Identifizierung und Charakterisierung von neuen Genen für die ...

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somit auch eine Funktion in der Genregulation auf diesen
Chromosomen in der Gehirnentwicklung, insbesondere
also X-Chromosominaktivierung und Dosis-Kompensation
sowie insbesondere geschlechts-spezifischer Genregulation.
Solche Funktionen könnten durch Zusatzfaktoren
wie Nse1 moduliert werden.
Doch auch eine Möglichkeit der Genregulation durch
alternative Mechanismen wie Chromatin-Silencing unter
Berücksichtigung der Eigenschaften von Smc5-Smc6 bei
der DNA-Reparatur wären denkbar, wobei man an Abbildung 136: (Fousteri and Lehmann 2000).
somatische Genkonversion denken könnte, also Umbauprozesse
auf der DNA selber bei der inaktive Gene aktiviert
werden können oder umgekehrt, indem Bereiche auf der DNA entfernt werden oder neu rekombiniert,
so dass Sequenzen unter andere Kontrollelemente geraten. Bekannt ist das beispielsweise beim
Paarungstypwechsel in Hefe.
Auch somatische Genamplifikationen könnten so erzeugt werden. Über solche Prozesse ist zur Zeit
allerdings mehr hinsichtlich pathologischer Entwicklungen wie in Tumoren bekannt nicht während der
regulären Entwicklung (Kaminsky, Popendikyte et al. 2005; Knobbe, Trampe-Kieslich et al. 2005). In
diesem Zusammenhang interessant ist das beschriebene verstärkte Auftreten von Nse1 in solchen
Tumoren (Beheshti, Braude et al. 2003; Weber, Imisch et al. 2004).
Defekte von Nse1 in Hefe ergeben den gleichen Proliferationsstop wie Defekte an Smc5-Smc6 selber.
Dennoch ist in der Maus, wie in dieser Arbeit festgestellt, die Expression von Nse1 nicht genauso
ubiquitär wie die von Smc5-Smc6. Folglich muss es hier im Laufe der Evolution gegenüber Hefe zu einer
Kompensation durch Redundanz gekommen sein oder andere Proteine oder Smc5-Smc6 selber haben die
ursprüngliche Funktion von Nse1 übernommen, sofern wir die Funktion in Hefe als die ursprünglichere
ansehen wollen.
Die Sequenzen von Nse1 und Nse2 weisen Motive von E3-Ubiquitin bzw. SUMO-Ligasen auf
(Sergeant, Taylor et al. 2005), Nse1 mit seiner RING-Zink-Finger-Struktur. Diese Motive sind bekannt
für ihre modulatorische Wirkung auf andere Proteine.
Zusammenfassend handelt es sich bei Nse1 um ein interessantes Gen, dessen hohe Spezifität im Gehirn
und Cortex völlig unerwartet ist, weshalb es gerade spannend wäre, dessen Funktion dort weiter
nachzugehen, insbesondere durch die Herstellung einer Knock-out-Maus, die von dem kompakten
Genlokus her (4,2 kbp) praktikabel durchführbar wäre.
Klon 149 – unbekanntes Gen
Klon 149 ließ sich zu keinem bekannten Protein annotieren. Auch die Lokalisierung auf dem Genom war
aufwändig und deutete auf ein neues Gen hin. Dieses zeigte in der ISH eine hervorragende
Übereinstimmung mit den Chip-Vorhersagen mit hoher Regionalisierung im Hippocampus sowie der
subventrikulären Zone und dem rostralen migratorischen Strom, also solchen Regionen, in denen auch im
Adulten noch Neubildungen von Nervenzellen stattfinden. Es dürfte interessant sein, die Funktion dieses
Gens in der Cortexentwicklung weiter zu verfolgen. Ein Knock-out dürfte sich jedoch als schwierig
erweisen, da die genaue Gengröße bisher nicht abgeschätzt werden konnte und ein Northern-Blot eine
Größe von mehr als 20 kbp aufzeigte, was auf einen sehr großen Genlokus hindeutet. Von daher wären
nahe liegende Arbeiten zuerst die Vervollständigung der cDNA und Wiederholung der in dieser Arbeit
vorgelegten Expressionsstudien mit anderen Sequenzbereichen als ISH-Sonde. Im nächsten Schritt könnte
man schauen, ob das Genprodukt translatiert wird und DNA-, RNA-, Protein- oder sonst was bindende
Eigenschaften besitzt, um es in einen funktionalen Kontext stellen zu können. Ohne Hinweise durch
Annotationen zu schon bekannten Sequenzmotiven verlangt die weitere Erforschung dieses Gens viel
Pionierarbeit.