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Renale Anämie - Staatsexamen

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Analysenfrequenz im Praxislabor<br />

100<br />

90<br />

80<br />

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60<br />

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Dieses Repetitorium<br />

Repetitorium mit Prof Battegay<br />

Repetitorium Diabetes-Endokrinologie<br />

Repetitorien von anderen Kollegen<br />

Glukose<br />

Hb<br />

BSR<br />

Lc-Zählung<br />

Cholesterin<br />

U-Status<br />

Kreatinin<br />

Quick<br />

GGT<br />

ASAT<br />

Triglyzeride<br />

ALAT<br />

HDL-Cholest.<br />

CRP-ql<br />

Tc-Zählung<br />

Hämogramm<br />

Lc-Diff.<br />

AP<br />

CRP, qn<br />

Ec-Zählung<br />

Kalium<br />

Uricult<br />

Urat<br />

Strep. ST<br />

Okkultes Blut<br />

Harnstoff<br />

Bilirubin<br />

Amylase<br />

U-Teilstatus<br />

HbA1c<br />

CK<br />

Sediment<br />

Mikroskopie<br />

Pankreas-<br />

Protein ges.


Institut für Klinische Chemie<br />

Arnold von Eckardstein<br />

<strong>Anämie</strong>n


(WHO*) Definition und<br />

generelle Ursachen von <strong>Anämie</strong>n<br />

Hämoglobin Hämatokrit Erythrozyten<br />

(g/L)* (%) *10 12 /L<br />

Männer < 130 < 40 < 4.5<br />

Frauen < 120 < 36 < 3.9<br />

gravide Frauen < 110<br />

Kinder < 6 Jahre < 110<br />

Kinder 6-18 Jahre < 120<br />

- Übermässiger Butverlust (akute o. chron. Blutung)<br />

- Ineffektive oder verminderte Erythropoese (Eisenmangel, Eisenverwertungsstörung,<br />

Vit. B12 oder Folsäuremangel, renale <strong>Anämie</strong>, Verdrängung<br />

der normalen Erythropoese, aplastische <strong>Anämie</strong>n, Thalassämien, toxisch)<br />

- Gesteigerter Erythrozytenabbau (hämolytische <strong>Anämie</strong>n)


Erythrozytenkoeffizienten<br />

mittleres Zellvolumen (normal: 80 - 95 fl):<br />

Hämatokrit (l/l)<br />

MCV (fl) = --------------------------------------<br />

Erythrozytenzahl (10 12 /l)<br />

mittlerer Hämoglobingehalt der Erythrozyten (normal: 27 - 34 pg) :<br />

Hämoglobin (g/l)<br />

MCH (pg) = -----------------------------------------<br />

Erythrozytenzahl (10 12 /l)<br />

mittlere Hb-Konzentration der Erythrozyten (normal 30 - 35 g/dl):<br />

Hämoglobin (g/dl)<br />

MCHC (g/dl) = ---------------------------------------<br />

Hämatokrit (l/l)


Klassifizierung von <strong>Anämie</strong>n nach<br />

Erythrozytenkoeffizienten<br />

<strong>Anämie</strong> MCH MCHC MCV klin. Beispiele<br />

normochrom akute Blutung<br />

N N N<br />

normozytär aplastische A.<br />

hypochrom Eisenmangel<br />

mikrozytär N, N, chron. Krankheit<br />

hyperchrom Vit. B12-Mangel,<br />

makrozytär N<br />

Folsäure-Mangel


Retikulozytenkennzahlen<br />

Relative Retikulozytenzahl (0.4 – 2.5%):<br />

- Retikulozyten/100 Erythrozyten<br />

Absolute Retikulozytenzahl (17-125 *10 3 /l):<br />

- % Retikulozyten x Erythrozytenzahl<br />

Retikulozytenindex (RI):<br />

% Retikulozyten x Hämatokrit (%)<br />

RI (%) = ----------------------------------------------------<br />

45<br />

Retikulozyten-Produktions-Index (RPI):<br />

% Retikulozyten * Hämatokrit (%)<br />

RPI = -----------------------------------------------------<br />

Reifungszeit im Blut (Tage*) x 45<br />

HK Reifungszeit<br />

(%) (Tage)<br />

45<br />

35<br />

1<br />

1 Tag bei HKt 45%<br />

1.5<br />

25<br />

15<br />

2 Tage bei Hkt 2 25%<br />

3 Tage bei Hkt 2.525%<br />

* Reifungszeit (Shift):<br />

1.5 Tage bei Hkt 35%


Hyper- und normoregenerative <strong>Anämie</strong>n<br />

Normo- o. hyporegenerativ<br />

(Retikulozytenzahl normal,<br />

RPI < 2):<br />

- Eisenmangelanämie<br />

- chron. entzündl. Erkrankungen<br />

- <strong>Renale</strong> <strong>Anämie</strong><br />

- Knochenmarksinsuffizienz<br />

- A. perniciosa (Mangel an<br />

Vitamin B12 oder Folsäure)<br />

Hyperregenerativ<br />

(Retikulozytenzahl erhöht,<br />

RPI > 2):<br />

- Akute Blutung<br />

- Hämolytische <strong>Anämie</strong>n<br />

- Hämoglobinopathien<br />

- anbehandelte A. perniciosa


Differenzialdiagnostisches Vorgehen bei <strong>Anämie</strong>n<br />

Unklare <strong>Anämie</strong><br />

Bestimmung der Erythrozyten-Koeffizienten und Retikulozyten<br />

hypochrom<br />

(MCH < 27 pg) pg<br />

mikrozytär<br />

mikrozyt<br />

(MCV < 80 fl) fl<br />

Hypo- Hypo oder normogenerativ<br />

(Retikulozyten<br />

Retikulozyten normal oder vermindert)<br />

normochrom<br />

(MCH = 27 – 34 pg) pg<br />

normozytär<br />

normozyt<br />

(MCV = 80-95 80 95 fl) fl<br />

hyperchrom<br />

(MCH > 34 pg) pg<br />

makrozytär<br />

makrozyt<br />

(MCV > 95 fl) fl<br />

hypergenerativ<br />

(Retikulozyten<br />

Retikulozyten erhöht) erh ht)


Differenzialdiagnostisches Vorgehen bei <strong>Anämie</strong>n<br />

Unklare <strong>Anämie</strong><br />

Bestimmung der Erythrozyten-Koeffizienten und Retikulozyten<br />

hypochrom<br />

(MCH < 27 pg) pg<br />

mikrozytär<br />

mikrozyt<br />

(MCV < 80 fl) fl<br />

Hypo- Hypo oder normoregenerativ<br />

(Retikulozyten<br />

Retikulozyten normal oder vermindert)<br />

normochrom<br />

(MCH = 27 – 34 pg) pg<br />

normozytär<br />

normozyt<br />

(MCV = 80-95 80 95 fl) fl<br />

hyperchrom<br />

(MCH > 34 pg) pg<br />

makrozytär<br />

makrozyt<br />

(MCV > 95 fl) fl<br />

hyperregenerativ<br />

(Retikulozyten<br />

Retikulozyten erhöht) erh ht)


Klinik der Eisenmangelanämie


Erythrozytenmorphologie bei<br />

Eisenmangelanämie


Erythroides<br />

Knochenmark<br />

Eisenverteilung im Organismus<br />

Andere<br />

Gewebe<br />

Erythrozyten<br />

Plasma<br />

Nahrung<br />

Speicher Pool<br />

Makrophage<br />

Leber


Darm Dünn- Funktionseisen Speicherdarmmukosa<br />

Myoglobin, Enzyme eisen-<br />

reserve<br />

Nahrung<br />

10 - 15<br />

mg/Tag<br />

Eisenverlust<br />

1 mg/Tag<br />

Epithelien,<br />

Blut<br />

Eisenverteilung im Organismus<br />

Absorption<br />

1 mg/Tag<br />

500 mg<br />

Transferrin<br />

5 mg<br />

Erythrozyten<br />

2500 mg<br />

20 mg<br />

20 mg<br />

Ferritin<br />

1000 mg


Versorgung Eisen benötigender Zellen<br />

diFeTf<br />

monoFeTf<br />

Fe 3+<br />

Ferritin<br />

apoTf<br />

TfR<br />

Funktion:<br />

z.B. Hb-<br />

Synthese<br />

Ferritin<br />

Eisen speichernde Zelle Eisen konsumierende Zelle<br />

(z.B. Retikulozyt)


Differenzialdiagnostik bei<br />

hypochromer/mikrozytärer <strong>Anämie</strong><br />

Hypochrome / mikrozytäre <strong>Anämie</strong><br />

Bestimmung des Ferritins und C-reaktiven Proteins (CRP)<br />

Ferritin<br />

erniedrigt*<br />

Eisenmangel<br />

CRP > 5 mg/l<br />

Ferritin normal*<br />

Fraglicher Eisenmangel<br />

* Ferritin cut-offs:<br />

Kinder und nicht menopausale Frauen: < 15 g/l,<br />

Männer und postmenopausale Frauen: < 30 g/l<br />

CRP < 5 mg/l<br />

Ferritin normal*<br />

Kein Eisenmangel


Differenzialdiagnostik bei<br />

hypochromer/mikrozytärer <strong>Anämie</strong><br />

Hypochrome / mikrozytäre <strong>Anämie</strong><br />

Bestimmung des Ferritins und C-reaktiven Proteins (CRP)<br />

Ferritin erniedrigt*<br />

Eisenmangel<br />

sTfR erhöht -> Eisenmangel<br />

CRP > 5 mg/l,<br />

Ferritin normal*<br />

Fraglicher Eisenmangel -><br />

lösl. Transferrin-Rezeptor (sTfR)<br />

CRP < 5 mg/l<br />

Ferritin normal*<br />

Kein<br />

Eisenmangel<br />

sTfR normal: keine Aussage


Ursachen der<br />

Eisenmangelanämie<br />

Mangelnde Zufuhr<br />

- Erkrankungen des Magens<br />

- Chron. Atrophische Gastritis<br />

- Magenresektion, -bypass<br />

- Vagotomie<br />

- Erkrankungen des Darms<br />

- Einheimische Sprue (Zöliakie)<br />

- Tropische Sprue Karzinome<br />

Erhöhter Bedarf<br />

- Schwangerschaft<br />

- Laktation<br />

- Wachstum<br />

Blutverlust<br />

- urogenitale Blutungen<br />

- Menstruation<br />

- urogenitale Karzinome<br />

- Gastrointestinale Blutungen<br />

- Karzinome<br />

- Polypen<br />

- Divertikel<br />

- Ulcera gastri/duodeni<br />

- Colitis ulcerosa<br />

- Hämorrhoiden<br />

- Gefässveränderungen (Angiodysplasien,<br />

Teleangiektasien)<br />

- Parasiten (Hakenwürmer, Schistosoma,<br />

Trichuris)<br />

- Medikamente (NSAID, orale Antikoagulantien)<br />

- Anaemia factitia<br />

- i.v. Drogenkonsum<br />

- iatrogen<br />

- Häufige Blutspenden oder -entnahmen<br />

- Hämodialyse


Eisenmangel<br />

prälatent latent manifest<br />

(Vorrat) (Transport) (Hämoglobin)<br />

Ferritin (g/l)<br />

< 100 < 15/ < 30 < 15 / < 30<br />

Hb (g/dl)<br />

>12, >13.5 >12, >13.5


Hämoglobin-<br />

synthese


Hypochrome/mikrozytäre <strong>Anämie</strong>n<br />

ohne Eisenmangel (Ferritin u. sTfR normal)<br />

Sideroachrestische<br />

<strong>Anämie</strong>n (Störungen der<br />

Porphyrin- und Hämsynthese,<br />

hypo- oder normoregenerativ !):<br />

- hereditäre Mängel<br />

- Koproporphyrinogen-Oxidase<br />

- Häm-Synthetase<br />

-Aminolävulin-Synthetase<br />

- Vitamin B6-Mangel<br />

- nutritiv<br />

- Medikamente u.Toxine (Isoniazid,<br />

Pyrazinamid, Chloramphenicol, Blei)<br />

- Kupfermangel<br />

Störungen der<br />

Globinsynthese<br />

(hyperregenerativ !):<br />

- Thalassämien<br />

- Globinvarianten


Differenzialdiagnostisches Vorgehen bei <strong>Anämie</strong>n<br />

Unklare <strong>Anämie</strong><br />

Bestimmung der Erythrozyten-Koeffizienten und Retikulozyten<br />

hypochrom<br />

(MCH < 27 pg) pg<br />

mikrozytär<br />

mikrozyt<br />

(MCV < 80 fl) fl<br />

Hypo- Hypo oder normoregenerativ<br />

(Retikulozyten<br />

Retikulozyten normal oder vermindert)<br />

normochrom<br />

(MCH = 27 – 34 pg) pg<br />

normozytär<br />

normozyt<br />

(MCV = 80-95 80 95 fl) fl<br />

hyperchrom<br />

(MCH > 34 pg) pg<br />

makrozytär<br />

makrozyt<br />

(MCV > 95 fl) fl<br />

hyperregenerativ<br />

(Retikulozyten<br />

Retikulozyten erhöht) erh ht)


Differenzialdiagnostik normozytärer/-chromer <strong>Anämie</strong>n<br />

normochrome / normozytäre <strong>Anämie</strong><br />

Retikulozyten, Retikulozyten-Produktions-Index (RPI)<br />

normal/vermindert (RPI < 2)<br />

erhöht<br />

Erythropoietin<br />

normal<br />

erniedrigt:<br />

<strong>Renale</strong> <strong>Anämie</strong><br />

Kreatinin<br />

normal<br />

Toxische A.<br />

Endokrine A.<br />

Knochenmarksinsuffizienz<br />

Erhöht (RPI > 2)<br />

Hämolysezeichen<br />

(LDH, indirektes Bilirubin, Urobilinogen im Urin)<br />

nein<br />

Akute<br />

Blutung<br />

ja<br />

Haptoglobin ,<br />

Hämoglobinurie<br />

Hämolytische <strong>Anämie</strong>


Hyporegenerative<br />

normochrome<br />

<strong>Anämie</strong>n<br />

- <strong>Renale</strong> <strong>Anämie</strong><br />

- hepatische <strong>Anämie</strong><br />

- endokrine <strong>Anämie</strong>n<br />

- Hyper-/Hypothyreose<br />

- Morbus Addison<br />

- Hypogonadismus (Mann)<br />

- Panhypopituitarismus<br />

- Medikamentös, toxisch<br />

- Zytostatika<br />

- Nukleosidanaloga (HIV-Medikamente)<br />

- Immunsuppressiva (Mycophenolat, Sirolimus)<br />

- Benzolexposition<br />

- Strahlenexposition<br />

- Aplastische <strong>Anämie</strong><br />

- Myelodysplastisches Syndrom<br />

- Dyserythropoetische <strong>Anämie</strong><br />

- Knochenmarksinfiltration<br />

- Leukämien<br />

- Lymphome, Multiples Myelom (Plasmozytom)<br />

- Mylelofibrose<br />

- Metastasen


Hyperregenerative normochrome (hämolytische) <strong>Anämie</strong>n<br />

Erworbene hämolyt. <strong>Anämie</strong>n:<br />

- alloimmunhämoytisch<br />

- Transfusionszwischenfall<br />

- Mb. haemolyticus neonatorum<br />

- autoimmunhämolytisch (Coombs Test)<br />

- Paroxysmale nächtl. Hämoglobinurie<br />

(FACS: Phosphatidylinositol-Glykane)<br />

- Erythrozytenfragmentierung<br />

- makroangiopathisch (z.B. Herzklappen)<br />

- mikroangiopathisch (z.B. DIC, TTP, HUS)<br />

- Infektionen (Malaria, Toxoplasma, Leishmania,<br />

Cholera, Typhus, Clostridien, Babesien,<br />

- Medikamente, Chemikalien u.Toxine<br />

Angeborene hämolyt. <strong>Anämie</strong>n:<br />

- Erythrozytenmembrandefekte<br />

(Sphärozytose, Elliptozytose, Abetalipoproteinämie<br />

LCAT-Mangel, etc.)<br />

- Defekte der Glykolyse (z.B. Pyruvatkinase)<br />

- Defekte des Nukleotidstoffwechsels<br />

(z.B. Pyrimidin 5 Nukleotidase)<br />

- Defekte des Pentose-Phosphat-Weges<br />

(z.B. Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase)<br />

- Defekte der Globinsynthese<br />

(z.B. Thalassämien, Sichelzellanämien)


Differenzialdiagnostisches Vorgehen bei <strong>Anämie</strong>n<br />

Unklare <strong>Anämie</strong><br />

Bestimmung der Erythrozyten-Koeffizienten und Retikulozyten<br />

hypochrom<br />

(MCH < 27 pg) pg<br />

mikrozytär<br />

mikrozyt<br />

(MCV < 80 fl) fl<br />

Hypo- Hypo oder normoregenerativ<br />

(Retikulozyten<br />

Retikulozyten normal oder vermindert)<br />

normochrom<br />

(MCH = 27 – 34 pg) pg<br />

normozytär<br />

normozyt<br />

(MCV = 80-95 80 95 fl) fl<br />

hyperchrom<br />

(MCH > 34 pg) pg<br />

makrozytär<br />

makrozyt<br />

(MCV > 95 fl) fl<br />

hyperregenerativ<br />

(Retikulozyten<br />

Retikulozyten erhöht) erh ht)


Differenzialdiagnostik makrozytärer <strong>Anämie</strong>n<br />

Vitamin B12<br />

Perniziöse<br />

<strong>Anämie</strong><br />

Holo TC<br />

MMA<br />

(Krea N)<br />

hyperchrome / makrozytäre <strong>Anämie</strong><br />

Retikulozyten, Retikulozyten-Produktions-Index (RPI)<br />

normal/vermindert (RPI < 2)<br />

Homocystein, Vitamin B12, Folsäure<br />

Folsäure<br />

Folsäure<br />

-Mangel<br />

Homocystein<br />

Vit. B12 u.<br />

Folsäure<br />

normal<br />

Holotranscobolamin<br />

, Methylmalonsäure,<br />

Kreatinin<br />

N<br />

Alle<br />

normal<br />

Erhöht (RPI > 2)<br />

Siehe<br />

hyperregenerative<br />

normochrome<br />

<strong>Anämie</strong>n<br />

Myelodysplasien,<br />

DNA-Synthese-Inhibitoren<br />

oder -Störungen


Ursachen Makrozytärer <strong>Anämie</strong>n<br />

- Vitamin-B12-Mangel<br />

- Mangelernährung<br />

- Perniziöse <strong>Anämie</strong><br />

(Autoantikörper gegen intrinsic factor)<br />

- Postoperativ: Gastrektomie, Magen-<br />

Bypass, Ileumresektion<br />

- Bakterielle Überwucherung<br />

- Zollinger Ellison-Syndrom (Gastrin)<br />

- Fischbandwurm<br />

- Enteritis regionalis<br />

- Folsäuremangel<br />

- Mangelernährung<br />

- Erhöhter Bedarf (Gravidität, Wachstum)<br />

- Jejunumresektion<br />

- komb. Vit. B12 und Folsäure-Mangel<br />

- Tropische Sprue<br />

- Gliadensensitive Sprue (Zöliakie)<br />

(Endomysium-Ak)<br />

- Erbliche DNA-Synthesestörungen<br />

- Orotazidurie<br />

- Lesch-Nyhan-Syndrom<br />

- Enzymdefekte des Folsäure-oder Vit.<br />

B12 Metabolismus (z.B. MTHFR,<br />

Transcobalaminmangel)<br />

- thiaminresponsive megaloblastäre A.<br />

- medikamentös/ toxisch<br />

- Folsäureantagonisten (z.B. Methotrexat,<br />

Trimethoprim)<br />

- Purin- und Pyrimidinanaloga<br />

(z.B. 6-Mercaptopurin, Cytosin-Arabinosid)<br />

- Alkylierende Substanzen (z.B.<br />

Cyclophosphamid)<br />

- Hydroxyurea<br />

- Virostatika (Zidovudin)<br />

- Antikonvulsiva (Phenytoin, Primidon,<br />

Carbamazepin, Phenobarbital)<br />

- Arsen, Insektizide<br />

Ausserdem: Erythroleukämie, Myelodysplastische Syndrome, Osteomyelofibrose<br />

Sideroachrestische <strong>Anämie</strong>n, Lebererkrankungen, Hypothyreose

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