KLINIKMAGAZIN des Universitätsklinikums Jena

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Prof. Dr. Aria Baniahmad im Molekulargenetischen Labor des Instituts für Humangenetik;
Foto: Vöckler
Alternsforscher tagten in Jena:
Tausend Jahre leben?
"Methusalem war einhundertsiebenundachtzig Jahre alt und zeugte Lamech
und lebte danach siebenhundertzweiundachtzig Jahre und zeugte Söhne
und Töchter, dass sein ganzes Alter ward neunhundertneunundsechzig
Jahre, und starb", heißt es im ersten Buch Mose.
Methusalem ist nicht der einzige Urvater des Alten Testaments, der solch ein
wahrhaft "biblisches" Alter erreichte. Doch bald schon wurde das Alter des
Menschen begrenzt: "Da sprach der Herr: ... Ich will ihm als Lebenszeit
geben einhundertzwanzig Jahre."
Das längste dokumentierte Lebensalter eines Menschen ist das der Französin
Jeanne Calment (1875-1997), die 122 Jahre alt wurde. Der bislang älteste Mann
der Welt starb 1998 im Alter von 115 Jahren. Die in der Bibel zugestandenen 120
Jahre scheinen also tatsächlich das Lebensmaximum des Menschen zu sein, und
sehr viel mehr erwarten auch die heutigen Alternsforscher nicht: "Vielleicht 130
Jahre", vermutet der Jenaer Humangenetiker Prof. Dr. Aria Baniahmad. "Doch
welche genetischen Faktoren unsere Lebenszeit begrenzen, wissen wir nicht. Hier
spielen Genmutationen, die sich im Alter häufen, ebenso eine Rolle wie der
Einfluss von oxidativem Stress, der auch die Alternsprozesse beschleunigt." Prof.
Baniahmad verweist auf Experimente mit Taufliegen, deren Gehirn durch ein
spezielles Gen vor oxidativem Stress geschützt wurde und die daraufhin etwa 30
bis 40 Prozent länger lebten als ihre Artgenossen. Offensichtlich wurde damit ein

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wichtiger lebensbegrenzender Faktor gefunden, nicht aber der Stein des Weisen.
"Schon beim Fadenwurm", so Prof. Baniahmad, "hat der Hirnschutz allein nicht
funktioniert."
Aktuelle Ergebnisse der genetischen Alternsforschung
diskutiert
Den genetischen Mechanismen des Alterns widmete sich auch der Kongress
"Genetics of Aging", dessen Präsidentschaft Prof. Dr. Christoph Englert vom
Leibniz Institut für Altersforschung (Fritz-Lipmann-Institut) Jena und Prof. Dr. Aria
Baniahmad vom Institut für Humangenetik des Universitätsklinikums Jena
übernommen hatten. Vom 11. bis 13. Oktober diskutierten 250 Wissenschaftler
aus dem In- und Ausland aktuelle Ergebnisse der genetischen Alternsforschung.
Ob zelluläre Alterungsprozesse die Entstehung von Krebs unterbinden können?,
fragte Prof. Judith Campisi aus Berkeley, USA. Schon die Frage klingt paradox,
gilt Krebs doch geradezu als Paradebeispiel für altersbedingte Krankheiten.
Allerdings wird mit zunehmendem Alter auch die Fähigkeit der Zellen zur
Zellteilung verringert, und damit eine zentrale Voraussetzung für die
Krebsentstehung. Eine Krankheit, bei der die Rolle der Genetik für den
menschlichen Alterungsprozess besonders anschaulich wird, ist das so genannte
"Werner-Syndrom". Betroffene altern massiv und vorzeitig. Ergraut, überzogen mit
Falten und unter zahlreichen Alterskrankheiten leidend, sterben diese Patienten
sehr viel früher als andere. Verantwortlich für diese Krankheit ist ein
Genreparaturdefekt. Über den Nothobranchius furzeri, einen kleinen afrikanischen
Fisch, der innerhalb weniger Monate seinen kompletten Lebenszyklus durchläuft,
berichtete Dr. Alessandro Cellerino vom Fritz-Lipmann-Institut. Durch einen
Genomvergleich zwischen dieser kurzlebigen und einer verwandten langlebigeren
Art erhoffen sich die Wissenschaftler wichtige Aufschlüsse über Gene, die für die
Verkürzung der Lebensspanne verantwortlich sind.
Immuntherapeutische Behandlungswege bei Alzheimer
vorgestellt
Als besonders ergiebiges Forschungsfeld bei der Lösung des Alterungsrätsels
erweist sich die Telomer-Forschung. Telomere sind schleifenförmige DNA-
Fortsätze an den Enden von Chromosomen, die sich von Zellteilung zu Zellteilung
verkürzen. Haben sie eine bestimmte Kürze erreicht, hören die Zellen auf, sich zu
teilen. Die DNA kann dann nicht mehr kopiert werden, und dieser Kopierschutz
verhindert die Wucherung "alter" Zellen, die sich bereits häufig geteilt haben. Bei
Krebszellen ist dieser hochwirksame Zellschutz ausgeschaltet. Verantwortlich
dafür ist die Telomerase, ein Enzym, das dafür sorgt, dass die Telomer-Enden
erhalten bleiben und die Zelle "unsterblich" wird. Die Aktivität dieses Enzyms ist
also eine Voraussetzung für die Entstehung von Krebs. In den USA laufen bereits
klinische Studien zur Hemmung der Telomerase-Aktivität.
Für Alternsforscher und Onkologen gleichermaßen interessant ist die Wirkung
bestimmter Tumor-Suppressor-Proteine, die Zellschäden beheben und dafür
sorgen, dass die Krebsentstehung verhindert wird und Alterungsprozesse
aufgehalten werden können. Mit Hilfe transgener Mäuse, in denen die Wirkung
solcher Anti-Krebs-Proteine verstärkt wurde, ist es bereits gelungen, die
Anfälligkeit dieser Tiere für Krebs zu vermindern und gleichzeitig deren
durchschnittliche Lebensspanne deutlich zu verlängern.

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In einem öffentlichen Abendvortrag hatte der renommierte Alzheimer-Forscher
Prof. Dr. Christian Haass aus München mögliche immuntherapeutische
Behandlungswege dieser häufigsten und tödlich verlaufenden Form der Demenz
vorgestellt. Alzheimer wird von verklumpten Protein-Fäden, so genannten beta-
Amyloid-Plaques, verursacht. Durch die Impfung mit entsprechenden Antikörpern
ist es möglich, diese hirnschädigenden Plaques zu beseitigen und den Verlust an
Hirnsubstanz und geistiger Leistungsfähigkeit aufzuhalten. Wesentlich besser
kontrolliert werden können mit den Impfstoffen der zweiten Generation laut Haass
die gravierenden Nebenwirkungen, die bisher bei der Alzheimer-Behandlung mit
Antikörpern auftraten.
Unterschiede in der Lebensweise sind entscheidend
Dass Frauen eine deutlich höhere durchschnittliche Lebenserwartung als Männer
haben, hat übrigens nicht unbedingt genetischen Ursachen. "Zum einen liegt die
Kindersterblichkeit bei Mädchen um etwa drei Prozent unter der der Jungen und
zum anderen hat das weibliche Hormon Östrogen möglicherweise eine wichtige
Schutzwirkung gegen Herzkreislauf- und andere Erkrankungen. Die um fast 10
Prozent höhere durchschnittliche Lebenserwartung erklärt dies aber nur zum Teil",
sagt Prof. Baniahmad. "Entscheidend sind die Unterschiede in der Lebensweise:
der sehr viel stärker ausgeprägte Alkohol- und Nikotinmissbrauch bei Männern –
Lungenkrebs ist hier die häufigste Krebstodesart –, eine weitaus größere Zahl an
tödlichen Unfällen und eine deutlich höhere Suizidrate."
Unendlich alt, das wissen wir seit Moses, werden wir aber auch mit den besten
Genen und der gesündesten Lebensweise nicht. mv
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