Identifizierung und Charakterisierung von neuen Genen für die ...

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• TRIM18: alias MID1. Assoziiert mit Mikrotubuli (Bild
links) wohingegen eine Mutante davon abfällt (rechts).
Dadurch kann TRIM18 nicht mehr Phosphatase 2A
ubiquitinieren, welche ebenfalls an den Mikrotubuli assoziiert
ist und deren Dynamik während des Zellzyklus reguliert.
Diese Mutation verursacht Opitz-Syndrom (Opitz-G-Syndrom und BB-Syndrom) mit Fehlern
in der Musterbildung entlang der Körperachse (MID = Midline Defect), craniofacialen Anomalien,
Herzfehlern, offenen Fontanellen, verzögerter Entwicklung, vorstehendem Vorderkopf,
Agenese des Corpus callosums und Sprachproblemen.
• TRIM19: alias PML (promyelotische Leukämie).
• TRIM20: alias Pyrin, Krankheitsbild mit wiederkehrenden
Fieberattacken (Familiäres Mediterranes
Fieber) im Peritoneum, Synovium, Pleura unter
Schmerzen, Amyloidose mit Nierenversagen, Anstieg der
IgD-Blutwerte, chronische rheumatoide Arthritis, autosomal
rezessiv, aber manchmal auch heterozygot in
Zusammenhang mit anderen Faktoren. Allgemeine Störung
im Bindegewebe. Besonders häufig in arabischen
und türkischen Populationen mit 1 Erkrankung pro 200 Personen. Das Pyrin wirkt als Aktivator
für die Biosynthese eines Chemotaktischen-Faktor-Inaktivators. Ohne Pyrin wird der Inaktivator
nicht produziert, was zu den autoimmunen Überreaktionen führt (Matzner, Abedat et al. 2000).
• TRIM21: Ursache des Sjögren-Syndroms benannt nach dem schwedischen Ophthalmologen
Henrik Sjögren, der das im Jahre 1900 beschrieb. Eine Autoimmunkrankheit, die zu 90%
Frauen betrifft und Entzündungen von Drüsen bewirkt, die durch weiße Blutzellen attackiert
werden. So werden viele Organe betroffen (Lungenentzündung, Vagina), jedoch sind trockene
Augen (Tränendrüsen) und trockener Mund (Speicheldrüsen) ein besonderes Kennzeichen,
seltener kommen vor Vasculitis (Entzündung von Blutgefäßen), Anämie. Etwa 4 Millionen
Patienten leiden darunter in Amerika.
• TRIM22: Involviert in der Transduktion der antiviralen Wirkung von IFN.
• TRIM23: Aktivator der katalytischen Untereinheit von Cholera-Toxin.
• TRIM24: Kommt als 5’-TIF1A-RET-3’ Fusionsprotein in papillärem Thyroidkarzinom vor, als
Fusionsprotein mit FGFR1 in myeloproliferativem Syndrom. Inhibitor von β-FTZ-F1.
• TRIM25: Steigert seine Expression nach Östrogen-Einwirkung.
• TRIM27: alias RFP (Ret Finger Protein). Bindet an den Enhancer von Polycomb Protein EPC1
und ist wichtig in der Spermatogenese.
• TRIM28: KRAB-bindender Korepressor der Transkription.
• TRIM29: Defekt führt zu Prostatakrebs, Ataxia-Telangiectasia Gruppe D.
• TRIM32: Lokus für Limb-Girdle-Muskel-Dystrophie, Keratinozytoma und gilt als mögliches
Onkogen. Das Protein wurde in zytoplasmatischen Körperchen lokalisiert. Es kann aber auch im
Zellkern lokalisiert sein, wo es mit der Aktivierungsdomäne des HIV-1-TAT-Proteins
wechselwirkt, das die Transkription von HIV-1-Genen aktiviert.
• TRIM33: Papilläres Thyroidkarzinom 7.
• TRIM34: Mediator von Interferon-Aktivität.
• TRIM35: Von Makrophagen abgeleitetes Protein mit Apoptose-induzierender Eigenschaft
(„hemopoeitic lineage switch gene 5“).
• TRIM36: alias Haprin, spielt eine Schlüsselrolle bei der Akrosomenreaktion und Befruchtung.
• TRIM37: alias MUL ist in den Peroxisomen lokalisiert und Defekt in der Domäne, die zu der
peroxisomalen Lokalisation führt bewirkt Mulibrey Nanismus mit Muskelschwäche/Myopathie,
angeborenen Fehlbildungen von Gesicht, Leber, Wachstumsstörungen, Kardiomyopathie.
• TRIM47/GOA: Verursacht Astrozytoma.
• TRIM59: alias TSBF1, Tumor-Suppressor.