin: Ursprünglich antiviral; Anti-Parkinson-Wirkung durch nicht-kompetitive NMDA-
Rezeptorhemmung. Vor allem bei akinetischer Krise. UAW: Magen-Darm-Beschwerden, selten
Verwirrtheit.
Anticholinergika: z.B. Biperiden, Benzatropin, Procyclidin, Metixen. ZNS-gängige
Muskarinrezeptorantagonisten. Wirksam vorwiegend gegen Rigor, Hyperhidrosis und
Hypersalivation, weniger gegen Tremor oder Akinesie. Kein Einsatz bei bereits deutlichen
psychoorganischen Störungen, da Verstärkung möglich.
PSYCHOPHARMAKA
Gruppen der Psychopharmaka: Anxiolytika ("minor tranquilizers", Benzodiazepine), Antidepressiva
(Thymoleptika), Antipsychotika ("major tranquilizers", Neuroleptika), Psychostimulantien (kein
therapeutischer Einsatz). 1995: 43 Millionen verordneter Packungen Psychopharmaka im GKV-
Markt. Grundsätzliche Überlegungen: Was ist "krank" (behandlungsbedürftig), was ist
"Normvariante"? Psychopharmaka sind symptomatische Beeinflussung seelischer Abläufe, keine
Kausaltherapie.
ANXIOLYTIKA
Molekulare Wirkungen: Allosterische Modulation der a-Untereinheit des GABAA Rezeptors ®
Erhöhung der GABA Affinität ® verstärkter Cl - Einstrom ® Hyperpolarisation ® neuronale
Hemmung.
Klinische Wirkungen: angstlösend, sedierend, hypnotisch, antikonvulsiv, zentral muskelrelaxierend;
keine antipsychotische Wirkung. Unterschiede zwischen Substanzen hauptsächlich in
Pharmakokinetik.
Indikationen: nicht-psychotische Angstzustände (können auch somatisch manifestieren, DD:
sekundär zu organischen Leiden), Schlafstörungen auf emotionaler Grundlage, Krampfleiden,
Narkose.
Antidot bei Anxiolytikaintoxikation Flumazenil: bindet an Benzodiazepinbindungsstelle, keine
wesentliche intrinsische Aktivität, verdrängt Benzodiazepine. Einsatz bei Intoxikation ,
Narkoseausleitung.
Pharmakokinetik der Benzodiazepine: schnelle Resorption mit hoher Bioverfügbarkeit,
überwiegend hohe Plasmaeiweibbinding, hepatische Metabolisierung, altersabhängig, teilweise
aktive Metaboliten mit langer HWZ (z.B. Desmethyldiazepam).

Einteilung der Benzodiazepine: kurz wirkende (z.B. Triazolam, Oxazepam; Indikation: z.B.
Einschlafhilfe); mittellang wirkende (z.B. Lorazepam, Temazepam; Indikation: z.B.
Durchschlafhilfe); lang wirkende (z.B. Diazepam, Flurazepam; Indikation: z.B. Anxiolyse,
antiepileptische Therapie); parenterales Diazepam auch zur Unterbrechung epileptischer Anfälle.
UAW der Benzodiazepine: Sedation, Tagesmüdigkeit, anterograde Amnesie, bei hohen Dosen
Ataxie u.a. neurologische Symptome, sehr sicher bei akuter Intoxikation aber Wirkverstärkung mit
anderen zentral dämpfenden Pharmaka (Alkohol!).
Benzodiazepinwirkungen bei speziellen Patientengruppen: paradoxe Effekte v.a. bei Alten; bei
depressiv bedingten Schlafstörungen kann Depression verstärkt werden; Gewohnheitsbildung und
Entzugserscheinungen bei Absetzen möglich v.a. bei kurz wirksamen. Missbrauch häufig.
Kontraindikationen der Benzodiazepine: Myasthenia gravis, schwere obstruktive
Ventilationsstörungen, Intoxikationen mit anderen Sedativa, Suchterkrankungen (v.a.
Sedativagruppe).
ANTIDEPRESSIVA
Molekulare Wirkungen: akut Hemmung der raschen Inaktivierung von Amintransmittern
(Noradrenalin, Dopamin, Serotonin), d.h. Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme (uptake)
oder Hemmung des Abbaus durch Monoaminoxidase (MAO); chronisch Reduktion der
Rezeptoranzahl im synaptischen Spalt (down-regulation). Viele Antidepressiva sind zusätzlich
Antagonisten an autonomen Rezeptoren, v.a. muskarinerg.
Klinische Wirkungen : Stimmungsaufhellend, angstlösend, antriebssteigernd (teilweise); Antrieb
kommt teilweise schneller zurück als Stimmung (Suizidgefahr!). Keine Toleranz, keine
Stimmungsveränderungen beim Gesunden, d.h. kein Suchtpotential.
Einteilung der Antidepressiva: chemische Einteilung hat geringen klinischen Wert; klinische
Einteilung: Amitriptylin-Typ (psychomotorisch dämpfend), Desipramin-Typ (auch MAO-Hemmer;
psychomotorisch aktivierend), Imipramin-Typ (vorwiegend stimmungsaufhellend). Viele
Antidepressiva wirken zentral anticholinerg und/oder haben zahlreiche andere unspezifische
autonome Wirkungen.
UAW: (quantitative Ausprägung substanzspezifisch) anticholinerg: Mundrockenheit, Obstipation,
Harnverhaltung, Akkomodationsstörung, Tachykardie; peripher a-antagonistisch: Hypotonie,
Müdigkeit; Leukopenie; Chinidin-artige Verlangsamung der kardialer Reizleitung; delirante
Zustände bei alten Patienten; erhöhte Fehlgeburtsrate; bei neuen 5-HT selektiven die meisten
UAW weniger ausgeprägt.
Indikationen: endogene Depression, evt. reaktive Depression, Phobien, Enuresis (?); oft ohne klare
Indikation verschrieben.
Kontraindikationen: uptake-Hemmer und MAO-Hemmer nicht kombinieren! cave: MAO-Hemmer
und Tyramin-haltige Speisen.

Amitriptylintyp: Amitriptylin, Doxepin, Trimipramin, Maprotilin, Mianserin
Imipramintyp: Imipramin, Clomipramin
Desipramintyp: Desipramin, Nortriptylin, Fluvoxamin, Fluoxetin; MAO-Hemmer Tranylcypromin
(irreversibel) und Moclobemid (reversibel, selektiv für MAO-A).
Pharmakokinetik: gute Resorption, lipophil mit hohem Verteilungsvolumen, hepatische
Metabolisierung mit groben interindividuellen Schwankungen, teilweise first-pass Effekt , teilweise
langlebige Metaboliten. Individuelle Dosis-Anpassung erforderlich.
LITHIUM
Molekulare Wirkung: Eingriff in Inositolphosphat Stoffwechsel;verdrängt Natrium, z.B. Na +/H +-
Antiporter in Niere.
Klinische Wirkung und Indikation: Prophylaxe rezidivierender manisch-depressiver Phasen, evt. als
Zusatz zu trizyklischen Antidepressiva.
Pharmakokinetik: gute Bioverfügbarkeit, Gleichgewicht zwischen Kompartimenten erst nach 1
Woche, Nierenfunktion beeinflußt Wirkspiegel, cave: Dehydration, Natriummangel,
Diuretikabehandlung.
UAW: geringe therapeutische Breite, zu Beginn Tremor, gastrointestinale Störungen,
Muskelschwäche, Polyurie, Durst; Polyurie und Durst auch chronisch; chronisch Ödeme,
euthyreote Struma, Gewichtszunahme. Akute Lithiumvergiftung bis Koma, Krampfanfälle.
Lithiumbehandlung nur durch Spezialisten unter Kontrolle der Plasmaspiegel.
ANTIPSYCHOTIKA (NEUROLEPTIKA "MAJOR TRANQUILIZER")
Schizophrinie: Endogene (funktionelle) Psychose, episodisch auftretende akute Psychose,
chronische Störungsmuster mit persistierenden psychotischen Symptomen. Verschiedene Formen
existieren, Definition nach ICD-10. Wahnvorstellung, oft bizarr. Halluzinationen, oft akustisch.
Inkohärentes und unlogisches Denken, inadäquate Affektivität, teils gewalttätig, teils kataton.
MolekulareWirkungen: Dopaminrezeptorantagonismus (D2-Subtyp), diskutiert werden
Dopaminrezeptorantagonismus (D3-Subtyp) und Serotoninrezeptorantagonismus (5-HT2-Subtyp).
Neuroleptika "hochpotente" Neuroleptika: hohe Affinität und Selektivität für Dopamin- vs. Histamin-,
a1- und Muskarinrezeptoren; "niederpotente" Neuroleptika: niedrige Affinität für
Dopaminrezeptoren, die ähnlich der für Histamin-, a1- und/oder Muskarinrezeptoren ist; "atypische"
Neuroleptika: klinisch: geringere extrapyramidale Wirkungen.
Klinische Wirkungen: antipsychotischer Effekt (Reduktion von Halluzinationen, Wahn und anderen
produktiven Symptomen; aber: Negativsymptome werden durch typische Neuroleptika nur schlecht

ehandelt, evt. sogar verstärkt), Verminderung von innerer Unruhe und Angst; Sedierung;
Antiemesis; keine Suchtpotenz.
UAW: Extrapyramidalmotorische Störungen(nach Stunden: Zungen-Schlund-Syndrom,
Blickkrämpfe, Dyskinesien der Hals- und Nackenmusulatur; nach Tagen: Parkinson-Syndrom,
Akathisie; nach längerer Behandlung: Spätdyskinesien, teilweise irreversibel, teilweise
symptomatisch durch Anticholinergika zu behandeln z.B. mit Biperiden); Hyperprolaktinämie
(Ovulationshemmung, Galaktorrhö, Amenorrhö); vegetative Wirkungen (a-adrenolytisch:
Blutdrucksenkung, Trockenheit der Nasenschleimhaut, Ejakulationsstörungen; anti-muskarinerg:
Mundtrockenheit, Akkomodiationsstörungen, Obstipation, Miktionsstörungen); Reaktionen der Haut
(Hautpigmentierungen, allergische Reaktionen); Leberfunktionsstörungen (Transaminasenanstieg,
selten Ikterus); Blutbildveränderungen (toxisch-allergische Reaktionen wie Leukopenie und
Agranulozytose); Gewichtszunahme (bis zu 10% des Körpergewichts!); Senkung der
Krampfschwelle; malignes Neuroleptika-Syndrom: Hyperthermie und generalisierter Rigor, selten
aber 20% Mortalität, unabhängig von Therapiedauer, sofortiges Absetzen des Neuroleptikums
erforderlich.
Therapie der Schizophrenie: Neuroleptikatherapie, besonders die Ersteinstellung, gehört in
fachärztliche Hand; Substanzauswahl in Abstimmung mit Zielsymptom (bei vorwiegender
Negativsymptomatik höhere Priorität für atypische Präparate); Akutbehandlung meist mit
hochpotenten Neuroleptika, teilweise adjuvante Therapie (z.B. Benzodiazepine), niedrigdosierte
Erhaltungstherapie; atypische Neuroleptika bei vorwiegenden Negativsymptomen oder starken
EPS, Einsatz in BRD durch Preis limitiert; Depotpräparate bei Complianceproblemen.
(Relative) Kontraindikationen: (je nach Substanzgruppe mit unterschiedlicher Gewichtung) akute
Intoxikation mit zentral wirksamen Substanzen, hirnorganische Erkrankungen, Epilepsie,
anamnestisch: malignes neuroleptisches Syndrom, EPS-Schädigungen und prolaktinabhängige
Tumoren (Dopaminantagonismus), Engwinkelglaukom, Pylorusstenose, Prostatahyperplasie bei
anti-cholinerger Komponente; schwere Hypotonie bei a-adrenolytischer Komponente; kardiale
Vorschäden; Leber- und Nierenschäden; Leukopenie.
Clozapin: wirkt oft auch bei Patienten, die auf andere Neuroleptika unzureichend ansprechen;
unter allen Neuroleptika beste Wirkung auf Negativsymptome; wenig EPS; Agranulozytosen in 1-
2%; Einsatz nur "second line" bei Therapieversagen oder zu starken EPS; Verschreibung nur
durch dafür registrierte Ärzte.
Haloperidol: hochpotentes Neuroleptikum; geringe sedative Wirkung; Einsatz zur Sedierung
"problematischer" Patienten im Nachtdienst, insbesondere bei Abgabe durch nicht-ärztliches
Personal, ist abzulehnen.
BEGRIFFSDEFINITIONEN
Viele Begriffe aus dem Bereich der Suchterkrankungen sind nicht eindeutig definiert. Definitionen
teilweise (historisch, mangelnde Kenntnisse, bewußt?) unklar ® ideologische Instrumentalisierung
leichter.

Droge: Schwammiger Begriff, stark von Kontext abhängig. Das englische "drug" bezeichnet
gleichermaßen Arzneimittel und "Droge" ("illegal drug").
Drogenmibbrauch: Von in jeweiliger Kultur sozial akzeptierter Nutzung (inkl. Medizin) abweichende
Menge, Häufigkeit und/oder Situation von Arzneimitteleinnahme. Unterscheide juristische,
medizinische und soziale Definition.
Abhängigkeit: relativer Begriff; Zustand deutlich erhöhter Priorität für Substanzzufuhr; physische
Abhängigkeit: bei Aussetzen Entzugssyndrom. Abhängigkeit ist nur schädlich, wenn sie
persönlichen (Toxizität, Preis) oder gesellschaftlichen (Arbeitsausfall, Beschaffungskriminalität)
Schaden hervorruft.
Toleranz: gleichbleibende Dosis ergibt weniger Effekt (pharmakokinetisch, pharmakodynamisch);
oft die Abhängigkeit begleitend.
Sensibilisierung: Gegenteil von Toleranz.
SUCHTPHYSIOLOGIE
Übergänge: Abstinenz - experimenteller Gebrauch - Gelegenheitsnutzung - regelmäbiger
Gebrauch.
Präexistierende Psychopathologie nicht notwendig (Tierversuche!).
Zusammenspiel von Genetik, Substanzeigenschaften, Umwelt (z.B. Akzeptanz, peer groups,
Erhältlichkeit, soziale Situation, Gesetze, Moralvorstellung aber auch Dosis, Dosisintervall,
Zufuhrweg).
Genetische Komponenten: In Versuchstieren (v.a. Mäusen) lassen sich Stämme züchten, die auf
bestimmte Suchtstoffgruppen besonders empfindlich reagieren aber nicht auf andere. Es gibt also
keine generellen "Suchtgene".
Entzugs- vs. Verstärkertheorie.
Positiver Verstärker: Beteiligung dopaminerger Neurone aus ventralem Tegment, die zum Nucl.
accumbens projezieren und von dort direkt oder indirekt zum Kortex und limbischen System.
Einzelne Substanzen benutzen zusätzliche Wege, die möglicherweise das Suchtprofil
beeinflussen. Toleranz und Entzugsvermeidung als sekundäre Verstärker, aber: nicht jede
Toleranz oder Entzug (b-Blocker, Ca 2+ Antagonisten, Antiepileptika) wirkt als Verstärker und führt
zu Suchtverhalten. Toleranz und Entzugssyndrom können getrennt sein (z.B. ß-Agonisten, b-
Blocker).
Diskriminativer Stimulus: Reiz, der Situationen anzeigt, die verstärkte Antwort bringen (kann
sekundärer Verstärker sein). Soziale Gruppe kann diskriminativer Stimulus sein.

Aversiver Effekt: Gleichzeitige unangenehme Eigenschaften vermindern die Suchtpotenz eines
positiven Verstärkers.
NIKOTIN UND TABAK
Tabakrauch enthält auber Nikotin ca. 4000 Stoffe incl. CO, CO2, NOx, Ammoniak, HCN,
Formaldehyd, Nitrile, Nitrosamine, polyzyklische Kohlenwasserstoffe.
Akute Wirkungen: Anstieg von Blutdruck und Frequenz, verminderte Aggresion, verminderter
Appetit und vermehrter Kalorienverbrauch, verbesserte Informationsaufnahme, Hormonfreisetzung
(z.B. Katecholamine), Übelkeit, Erbrechen, Tremor.
Kinetik: Bei Zigaretten nach Inhalation fast sofortige Resorption, initial rasches Abklingen
(multieponentiell) aber Gesamt HWZ » 2 h; langsameres An- und Abfluten nach Schnupf- und
Kautabak oder Nikotin-Kaugummi.
Nikotin hat spezifisches Suchtprofil, kann nicht durch andere Stoffe substituiert werden.
Toleranzentwicklung (z.B. für Übelkeit und Erbrechen), keine Toleranzentwicklung (z.B. für
Blutdruck und Frequenzanstiege, Tremor, reduzierte Hauttemperatur, erhöhte
Hormonplasmaspiegel).
Entzugssyndrom mit groben interindividuellen Schwankungen (reduziertes Kurzzeitgedächtnis,
Konzentrationsstörungen, Appetitsteigerung, reduzierte Herzfrequenz und Blutdruck). Nikotin-
Kaugummis reduzieren die Erfolgsaussichten eines Entzuges.
ALLGEMEINE THERAPIEPRINZIPIEN
Behandlungsindikation abhängig von Suchtdefinition! Akutbehandlung des Entzuges einfach,
Erhaltung der Abstinenz schwierig.
Grundkrankheiten (chronische Schmerzen, Angina pectoris, Lungenkrankheiten?). Abschätzung
des Abhängigkeitsgrades schwierig, da Anamnese oft unzuverlässig (Über- und Untertreibung) und
oft mehrere Suchtstoffe gleichzeitig genutzt werden. Ambulanter vs. stationärer Entzug?
Verhaltens-modifizierende Therapie: Wichtig!!! Verschiedene Formen können einander ergänzen,
vergleichende Abwägung der Wirksamkeit schwierig. Psychotherapie; Selbsthilfegruppen
(Anonyme Alkoholiker).
Opiatentzug: Selbst bei langsamstem Ausschleichen Entzugssymptome. Vorteile des Methadon
(Pharmakokinetik, soziale Stabilisierung). Clonidin dämpft v.a. vegetative Symptome (Übelkeit,
Erbrechen, Diarrhoe), hat analgetische Komponente (spinale Ebene?).
Entzug von ZNS Depressiva (Barbiturate, Benzodiazepine, Alkohol): Vollständiger Akutentzug
kann bei stark süchtigen tödlich sein. Langwirksame Substanz vor Entzugsbeginn substituieren
(z.B. Phenobarbital, Pentobarbital) bis zur Schwelle geringer Intoxikation. Bei Alkoholentzug wird

oft mit langwirkenden Benzodiazepinen substituiert (z.B. Diazepam), Vitamin B Substitution und
allgemein stärkende Mabnahmen oft notwendig.
Entzug von Nikotin und Psychostimulantien: Medikamentöse Therapie meist nicht medizinisch
nötig, Antidepressiva oder Nikotin-Kaugummi können helfen.