Identifizierung und Charakterisierung von neuen Genen für die ...

- 148 -
Die Microarray-Expressionsanalyse in dieser Arbeit hatte den Fokus auf das Entwicklungsstadium E18,5,
zu dem allgemein die primäre Cortexentwicklung gerade abgeschlossen ist. Erwartungsgemäß dürften hier
weniger solche Gene zu finden sein, bei deren Ausfall sich große morphologische Veränderungen, etwa
Fehlen corticaler Strukturen, abzeichneten. Dies wäre eher für Gene zu erwarten, die aus einer
Expressionsanalyse von früheren Stadien wie E16 und E14, die allerdings von anderen schon durchgeführt
waren, hervorgingen, wo der Cortex in seiner Anfangsentwicklung ist. Die in der Expressionsanalyse zum
Stadium E18,5 gefundenen Gene sollten eher eine Funktion in dem Feinbau oder der funktionalen Reifung
des Cortex haben. Folglich könnte es sein, dass die Suche des Phänotyps im Gehirn für das Gen TRIM46
nach Veränderungen der Morphologie sowie von Markergenen grundsätzlich an Grenzen stößt und man
sich anderer Techniken und auch der Zusammenarbeit mit anderen Wissenschaftsgebieten bedienen sollte.
Hierzu wurde eine Kooperation mit einer Arbeitsgruppe der Verhaltensforschung (JSW-Research, Graz,
Österreich) eingeleitet.
Zusätzlich wurde in dieser Arbeit ein Yeast-Two-Hybrid-Screen durchgeführt, um Protein-Interaktionspartner
für das Gen TRIM46 zu finden, die weitere Hinweise auf dessen Funktion auf molekularer
Ebene bringen sollten. Leider sind viele der dabei festgestellten Proteine genauso unbekannt wie das
TRIM46, so dass sie zwar Hinweise auf neue Regulationssysteme in Zellen geben, jedoch keine weiteren
Anhaltspunkte über deren Funktion. Es fanden sich aber auch einige bekannte Proteine als Partner wie das
Ferritin oder Fhl2. In den Veröffentlichungen von vielen der Interaktionspartner tauchen Zusammenhänge
mit Epilepsie, Alzheimer-Erkrankung und Tumoren gehäuft auf. In der Diskussion wurde eine Hypothese
für die denkbare tumorsuppressive Wirkung von TRIM46 durch seine Regulation von Ferritin im
Zusammenhang des für die Angiogenese bedeutsamen HIF-Regulationsweges aufgestellt, die Gegenstand
weiterer Überprüfung wäre. Neben dem Ferritin wurde auch Eg1 als Tumorangiogenese-Marker in der
Literatur beschrieben und hier mit dem Yeast-Two-Hybrid-Ansatz gefunden, ebenso der Faktor
Usp33/VDU1 als bekannter Interaktionspartner des HIF-Weges, wodurch sich die Hinweise verdichten.
Diskutierte Hypothesen über mögliche Auswirkungen eines TRIM46-KO gehen über mehrere Stufen und
somit indirekte Wirkungen, was wiederum Raum für kompensatorische Mechanismen gibt. Auf der
anderen Seite können solche indirekten und über mehrere Stufen und Partner vermittelten Fernwirkungen
ein neuer Ansatz zur Erklärung von gerade komplizierten, chronischen oder nur mit geringer Penetranz
auftretenden Phänotypen und Krankheiten sein, die die Wissenschaft heute eben wegen dieser
Komplexität bisher nicht erklären bzw. auf ihre eigentlichen Ursachen zurückführen kann. Die in dieser
Arbeit gewonnenen Ansätze wären folglich für zukünftige Forschungen wertvoll in der Erwartung, sie in
den Kontext weiterer Fortschritte auch auf anderen mit ihnen zusammenhängenden Gebieten stellen zu
können und so schließlich den Gesamtzusammenhang nach und nach zu erarbeiten. Die hier dargestellte
Arbeit wäre dann ein erster Schritt in eine solche Richtung.