Renale Anämie - Staatsexamen
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Analysenfrequenz im Praxislabor<br />
100<br />
90<br />
80<br />
70<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
Dieses Repetitorium<br />
Repetitorium mit Prof Battegay<br />
Repetitorium Diabetes-Endokrinologie<br />
Repetitorien von anderen Kollegen<br />
Glukose<br />
Hb<br />
BSR<br />
Lc-Zählung<br />
Cholesterin<br />
U-Status<br />
Kreatinin<br />
Quick<br />
GGT<br />
ASAT<br />
Triglyzeride<br />
ALAT<br />
HDL-Cholest.<br />
CRP-ql<br />
Tc-Zählung<br />
Hämogramm<br />
Lc-Diff.<br />
AP<br />
CRP, qn<br />
Ec-Zählung<br />
Kalium<br />
Uricult<br />
Urat<br />
Strep. ST<br />
Okkultes Blut<br />
Harnstoff<br />
Bilirubin<br />
Amylase<br />
U-Teilstatus<br />
HbA1c<br />
CK<br />
Sediment<br />
Mikroskopie<br />
Pankreas-<br />
Protein ges.
Institut für Klinische Chemie<br />
Arnold von Eckardstein<br />
<strong>Anämie</strong>n
(WHO*) Definition und<br />
generelle Ursachen von <strong>Anämie</strong>n<br />
Hämoglobin Hämatokrit Erythrozyten<br />
(g/L)* (%) *10 12 /L<br />
Männer < 130 < 40 < 4.5<br />
Frauen < 120 < 36 < 3.9<br />
gravide Frauen < 110<br />
Kinder < 6 Jahre < 110<br />
Kinder 6-18 Jahre < 120<br />
- Übermässiger Butverlust (akute o. chron. Blutung)<br />
- Ineffektive oder verminderte Erythropoese (Eisenmangel, Eisenverwertungsstörung,<br />
Vit. B12 oder Folsäuremangel, renale <strong>Anämie</strong>, Verdrängung<br />
der normalen Erythropoese, aplastische <strong>Anämie</strong>n, Thalassämien, toxisch)<br />
- Gesteigerter Erythrozytenabbau (hämolytische <strong>Anämie</strong>n)
Erythrozytenkoeffizienten<br />
mittleres Zellvolumen (normal: 80 - 95 fl):<br />
Hämatokrit (l/l)<br />
MCV (fl) = --------------------------------------<br />
Erythrozytenzahl (10 12 /l)<br />
mittlerer Hämoglobingehalt der Erythrozyten (normal: 27 - 34 pg) :<br />
Hämoglobin (g/l)<br />
MCH (pg) = -----------------------------------------<br />
Erythrozytenzahl (10 12 /l)<br />
mittlere Hb-Konzentration der Erythrozyten (normal 30 - 35 g/dl):<br />
Hämoglobin (g/dl)<br />
MCHC (g/dl) = ---------------------------------------<br />
Hämatokrit (l/l)
Klassifizierung von <strong>Anämie</strong>n nach<br />
Erythrozytenkoeffizienten<br />
<strong>Anämie</strong> MCH MCHC MCV klin. Beispiele<br />
normochrom akute Blutung<br />
N N N<br />
normozytär aplastische A.<br />
hypochrom Eisenmangel<br />
mikrozytär N, N, chron. Krankheit<br />
hyperchrom Vit. B12-Mangel,<br />
makrozytär N<br />
Folsäure-Mangel
Retikulozytenkennzahlen<br />
Relative Retikulozytenzahl (0.4 – 2.5%):<br />
- Retikulozyten/100 Erythrozyten<br />
Absolute Retikulozytenzahl (17-125 *10 3 /l):<br />
- % Retikulozyten x Erythrozytenzahl<br />
Retikulozytenindex (RI):<br />
% Retikulozyten x Hämatokrit (%)<br />
RI (%) = ----------------------------------------------------<br />
45<br />
Retikulozyten-Produktions-Index (RPI):<br />
% Retikulozyten * Hämatokrit (%)<br />
RPI = -----------------------------------------------------<br />
Reifungszeit im Blut (Tage*) x 45<br />
HK Reifungszeit<br />
(%) (Tage)<br />
45<br />
35<br />
1<br />
1 Tag bei HKt 45%<br />
1.5<br />
25<br />
15<br />
2 Tage bei Hkt 2 25%<br />
3 Tage bei Hkt 2.525%<br />
* Reifungszeit (Shift):<br />
1.5 Tage bei Hkt 35%
Hyper- und normoregenerative <strong>Anämie</strong>n<br />
Normo- o. hyporegenerativ<br />
(Retikulozytenzahl normal,<br />
RPI < 2):<br />
- Eisenmangelanämie<br />
- chron. entzündl. Erkrankungen<br />
- <strong>Renale</strong> <strong>Anämie</strong><br />
- Knochenmarksinsuffizienz<br />
- A. perniciosa (Mangel an<br />
Vitamin B12 oder Folsäure)<br />
Hyperregenerativ<br />
(Retikulozytenzahl erhöht,<br />
RPI > 2):<br />
- Akute Blutung<br />
- Hämolytische <strong>Anämie</strong>n<br />
- Hämoglobinopathien<br />
- anbehandelte A. perniciosa
Differenzialdiagnostisches Vorgehen bei <strong>Anämie</strong>n<br />
Unklare <strong>Anämie</strong><br />
Bestimmung der Erythrozyten-Koeffizienten und Retikulozyten<br />
hypochrom<br />
(MCH < 27 pg) pg<br />
mikrozytär<br />
mikrozyt<br />
(MCV < 80 fl) fl<br />
Hypo- Hypo oder normogenerativ<br />
(Retikulozyten<br />
Retikulozyten normal oder vermindert)<br />
normochrom<br />
(MCH = 27 – 34 pg) pg<br />
normozytär<br />
normozyt<br />
(MCV = 80-95 80 95 fl) fl<br />
hyperchrom<br />
(MCH > 34 pg) pg<br />
makrozytär<br />
makrozyt<br />
(MCV > 95 fl) fl<br />
hypergenerativ<br />
(Retikulozyten<br />
Retikulozyten erhöht) erh ht)
Differenzialdiagnostisches Vorgehen bei <strong>Anämie</strong>n<br />
Unklare <strong>Anämie</strong><br />
Bestimmung der Erythrozyten-Koeffizienten und Retikulozyten<br />
hypochrom<br />
(MCH < 27 pg) pg<br />
mikrozytär<br />
mikrozyt<br />
(MCV < 80 fl) fl<br />
Hypo- Hypo oder normoregenerativ<br />
(Retikulozyten<br />
Retikulozyten normal oder vermindert)<br />
normochrom<br />
(MCH = 27 – 34 pg) pg<br />
normozytär<br />
normozyt<br />
(MCV = 80-95 80 95 fl) fl<br />
hyperchrom<br />
(MCH > 34 pg) pg<br />
makrozytär<br />
makrozyt<br />
(MCV > 95 fl) fl<br />
hyperregenerativ<br />
(Retikulozyten<br />
Retikulozyten erhöht) erh ht)
Klinik der Eisenmangelanämie
Erythrozytenmorphologie bei<br />
Eisenmangelanämie
Erythroides<br />
Knochenmark<br />
Eisenverteilung im Organismus<br />
Andere<br />
Gewebe<br />
Erythrozyten<br />
Plasma<br />
Nahrung<br />
Speicher Pool<br />
Makrophage<br />
Leber
Darm Dünn- Funktionseisen Speicherdarmmukosa<br />
Myoglobin, Enzyme eisen-<br />
reserve<br />
Nahrung<br />
10 - 15<br />
mg/Tag<br />
Eisenverlust<br />
1 mg/Tag<br />
Epithelien,<br />
Blut<br />
Eisenverteilung im Organismus<br />
Absorption<br />
1 mg/Tag<br />
500 mg<br />
Transferrin<br />
5 mg<br />
Erythrozyten<br />
2500 mg<br />
20 mg<br />
20 mg<br />
Ferritin<br />
1000 mg
Versorgung Eisen benötigender Zellen<br />
diFeTf<br />
monoFeTf<br />
Fe 3+<br />
Ferritin<br />
apoTf<br />
TfR<br />
Funktion:<br />
z.B. Hb-<br />
Synthese<br />
Ferritin<br />
Eisen speichernde Zelle Eisen konsumierende Zelle<br />
(z.B. Retikulozyt)
Differenzialdiagnostik bei<br />
hypochromer/mikrozytärer <strong>Anämie</strong><br />
Hypochrome / mikrozytäre <strong>Anämie</strong><br />
Bestimmung des Ferritins und C-reaktiven Proteins (CRP)<br />
Ferritin<br />
erniedrigt*<br />
Eisenmangel<br />
CRP > 5 mg/l<br />
Ferritin normal*<br />
Fraglicher Eisenmangel<br />
* Ferritin cut-offs:<br />
Kinder und nicht menopausale Frauen: < 15 g/l,<br />
Männer und postmenopausale Frauen: < 30 g/l<br />
CRP < 5 mg/l<br />
Ferritin normal*<br />
Kein Eisenmangel
Differenzialdiagnostik bei<br />
hypochromer/mikrozytärer <strong>Anämie</strong><br />
Hypochrome / mikrozytäre <strong>Anämie</strong><br />
Bestimmung des Ferritins und C-reaktiven Proteins (CRP)<br />
Ferritin erniedrigt*<br />
Eisenmangel<br />
sTfR erhöht -> Eisenmangel<br />
CRP > 5 mg/l,<br />
Ferritin normal*<br />
Fraglicher Eisenmangel -><br />
lösl. Transferrin-Rezeptor (sTfR)<br />
CRP < 5 mg/l<br />
Ferritin normal*<br />
Kein<br />
Eisenmangel<br />
sTfR normal: keine Aussage
Ursachen der<br />
Eisenmangelanämie<br />
Mangelnde Zufuhr<br />
- Erkrankungen des Magens<br />
- Chron. Atrophische Gastritis<br />
- Magenresektion, -bypass<br />
- Vagotomie<br />
- Erkrankungen des Darms<br />
- Einheimische Sprue (Zöliakie)<br />
- Tropische Sprue Karzinome<br />
Erhöhter Bedarf<br />
- Schwangerschaft<br />
- Laktation<br />
- Wachstum<br />
Blutverlust<br />
- urogenitale Blutungen<br />
- Menstruation<br />
- urogenitale Karzinome<br />
- Gastrointestinale Blutungen<br />
- Karzinome<br />
- Polypen<br />
- Divertikel<br />
- Ulcera gastri/duodeni<br />
- Colitis ulcerosa<br />
- Hämorrhoiden<br />
- Gefässveränderungen (Angiodysplasien,<br />
Teleangiektasien)<br />
- Parasiten (Hakenwürmer, Schistosoma,<br />
Trichuris)<br />
- Medikamente (NSAID, orale Antikoagulantien)<br />
- Anaemia factitia<br />
- i.v. Drogenkonsum<br />
- iatrogen<br />
- Häufige Blutspenden oder -entnahmen<br />
- Hämodialyse
Eisenmangel<br />
prälatent latent manifest<br />
(Vorrat) (Transport) (Hämoglobin)<br />
Ferritin (g/l)<br />
< 100 < 15/ < 30 < 15 / < 30<br />
Hb (g/dl)<br />
>12, >13.5 >12, >13.5
Hämoglobin-<br />
synthese
Hypochrome/mikrozytäre <strong>Anämie</strong>n<br />
ohne Eisenmangel (Ferritin u. sTfR normal)<br />
Sideroachrestische<br />
<strong>Anämie</strong>n (Störungen der<br />
Porphyrin- und Hämsynthese,<br />
hypo- oder normoregenerativ !):<br />
- hereditäre Mängel<br />
- Koproporphyrinogen-Oxidase<br />
- Häm-Synthetase<br />
-Aminolävulin-Synthetase<br />
- Vitamin B6-Mangel<br />
- nutritiv<br />
- Medikamente u.Toxine (Isoniazid,<br />
Pyrazinamid, Chloramphenicol, Blei)<br />
- Kupfermangel<br />
Störungen der<br />
Globinsynthese<br />
(hyperregenerativ !):<br />
- Thalassämien<br />
- Globinvarianten
Differenzialdiagnostisches Vorgehen bei <strong>Anämie</strong>n<br />
Unklare <strong>Anämie</strong><br />
Bestimmung der Erythrozyten-Koeffizienten und Retikulozyten<br />
hypochrom<br />
(MCH < 27 pg) pg<br />
mikrozytär<br />
mikrozyt<br />
(MCV < 80 fl) fl<br />
Hypo- Hypo oder normoregenerativ<br />
(Retikulozyten<br />
Retikulozyten normal oder vermindert)<br />
normochrom<br />
(MCH = 27 – 34 pg) pg<br />
normozytär<br />
normozyt<br />
(MCV = 80-95 80 95 fl) fl<br />
hyperchrom<br />
(MCH > 34 pg) pg<br />
makrozytär<br />
makrozyt<br />
(MCV > 95 fl) fl<br />
hyperregenerativ<br />
(Retikulozyten<br />
Retikulozyten erhöht) erh ht)
Differenzialdiagnostik normozytärer/-chromer <strong>Anämie</strong>n<br />
normochrome / normozytäre <strong>Anämie</strong><br />
Retikulozyten, Retikulozyten-Produktions-Index (RPI)<br />
normal/vermindert (RPI < 2)<br />
erhöht<br />
Erythropoietin<br />
normal<br />
erniedrigt:<br />
<strong>Renale</strong> <strong>Anämie</strong><br />
Kreatinin<br />
normal<br />
Toxische A.<br />
Endokrine A.<br />
Knochenmarksinsuffizienz<br />
Erhöht (RPI > 2)<br />
Hämolysezeichen<br />
(LDH, indirektes Bilirubin, Urobilinogen im Urin)<br />
nein<br />
Akute<br />
Blutung<br />
ja<br />
Haptoglobin ,<br />
Hämoglobinurie<br />
Hämolytische <strong>Anämie</strong>
Hyporegenerative<br />
normochrome<br />
<strong>Anämie</strong>n<br />
- <strong>Renale</strong> <strong>Anämie</strong><br />
- hepatische <strong>Anämie</strong><br />
- endokrine <strong>Anämie</strong>n<br />
- Hyper-/Hypothyreose<br />
- Morbus Addison<br />
- Hypogonadismus (Mann)<br />
- Panhypopituitarismus<br />
- Medikamentös, toxisch<br />
- Zytostatika<br />
- Nukleosidanaloga (HIV-Medikamente)<br />
- Immunsuppressiva (Mycophenolat, Sirolimus)<br />
- Benzolexposition<br />
- Strahlenexposition<br />
- Aplastische <strong>Anämie</strong><br />
- Myelodysplastisches Syndrom<br />
- Dyserythropoetische <strong>Anämie</strong><br />
- Knochenmarksinfiltration<br />
- Leukämien<br />
- Lymphome, Multiples Myelom (Plasmozytom)<br />
- Mylelofibrose<br />
- Metastasen
Hyperregenerative normochrome (hämolytische) <strong>Anämie</strong>n<br />
Erworbene hämolyt. <strong>Anämie</strong>n:<br />
- alloimmunhämoytisch<br />
- Transfusionszwischenfall<br />
- Mb. haemolyticus neonatorum<br />
- autoimmunhämolytisch (Coombs Test)<br />
- Paroxysmale nächtl. Hämoglobinurie<br />
(FACS: Phosphatidylinositol-Glykane)<br />
- Erythrozytenfragmentierung<br />
- makroangiopathisch (z.B. Herzklappen)<br />
- mikroangiopathisch (z.B. DIC, TTP, HUS)<br />
- Infektionen (Malaria, Toxoplasma, Leishmania,<br />
Cholera, Typhus, Clostridien, Babesien,<br />
- Medikamente, Chemikalien u.Toxine<br />
Angeborene hämolyt. <strong>Anämie</strong>n:<br />
- Erythrozytenmembrandefekte<br />
(Sphärozytose, Elliptozytose, Abetalipoproteinämie<br />
LCAT-Mangel, etc.)<br />
- Defekte der Glykolyse (z.B. Pyruvatkinase)<br />
- Defekte des Nukleotidstoffwechsels<br />
(z.B. Pyrimidin 5 Nukleotidase)<br />
- Defekte des Pentose-Phosphat-Weges<br />
(z.B. Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase)<br />
- Defekte der Globinsynthese<br />
(z.B. Thalassämien, Sichelzellanämien)
Differenzialdiagnostisches Vorgehen bei <strong>Anämie</strong>n<br />
Unklare <strong>Anämie</strong><br />
Bestimmung der Erythrozyten-Koeffizienten und Retikulozyten<br />
hypochrom<br />
(MCH < 27 pg) pg<br />
mikrozytär<br />
mikrozyt<br />
(MCV < 80 fl) fl<br />
Hypo- Hypo oder normoregenerativ<br />
(Retikulozyten<br />
Retikulozyten normal oder vermindert)<br />
normochrom<br />
(MCH = 27 – 34 pg) pg<br />
normozytär<br />
normozyt<br />
(MCV = 80-95 80 95 fl) fl<br />
hyperchrom<br />
(MCH > 34 pg) pg<br />
makrozytär<br />
makrozyt<br />
(MCV > 95 fl) fl<br />
hyperregenerativ<br />
(Retikulozyten<br />
Retikulozyten erhöht) erh ht)
Differenzialdiagnostik makrozytärer <strong>Anämie</strong>n<br />
Vitamin B12<br />
Perniziöse<br />
<strong>Anämie</strong><br />
Holo TC<br />
MMA<br />
(Krea N)<br />
hyperchrome / makrozytäre <strong>Anämie</strong><br />
Retikulozyten, Retikulozyten-Produktions-Index (RPI)<br />
normal/vermindert (RPI < 2)<br />
Homocystein, Vitamin B12, Folsäure<br />
Folsäure<br />
Folsäure<br />
-Mangel<br />
Homocystein<br />
Vit. B12 u.<br />
Folsäure<br />
normal<br />
Holotranscobolamin<br />
, Methylmalonsäure,<br />
Kreatinin<br />
N<br />
Alle<br />
normal<br />
Erhöht (RPI > 2)<br />
Siehe<br />
hyperregenerative<br />
normochrome<br />
<strong>Anämie</strong>n<br />
Myelodysplasien,<br />
DNA-Synthese-Inhibitoren<br />
oder -Störungen
Ursachen Makrozytärer <strong>Anämie</strong>n<br />
- Vitamin-B12-Mangel<br />
- Mangelernährung<br />
- Perniziöse <strong>Anämie</strong><br />
(Autoantikörper gegen intrinsic factor)<br />
- Postoperativ: Gastrektomie, Magen-<br />
Bypass, Ileumresektion<br />
- Bakterielle Überwucherung<br />
- Zollinger Ellison-Syndrom (Gastrin)<br />
- Fischbandwurm<br />
- Enteritis regionalis<br />
- Folsäuremangel<br />
- Mangelernährung<br />
- Erhöhter Bedarf (Gravidität, Wachstum)<br />
- Jejunumresektion<br />
- komb. Vit. B12 und Folsäure-Mangel<br />
- Tropische Sprue<br />
- Gliadensensitive Sprue (Zöliakie)<br />
(Endomysium-Ak)<br />
- Erbliche DNA-Synthesestörungen<br />
- Orotazidurie<br />
- Lesch-Nyhan-Syndrom<br />
- Enzymdefekte des Folsäure-oder Vit.<br />
B12 Metabolismus (z.B. MTHFR,<br />
Transcobalaminmangel)<br />
- thiaminresponsive megaloblastäre A.<br />
- medikamentös/ toxisch<br />
- Folsäureantagonisten (z.B. Methotrexat,<br />
Trimethoprim)<br />
- Purin- und Pyrimidinanaloga<br />
(z.B. 6-Mercaptopurin, Cytosin-Arabinosid)<br />
- Alkylierende Substanzen (z.B.<br />
Cyclophosphamid)<br />
- Hydroxyurea<br />
- Virostatika (Zidovudin)<br />
- Antikonvulsiva (Phenytoin, Primidon,<br />
Carbamazepin, Phenobarbital)<br />
- Arsen, Insektizide<br />
Ausserdem: Erythroleukämie, Myelodysplastische Syndrome, Osteomyelofibrose<br />
Sideroachrestische <strong>Anämie</strong>n, Lebererkrankungen, Hypothyreose