„Immundefekte bei Tumorpatienten “
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„Immundefekte bei Tumorpatienten “ Il-Kang Na Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité CVK, Charité, Berlin
- Seite 2 und 3: Tumor Immunsystem
- Seite 4 und 5: Immunsuppression/ Immundysfunktion
- Seite 6 und 7: Therapie-assoziierte Immundefekte I
- Seite 8 und 9: Immundefekte nach allogener Stammze
- Seite 10 und 11: Verminderte Immunabwehr und gesteig
- Seite 12 und 13: Verminderte Anzahl an Gedächnis-B-
- Seite 14 und 15: Verminderte Vakzine-spezifische Ant
- Seite 16 und 17: Allgemein Totimpfstoffe Diphterie,
- Seite 18: Was können wir tun? - Zusammenfass
<strong>„Immundefekte</strong> <strong>bei</strong> <strong>Tumorpatienten</strong> <strong>“</strong><br />
Il-Kang Na<br />
Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie Charité<br />
CVK, Charité, Berlin
Tumor Immunsystem
Immunsuppression/ Immundysfunktion <strong>bei</strong> <strong>Tumorpatienten</strong><br />
Immundefekt/<br />
Immunüberfunktion<br />
Tumorentstehung<br />
Tumorerkrankung<br />
Immunsuppression<br />
Immundysregulation
Immunsuppression/ Immundysfunktion <strong>bei</strong> <strong>Tumorpatienten</strong><br />
Immundefekt/<br />
Immunüberfunktion<br />
Tumorentstehung<br />
Aberrante Antigene<br />
Inflammatorische Zytokine<br />
Danger-Signale<br />
Induktion tumorspez.<br />
T-Zellen<br />
Tumorerkrankung<br />
Immunsuppression<br />
Immundysregulation
Immunsuppression/ Immundysfunktion <strong>bei</strong> <strong>Tumorpatienten</strong><br />
Immundefekt/<br />
Immunüberfunktion<br />
Tumorentstehung<br />
Aberrante Antigene<br />
Inflammatorische Zytokine<br />
Danger-Signale<br />
Induktion tumorspez.<br />
T-Zellen<br />
Tumorerkrankung<br />
Immunsuppression<br />
Immundysregulation<br />
Regulatorische T Zellen<br />
Myeloische Supressorzellen<br />
Inhibitorische Zytokine (TGF-ß)<br />
Metabolische Dysfunktion (IDO)<br />
T und NK Zell Anergie
Therapie-assoziierte Immundefekte<br />
Immundefekt/<br />
Immunüberfunktion<br />
Tumorentstehung<br />
Chemo-/Strahlentherapie<br />
Tumorerkrankung<br />
Immunsuppression<br />
Immundysregulation<br />
Remissionserhalt<br />
Immundefekt
Anhaltende zelluläre und humorale Immundefekte<br />
Chemo-/Strahlentherapie<br />
Granulopenie ...<br />
T-Lymphopenie ...............<br />
Treg-Lymphopenie .......................<br />
B-Lymphopenie ....................................................<br />
Antikörpermangel ...............................................................<br />
Tumorkontrolle/<br />
Infektionskontrolle
Immundefekte nach allogener Stammzelltransplantation (allo-HSZT)<br />
Patienten: n = 15 %<br />
Median age (range) 57 (28-68)<br />
50 10 70<br />
Sex<br />
female 8 53<br />
male 7 47<br />
Diagnosis<br />
AML 13 87<br />
other hematopoietic malignancies 2 13<br />
Transplant<br />
MUD 10 70<br />
MRD 5 30<br />
Conditioning<br />
myeloablative 8 53<br />
non-myeloablative 7 47<br />
GvHD<br />
yes 13 89<br />
no 2 11
Funktionseinschränkung des Thymus nach Transplantation<br />
Konventionelle<br />
T-Zellen<br />
Regulatorische<br />
T-Zellen<br />
ATG: Antithymozytenglobulin<br />
- Antikörper gegen T-Zellen zur Prophylaxe der<br />
Spender-gegen-Empfänger Erkrankung<br />
CD31: Marker für „Recent thymic emigrants (RTE)<strong>“</strong><br />
Haematologica 2013
Verminderte Immunabwehr und gesteigertes Risiko für GVHD<br />
Konventionelle<br />
T-Zellen<br />
Regulatorische<br />
T-Zellen<br />
Haematologica 2013
Normale Anzahl an Gesamt-B-Zellen ein Jahr nach allo-HSZT<br />
Gesamt-B-Zellen/ µl<br />
unpublished
Verminderte Anzahl an Gedächnis-B-Zellen ein Jahr nach allo-HSZT<br />
Naive B-Zellen/ µl<br />
Doppelt-negative<br />
B-Zellen/ µl<br />
IgM Gedächnis-<br />
B-Zellen/ µl<br />
IgG Gedächnis-<br />
B-Zellen/ µl<br />
IgM+Memory B-Zellen<br />
IgG+Memory B-Zellen<br />
unpublished
Verminderte Vakzine-spezifische Antwort nach Transplantation<br />
Isolierte PBMCs<br />
7 Tage 6 Stunden<br />
Induktion ASC<br />
mit CpG, SAC,<br />
PWM<br />
ELISPOT Platte,<br />
Antigen-bedeckt<br />
unpublished
Verminderte Vakzine-spezifische Antwort nach Transplantation<br />
Isolierte PBMCs<br />
7 Tage 6 Stunden<br />
Induktion ASC<br />
mit CpG, SAC,<br />
PWM<br />
ELISPOT Platte,<br />
Antigen-bedeckt<br />
Vermindert spezifische Gedächnis-B-Zellantwort<br />
nach allogener Stammzelltransplantation<br />
unpublished
Was können wir tun?<br />
Verminderte Vakzine-spezifische Antwort
Allgemein<br />
Totimpfstoffe<br />
Diphterie, Tetanus, Polio,<br />
Pertussis<br />
Patienten nach<br />
Chemotherapie<br />
unbedenklich, insgesamt 3<br />
Monate nach Chemotherapie<br />
abwarten<br />
3 Monate nach Chemotherapie<br />
Haemophilus b, Pneumokokken 3 Monate nach Chemotherapie<br />
Influenza jährlich empfohlen<br />
Allgemein<br />
Lebendimpfstoffe<br />
MMR Optional<br />
Bei relevanter<br />
Immunsuppression<br />
kontraindiziert<br />
VZV Keine klare<br />
Impfempfehlung
Was können wir tun?<br />
Anhaltende zelluläre und humorale Immundefekte<br />
• Immunglobuline <strong>bei</strong> IgG-Mangel und gehäuften Infekten, am besten s.c.<br />
• Bei gehäuften Infekten: Antibiotika nach Antibiogramm<br />
• Bei CD4 0< 0,3ng/ml erhöhtes Risiko opportunistische Infekte bedenken, evt.<br />
antibiotische Prophylaxe P.jiroveci (Cotrim 3x/Woche)
Was können wir tun? - Zusammenfassung<br />
• Totimpfstoffe unbedenklich<br />
• Lebenimfstoffe unter Chemotherapie/ Immunsuppression kontraindiziert<br />
• Unspezifische Immuntherapie: hoher Bedarf, wenig Evidenz, Mistel (keine<br />
klaren Daten), Echinacin (Prävention von Erkältung, zugelassen)<br />
• Nahrungsmittelergänzung: Vitamin D-, Selen-, Zink-, Eisenmangel sollten<br />
ausgeglichen werden, da wichtig für Immunfunktion, Hinweise für Effektivität<br />
einer dauerhaften Substitution<br />
• Spezifische adjuvante Tumorvakzine in Deutschland keine Zulassungen
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