Potenzial und Risiken in der Onkologie: Eine objektive ... - Vet Journal

Abb. 1
16 | Coverstory | Kleintierpraxis
© Oncept (Vetjet)
Potenzial und Risiken in der Onkologie:
Eine objektive Gegenüberstellung
Über die Tumorprävention, neue Wege der Medikamentenentwicklung, Konzepte der vergleichenden
Onkologie und warum im Zeitpunkt der Diagnosestellung das größte Potenzial liegt.
VON DR. MED. VET. MiChaEl WillMaNN
Einleitung Es ist eine bekannte Tatsache, dass die Zahl der Krebserkrankungen
bei Haustieren rasant zunimmt. Aktuell müssen wir
in Österreich mit 10.000 Neuerkrankungen/Jahr rechnen.
Aufgrund der fortschrittlichen veterinärmedizinischen Versorgung
unserer Haustiere und der damit verbundenen höheren
Lebenserwartung muss davon ausgegangen werden, dass Tumor-
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erkrankungen bei Hunden und Katzen bereits in den nächsten
5 Jahren zu den häufigsten Fragestellungen in der tierärztlichen
Praxis gehören.
Beitragende Faktoren sind auch der dem Menschen zusehends
angepasste „Lifestyle“ (Bewegungsmangel, Adipositas, etc.) in
einer ähnlichen Umgebung (Umwelt). Diesem Trend sollte in

© Michael Willmann, Miriam Kleiter/vetmeduni vienna
Abb. 2 Abb. 3
jeder tierärztlichen Praxis mit der Fokussierung auf „Tumorprävention“
und „Früherkennung“ begegnet werden. Der enorme
Wissenszuwachs in der Zellbiologie und der Tumorgenese in
den letzten 30 Jahren führte zu einem rasanten Fortschritt in der
Tumordiagnostik und -therapie – vor allem im Bereich der Humanonkologie.
Zahlreiche dieser neuen Potenziale in der onkologischen
Diagnostik und Behandlung konnten in die Veterinärmedizin
übernommen, viele im Laufe der letzten 5 Jahre, sogar
gemeinsam entwickelt werden – alles mit dem Ziel, tierischen
Tumorpatienten eine angemessene Behandlung zukommen
lassen zu können. Geplante chirurgische Eingriffe und Bestrahlungstherapie
sowie der Einsatz von Chemotherapeutika und
die Entwicklung neuer Medikamente machen es heute möglich,
viele an Krebs erkrankte Hunde und Katzen zu heilen oder ihr
Leben bei hoher Lebensqualität zu verlängern.
Umso obsoleter ist in der heutigen Zeit die Empfehlung des
Abwartens bei einer vermuteten Krebserkrankung. War dies vor
10 Jahren in der tierärztlichen Praxis noch üblich, entspricht
diese Vorgehensweise längst nicht mehr dem wissenschaftlichen
Stand und der Erwartungshaltung unserer Gesellschaft.
Haustiere, vorwiegend Hunden und Katzen, haben in vielen
Fällen den Stellenwert von Familienmitgliedern eingenommen.
Nicht zuletzt deshalb bedarf die angemessene tierärztliche Versorgung
eines an Krebs erkrankten Tieres ähnlich komplexer
diagnostischer wie auch therapeutischer Verfahren wie in der
Humanmedizin. Hervorzuheben ist, dass die Aufrechterhaltung
einer hohen, nahezu uneingeschränkten Lebensqualität eine der
wichtigsten Voraussetzungen bleibt.
Bedarf vs. Kritik Der Bedarf an veterinäronkologischer Betreuung
ist in den letzten Jahren ungemein gestiegen, gleichzeitig
melden sich aber KritikerInnen zu Wort, die mögliche Risiken im
Zusammenhang mit der Anwendung bestimmter Arzneimittel
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Abb. 1 (li.): impfen gegen Krebs; die therapeutische Tumorvakzine (Oncept ® ) zur Behandlung des hochmalignen oralen Melanoms wird mit einem
transdermalen injektor (Gene Gun) appliziert; Abb. 2+3: Computergestützte Strahlentherapieplanung.
„Es ist unsere Aufgabe, die Gesellschaft davon
zu überzeugen, dass Früherkennung der
sicherste Weg zur Heilung ist.“
wie Zytostatika diskutieren. Können TierärztInnen diese Risiken
gemeinsam mit den TierbesitzerInnen korrekt einschätzen und
auch kontrollieren? Diese Fragen und auch das Potenzial der Entwicklung
neuer Arzneimittel mit zielgerichteter Wirkung (Targeted
Drugs) und geringeren Risiken sowie die Entwicklung der
interdisziplinären vergleichenden Forschung zwischen Human-
und Veterinärmedizin werden immer häufiger thematisiert.
Die Potenziale, 1. Tumorprävention An erster Stelle jeder
modernen Medizin steht immer die Präventivmedizin; ganz besonders
gilt das natürlich auch für die Onkologie. Seit Jahren
sind zahlreiche natürliche Agenzien wie Aflatoxine, UV-Strahlen
und Viren, wie HPV (BPV, CPV, FPV), FeLV, FeSV, Herpesvirus,
usw. sowie synthetische Stoffe wie Benzol, Asbest, Formal-
dehyd, Thalidomid (Contergan), usw. mit karzinogener Wirkung
bekannt. Obwohl versucht wird, diese Substanzen bestmöglich
aus der Nahrungskette sowie dem unmittelbaren Umfeld von
Mensch und Tier zu entfernen, bestehen zahlreiche weitere nicht
identifizierte Risiken, die den Menschen und seine Haustiere belasten.
Hier hat die Onkologie nach wie vor einen sehr großen
Aufholbedarf gegenüber (z.B.) der Allergologie. Gelingt es, diese
Wissenslücke zu verkleinern, wird in Zukunft auch eine
verbesserte Krebsverhütung (Primäre Tumorprävention)
möglich sein. Das Potenzial, Krebs zu
heilen, ist neben der Tumorart ganz besonders
abhängig vom Erkrankungsstadium,
in dem sich der Patient befindet. Im Zeitpunkt
der Diagnosestellung liegt zurzeit
das größte Potenzial der Onkologie. Es
ist daher unsere Aufgabe als TierärztInnen,
die Gesellschaft zu informieren
und auch davon zu überzeugen, dass die
Früherkennung einer Krebserkrankung
der sicherste Weg zu einer Heilung ist
(Sekundäre Tumorprävention).
Auch die Nachsorge im Anschluss an
eine onkologische Behandlung ist zur Rezidivprophylaxe
unumgänglich (Tertiäre Tumorprävention).
Die Maßnahmen können von der Mo-
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© Rodesian Ridge, OSa
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Abb. 4
Abb. 4: „Tutu“, Rhodesian Ridgeback, 4 Jahre: nicht resezierbares hochmalignes Rhabdomyosarkom im Musculus quadriceps; rezidivfrei 2 Jahre
nach amputation der Gliedmaße.
bilmachung des Patienten mithilfe von Physiotherapie bis hin
zu der Verbesserung der Immunabwehr mit komplementärmedizinischen
Methoden alles beinhalten. Die psychologische
Belastung, die eine Krebserkrankung mit sich bringt, dürfte bei
tierischen Patienten nicht gegeben sein, sobald sie schmerzfrei
„Neue Medikamente werden sowohl bei
Hunde- wie auch bei Humanpatienten in
klinisch definierten Studien geprüft und
verglichen.“
und mit hoher Lebensqualität leben können. Dennoch sollten
TierärztInnen die TierbesitzerInnen informieren und sie darauf
hinweisen, dass sie ihre Vierbeiner durch ihr eigenes geändertes
Verhalten (Sorge um deren Gesundheit oder ein plötzliches
außerordentliches Verwöhnen, etc.) eher verunsichern als unterstützen.
POTENZIALE DER TUMORPRÄVENTION
1. Primäre Tumorprävention – echte Tumorverhütung
identifizieren und Entfernen von Karzinogenen aus der
Nahrungskette und der Umwelt
2. Sekundäre Tumorprävention – Krebsfrüherkennung
Patienten in einem frühen Krebsstadium können häufig
geheilt werden
3. Tertiäre Tumorprävention – Rezidivprophylaxe
Eine Nachsorge soll einer Verschlimmerung der
bestehenden Erkrankung vorbeugen und die hohe
lebensqualität sichern
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2. Konzepte der vergleichenden Onkologie Basis für die
Entstehung und weitere Entwicklung der vergleichenden Onkologie
zwischen Mensch und Hund zur Entwicklung neuer Krebstherapien
ist sicherlich die Entschlüsselung des Hundegenoms
und dessen Ähnlichkeit mit dem des Menschen (2003). Doch
auch die deutlich erhöhte Bereitschaft der TierbesitzerInnen, in
eine kostenintensive Therapie zu investieren, solange die Lebensqualität
der Tiere nicht beeinträchtigt wird, ist ein wesentlicher
Faktor. Obwohl die vergleichende Onkologie eine sehr lange
Geschichte in der Medizin hat, wurden Tiere über Jahrzehnte
ausschließlich als Versuchstiere eingesetzt, um die humanmedizinische
Forschung zu unterstützen.
Mittlerweile hat sich diese Situation geändert und neue Medikamente
werden sowohl bei Hundepatienten als auch bei
Humanpatienten in definierten klinischen Studien geprüft und
verglichen. Möglich wurde dieses Vorgehen durch den Nachweis
von vergleichbaren genetischen Ursachen bestimmter Tumor-
erkrankungen bei beiden Spezies. Der direkte Vergleich der
7 KREBSWARNZEICHEN
W unden und hautveränderungen, die nicht heilen
A ndauernder husten oder Stimmveränderungen
R egelmäßige anhaltende Schluck-, Magen- und/oder
Darmbeschwerden, Blut im Stuhl
N eu entstandene Knoten in und unter der haut, Milchleiste
und hoden
U ngewöhnliches Trinkverhalten – vermehrtes Trinken
N icht erklärbarer Gewichtsverlust bei normalem appetit
G eringe Mengen von Blut im harn, Störungen und
Schmerzen beim harnabsatz

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© aaCR
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Abb. 5
Abb. 5: Die vergleichende klinische Entwicklung von neuen Medikamenten führte zur Zulassung von neuesten, zielgerichteten Medikamenten
für die Veterinärmedizin, hier am Beispiel von Masitinib (MaSiVET) und SU 11564 (PallaDia). Zitiert aus + Credit: Khanna C, Gordon i. Catching
cancer by the tail: New perspectives on the use of kinase inhibitors. Clin Cancer Res. 2009 Jun 1;15(11):3645-7.
Medikamentenwirksamkeit auf die Tumoren von Hund und
Mensch führte und führt zu einer sehr viel schnelleren und
auch wirksameren Selektion der Arzneimittel als artifizielle Tier-
modelle, die nur einen geringen Voraussagewert, betreffend einer
möglichen therapeutischen Anwendung, haben (< 50%).
3. Neue Wege der Medikamentenentwicklung Ein interessanter
Aspekt der Veterinäronkologie liegt in der Tatsache begründet,
dass die derzeitige Medikamentenentwicklung für die
Krebsbehandlung von Tieren Dimensionen annimmt, die VeterinärmedizinerInnen
noch vor wenigen Jahren niemals erwartet
hätten. Viele KollegInnen, aber auch TierbesitzerInnen, fragen
sich daher zu Recht, womit diese rasante Medikamentenentwicklung
zu begründen ist und warum Pharmakonzerne weltweit
diese Entwicklung fördern.
Die Anwendung der vergleichenden Onkologie zwischen Hund
und Mensch in der Medikamentenentwicklung bringt einerseits
die Zulassung modernster Medikamente für die Behandlung
krebskranker Hunde mit sich. Andererseits reduziert sie teilweise
nutzlose Tierversuche. Diese Art der Medikamentenentwicklung
wurde bereits 2003 vom National Cancer Institute (NCI) der
USA erstmals als Comparative Oncology Program (COP) umgesetzt
(https://ccrod.cancer.gov/confluence/display/ccrcopweb/
home); es wurde ein nationales Konsortium (Comparative Oncology
Trial Consortium) für klinische Studien etabliert. Der
Erfolg gab den InitiatorInnen recht: Es gibt mittlerweile zielgerichtete
Medikamente (Targeted Drugs) der neuesten Generation
(Masivet® und Palladia®), die sowohl in der EU als auch in den
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USA für die Behandlung von Hunden mit Krebserkrankungen
zugelassen wurden. Auch die erste therapeutische Tumorvakzine
für Hunde (Oncept), die zur Behandlung des oralen Melanoms
eingesetzt werden kann, ist bereits durch die Food and Drug Administration
(FDA) in den USA zugelassen und soll laut Hersteller
im Jahr 2012 durch die European Medicines Agency (EMEA)
auch für die EU zugelassen werden.
„Die erste therapeutische Vakzine für Hunde, die
zur Behandlung des oralen Melanoms eingesetzt
wird, ist in den USA bereits zugelassen.“
Interdisziplinärer Ansatz Dieser interdisziplinäre Ansatz der
vergleichenden Onkologie wird in Österreich seit 2007 durch den
Verein „Rote Pfote – Krebsforschung für das Tier“ (www.rotepfote.
at) verfolgt. Gegründet von WissenschaftlerInnen der Veterinärmedizinischen
Universität Wien (Vetmeduni Vienna) und der Medizinischen
Universität Wien (MedUni Wien), liegt der Fokus des Vereins
Rote Pfote in der wissenschaftlichen Zusammenarbeit und der
Entwicklung neuer zielgerichteter Medikamente (Targeted Drugs)
für eine wirksamere und nebenwirkungsärmere Therapie von krebskranken
Tieren. Es besteht in diesem Zusammenhang die Hoffnung,
in absehbarer Zukunft modernste Immuntherapien mit kaninisierten
monoklonalen Antikörpern, das sind therapeutische Antikörper,
die gegen ein Tumorantigen gerichtet sind, für die Behandlung
von Hunden mit Krebs zur Verfügung stellen zu können – analog

der humanisierten Antikörper zur Therapie menschlicher Krebs-
erkrankungen.
Risiken der Onkologie Insbesondere die Chemotherapie
steht immer wieder in Zentrum der Kritik. Das Risiko, welches
durch die Chemotherapie selbst für den Krebspatienten entstehen
könnte, wird durch das tierärztliche bzw. ärztliche Behandlungsteam
kontrolliert und überwacht. Zur Risikominimierung
werden – bevor es überhaupt zu einer klinischen Anwendung
am Patienten kommt – kontrollierte präklinische und klinische
Studien durchgeführt, die die Sicherheit und Wirksamkeit der
Chemotherapeutika untersuchen.
Der zweite Aspekt der möglichen Risiken umfasst die Belastung
für die unmittelbar Betreuenden (Therapieteam) und die
BesitzerInnen des behandelten Tieres. Sowohl die Gebrauchsfertigmachung
und die Therapie, aber auch die Ausscheidung
von Residuen der Zytostatika durch den Krebspatienten selbst
können Risiken darstellen.
Um diesen Risiken zu begegnen, wurde in Österreich das
Veterinäronkologische Netzwerk Austria (VONA), bestehend
aus der Vetmeduni Vienna und ausgewählten Kompetenzzentren
und unterstützt durch die Richter Pharma AG und die Österreichische
Tierärztekammer, gegründet. Ziel dieses Netzwerks ist es,
die evidenzbasierte Therapie für krebskranke Tiere in Österreich
zu fördern und die sichere Anwendung von Zytostatika in der
tierärztlichen Praxis sicherzustellen. Zuletzt gilt es, auf das Risiko,
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welches durch die möglichen Ausscheidungen von Zytostatika-
residuen entstehen kann, einzugehen. Bislang wurde dieser Aspekt
in der Veterinäronkologie nur mangelhaft untersucht. Aus
der Humanmedizin ist allerdings bekannt, dass Zytostatikaresiduen
vorwiegend über Speichel, Harn und Stuhl ausgeschieden
werden können. Die Dauer ihrer Nachweisbarkeit liegt im Schnitt
zwischen 1 bis 7 Tagen und ist von der Dosis der verabreichten
Medikamente und den Medikamenten selbst abhängig.
„Im Harn behandelter Hunde können nach
einer Chemotherapie geringe Mengen an
Zytostatika nachgewiesen werden.“
Mangels veterinärmedizinischer Daten hat das European College
of Veterinary Medicine – Companion Animals (ECVIM-
CA) an humanmedizinische Untersuchungen angepasste Richtlinien
für die Anwendung von Zytostatika für TierärztInnen
herausgegeben. Diese sollen die potenziellen Belastungen des
Behandlungsteams, aber auch der TierbesitzerInnen und der
Umwelt, vermeiden (ECVIM-CA, 2007 2nd version). Aktuelle
Studien an der Tierärztlichen Hochschule Hannover (TIHO) zeigen,
dass nach einer Chemotherapie geringe Mengen von Zyto-
statika, abhängig von der jeweiligen Substanz, im Harn behandelter
Hunde nachgewiesen werden können (Hamscher et al.,
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© Michael Willmann (5)
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Abb. 6a
2010; Knobloch et al., 2010a und b). Die stringente Aufklärung
der TierbesitzerInnen betreffend des verantwortungsbewussten
Umgangs mit den Ausscheidungen ihrer Hunde und Katzen
nach Chemotherapie zum eigenen Schutz und zum Schutz der
Umwelt ist daher unumgänglich. Wichtig ist hierbei vor allem
die besondere Berücksichtigung von Kindern und Schwangeren,
die mit den Ausscheidungen der Patienten nicht in Kontakt
kommen sollten.
„Die stringente Aufklärung der Tierbesitzerbezüglich
des Umgangs mit Ausscheidungen
nach Chemotherapien ist unumgänglich.“
Was überwiegt? Potenzial oder Risiko? Zweifelsohne geht die
Onkologie mit Risiken einher, kommen doch zytotoxische Substanzen
zum Einsatz. Dieser Aspekt sollte und darf nicht negiert werden,
sondern muss, ganz im Gegenteil, die Basis gründen für den verantwortungsbewussten
und gezielten Einsatz von Chemotherapeutika
und die ständige Weiterentwicklung sicherer Therapieformen.
Unvergleichlich größer als die Risiken sind jedoch die Potenziale,
die durch die rasanten Fortschritte im Bereich der veterinär-
und humanmedizinischen sowie vergleichenden Onkologie
einerseits und durch die Förderung der Tumorprävention durch
Früherkennung, frühzeitige Behandlung und konsequente
Nachsorge andererseits entstehen.
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Abb. 6b Abb. 6c
Abb. 6d Abb. 6e
Abb. 6a–6e: „Stan“, Briard, m, 9 Monate: nichtresezierbares, hochaggressives invasives Sarkom im rechten Gesichtsschädelbereich – Computertomografie
mit 3D-Rekonstruktion (Fotos: Klinische abteilung für Bildgebende Diagnostik, Department für Kleintiere und Pferde, Vetmeduni Vienna).
© Michael Willmann
Literatur
Glickman LT, Schofer FS, McKee LJ, Reif JS, Goldschmidt MH: Epidemiologic
study of insecticide exposures, obesity, and risk of bladder
cancer in household dogs. J Toxicol Environ health. 1989;28(4):407-14.
Khanna C, Gordon I: Catching cancer by the tail: new perspectives on
the use of kinase inhibitors. Clin Cancer Res. 2009 Jun 1;15(11):3645-7.
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die Entsorgung von Zytostatika; Erlass des BMG; gem. § 2 Z 12
GQG; Mai 2011.
Clinical Practice Guidelines: The administration of cytotoxic chemotherapy.
Recommendations and Technical Report, 1998. Royal College
of Nursing.
Hamscher G, Mohring S, Knobloch A, Eberle N, Nau H, Nolte I,
Simon D: Determination of drug residues in urine of dogs receiving anticancer
chemotherapy: is there an environmental or occupational risk?
J anal Tox 2010; 34(3):142-148.
Knobloch A, Mohring S, Eberle N, Nolte I, Hamscher G, Simon D:
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J Vet intern Med 2010; 24(2): 379-383.
Knobloch A, Mohring S, Eberle N, Nolte I, Hamscher G, Simon D:
Cytotoxic drug residues in urine of dogs receiving anticancer chemotherapy.
J Vet intern Med 2010; 24(2): 384-390.
Dr. med. vet Michael Willmann
Onkologie, Klinische Abteilung für Interne Medizin Kleintiere, Department
für Kleintiere und Pferde, Vetmeduni Vienna. Mitbegründer des Vereins
„RotePfote – Krebsforschung für das Tier“, Mitinitiator des Veterinäronkolo-
gischen Netzwerks Austria (VONA); michael.willmann@vetmeduni.ac.at

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