Wirkung von niedermolekularem Heparin auf den klinischen Verlauf ...

Aus der Klinik für kleine Haustiere 

der Tierärztlichen Hochschule Hannover 

Wirkung von niedermolekularem Heparin auf 

den klinischen Verlauf und das Hämostasesystem 

bei Hunden mit Magendrehung 

INAUGURAL - DISSERTATION 

zur Erlangung des Grades eines 

DOKTORS DER VETERINÄRMEDIZIN 

(Dr. med. vet.) 

durch die Tierärztliche Hochschule Hannover 

Vorgelegt von 

Christian Wüst 

aus Duisburg 

Hannover 2005

wissenschaftliche Betreuung: Prof. Dr. R. Mischke 

1. Gutachter: Prof. Dr. R. Mischke 

2. Gutachter: Prof. Dr. J. Harmeyer 

Tag der mündlichen Prüfung: 25. November 2005

Meinen Lieben 

O Mut, nur Mut in jeder Lage, 

wo uns ein Dornenwald umstarrt! 

Die Morgenröte bessrer Tage 

glüht hinterm Berg der Gegenwart. 

J. Langbehn

Inhaltsverzeichnis 

Seite 

Verzeichnis der verwendeten Abkürzungen...................................................................- 8 - 

1 Einleitung...............................................................................................................- 11 - 

2 Literaturübersicht.................................................................................................- 13 - 

2.1 Verbrauchskoagulopathie / Disseminierte intravasale Coagulopathie................- 13 - 

2.1.1 Definition.................................................................................................- 13 - 

2.1.2 Ätiologie, Epidemiologie..........................................................................- 13 - 

2.1.3 Pathophysiologie......................................................................................- 15 - 

2.1.4 Disseminierte intravasale Gerinnung als Komplikation bei der ........................ 

Magendrehung des Hundes.......................................................................- 17 - 

2.2 Therapie der disseminierten intravasalen Gerinnung.........................................- 20 - 

2.2.1 Behandlung der Grunderkrankung............................................................- 20 - 

2.2.2 Infusionstherapie......................................................................................- 20 - 

2.2.3 Antikoagulanzien.....................................................................................- 20 - 

2.2.4 Substitutionstherapie, Antithrombin .........................................................- 21 - 

2.2.5 Fibrinolytika.............................................................................................- 22 - 

2.2.6 Antifibrinolytika.......................................................................................- 23 - 

2.3 Heparin............................................................................................................- 23 - 

2.3.1 Struktur von unfraktioniertem und niedermolekularem Heparin................- 23 - 

2.3.2 Wirkmechanismus unfraktionierter und niedermolekularer Heparine........- 24 - 

2.3.3 Pharmakokinetik niedermolekularer Heparine beim Hund........................- 25 - 

2.3.4 Indikatoren einer wirksamen Heparintherapie...........................................- 26 - 

2.3.5 Einfluss niedermolekularer Heparine auf verschiedene hämostatische 

Messgrößen..............................................................................................- 26 - 

2.3.6 Wirkung von unfraktioniertem Heparin auf die klinisch-manifeste 

disseminierte intravasale Gerinnung beim Hund .......................................- 27 - 

2.3.7 Wirkung von unfraktioniertem Heparin auf die klinisch diagnostizierte 

disseminierte intravasale Gerinnung beim Menschen................................- 30 - 

2.3.8 Wirkung des niedermolekularen Heparins Dalteparin auf die klinisch 

diagnostizierte disseminierte intravasale Gerinnung beim Menschen.........- 33 - 

2.3.9 Wirkung sonstiger niedermolekularer Heparine auf die klinisch ....................... 

diagnostizierte disseminierte intravasale Gerinnung beim Menschen........- 36 - 

2.3.10 Wirkung von Heparin auf die experimentell-induzierte disseminierte 

intravasale Gerinnung beim Hund.............................................................- 39 - 


intravasale Gerinnung beim Menschen......................................................- 45 - 


intravasale Gerinnung beim Kaninchen.....................................................- 47 - 


intravasale Gerinnung bei Ratten..............................................................- 49 - 

2.3.14 Wirkung von niedermolekularem Heparin auf die experimentell-induzierte 

disseminierte intravasale Gerinnung bei Mäusen.......................................- 52 - 

2.3.15 Blutungskomplikationen nach Heparintherapie im Rahmen einer 

disseminierten intravasalen Gerinnung......................................................- 52 -

2.3.16 Blutungskomplikationen im Rahmen einer prophylaktischen 

Heparinanwendung...................................................................................- 56 - 

3 Material, Tiere und Methoden..............................................................................- 60 - 

3.1 Geräte und Bezugsquellen................................................................................- 60 - 

3.2 Reagenzien,Verbrauchsmaterialien und Bezugsquellen....................................- 61 - 

3.3 Versuchsplan....................................................................................................- 64 - 

3.4 Patientengut.....................................................................................................- 67 - 

3.5 Blutgewinnung und Probenbehandlung............................................................- 73 - 

3.6 Klinische Beurteilung.......................................................................................- 74 - 

3.7 Labormethoden................................................................................................- 75 - 

3.7.1 Heparinplasma-Aktivität...........................................................................- 75 - 

3.7.2 Prothrombinzeit........................................................................................- 78 - 

3.7.3 Aktivierte partielle Thromboplastinzeit.....................................................- 79 - 

3.7.4 Faktor V-Aktivität....................................................................................- 80 - 

3.7.5 Antithrombin............................................................................................- 82 - 

3.7.6 Lösliches Fibrin........................................................................................- 84 - 

3.7.7 Thrombozytenzahl und sonstige hämatologische Messgrößen...................- 87 - 

3.7.8 Blutgasanalyse .........................................................................................- 88 - 

3.7.9 Klinisch-chemische Messgrößen..............................................................- 88 - 

3.8 Referenzwerte..................................................................................................- 88 - 

3.9 Statistische Auswertung...................................................................................- 90 - 

4 Ergebnisse..............................................................................................................- 92 - 

4.1 Klinische Beurteilung.......................................................................................- 92 - 

4.1.1 Sterberate.................................................................................................- 92 - 

4.1.2 Allgemeinverhalten..................................................................................- 92 - 

4.1.3 Lungenuntersuchung................................................................................- 94 - 

4.1.4 Beurteilung der Wunde.............................................................................- 96 - 

4.2 Heparinaktivität ...............................................................................................- 99 - 

4.3 Hämostatische Messgrößen............................................................................- 101 - 

4.3.1 Prothrombinzeit......................................................................................- 101 - 

4.3.2 aktivierte partielle Thromboplastinzeit....................................................- 103 - 

4.3.3 Faktor V-Aktivität..................................................................................- 106 - 

4.3.4 Antithrombin-Aktivität...........................................................................- 109 - 

4.3.5 Lösliches Fibrin......................................................................................- 112 - 

4.3.6 Thrombozytenzahl..................................................................................- 115 - 

4.4 Hämatologische Messgrößen..........................................................................- 117 - 

4.4.1 Hämatokrit.............................................................................................- 117 - 

4.4.2 Erythrozytenzahl....................................................................................- 119 - 

4.4.3 Hämoglobinkonzentration......................................................................- 120 - 

4.4.4 Leukozytenzahl......................................................................................- 121 - 

4.5 Blutgasanalyse...............................................................................................- 122 - 

4.5.1 pH-Wert.................................................................................................- 122 - 

4.5.2 pCO2-Konzentration...............................................................................- 123 - 

4.5.3 HCO3 - -Konzentration.............................................................................- 124 - 

4.5.4 Basenabweichung...................................................................................- 125 - 

4.6 Klinisch-Chemische Messgrößen...................................................................- 126 - 

4.6.1 Alaninamino-Transferase-Aktivität.........................................................- 126 -

4.6.2 Glutamat-Dehydrogenase-Aktivität........................................................- 127 - 

4.6.3 Alkalische Phosphatase-Aktivität...........................................................- 129 - 

4.6.4 Bilirubin-Konzentration..........................................................................- 130 - 

4.6.5 Harnstoff-Konzentration.........................................................................- 131 - 

4.6.6 Kreatinin-Konzentration.........................................................................- 132 - 

4.6.7 Gesamteiweiß-Konzentration.................................................................- 133 - 

4.6.8 Albumin-Konzentration..........................................................................- 134 - 

4.7 Einfluss des chirurgischen Eingriffs auf die hämostaseologischen, .......................... 

hämatologischen und klinisch-chemischen Messgrößen.................................- 135 - 

5 Diskussion............................................................................................................- 137 - 

6 Zusammenfassung...............................................................................................- 145 - 

7 Summary..............................................................................................................- 148 - 

8 Literaturverzeichnis............................................................................................- 150 - 

9 Tabellarischer Anhang........................................................................................- 184 -

Verzeichnis der verwendeten Abkürzungen 

° C = Grad Celsius 

Abb. = Abbildung 

ALT = Alaninamino-Transferase 

Anti-FXaE. = Anti-Faktor-Xa-Einheiten 

AP = alkalische Phosphatase 

aPTT = aktivierte partielle Thromboplastinzeit 

bzw. = beziehungsweise 

ca. = circa 

CO2 = Kohlendioxid 

DBA-Puffer = Diäthylbarbiturat-Azetat-Pufferlösung 

dl = Deziliter 

DIC = disseminated intravascular coagulation, 

disseminierte intravasale Gerinnung 

EDTA = Ethylendiamintetraessigsäure 

et al. = et alii 

FFP = Frisch gefrorenes Plasma 

FSP = Fibrin(ogen)spaltprodukte 

g = Gramm 

ggr. = geringgradig 

GLDH = Glutamat-Dehydrogenase 

h = Stunde 

HCO3 - = Wasserstoffbikarbonat 

hgr. = hochgradig 

I.E. = Internationale Einheiten 

i.v. = intravenös 

kg = Kilogramm 

KM = Körpermasse 

l = Liter 

M = molar

mg = Milligramm 

mgr. = mittelgradig 

ml = Milliliter 

mmHg = Millimeter Quecksilbersäule 

mmol/l = Millimol pro Liter 

n = Anzahl der Tiere 

nm = Nanometer 

NMH = niedermolekulares Heparin 

o. b. B. = ohne besonderen Befund 

o. g. = oben genannt/ -en 

p = Irrtumswahrscheinlichkeit 

PAP = plättchenarmes Zitratplasma 

pCO2 = Kohlendioxid-Partialdruck 

pH = pH-Wert 

post OP = post operationem 

prae OP = prae operationem 

PT = Prothrombinzeit (Synonym: Quickwert / Thromboplastinzeit) 

® = eingetragenes Warenzeichen 

s = Standardabweichung 

sec = Sekunde 

s.c. = subkutan 

s. u. = siehe unten 

Tab. = Tabelle 

tabell. = tabellarischer 

= Trade mark (eingetragene Schutzmarke) 

TZ = Thrombinzeit 

U = units 

UFH = unfraktioniertes Heparin 

µg = Mikrogramm 

µl = Mikroliter 

= arithmetischer Mittelwert

x0,50 = Median 

xmax = Maximum 

xmin = Minimum 

x g = relative Zentrifugalbeschleunigung 

z. B. = zum Beispiel 

in Tabellen und Abbildungen: 

Grp = Gruppe / Dosierungsgruppe 

pop = prae operationem 

Pt = Irrtumswahrscheinlichkeit mittels t-Test errechnet 

PWilcox 

= Irrtumswahrscheinlichkeit mit Wilcoxon-Test für unabhängige 

Stichproben errechnet

1 Einleitung 

Einleitung 

Das Syndrom der disseminierten intravasalen Gerinnung (disseminated intravascular 

coagulopathy [DIC], Verbrauchskoagulopathie) ist einerseits durch eine 

Mikrothrombosierung der Kapillaren, woraus Organfunktionsstörungen resultieren, und 

andererseits durch eine gesteigerte, systemische Blutungsbereitschaft gekennzeichnet 

(MISCHKE und NOLTE 1992; HOFMANN et al. 1997b; LUBAS et al. 2001; SLOFSTRA et 

al. 2003). Die Behandlung der DIC mit Antikoagulanzien wie Heparin ist in der 

Humanmedizin – im Gegensatz zur Veterinärmedizin – weit verbreitet, aber bis heute in ihrer 

Wirksamkeit und Indikation nicht unumstritten (GILLIS et al. 1995; HOFMANN et al. 

1997b; LEVI und de JONGE 2000). Aufgrund der Tatsache, dass beim Hund bisher nur eine 

klinische Studie mit unbehandelter Kontrollgruppe aber geringer Probandenzahl (ROZANSKI 

et al. 2001) vorliegt und der geringen Zahl entsprechender Arbeiten beim Menschen, war die 

vorliegende Arbeit als Studie zur Überprüfung eines etwaigen Einflusses von Heparin auf die 

DIC beim Hund angelegt. Die Wirksamkeit von Heparin kann bis heute noch nicht eindeutig 

eingeschätzt werden, nicht zuletzt auch aufgrund der überwiegenden Anzahl an Studien ohne 

Kontrollgruppe. 

Das Krankheitsbild der Magendrehung des Hundes erschien für Untersuchungen zur 

Heparinanwendung im Rahmen einer DIC besonders geeignet, da die DIC bei der 

Magendrehung eine häufige Komplikation darstellt. Deren Entstehung wird u. a. auf die 

Kreislaufinsuffizienz und Toxinfreisetzung zurückgeführt (WINGFELD et al. 1974; REINLE 

1991; NAGEL und NEUMANN 1992; MATTHIESEN 1993; MILLIS et al. 1993). In der 

vorliegenden, kontrollierten Studie bei Hunden mit Magendrehung sollten verschiedene 

Dosierungsschemata eines niedermolekularen Heparins (NMH) in der post operativen Phase 

von Hunden mit Magendrehung auf ihre Wirksamkeit zur Prophylaxe und Therapie der DIC 

sowie Sicherheit untersucht werden. Neben klinischen Messgrößen wurden verschiedene 

blutgerinnungsphysiologische Messgrößen untersucht. 

- 11 -

Einleitung 

Die vorliegende Untersuchung verwendete das NMH Dalteparin (Fragmin ® ), da dieses im 

Gegensatz zum Standardheparin einige wesentliche Vorteile hinsichtlich pharmakokinetischer 

und -dynamischer Eigenschaften aufweist (CLARK et al. 2000; GREBE et al. 2000; PINEO 

und HULL 2001, 2004), insbesondere eine geringere Blutungsbereitschaft. Auch liegt hierfür 

ein bei gesunden Hunden geprüftes Applikationsschema vor. Die eingesetzten 

Dosierungsschemata beruhten dabei auf entsprechenden Voruntersuchungen bei gesunden 

Beagles (GREBE et al. 2000). 

- 12 -

2 Literaturübersicht 

Literaturübersicht 

2.1 Verbrauchskoagulopathie / Disseminierte intravasale Coagulopathie 

2.1.1 Definition 

Die Verbrauchskoagulopathie – als klinisches Pendant zur disseminierten intravasalen 

Koagulopathie (disseminated intravascular coagulopathy, DIC) – ist eine erworbene 

Blutgerinnungsstörung (SLOFSTRA et al. 2003) und tritt immer als Folge einer 

Grunderkrankung auf (BATEMAN et al. 1998; BICK et al. 1999; LEVI und de JONGE 2000; 

LEVI 2004). Sie ist charakterisiert durch die Aktivierung der intravasalen Gerinnung bis hin 

zur Mikrogerinnselbildung (TAYLOR et al. 2000; LEVI et al. 2002; BAKHSHI und ARYA 

2003). Begleitet wird dieser Vorgang von einer sekundären Fibrinolyse (MÜLLER- 

BERGHAUS 1986; HOFMANN et al. 1997b). Der systemische Verbrauch des 

Hämostasepotentials bewirkt eine deutliche Abnahme der Blutkonzentration verschiedener 

Hämostasekomponenten. In Verbindung mit der Bildung von Fibrin(ogen)spaltprodukten 

(FSP) kann dies zur klinisch relevant gesteigerten Blutungsneigung (hämorrhagische 

Diathese, Verbrauchskoagulopathie) führen (FELDMAN et al. 1981; MISCHKE und NOLTE 

1992; COUTO 1999). 

2.1.2 Ätiologie, Epidemiologie 

Eine Vielzahl von Ursachen beziehungsweise Triggermechanismen kann eine 

Verbrauchskoagulopathie auslösen, welche dann eine direkte Aktivierung der Gerinnung, eine 

Schwächung gerinnungshemmender Komponenten oder eine Mischung aus beiden Faktoren 

zur Folge haben können (GREEN 1981; STRAUB 1983; MISCHKE 1991; MISCHKE und 

NOLTE 1992; BATEMAN et al. 1998). 

- 13 -


Tabelle 1: Mechanismen, die eine disseminierte intravasale Gerinnung auslösen oder 

begünstigen (MISCHKE 2003). 

• 

• 

• 

• 

• 

• 

• 

• 

• 

• 

Einschwemmung von Gewebethromboplastin 

(z. B. Tumorzellen, Trauma, Operationen, Plazentagewebe) 

Einschwemmung von partiellen Thromboplastinen (Hämolyse, experimentell) 

Endotoxin (z. B. Septikämie, experimentell) 

Mikrozirkulationsstörungen (z. B. Schock, Herzinsuffizienz, erhöhte Blutviskosität) 

Kontakt mit Fremdoberflächen oder pathologischen Oberflächen (z. B. extrakorporaler 

Kreislauf, ausgedehnte Vaskulitiden, Hämangiome oder Hämangiosarkome) 

Proteolytische, thrombinähnliche Enzyme (z. B. Schlangengifte, Trypsin bei akuter Pancreatitis, 

Exotoxine gram-pos. Bakterien) 

Endothelschäden (primär: z. B. Virus- und Rickettsieninfektionen, Antigen-Antikörper-Komplexe, 

Erfrierungen, Verbrennungen, Hypothermie, maligne Hyperthermie und Hitzschlag; sekundär: 

Hypoxie infolge lokaler oder generalisierter Mikrozirkulationsstörungen) 

Gestörte Funktion des mononukleären Phagensystems (z. B. Überladung mit Endotoxin oder 

Immunkomplexen, schwere Lebererkrankungen, Mikrozirkulationsstörungen, Splenektomie, 

Kortikosteroidbehandlung) 

Mangel an Inhibitoren (z. B. angeborener oder erworbener Mangel an Antithrombin, Protein C) 

Hemmung der Fibrinolyse (direkt: Behandlung mit Fibrinolyse-Inhibitoren; indirekt: verminderte 

Bereitstellung von Fibrinolyse-Aktivatoren, z. B. bei Kortisontherapie, Trächtigkeit) 

Ein weites Spektrum an Erkrankungen beziehungsweise klinischen Zuständen ist mit den in 

Tabelle 1 zusammengefassten auslösenden Mechanismen assoziiert, oftmals auch mit einer 

Kombination (SLAPPENDEL 1988; MISCHKE 1991; REGEL 2002; VLAŠIN et al. 2004) 

(Tab. 1). 

Als Primärerkrankung, die besonders häufig mit einer DIC vergesellschaftet ist, stellen sich 

Neoplasien dar (MADEWELL et al. 1980; O`KEEFE und COUTO 1988; MARUYAMA et 

al. 2004). Die Arbeitsgruppe um MARUYAMA (2004) zeigte in einer Studie an 208 an 

Tumoren erkrankten Hunden eine Inzidenz der DIC von 12,2 %. Letztere wurde anhand von 

mindestens vier veränderten Hämostaseparametern definiert. Die hohe Inzidenz der DIC bei 

Tumorerkrankungen wird u. a. auch in einer Studie an 41 Hunden mit DIC deutlich, von 

denen 39 % der Fälle einen Tumor hatten (FELDMAN et al. 1981). Als weitere 

Grunderkrankungen fanden sich hier bei 30 % der Fälle eine Pankreatitis, bei 15 % eine 

chronische aktive Hepatitis, bei 12 % ein Hitzschlag und bei 4 % eine Sepsis (FELDMAN et 

al. 1981). Zu verschiedenen Tumoren wie Hämangiosarkomen (HAMMER et al. 1991; 

HARGIS und FELDMAN 1991) oder Mammakarzinomen (MISCHKE et al. 1998; 

STOCKHAUS et al. 1999) liegen systematische Studien mit bis zu 212 Hunden vor. Daneben 

- 14 -


existiert eine Fülle von Fallbeschreibungen (SLAPPENDEL et al. 1970 [Schildrüsentumor]; 

PRASSE et al. 1972 [nasales Adenokarzinom]; SLAPPENDEL et al. 1972 

[Mammakarzinom]; LEGENDRE und KREHBIEL 1977 [Hämangiosarkom]; JONES et al. 

1980 [Karzinom Mediastinum/ Thorax]; ENGLISH et al. 1984 [Hämangiosarkom]; 

HEINICHEN und GELDNER 1997 [malignes Blastom der Magenwand]). 

Eine weitere wesentliche Grunderkrankung, zu der systematische Studien für den Hund 

vorliegen, ist die immunhämolytische Anämie (MISCHKE 1998; SCOTT-MONCRIEFF et 

al. 2001; CARR et al. 2002; WEINKLE et al. 2005). In Arbeiten zu diesem Krankheitsbild 

mit bis zu 151 Hunden konnte bei bis zu 45 % der Hunde des jeweiligen Patientengutes eine 

DIC nachgewiesen werden. Neben weiteren systematischen Untersuchungen zu Traumen 

(MISCHKE 2003, 2005) liegen ebenso systematische Studien zur Peritonitis (KING 1994) 

und zur Leishmaniose (LUBAS et al. 2004) vor. Auf systematische Studien zur DIC bei 

Magendrehung wird in einem gesonderten Kapitel (s. 2.1.4) eingegangen. 

Weniger gut und überwiegend in Form von Fallberichten sind spontan auftretende 

Verbrauchskoagulopathien beim Hund u. a. bei Hepatitis contagiosa canis (PINKIEWICZ 

1961), Hitzschlag (SLAPPENDEL und VAN DIJK 1973; CAIRD u. MANN 1987; 

HOLLOWAY 1992), Hepatitis (von SCHAEWEN 1973), Herzwurmbefall (KOCIBA und 

HATHAWAY 1974), Babesiose (MOORE und WILLIAMS 1979), Pyometra (HORTON 

1980) und Aflatoxikose (HAGIWARA et al. 1990) dokumentiert. 

2.1.3 Pathophysiologie 

Begründet liegt die DIC hauptsächlich in einer Imbalanz zwischen prothrombotischen und 

antithrombotischen Aktivitäten des Hämostasesystems (SLAPPENDEL 1988; MISCHKE und 

NOLTE 1992; LEVI et al. 2002). Dieses steht in Verbindung mit einem erhöhten Umsatz an 

Thrombozyten, Gerinnungsfaktoren und Inhibitoren der Gerinnung (LEVI et al. 2002). 

Wenn die Gerinnungskaskade einmal aktiviert ist, finden mehrere Ereignisse gleichzeitig oder 

nacheinander statt (COUTO 1999) (Abb. 1). Je nach Stärke der Aktivierung der intravasalen 

Gerinnung entsteht lösliches Fibrin (Synonym: Fibrinmonomere) im Plasma als Vorstufe von 

fibrinreichen Mikrothromben (BATEMAN et al. 1998). Im Weiteren führen die Thromben zu 

Mikrozirkulationsstörungen, welche die Funktion der Inhibitoren der Gerinnung, der 

- 15 -


Fibrinolyse und der Clearance durch das mononukleäre Phagozytensystem (MPS) behindern 

(LASCH et al. 1999; THOMAS 2000; COUTO 1999). Nur bei unzureichender 

Fibrinolyseaktivität und/ oder Überforderung des MPS bleiben die bei der DlC gebildeten 

Mikrothromben in den Kapillaren verschiedener Organe hängen. Wenn dieses in vielen 

kleinen Gefäßen eines Areals gleichzeitig passiert, kann es ohne Behandlung zur Ischämie 

kommen. Während dieses exzessiven intravasalen Gerinnungsprozesses werden neben den 

Gerinnungsfaktoren auch Thrombozyten in großen Mengen verbraucht und es kann 

letztendlich ein systemischer Mangel an Gerinnungsfaktoren und Thrombozyten entstehen 

(BATEMAN et al. 1998; COUTO 1999). 

Durch die Aktivierung des Gerinnungssystems wird gleichzeitig als sekundäres Phänomen 

eine gesteigerte Fibrinolyse induziert, wodurch es neben der Verbrauchskoagulopathie in 

Folge der gesteigerten Gerinnung auch zu einer Hyperfibrinolyse kommen kann 

(HOFFMANN 1974; FELDMAN et al. 1981; HARTERT 1981). Außerdem werden 

Antithrombin und möglicherweise die Proteine C und S sowie Plasmin bei dem Versuch 

verbraucht, die intravasale Gerinnung aufzuhalten, was eine Erschöpfung der 

Antikoagulatoren zur Folge hat (MISCHKE 1991; MISCHKE und NOLTE 1992; COUTO 

1999; LEVI et al. 2002; LEVI et al. 2004). Neben dem verbrauchsbedingten Mangel an 

Gerinnungsfaktoren und Thrombozyten liegt die Ursache der erhöhten Blutungsbereitschaft 

auch in der gerinnungshemmenden Wirkung der zirkulierenden FSP (MISCHKE und NOLTE 

1992; MISCHKE et al. 1994; BARTHELS und von DEPKA 2003). Die oben genannten 

Mikrozirkulationsstörungen und die hierdurch fortschreitende Beeinträchtigung der 

Gewebeperfusion resultiert in einer weiteren Hypoxie und Azidose und einer Steigerung der 

DIC einschließlich hepatischer, renaler und pulmonaler Dysfunktion (COUTO 1999). 

- 16 -


Hemmung der Aktivierung der Fibrinolyse 

Fibrinolyse 

Verbleiben des 

Fibrins 

Organversagen 

Lösliches Fibrin 

Mikrothromben 

Disseminierte intravasale 

Gerinnung 

Grunderkrankung 

Aktivierung des 

Hämostasesystems 

FSP- Bildung 

- 17 - 

Verbrauchskoagulopathie 

Verbrauch von 

Gerinnungsfaktoren 

und Thrombozyten 

Hämorrhagische Diathese 

Abbildung 1: Wesen des Verbrauchskoagulopathie-/ Hyperfibrinolyse-Komplexes (nach 

MÜLLER-BERGHAUS et al. 1999; aus MISCHKE 2003) (FSP=Fibrin[ogen]spaltprodukte) 

2.1.4 Disseminierte intravasale Gerinnung als Komplikation bei der Magendrehung 

des Hundes 

Zum Gerinnungsprofil bei der Magendrehung des Hundes liegen einige systematische 

Arbeiten mit 15 bis 20 untersuchten Hunden vor (MILLIS und HAUPTMAN 1991; REINLE 

1991; MILLIS et al. 1993). Darüber hinaus dokumentieren zahlreiche Fallbeispiele eine DIC 

im Rahmen der Magendrehung (WINGFIELD et al. 1974; LEES et al. 1977; MATTHIESEN 

1993).


Die ursächlichen Mechanismen für die Gerinnungsaktivierung und damit die Entstehung einer 

Verbrauchskoagulopathie im Rahmen einer Magendrehung sind die ausgeprägten 

Mikrozirkulationsstörungen, die Resorption von Toxinen, Thromboplastinfreisetzung und 

Endothelschäden. 

Durch die zunehmende Aufgasung des Magens werden die großen abdominalen Gefäße (Vena 

cava caudalis, Vena portae) komprimiert (WINGFIELD et al. 1976; NAGEL 1988; 

LIPPINCOTT und SCHULMAN 1989; MATTHIESEN 1993). Dadurch kommt es über eine 

Störung des venösen Rückflusses zum rechten Herzen zum Abfall des zentralen 

Venendruckes, der Herzauswurfleistung und des arteriellen Blutdrucks, was wiederum eine 

verminderte Gewebsperfusion und daraus resultierende Organhypoxien bewirkt 

(WINGFIELD et al. 1974; VICK und DRÖGE 1977; BAUMBERGER 1979; WHITNEY et 

al. 1989). 

Aufgrund der unzureichenden Gewebsperfusion kommt es zur Verschiebung hin zum 

anaeroben Stoffwechsel (LIPPINCOTT und SCHULMAN 1989). Die hiermit assoziierte 

Azidose führt zur gesteigerten Kapillarpermeabilität. Der resultierende Flüssigkeitsverlust in 

das Interstitium erhöht die Blutviskosität und senkt seinerseits die Blutflussrate, was wiederum 

die Mikrozirkulationsstörung verschlimmert (WINGFIELD et al. 1974; GREENE 1975; 

LIPPINCOTT und SCHULMAN 1989; STROMBECK und GUILDFORD 1996). 

Neben den beschriebenen systemischen Faktoren wird die Ischämie in der Magenwand vor 

allem auch infolge der Kompression der Magenwandgefäße durch den zunehmenden 

Mageninnendruck verstärkt. Dies kann schließlich zur Nekrose der Mukosa des Magens 

führen (MATTHIESEN 1993). Durch die geschädigte Magenwand werden Bakterientoxine 

und auch Endotoxine vermehrt resorbiert und begünstigen damit die Entstehung eines 

Endotoxinschocks (KÖNIG et al. 1982). Die Entstehung von Endothelschäden, denen 

ebenfalls eine Bedeutung bei der Entstehung der DIC beigemessen wird, wird neben der 

schockbedingten Hypoxie auch auf direkte mechanische Schädigungen durch die Drehung des 

Magens zurückgeführt (STROMBECK und GUILDFORD 1996). 

Im Folgenden wird auf die ausführlichsten Studien zur DIC im Rahmen der Magendrehung 

des Hundes näher eingegangen: REINLE (1991) untersuchte das Hämostasesystem von 20 

Hunden, die an einer Magendilatation beziehungsweise -torsion operiert wurden, anhand der 

Thrombozytenzahl, des Fibrinogengehaltes, der Prothrombinzeit (PT), der aktivierten 

- 18 -


partiellen Tromboplastinzeit (aPTT) und Thrombinzeit (TZ), des Gehaltes an FSP und der 

Antithrombin-Aktivität. Des Weiteren wurde der Zustand des hämostatischen Systems durch 

Resonanzthrombogramme dargestellt und die Messwerte wurden mit denen in einer 

Kontrollgruppe (n=12) verglichen. Eine DIC wurde diagnostiziert, wenn die PT verlängert 

und der Fibrinogengehalt sowie die Thrombozytenzahl erniedrigt oder zwei dieser Werte 

abnormal waren und mindestens zwei der übrigen Gerinnungsparameter (aPTT, 

Thrombinzeit, FSP, Antithrombin-Aktivität, Resonanzthrombogramm) außerhalb des 

Normbereiches lagen. Demnach hatten die Patienten mit Magendrehung größtenteils 

zumindest einen von der Norm abweichenden Gerinnungsparameter. Sechs der 20 Hunde 

zeigten eine DIC, welche nur ein Hund überlebte. REINLE (1991) schlussfolgerte daraufhin, 

dass – obgleich die wenigsten DIC-Patienten klinisch auffällig waren – die 

Gerinnungsstörungen angesichts der Notwendigkeit einer chirurgischen Versorgung ein 

erhöhtes Risiko für Blutungskomplikationen darstellen. Eine mangelhafte Fibrinablagerung 

beim Wundverschluss kann außerdem in der Folge zu Wundheilungsstörungen führen. Auch 

MILLIS und HAUPTMAN (1991) bestätigen in ihrer Publikation, dass ein Großteil der 

Hunde mit einer Magendrehung von der Norm abweichende Gerinnungsmesswerte zeigen. 

Zehn der 15 untersuchten Hunde mit einer Magendrehung zeigten eine veränderte Hämostase 

mit einer Thrombopenie (n=7), verlängerter PT und aPTT (je n=4), Hypofibrinogenämie 

(n=4), einem hohen Plasmaspiegel an FSP (n=5) und/ oder einer niedrigen Antithrombin- 

Aktivität (n=6). Diese Veränderungen wurden als Beweis für die DIC gewertet. 

MILLIS et al. (1993) sahen in ihrer Studie zur Hämostase und Magennekrose bei Hunden mit 

einer Magendrehung eine DIC bestätigt, wenn mindestens drei oder mehr der untersuchten 

Messgrößen verändert waren. Zu diesen Kriterien zählte eine Verlängerung der PT und/ oder 

aPTT, reduzierte Thrombozytenzahlen, erhöhte FSP-Konzentrationen, eine 

Hypofibrinogenämie und eine verminderte Antithrombin-Aktivität. In dieser Studie zeigten 

18 von 20 untersuchten Hunden mindestens ein verändertes Ergebnis bei den angeführten 

hämostatischen Messgrößen. Am häufigsten wurde eine Thrombopenie (n=9/20), gefolgt von 

einer reduzierten Antithrombin-Aktivität (n=8/20), erhöhten FSP-Spiegeln (n=6/20), 

reduzierter PT-Aktivität (n=6/20) und verlängerter aPTT (n=5/20) und eine nachgewiesene 

Hypofibrinogenämie (n=6/20) gefunden. Bei insgesamt acht der Hunde wurde – basierend auf 

der oben genannten Definition – eine DIC diagnostiziert. 

- 19 -


2.2 Therapie der disseminierten intravasalen Gerinnung 

2.2.1 Behandlung der Grunderkrankung 

Da eine DIC keine eigenständige Erkrankung ist, sondern als Folge bestimmter 

Grunderkrankungen auftritt, ist es wichtig, den Triggermechanismus des Verbrauchsprozesses 

aufzuspüren und auszuschalten (BOOTHE 1978; BAKHSHI und ARYA 2003). Oberstes 

Behandlungsziel ist daher die Therapie der Grunderkrankung (DRAZNER 1982; HOFMANN 

et al. 1997b; LEVI und de JONGE 2000), welche beispielsweise Antibiotika bei Septikämie 

(HOFMANN et al. 1997b; RIEWALD und RIESS 1998), Zytostatika bei 

Tumorerkrankungen, Kortikosteroide und Immunsuppressiva bei Immunhämolyse umfasst 

(GREENE 1975; COUTO 1999; SCOTT-MONCRIEFF et al. 2001; WEINKLE et al. 2005). 

2.2.2 Infusionstherapie 

Als Volumenersatz zur Erhaltung der Gewebeperfusion eignen sich neben 

Vollelektrolytlösungen besonders niedermolekulare Dextran-Präparate (MISCHKE et al. 

1994; COUTO 1999; LUBAS et al. 2001). Sie verbessern die Fließeigenschaft des Blutes und 

setzen die Aggregationsneigung der Thrombozyten herab (BOOTHE 1978). Ansonsten sollte 

auf die Bilanzierung von Säure- und Basen- sowie Elektrolythaushalt geachtet werden 

(KÜNZER 1988), denn durch Verschiebung des pH-Wertes zur sauren Seite wird die 

Thrombin-Antithrombin-Reaktionsgeschwindigkeit beziehungsweise der Heparineffekt 

herabgesetzt (ROKA und BLEYL 1977; THOMAS 2000). 

2.2.3 Antikoagulanzien 

Bei Patienten, bei denen oben angeführte Maßnahmen nicht ausreichen oder die Behandlung 

der Grunderkrankung längere Zeit in Anspruch nimmt, ist eine spezifische 

gerinnungshemmende Therapie angezeigt. Hierbei findet Heparin als Therapeutikum und als 

- 20 -


Prophylaktikum einer intravasalen Gerinnung Anwendung (LEES et al. 1977; MISCHKE und 

NOLTE 1992; JACOBS et al. 1999; LEVI et al. 2002; BAKHSHI und ARYA 2003). Zurzeit 

werden zur Therapie der DIC zwei Heparinvarianten und beim Menschen auch ein 

Heparinoid eingesetzt. Neben dem Standardheparin/ unfraktioniertem Heparin (UFH) finden 

heutzutage häufiger NMH-Präparationen Verwendung (HIRSH et al. 1998; HARENBERG et 

al. 1997a; HARENBERG et al. 1999). Die Antikoagulanzientherapie mit Heparin wird 

ausführlich ab Kapitel 2.3.6 besprochen. 

2.2.4 Substitutionstherapie, Antithrombin 

Wenn infolge kritischer Verminderung des Hämostasepotentials eine eingetretene Blutung 

das vorherrschende Problem darstellt und die Gefahr besteht, dass ein sich dadurch 

entwickelnder Schock bei einem DIC-Patienten die intravasale Gerinnungsneigung verstärkt, 

ist die Substitution von Gerinnungskomponenten über die Gabe von Frischplasma, frisch- 

gefrorenem Plasma (FFP) oder Frischblut angezeigt (HOFMANN et al. 1997b; KIRBY und 

RODLOFF 2000; LUBAS et al. 2001). 

Eine neuere Studie zur DIC beim Hund (ROZANSKI et al. 2001) zeigt die Wirksamkeit von 

Plasmatransfusionen bei Kombination mit UFH auf das Hämostasesystem (s. 2.3.6). Beim 

Menschen wird die Anwendung einer solchen Infusion jedoch in Ermangelung von Studien, 

die deren Wirksamkeit belegt, als kritisch angesehen (LEVI und de JONGE 2000; LEVI et al. 

2002). 

Ist die Zufuhr von Erythrozyten nicht erforderlich, sollte in jedem Fall Plasma bevorzugt 

werden, da Blutkonserven zerfallene Zellen enthalten, zudem eine Hämolyse induzieren 

können und somit das Risiko einer weiteren Verstärkung der DIC beinhalten (RUEHL et al. 

1982; SLAPPENDEL 1988). Eine Substitutionstherapie bei bestehendem Verbrauchsprozess 

sollte nur unter Heparin- und gegebenenfalls Antithrombinschutz erfolgen, da die Zufuhr 

neuer gerinnungsaktiver Substrate ansonsten die Neubildung von Gerinnseln verstärkt (BICK 

et al. 1975; TILSNER et al. 1986; BICK 2002). Dieses gilt besonders für die Zufuhr von 

Thrombozytenkonzentraten und Frischblut (KIRCHHOF 1987; MISCHKE et al. 1994). 

- 21 -


Alternativ kann Heparin auch direkt zum Plasma zugesetzt werden. Dadurch kommt es zur In- 

vitro-Aktivierung des Antithrombins. Anschließend werden dann von dem präparierten 

Plasma 10 ml/kg KM in Abstand von einigen Stunden verabreicht (RUEHL et al. 1982). 

Eine ausreichende Antithrombinaktivität im Plasma ist eine wesentliche Voraussetzung für 

eine wirksame Heparintherapie (BERGMANN et al. 1980; FELDMAN et al. 1981; 

SLAPPENDEL 1988; COUTO 1999). Als Richtwert sowohl beim Tier als auch beim 

Menschen gilt die kritische Grenze der Antithrombin-Aktivität von 75 % (BERGMANN et al. 

1980; SLAPPENDEL 1988). Mitunter ist beim Menschen schon die alleinige Normalisierung 

des Antithrombinspiegels durch Antithrombinkonzentrate ausreichend, um eine 

Verbrauchsreaktion zu beenden (FUSE et al. 1996; WARREN et al. 2001; LEVI et al. 2002). 

Beim Menschen sind dafür die kombinierte Anwendung von niedrig dosiertem Heparin und 

Antithrombinkonzentraten wie auch die alleinige Therapie mit Antithrombin regelmäßig 

verfolgte Therapiestrategien einer Verbrauchskoagulopathie (HOFMANN et al. 1997b; LEVI 

und de JONGE 2000; LEVI et al. 2002). Bei Tieren kamen humane Antithrombinkonzentrate 

nur experimentell zum Einsatz (EMERSON 1994). Beim Tier bleibt häufig nur die Infusion 

von Frischplasma oder FFP als Antithrombinquelle übrig (RUEHL et al. 1982; 

SLAPPENDEL 1988). 

2.2.5 Fibrinolytika 

Bei ausgedehnten Fibrinablagerungen in der peripheren Strombahn kann als fibrinolytische 

Maßnahme Streptokinase angewendet werden, die eine endogene Lyse der Fibringerinnsel 

einleitet (KÜNZER 1988). Da die intravasale Gerinnung bereits eine natürliche sekundäre 

Fibrinolyse auslöst, ist der Einsatz von Fibrinolytika zur Auflösung der Mikrothromben 

allerdings zweifelhaft (GREENE 1975). Zudem können Blutungskomplikationen durch die 

Lyse frischer Wundverschlüsse entstehen (GLUSA et al. 1996; BARTHELS und von DEPKA 

2003). 

- 22 -

2.2.6 Antifibrinolytika 


Die im Rahmen einer DIC auftretende sekundäre Hyperfibrinolyse, die im Rahmen eines 

sinnvollen Gegenregulationsmechanismus Mikrothromben in der Endstrombahn auflöst, sollte 

nur ausnahmsweise gehemmt werden. Nur bei schwersten klinischen Blutungen im Rahmen 

von extremen Hyperfibrinolysen und nur unter einer ausreichenden Antikoagulanzientherapie 

ist die Gabe von Antifibrinolytika wie Aprotinin ratsam (SHARP 1977; KLINGEMANN et 

al. 1981; KÜNZER 1988; LEVI und ten CATE 1999). Ansonsten können sich intravasale 

Thromben verschlimmern (BAKHSHI und ARYA 2003). 

2.3 Heparin 

2.3.1 Struktur von unfraktioniertem und niedermolekularem Heparin 

Heparin ist eine heterogen zusammengesetzte Substanz bestehend aus 

Mukopolysaccharidketten mit unterschiedlicher Kettenlänge und somit verschiedenen 

Molekulargewichten (NIELSEN und OSTERGAARD 1988; KANDROTAS 1992; BOOTHE 

2001). Das Molekulargewicht konventionellen UFH variiert zwischen 4000–40000 Dalton, 

wobei der Zuckergehalt auf 12 bis 100 Monosacchariden ansteigt. Dabei beträgt das mittlere 

Molekulargewicht 10000–15000 Dalton (LOSITO und LOSITO 1985; NIELSEN und 

OSTERGAARD 1988). Entscheidend für die gerinnungshemmende Wirkung des UFH ist ein 

Pentasaccharid, welches die Bindungsstelle für Antithrombin darstellt (CHOAY et al. 1981; 

GLUSA et al. 1996; HIRSH et al. 1998). 

Das mittlere Molekulargewicht NMH-Präparationen hingegen liegt zwischen 4000–8000 

Dalton. Die Molekulargewichtsverteilung umfasst – je nach Präparat – einen Bereich 

zwischen 1200 und 12000 Dalton (BARROWCLIFFE und THOMAS 1988; LINHARDT und 

GUNAY 1999). Da die verschiedenen kommerziell erhältlichen NMH-Präparationen sich in 

ihrem Rohmaterial, ihrem Herstellungsverfahren und dem Profil ihrer Molekulargewichte 

wesentlich unterscheiden (LINHARDT und GUNAY 1999), bestehen auch erhebliche 

- 23 -


pharmakologische Wirkungsunterschiede (CORNELLI und FAREED 1999; JESKE und 

FAREED 1999; KAISER et al. 1999; WHITE und GINSBERG 2003). 

2.3.2 Wirkmechanismus unfraktionierter und niedermolekularer Heparine 

Als wichtigsten antikoagulatorischen Effekt bildet Heparin Komplexe mit Antithrombin, 

wodurch dessen Hemmwirkung auf die Proteasen des Gerinnungssystems, v. a. Thrombin und 

Faktor Xa, katalysiert wird (HOLMER 1980; DUNCAN und REED 1984; GLUSA et al. 

1996). Prophylaktisch verabreichte kleine Mengen von Heparin sind in der Lage, durch 

sofortige Neutralisierung aktivierter Faktoren die Bildung von Thrombin überhaupt zu 

verhindern (MAC HARG und BECHT 1983). Eine antithrombinunabhängige Hemmwirkung 

von Heparin auf die Interaktion von Thrombin und Fibrinogen wird nur bei hoher 

therapeutischer Dosierung beobachtet (BRUHN 1996). Heparin weist eine hohe Affinität zum 

Gefäßendothel auf. Durch seine hohe elektrisch negative Ladung erhöht es die Ladungsdichte 

am Endothel und damit den antithrombotischen Schutz (SRINIVASAN et al. 1968). 

Hierdurch führt Heparin zu einer Hemmung der Kontaktaktivierung, Verminderung der 

Thrombinadsorption und Plättchenadhäsivität und -aggregation (JAQUES 1985). Neben der 

Wirkung auf das Gerinnungssystem besteht damit auch eine Beeinflussung der 

Thrombozytenfunktion (SOBEL und ADELMAN 1988; GLUSA et al. 1996; HIRSH et al. 

1998). 

Die spezifische Aktivität zur Thrombinhemmung verringert sich beim Heparin mit 

abnehmendem Molekulargewicht, während die Eigenschaft zur Hemmung des Faktors X 

(Anti-FXa-Aktivität) erhalten bleibt (ANDERSSON et al. 1979). Da nur die erstere mit einer 

deutlichen Verlängerung der in vivo gemessenen Gerinnung assoziert ist (s. 2.3.5), wurde 

postuliert, dass sich durch Isolierung der Anti-FaktorXa (Anti-FXa)-Wirkung von der Anti- 

Thrombin-Aktivität (Anti-Faktor IIa-Aktivität) die anti-thrombotische und anti- 

koagulatorischen Wirkung von Heparin trennen lassen (HOLMER 1980; KAISER et al. 

1999). UFH hemmt sowohl Thrombin als auch Faktor Xa. Die NMH und Danaparoid- 

Natrium hemmen überwiegend Faktor Xa, wohingegen das erstmals klinisch eingesetzte 

synthetische Pentasaccharid (Fondaparinux) ausschließlich Faktor Xa hemmt 

(BAUERSACHS 2001; WALENGA et al. 2002). 

- 24 -


2.3.3 Pharmakokinetik niedermolekularer Heparine beim Hund 

Für den Hund liegen pharmakokinetische Studien für verschiedene NMH-Präparationen vor 

(UZAN et al. 1987; BRINDLEY et al. 1993; GREBE et al. 2000; MISCHKE et al. 2001). 

Die ausführlichsten, systematischen Arbeiten befassen sich mit der Pharmakokinetik des 

NMH-Präparates Dalteparin anhand von Untersuchungen an fünf klinisch gesunden Beagels 

je Behandlungsgruppe (GREBE et al. 2000). Nach intravenöser Applikation von 25, 50 

beziehungsweise 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM ergaben sich Plasmaheparinaktivitäten im 

Mittel von 0,52 ± 0,12, 1,08 ± 0,23 und 1,86 ± 0,17 Anti-FXaE./ml. Nach subkutaner 

Applikation von 50, 100 oder 200 Anti-FXaE. NMH/kg KM wurden mittlere maximale 

Heparinaktivitäten von 0,28 ± 0,01, 0,52 ± 0,06 beziehungsweise 1,09 ± 0,20 Anti-FXaE./ml 

im Plasma im Mittel nach 144–216 Minuten ermittelt (GREBE et al. 2000). Nach 

intravenöser Verabreichung von Dalteparin zeigte sich eine kurze Halbwertszeit (t50), die im 

Mittel zwischen 49 und 76 Minuten lag. Eine deutlich längere t50 zeigte sich nach subkutaner 

Applikation. Diese lagen bei Gabe von 25, 50 bzw. 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM im Mittel 

bei 81, 123 bzw. 182 Minuten. Die Bioverfügbarkeit des subkutan gegebenen NMH- 

Präparates (Dalteparin) war hoch. Nach Injektion von 50 beziehungsweise 100 Anti-FXaE. 

NMH/kg KM ergaben sich Werte von 107 % beziehungsweise 104 % (GREBE et al. 2000). 

Aus dem Bereich der experimentellen Pharmakologie für die NMH-Präparate Enoxaparin 

(UZAN et al. 1987) und Tinzaparin (BRINDLEY et al. 1993) liegen weitere Studien mit zum 

Teil unzureichenden Ergebnisdarstellungen vor. Aus dem in der Arbeit von UZAN et al. 

(1987) dargestellten Verlauf der Anti-FXa.-Aktivität nach intravenöser beziehungsweise 

subkutaner Injektion von 1 mg Enoxaparin/kg KM kann eine mit den Ergebnissen von 

GREBE et al. (2000) vergleichbare t50 abgeleitet werden. Da die bei BRINDLEY et al. (1993) 

nach 1 beziehungsweise 4 mg Tinzaparin/kg KM ermittelte t50 von im Mittel 12,4 

beziehungsweise 17,3 Stunden auf Radioaktivitätsmessungen beruht, welche keinerlei 

Aussagen über die antikoagulatorische Aktivität der einzelnen Heparinfragmente zulässt, ist 

sie nicht direkt auf die in den anderen Studien angegebene t50 übertragbar. 

Basierend auf den Ergebnissen der Studie von GREBE et al. (2000) wurde ein 

Dosierungsschema (150 Anti-FXaE. NMH/kg KM alle 8 Stunden) gewählt, bei dem ein 

konstanter Plasmaheparinspiegel im therapeutischen Bereich zwischen 0,3–0,6 Anti- 

- 25 -


FXaE./ml erwartet werden konnte (MISCHKE et al. 2001). Dieses Dosierungsschema wurde 

auch für das Studiendesign der vorliegenden Arbeit zugrunde gelegt. 

2.3.4 Indikatoren einer wirksamen Heparintherapie 

Neben der deutlichen Verbesserung der erkrankungsspezifischen Symptome (LEGENDRE 

und KREHBIEL 1977; LASCH und MÜLLER-BERGHAUS 1980) sollte es im Rahmen 

einer eingeleiteten Heparintherapie zum Stillstand spontaner Blutungsneigungen kommen 

(LASCH und MÜLLER-BERGHAUS 1980; JOHNSON et al. 1983). Eine wirksame 

Unterbrechung der intravasalen Gerinnung ist auch an einer Normalisierung der 

Gerinnungstests ablesbar. Der Anstieg von Fibrinogen und einzelnen Gerinnungsfaktoren 

(z. B. Faktor VIII, V) sind ein verlässlicher Indikator. Die Gerinnungszeiten der globalen 

Gerinnungstests verkürzen sich und nähern sich dem Referenzbereich (MISCHKE und 

NOLTE 1992). Das Vorliegen erhöhter Konzentrationen löslichen Fibrins ist ein Indikator 

einer vermehrten Thrombinbildung in der Zirkulation. Eine effiziente Heparinisierung lässt 

sich somit auch an der Verminderung des löslichen Fibrins dokumentieren (MISCHKE und 

NOLTE 1992). Nach ein bis drei Tagen nimmt auch die Konzentration der FSP ab 

(MISCHKE und NOLTE 1992). Da bis zum Anstieg der Thrombozytenzahl bei einer akuten 

DIC mindestens 2–3 Tage vergehen, ist sie kein sensitiver Indikator des Endes eines 

Verbrauchsprozesses (GREENE 1975). 

2.3.5 Einfluss niedermolekularer Heparine auf verschiedene hämostatische 

Messgrößen 

Nach Verabreichung von NMH fällt – gemessen an der Anti-FXa-Aktivität – die 

Verlängerung der aPTT und TZ im Vergleich zu UFH geringer aus (BARA et al. 1985; 

BRATT et al. 1985; HARENBERG et al. 1997a; MALM et al. 2003). So wurde nach einer 

subkutanen Applikation von 10000 Anti-FXaE. eines NMH beim Mensch nur eine etwa 

- 26 -


1,2-fache Verlängerung der aPTT gesehen, die damit im Referenzbereich lag. Im Vergleich 

dazu zeigte sich eine 1,5 bis 2,5-fache Verlängerung der aPTT und TZ nach UFH 

(BERGQVIST et al. 1983; MÄTZSCH et al. 1987). Daher erweisen sich die hämostatischen 

Messgrößen als wenig geeignet, eine Therapie mittels NMH zu überwachen (SAMAMA 

1995; HARENBERG et al. 1997a; HOPPENSTEADT et al. 1997). Dies wurde auch in 

tierexperimentellen Studien bestätigt (HELLEBREKERS et al. 1985; LEADLY et al. 1995; 

GREBE 1999; MISCHKE und GREBE 2000). So ermittelten verschiedene Arbeitsgruppen 

beispielsweise in experimentellen Modellen beim Hund dosisabhängig eine nur 1,3- 

beziehungsweise 1,4- bis 1,5-fache Verlängerung der aPTT bei Plasmaheparinaktivitäten von 

0,9–1,0 Anti-FXaE./ml (LEADLEY et al. 1995; MISCHKE und GREBE 2000; MISCHKE et 

al 2005). 

Ursächlich für die geringe Sensivität der Gerinnungstests ist die geringe Anti- 

Thrombinwirkung des NMH (HOLMER 1980; HIRSH et al. 1998). Da sich trotz in der Norm 

liegender Messwerte der aPTT und TZ Blutungskomplikationen einstellen können 

(JAENECKE 1996), erscheint die Messung der Anti-FXa-Aktivität im Plasma sinnvoller 

(HIRSH u. LEVINE 1992; HARENBERG et al. 1993; HOPPENSTEADT et al. 1997; 

KITCHEN et al. 1999). 

2.3.6 Wirkung von unfraktioniertem Heparin auf die klinisch-manifeste disseminierte 

intravasale Gerinnung beim Hund 

Zur Wirksamkeit von UFH auf die DIC beim Hund lässt sich der zugänglichen Literatur 

lediglich eine klinische, kontrollierte Studie mit 15 Probanden und ein Fallbericht entnehmen 

(Tab. 2). In keiner der Arbeiten erfolgten Heparinspiegelmessungen mit chromogenen 

Substraten. Auch unterblieben Analysen von spezifischen Aktivierungsmarkern der 

Hämostase. In dem von Slappendel et al. (1972) beschriebenem Fall kam es bei einem Hund 

mit DIC infolge Mammakarzinoms nach Heparinapplikation (4 x täglich 1 mg UFH/kg KM 

i.v.) zu einem Anstieg der zunächst erniedrigten Blutkonzentrationen von 

Gerinnungsfaktoren, Fibrinogen und Thrombozyten. 

- 27 -


In der Studie von ROZANSKI et al. (2001) wurden 3 Gruppen von Hunden mit DIC entweder 

UFH, nur FFP oder eine Kombination von UFH und FFP gegeben. In dieser Studie wirkte 

sich die Heparingabe eher nachteilig aus, wobei aber die untersuchten Messgrößen (PT, aPTT 

und Antithrombin) nur limitierte Aussagen im Hinblick auf die Wirksamkeit zulassen. 

Während sich in der nur mit FFP behandelten Gruppe die PT wie die aPTT verkürzte, war in 

den mit UFH behandelten Gruppen keine Veränderung der PT festzustellen. Bei den 

ausschließlich mit UFH behandelten Tieren zeigte sich als direkte Heparinwirkung eine 

deutliche Verlängerung der aPTT (s. 2.3.5). Für das Antithrombin war nur bei den 

ausschließlich mit UFH behandelten Tieren ein Absinken zu beobachten, das den gesteigerten 

Antithrombinverbrauch unter Heparin zum Ausdruck brachte (s. 2.2.4). 

Tabelle 2 (Folgeseite): Studien zur Wirkung von unfraktioniertem Heparin auf die 

klinisch diagnostizierte disseminierte intravasale Gerinnung beim Hund. 

- 28 -

Ergebnisse / Schlussfolgerungen 

Messgrößen der 

Hämostase 

Dosierung 

Kontrollgruppe 

Anzahl 

Autor Patientengut 

Probanden 

Unter Heparineinfluss zeigte sich eine Verbesserung der 

globalen Gerinnungstests (PT, aPTT, TZT) und ein 

spontaner Anstieg der Gerinnungsfaktoren (F V, F VII-X, 

Prothrombin), der Thrombozytenzahlen und von Fibrinogen 

bei gleichzeitig sinkenden FSP-Konzentrationen. 

Thrombozyten, PT, 

aPTT, TZ, FSP, 

Fibrinogen, F V, F 

VII-X, Prothrombin 

1 mg/kg UFH KM/4h iv über 

24 h 

12-jähriger, weiblicher 

Irish-Setter mit 

1 - 

schnellwachsenden 

Mammatumoren 

SLAPPENDEL 

et al. (1972) 


Nach 24 h zeigten sich signifikant sinkende AT-Aktivitäten 

in Gruppe 2 (UFH+Plasma). In der Kontrollgruppe (Plasma) 

hingegen zeigten sich keine signifikant steigenden AT- 

Spiegel. Gruppe 1 (nur UFH) zeigte eine sign. verlängerte 

aPTT, wohingegen in der Kontrollgruppe die PT und aPTT 

signifikant verkürzt waren. Demnach reichen alleinige 

Plasmainfusionen nicht aus, um die AT-Spiegel zu 

erhöhen. Die alleinige Heparintherapie kann bei kranken 

Hunden die aPTT signifikant verlängern. 

4x tgl. 200 I.E: UFH/kg KM 

sc 

6 

AT, PT, aPTT 

9 

(nur frischgefrorenes 

Plasma) 

selektiertes Patientengut 

einer Universitätsklinik mit 

DIC-assoziierten 

Erkrankungen (z.B. IHA, 

Herzwurm, Lymphom, 

Magendrehung, Sepsis, 

Pankreatitis, Hitzschlag 

u.a.); Altersdurchschnitt 

6,8 ± 0,6 Jahre (1-13 

Jahre) verschiedenen 

Geschlechts 

ROZANSKI et 

al. (2001) 

- 29 - 

4x tgl. 200 I.E. UFH/kg KM 

sc + 2x tgl. 10-15 ml/kg KM 

frischgefrorenes Plasma 

9 

Legende: 

- ohne/ nicht durchgeführt I.E. Internationale Einheiten ml Milliliter 

Anti-FXaE. Anti-Faktor Xa-Einheiten IHA Immunhämolytische PT Prothrombinzeit 

aPTT aktivierte partielle Thromboplastinzeit Anämie sc subkutan 

AT Antithrombin iv intravenös sign. signifikant 

DIC dissemenierte intravasale Gerinnung k. A. keine Angaben tgl. täglich 

F (Gerinnungs-) Faktor kg Kilogramm TZ Thrombinzeit 

FSP Fibrinspaltprodukte KM Körpermasse UFH unfraktioniertes Heparin 

h Stunde mg Milligramm


2.3.7 Wirkung von unfraktioniertem Heparin auf die klinisch diagnostizierte 

disseminierte intravasale Gerinnung beim Menschen 

Zum Menschen gibt es neben einigen Fallbeschreibungen auch verschiedene systematische 

klinische Arbeiten mit bis zu 69 DIC-Patienten, denen UFH verabreicht wurde (Tab. 3). UFH 

wurde ausschließlich intravenös in einer Dosierung von 5000–17000 I.E./kg als 

Dauerinfusion verabreicht. Überwiegend zeigte sich unter UFH eine Verbesserung der 

klinischen Symptome, ein Anstieg von Gerinnungsfaktoren und die Abnahme der Blutspiegel 

von Aktivierungsmarkern. Allerdings ist die Aussage der Arbeiten limitiert, da nur in einer 

Studie eine unbehandelte Kontrollgruppe mitgeführt wurde. In dieser Studie beschränkte sich 

die Kontrollgruppe auf 3 Personen und die 7 behandelten Patienten erhielten dem klinischen 

Verlauf angepasste intravenöse Dosierungen von 7500–40000 I.E. UFH/Tag (SLETNES et al. 

1995), so dass die Ergebnisse ebenfalls kein wesentliches Gewicht besitzen. Zum Teil wurde 

die Wirkung von UFH auch mit der von NMH verglichen. In der Arbeit von ASAKURA et al. 

(1991) zeigten sich unter der Behandlung mit NMH gegenüber dem Standardheparin 

geringere Konzentrationen des Aktivierungsmarkers Thrombin-Antithrombin-Komplex, 

während die übrigen Messgrößen sich nicht deutlich unterschieden. Weiterhin bestanden für 

NMH weniger ausgeprägte Blutungsereignisse, eine verbesserte Überlebensrate, eine 

Verbesserung organischer Symptome, eine erhöhte Sicherheit und eine höhere Effizienz bei 

Patienten mit zuvor deutlich reduzierten Antithrombinaktivitäten (< 70 %) (SAKURAGAWA 

et al. 1993). Heparinspiegel mit chromogenem Substrat wurden nur von SAKURAGAWA et 

al. (1993) ermittelt, wobei nach 240 I.E. UFH/kg KM und Tag über eine intravenöse Infusion 

mittlere Heparinspiegel zwischen 0,13 und 0,17 I.E./ml gemessen wurden. 

Tabelle 3 (Folgeseiten): Studien zur Wirkung von unfraktioniertem Heparin auf die 

klinisch diagnostizierte disseminierte intravasale Gerinnung beim Menschen. 

- 30 -



Hämostase 

Plasmaspiegel 

[Anti-FXaE./ml] 

Wirkstoff Dosierung 


Anzahl 



Es ergab sich eine lineare Abhängigkeit der aPTT 

und der TZ sowohl von der Heparinkonzentration als 

auch von der Aktivität des AT. Schon eine mäßige 

Verminderung von AT zeigte einen deutlich 

verminderten Heparineffekt auf die Hämostase. Die 

anderen untersuchten hämostaseologischen 

Messgrößen wurden nur vor Therapiebeginn zum 

Nachweis einer DIC herangezogen. 

PT, aPTT, TZ, 

lösliches Fibrin, 

Fibrinogen, 

Einzelfaktoren (nur 

vereinzelt), AT, 

Thrombozyten, 

Plättchenfaktor 4 

k. A. 

jeweils individuelle 

Heparinisierung: 

Bolus von 1000, 2000 

oder 2500 I.E. UFH iv, 

danach 250, 334 oder 

500 I.E. UFH/ h iv als 

Dauertropfinfusion 

UFH (Na- 

Heparin) 

- 

Schockpatienten (durch 

Trauma, Septikämie 

oder nach chirurgischen 

Eingriffen) mit 

nachgewiesener DIC 

16 

BERGMANN et al. 

(1980) 

Bei 12/19 zeigte sich eine Abnahme der TAT- 

Konzentration, bei den restlichen 7 hingegen war ein 

bleibender Anstieg der TAT-Konzentration zu 

verzeichnen. Die Schwankungen von TAT sind nicht 

durch unterschiedliche Heparine beeinflussbar, aber 

beim UFH zeigen sich nach 6-7 Tagen sign. höhere 

TAT-Plasmakonzentrationen als bei NMH-Therapie. 

Die anderen untersuchten hämostaseologischen 



PT, aPTT, FSP, 

Fibrinogen, AT, TAT 

5000-10000 I.E. 

- UFH (k. A.) UFH/24h iv über 5-9 

k. A. 

Tage 

Bei insgesamt 42 

Patienten mit 

nachgewiesener DIC im 

Rahmen verschied. 

Erkrankungen 

(verschied. 

Leukämieformen, 

Lymphom, 

Lungentumor, Sepsis) 

19 

ASAKURA et al. 

(1991) 


Mittels des hier gewählten Behandlungsschemas 

waren die hämostaseologischen Messgrößen auf 

normalem Niveau. Die alleinige Therapie mit 

Heparin war trotz Hypofibrinogenämie im 

vorliegenden Fall zunächst ausreichend, hingegen 

waren orale Antikoagulanzien sowie 

Acetylsalicylsäure allein oder in Kombination mit 

Ticlopidin nicht ausreichend. 


aPTT, Fibrinogen, D- 

Dimer, AT, 

Prothrombin- 

Fragmente 1+2, 

Plasminogen, 

Prothrombinspiegel, 

FVII, Protein C, 

Hämatokrit, 

Plasmininhibitor 

- 31 - 

k. A. 

17000 I.E. UFH/d iv 

UFH (k. A.) 

- 

39-jährige Frau mit 

Kasabach-Merritt- 

Syndrom (kavernöse 

Gefäßmissbildungen mit 

DIC) bei Femurfraktur 

1 

KORTE et al. 

(1993) 

FSP, Thrombozyten, TAT, D-Dimere, Plasminogen, 

PIK und lösliches Fibrin waren reduziert, 

wohingegen Fibrinogen und Plasmininhibitor erhöht 

nachweisbar waren. Die PT zeigte keine 

Veränderungen, wohingegen die aPTT im 

Gegensatz zu NMH bei UFH sign. verlängert war. 

Das AT war bei UFH-Therapie im Gegensatz zu 

NMH sign. erniedrigt. Die Vorteile von NMH 

gegenüber UFH waren: Verminderung der 

Blutungssymptome (33,3 % NMH/ 18,5 % UFH), 

Verbesserung der organischen Symptome (20,5 % 

NMH/ 8,2 % UFH), Überlebensrate (90,2 % NMH/ 

76,6 % UFH), Safety rate (93,4 % NMH/ 79,7 % 

UFH) und NMH höhere Effizienz bei Patienten mit 

reduziertem AT (

Fortsetzung: 

Blutungsereignisse zeigten sich bei allen Patienten, 

jedoch war durch Heparineinsatz keine erhöhte 

Blutungsneigung nachweisbar. Zwischen dem 2.-5. 

Tag zeigten sich fallende 

Fibrinogenkonzentrationen, ab 5. Behandlungstag 

wieder ein deutlicher Anstieg des Fibrinogens. Die 




Thrombozyten, aPTT, 

TZ, FSP, Fibrinogen, 

D-Dimere 

k. A. 

7500-10000 I.E. 

UFH/24h iv, dann je 

nach klinischem Verlauf 

Erhöhung auf 12500 

I.E. UFH/24h iv 

(Median); (Bereich: 

7500 - 40000 I.E. 

UFH/24h iv) 

insgesamt 71 

Leukämiepatienten; 

davon bei 10 von 50 auf 

7 DIC untersuchten 3 UFH (k. A.) 

Patienten DIC 

labordiagnostisch 

nachgewiesen 

SLETNES et al. 

(1995) 

Nach Heparinanwendung sind im Gegensatz zu 

Argatroban Plasmininhibitor-Konzentrationen sign. 

gestiegen. FSP, lösliches Fibrin, TAT und PIK waren 

sign. reduziert. Die anderen hämostaseologischen 

Messgrößen unterlagen keinen wesentlichen 

Veränderungen. Heparin war bei der Therapie der 

DIC dem Argatroban gegenüber überlegen. 


Fibrinogen, D-Dimer, 

AT, TAT, 

Plasminogen, FSP, 

lösliches Fibrin, PIK, 

Plasmin 

UFH (k. A.) im 

12 Patienten 

Vergleich zu 

verschiedenen 

Argatroban 10000 I.E. UFH/d über 

6 Geschlechts (62 - 78 - 

k. A. 

(synthetischer 5 Tage 

Jahre) mit abdominalem 

Thrombon- 

Aortenaneurysma 

Inhibitor) 

UTOH et al. 

(1998) 


Nach 10 Tagen konnte eine klinische Verbesserung 

und normalisierte Organfunktionen festgestellt 

werden. Die untersuchten hämostaseologischen 

Messgrößen normalisierten sich zügig. 

Thrombozyten, aPTT, 

PT, FSP, AT 

k. A. 

UFH + AT (50-70 I.E./kg 

KM) iv 

71-jährige Frau mit DIC 

durch Sepsis nach 

1 Duodenopancreatek- - UFH (k. A.) 

tomie aufgrund eines 

Pankreastumors 

LEVI und de 

JONGE (2000) 

In der Heparingruppe zeigten sich gegenüber den 

Ausgangsmesswerten die Konzentrationen an FSP, 

D-Dimer, TAT, PIK, Fibrinogen und AT sign. 

erniedrigt. Protein C war sign. erhöht und die aPTT 

sign. verlängert. Die sign. Verbesserung der 

Gerinnung/ Fibrinolyse in der APC-Gruppe bezog 

sich auf lösliches Fibrin, D-Dimere, TAT und PIK. 

Die Thrombozytenzahlen und di ePT unterlag 

keinen nennenswerten Veränderungen. Die 

Sterberate in der APC-Gruppe (20,4 %) war sign. 

niedriger als bei UFH (40 %). Demnach kann APC 

in relativ geringer Dosierung eine DIC effizienter 

(ohne erhöhte Blutungsneigung) therapieren und 

stellt daher eine gute Alternative zum UFH dar. 

- 32 - 


aPTT, FSP, 

Fibrinogen, AT, 

lösliches Fibrin, D- 

Dimere, TAT, PIK 

k. A. 

8 I.E. UFH/kg KM/h iv 

über 6 Tage 

UFH (Na- 

Heparin) im 

Vergleich zu 

APC 

insgesamt 104 Patienten 

unterschiedl. 

Geschlechts mit 


Erkrankungen (akute 

promyelotische 

69 - 

Leukämie, Nicht- 

Leukämie-Patienten, 

andere hämatologische 

Erkrankungen, 

Tumorpatienten, 

Infektionen u.a.) 

AOKI et al. (2002) 

Legende: 

- ohne/ nicht durchgeführt I.E. Internationale Einheiten NMH niedermolekulares Heparin 

Anti-FXaE. Anti-Faktor Xa-Einheiten iv intravenös PAI Plasminogenaktivator-Inhibitor 

APC aktiviertes Protein C k. A. keine Angaben PIK Plasmin-Plasmininhibitor-Komplex 

aPTT aktivierte partielle Thromboplastinzeit kg Kilogramm PT Prothrombinzeit 

AT Antithrombin KM Körpermasse sc subkutan 

BMI Body mass index max maximal sign. signifikant 

d Tag mg Milligramm TAT Thrombin-Antithrombinkomplex 

DIC dissemenierte intravasale Gerinnung min Minuten tgl. täglich 

F (Gerinnungs-) Faktor ml Milliliter TZ Thrombinzeit 

FSP Fibrinspaltprodukte NaCl Natriumchlorid-Lösung UFH unfraktioniertes Heparin 

h Stunde


2.3.8 Wirkung des niedermolekularen Heparins Dalteparin auf die klinisch 

diagnostizierte disseminierte intravasale Gerinnung beim Menschen 

Es liegen verschiedene Arbeiten mit bis zu 203 Probanden vor, in denen der Einfluss des 

NMH-Präparates Dalteparin beim Menschen im Rahmen unkontrollierter klinischer Studien 

und anhand eines Fallberichtes (CUMMINS et al. 2000) untersucht wurde (Tab. 4). 

Dalteparin wurde in Einzeldosierungen von 75–150 Anti-FXaE./kg i.v. (OGUMA et al. 1990; 

SAKURAGAWA et al. 1993) beziehungsweise als Dauertropfinfusionen mit 1,5–15 Anti- 

FXaE. NMH/kg je Stunde i.v. verabreicht (HOFMANN et al. 1997a,b). Eine weitere klinische 

Studie untersuchte die subkutane Applikation von bis zu 10000 Anti-FXaE. NMH je Tag über 

insgesamt bis zu drei Monaten (MONREAL et al. 2004). 

Plasmaheparinspiegelmessungen mit chromogenen Substraten erfolgten in drei der 

zugänglichen Studien (SAKURAGAWA et al. 1993; HOFMANN et al. 1997a,b). Nach einer 

Tageseinzeldosis von 75 Anti-FXaE. NMH/kg KM wurden konstante Heparinspiegel von ca. 

0,11 Anti-FXaE. NMH/ml ermittelt (SAKURAGAWA et al. 1993). Hingegen zeigte die 

Studie von OGUMA et al. (1990), bei der nur bei vereinzelten Patienten 

Heparinspiegelaktivitäten gemessen wurden, bei Tagesdosierungen von 75 Anti-FXaE. 

NMH/kg KM Heparinplasmaspiegel von 0,05 Anti-FXaE./ml (Tage 1 und 2) 

beziehungsweise 0,2 Anti-FXaE./ml (ab Tag 5). Bei einer Tagesdosis von 150 Anti-FXaE. 

NMH/kg KM stiegen die Heparinaktivitäten langsam auf bis zu 0,4 Anti-FXaE./ml an. 

HOFMANN et al. (1997b) konnte vergleichbare Messwerte ermitteln, wobei dosisabhängig 

mediane Plasmaheparinaktivitäten von 0,2 Anti-FXaE. NMH/ml (low dose-Gruppe) bis 0,65 

Anti-FXaE. NMH/ml (high dose-Gruppe) gemessen wurden. 

In allen Studien konnte mit den eingesetzten Dosierungen von Dalteparin Verbesserungen der 

hämostaseologischen Routinetests erreicht werden, ohne jedoch eine Thrombopenie 

verhindern zu können (SAKURAGAWA et al. 1993; MONREAL 2004). Auch die 

spezifischen Aktivierungsmarker zeigten zumeist eine Reduzierung ihrer Blutspiegel 

(SAKURAGAWA et al. 1993; HOFMANN et al. 1997a,b). Bei dem von HOFMANN et al. 

(1997a,b) durchgeführten Dosierungsvergleich ließ sich in den höher dosierten Gruppen ein 

schnellerer und stärkerer Konzentrationsabfall der primär erhöhten Aktivierungsmarker 

zeigen. 

- 33 -


Tabelle 4: Studien zur Wirkung des niedermolekularen Heparins Dalteparin auf die 

klinisch diagnostizierte disseminierte intravasale Gerinnung beim Menschen 



Hämostase 

Plasmaspiegel 




Anzahl 



Die PT und AT zeigte in beiden Dosierungsgruppen 

kaum Veränderungen innerhalb der ersten 5 Tage. 

Die aPTT war in höher dosierter Gruppe sign. 

verlängert. Fibrinogen, Thrombozyten, Plasminogen, 

Plasmin-Inhibitoraktivität waren in beiden Gruppen 

erhöht, wohingegen in beiden Gruppen (jeweils 

bezogen auf Ausgangsmesswerte) FSP, D-Dimer, PIK 

erniedrigt waren. Nähere Angaben zum Verlauf der 

TZ und des löslichen Fibrins fehlen. Weiterhin zeigten 

3,7 % aus Gruppe 1 (75 Anti-FXaE. NMH/kg KM/d) 

und 10,3 % aus Gruppe 2 (150 Anti-FXaE. NMh/kg 

KM/d) hämorrhagische Nebeneffekte und 31,6 % aus 

Gruppe 1 bzw. 66,7 % aus Gruppe 2 Verbesserungen 

der Blutungssymptome. Demnach ist das NMH 

Dalteparin zur Behandlung einer DIC in einer 

Dosierung von 75 Anti-FXaE. NMH/kg KM/Tag 

wirksam. 

nur vereinzelte 

Messungen (n=1-2): ca. 

0,05 (Tag 1 und 2), ca. 

0,2 (ab Tag 5) 

75 Anti-FXaE. NMH/kg KM/d 

iv über 5 Tage 


aPTT, TZ, Fibrinogen, 

D-Dimer, AT, 

Plasminogen, lösliches 

Fibrin, FSP, 

Fibrinopeptid A, 

Plasmin-Inhibitor, PIK 

Dalteparin 


Messungen (n=8-10): 

langsamer Anstieg auf 

0,4 ± 0,06 Anti-FXaE./ml 

nach 3 Tagen 



multizentrische 

Studie 47 japanischer 

Institutionen: 

Patienten mit 


Erkrankungen (z.B. 

Leukämie, nicht 

näher definierte nichtleukämische 

Erkrankungen) 

27 

- 

OGUMA et al. 

(1990) 

29 

FSP, Thrombozyten, TAT, D-Dimere, Plasminogen, 

PIK und lösliches Fibrin waren reduziert, wohingegen 

Fibrinogen und Plasmin-Inhibitor erhöht waren. Die 

PT blieb ohne Veränderungen, die aPTT war im 

Gegensatz zu UFH bei NMH nicht sign. verlängert. 

Unter NMH-Einfluss war AT nicht sign. erniedrigt. 

Vorteile von NMH gegenüber UFH: weniger Blutungen 

(33,3 % NMH/ 18,5 % UFH), Verbesserung 

organischer Symptome (20,5 % NMH/ 8,2 % UFH), 

Überlebensrate (90,2 % NMH/ 76,6 % UFH), Safety 

rate (93,4 % NMH/ 79,7 % UFH). NMH zeigte ebenso 

eine höhere Effizienz bei Patienten mit AT-Spiegeln < 

70 % (vor Therapiebeginn). 

- 34 - 


aPTT, Fibrinogen, 

D-Dimer, AT, 

Plasminogen, lösliches 

Fibrin, FSP, Plasmin- 

Inhibitor, PIK, TAT 

0,11 ± 0,03 (Tag 1) 

0,09 ± 0,01 (Tag 2) 

0,11 ± 0,02 (Tag 3) 

0,11 ± 0,02 (Tag 5) 

0,11 ± 0,02 (Ende) 



Dalteparin 

k. A. 

multizentrische 

Studie 63 japanischer 

Institutionen: 

insgesamt 125 

Patienten mit 



Leukämie, nicht 

näher definierte nichtleukämische 

Erkrankungen) 

61 

SAKURAGAWA 

et al. (1993) 

Am 1. Tag waren bei allen Messgrößen keine sign. 

Gruppenunterschiede. In der höher dosierten Gruppe 

stellte sich in der Folge ein schnellerer und stärkerer 

Konzentrationsabfall der primär erhöhten 

Konzentrationen von Prothrombinfragment 1 + 2, D- 

Dimer und TAT ein, ohne vermehrte 

Blutungskomplikationen zu verursachen. 



D-Dimer, AT, TAT, 

Prothrombin- 


Plasminogen 

low dose: 1,5 - 5 Anti-FXaE. 

NMH/kg KM/h iv über 7 Tage 

Patienten einer 

internistischen 

Intensivstation mit 

beginnender DIC 

durch Sepsis 

15 

k. A. 

Dalteparin 

- 

HOFMANN et al. 

(1997a) 

high dose: 8 - 15 Anti-FXaE. 


15 

Legende: s.u.

Fortsetzung: 

PT, PTT, Thrombozytenzahl und 

Plasminogenaktivität zeigten nach Heparin eine 

Normalisierung, waren aber nicht empfindlich genug, 

um die unterschiedlichen Effekte der 

unterschiedlichen Heparindosierungen hervorzuheben 

(keine sign. Gruppenunterschiede an Tag 1 und 7). 

Die zunächst in beiden Gruppen erhöhten Werte an D- 

Dimer, TAT u. PTF normalisierten sich in der high 

dose-Gruppe sign. schneller (sign. niedrigere 

Messwerte in high dose-Gruppe am Tag 7). Die AT- 

Konzentration unterlag in beiden Gruppen keinen 

wesentlichen Veränderungen. Die TZ lag meist im 

Normbereich, unterlag aber im Verlauf starken 

Schwankungen. Am Tag 2 und 6 war die TZ in der low 

dose-Gruppe sign. niedriger. Fibrinogen war inbeiden 

Gruppen durchweg pathologisch erhöht. 

X0,50: 0,2 

Xmin: 0,1 

Xmax: 0,2-0,26 

(Tage 1-7) 

low dose: 1,5 - 5 Anti-FXaE. 


15 



D-Dimer, AT, TAT, 

Prothrombin- 


Plasminogen 

X0,50: 0,3 

Xmin: 0,46 

Xmax: 0,76 

(Tag 1) 

X0,50: 0,65 

Xmin: 0,1 

Xmax: 0,2-0,26 

(Tag 4) 

Dalteparin 

- 

Patienten einer 

internistischen 

Intensivstation mit 

beginnender DIC 

durch Sepsis 

HOFMANN et al. 

(1997b) 

high dose: 8 - 15 Anti- 

FXaE./kg KM/h iv über 7 Tage 

15 


PT, aPTT und die Fragmentozyten wurden nur vor 

Therapiebeginn zum Nachweis einer DIC 

herangezogen. Durch das NMH kam es zu einer 

raschen Verbesserung der Thrombozytenzahl und 

Normalisierung der Plasmafibrinogenkonzentration. 

Die Gerinnungsaktivierung und Fibrinolyse blieben 

anscheinend unbeeinträchtigt, denn es zeigte sich 

kein Effekt auf D-Dimer, TAT, Prothrombinfragmente 

1+2, AT, Plasminogen und PAI. Der t-PA war vor der 

Therapie erhöht, nach Therapiebeginn zeigte sich 

zunächst ein weiterer Anstieg bis zur späteren 

Normalisierung. 



Fragmentozyten, D- 

Dimer, AT, TAT, 

Prothrombin- 


Plasminogen, 

Plasminogen Aktivator 

Inhibitor I, t-PA 

5000 Anti-FXaE. NMH/Tag sc k. A. 

77-jähriger Mann mit 

chronischer DIC nach 

1 chirurg. Versorgung - Dalteparin 

eines Aortenaneurysmas 

CUMMINS et al. 

(2000) 

- 35 - 

55 Patienten (27 %) zeigten eine Thrombopenie < 

100000, 33 Patienten (16,3 %) < 50000. 11 Patienten 

(5,4 %) zeigten bedeutende Blutungsereignisse 

während der 3 monatigen Untersuchung 

(gastrointestinale Blutungen, Hämaturie, Hämatome, 

Hirnblutung, Wundblutungen). Geringere 

Blutungsereignisse waren bei 16 weiteren Probanden 

(7,9 %) nachweisbar (Hämaturie, Epistaxis u.a.). 

k. A. 

NMH über 7 Tage (je nach kg 

KM) sc, danach 1x tgl. 10000 

Anti-FXaE. NMH über 3 

Patienten (36-96 

Monate; bei TVT 1x tgl. 12500 

Jahre) eines 

Anti-FXaE. NMH sc; bei 

Universitäts- 

Thrombopenie < 50000 1x tgl. 

krankenhauses mit 

5000 Anti-FXaE. NMH, bei < 

203 metastasierenden - Dalteparin 10000 1x tgl. 2500 Anti-FXaE. 

k. A. 

Tumoren und 

NMH sc; bei OP 1x tgl. 5000 

Symptomen einer 

Anti-FXaE. NMH sc bis 4 Tage 

TVT oder 

nach OP, dann 1x tgl. 10000 

Lungenembolie 

Anti-FXaE. NMH; bei 

Punktion/ Biopsie 1x 5000 Anti- 

FXaE. NMH anstelle der 1x 

tgl. 10000 Anti-FXaE. NMH 

MONREAL et al. 

(2004) 

Legende: 

< kleiner h Stunde PT Prothrombinzeit 

- ohne/ nicht durchgeführt I.E. Internationale Einheiten sc subkutan 

Anti-FXaE. Anti-Faktor Xa-Einheiten iv intravenös sign. signifikant 

APC aktiviertes Protein C k. A. keine Angaben TAT Thrombin-Antithrombinkomplex 

aPTT aktivierte partielle Thromboplastinzeit kg Kilogramm tgl. täglich 

AT Antithrombin KM Körpermasse t-PA (Gewebs-) Plasminogenaktivator 

BMI Body mass index max maximal TZ Thrombinzeit 

d Tag ml Milliliter UFH unfraktioniertes Heparin 

DIC dissemenierte intravasale Gerinnung NMH niedermolekulares Heparin X0,50 Median 

F (Gerinnungs-) Faktor PAI Plasminogenaktivator-Inhibitor Xmin Minimum 

FSP Fibrinspaltprodukte PIK Plasmin-Plasmininhibitor-Komplex Xmax Maximum


2.3.9 Wirkung sonstiger niedermolekularer Heparine auf die klinisch diagnostizierte 


Abgesehen von verschiedenen Studien zur Wirkung des NMH-Präparates Dalteparin (s. 2.3.8) 

finden sich in der zugänglichen Literatur klinische Studien und ein Fallbericht zum Einfluss 

anderer NMH-Wirkstoffe auf die klinisch manifeste DIC beim Menschen mit bis zu 29 

Probanden. Bis auf eine Studie (ASAKURA et al. 1991) wurde das NMH subkutan 

verabreicht. 

Plasmaheparinspiegelmessungen erfolgten in keiner der Arbeiten. In den nicht-kontrollierten 

Studien zeigte sich nach Anwendung des jeweiligen NMHs eine Normalisierung der 

hämostaseologischen Messgrößen inklusive einer Reduktion von Aktivierungsmarkern und 

ebenso eine Verminderung der durch die Verbrauchskoagulopathie verursachten klinischen 

Symptome (AUDIBERT et al. 1987; ASAKURA et al. 1991; KORTE et al. 1993; GILLIS et 

al. 1995). 

Die zuverlässigste Aussage liefert die einzige kontrollierte Studie (CHOJNOWSKI et al. 

2001). Hier wurde der Hälfte eines an Leukämie erkrankten Patientenkollektivs, im 

Gegensatz zur unbehandelten Kontrollgruppe (n=23), am ersten Tag einer Chemotherapie- 

Induktion 5700 Anti-FXaE. Nadroparin und danach über sechs Tage 1x täglich 2850 Anti- 

FXaE. NMH s.c. appliziert. Während der ersten drei Behandlungstage zeigte sich, gemessen 

am Verlauf verschiedener Gerinnungstests und hämostatischer Aktivierungsmarkern kein 

signifikanter Unterschied zwischen der randomisierten Behandlungs- und Kontrollgruppe. 

Am achten Tag der Chemotherapie hingegen zeigten sich in der mit Antikoagulanzien 

therapierten Gruppe im Gegensatz zur unbehandelten Kontrolle signifikant niedrigere 

Konzentrationen von Thrombin-Antithrombinkomplexen, Prothrombinfragment 1+2, D- 

Dimeren und Plasmin-Plasmininhibitor-Komplexen als zum Ausgangsmesswert. Im 

Gegensatz zur Kontrollgruppe zeigte keiner der Patienten labordiagnostische Anzeichen einer 

DIC. 

- 36 -


Hämostase 

Bei 22/29 Patienten zeigte sich eine Normalisierung 

der Messergebnisse (Erhöhung des Fibrinogens, PT- 

Verkürzung und sinkende FSP-Spiegel) innerhalb 

von 48-72 h und eine Verminderung von 

Hämorrhagien. Jedoch war eine Thrombopenie (bis 

zu 6 Tage) nachweisbar. NMH ist ebenso effektiv wie 

UFH bei der Therapie von 

Verbrauchskoagulopathien. 

Thrombozyten, FSP, 

Fibrinogen, PT 

AUDIBERT et 

al. (1987) 


Tabelle 5: Literaturübersicht zu Studien zur Wirkung von niedermolekularem Heparin 

(außer Dalteparin) auf die klinisch diagnostizierte disseminierte intravasale Gerinnung 

beim Menschen. 




Anzahl 



150 Anti-FXaE. NMH/kg KM alle 18 h sc 

(je nach klinischem Verlauf zusätzlich 

Transfusion mit Erythrozyten, 

frischgefrorenes Plasma, Thrombozyten 

bzw. AT) 

CY 222 

Bei 19/23 Patienten zeigte sich eine Abnahme der 

TAT-Konzentration. Die restlichen 4 Patienten 

zeigten einen bleibenden Anstieg der TAT- 

Konzentration. Die Schwankungen bei TAT sind nicht 

durch unterschiedliche Heparine beeinflussbar, aber 

unter NMH-Einfluss zeigen sich nach 6-7 Tagen sign. 

niedrigere TAT-Plasmakonzentrationen als beim 

UFH. Die anderen untersuchten 

hämostaseologischen Messgrößen wurden nur vor 


herangezogen. 


Fibrinogen, AT, TAT 

4000-14400 Anti-FXaE. NMH/24h iv 

über (2) 5-8 Tage 

NMH (k. A.) 

Bei Patienten mit 


im Rahmen 

verschiedener 

Erkrankungen 

29 (postpartum n=12, - 

Medikamentenunverträglichkeit 

n=15 

bzw. 

posttraumatisch 

n=2) 

Bei insgesamt 42 

Patienten mit 


im Rahmen 

verschied. 

23 Erkrankungen - 

(verschied. 

Leukämieformen, 

Lymphom, 

Lungentumor, 

Sepsis) 

ASAKURA et al. 

(1991) 

- 37 - 


aPTT, Fibrinogen, D- Mittels des hier gewählten Behandlungsschemas 

Dimer, AT, Prothrombin-waren 

die hämostaseologischen Messgrößen auf 

Fragmente 1+2, normalem Niveau. Die alleinige Therapie mit Heparin 

Plasminogen, war trotz Hypofibrinogenämie im vorliegenden Fall 

Prothrombinspiegel, zunächst ausreichend, hingegen waren orale 

FVII, Protein C, Antikoagulanzien sowie Acetylsalicylsäure allein oder 

Hämatokrit, in Kombination mit Ticlopidin nicht ausreichend. 

Plasmininhibitor 

nach initialer Therapie Kombination aus: 

5000 Anti-FXaE. NMH/d sc + 2x tgl. 250 

mg Ticlopidin (Thrombozyten- 

Aggregationshemmer) per os 

NMH (k. A.) 

- 

39-jährige Frau mit 

Kasabach-Merritt- 

Syndrom (kavernöse 

Gefäßmissbildungen 

mit DIC) bei 

Femurfraktur 

1 

KORTE et al. 

(1993) 

Legende: s.u.

Fortsetzung: 

Im Rahmen der DIC war PT verlängert, Fibrinogen 

erniedrigt und FSP erhöht. Bei 3/7 Patienten 

normalisierte sich FSP nach 3-6 Tagen. Bei den 

anderen 4/7 Patienten zeigte sich zunächst ein 

Anstieg der FSP-Konzentrationen (Höchstwerte nach 

3-5 Tagen) und danach erst eine langsame 

Normalisierung. Blutungskomplikationen (n=3) waren 

nach 3 Tagen bzw. 14 Tagen (3 Tage nach Absetzen 

des NMH) nachweisbar. 

PT, Fibrinogen, FSP 

durchschnittlich über 15 Tage (9 - 23 

Tage) 2x tgl. 40 mg NMH sc bis zur 

Normalisierung der labordiagnostischen 

Messgrößen und Ausbleiben der 

vorherigen Blutungsneigung 

Enoxaparin 

Patienten mit akuter 

7 promyelotischer - 

Leukämie 

GILLIS et al. 

(1995) 


Bei 83 % der Patienten waren schon vor 

Heparineinsatz erhöhte Konzentrationen von TAT, 

Prothrombinfragment 1+2, D-Dimer, PIK messbar. 

Drei Tage nach Therapiebeginn zeigten sich keine 

sign. Unterschiede zum Ausgangswert. Am 8. Tag 

der Chemotherapie waren bei Patienten mit 

Nadroparin die Konzentrationen der 

Aktivierungsmarker geringer als beim Ausgangswert 

und kein Patient zeigte Zeichen einer DIC. Die 



Nachweis einer DIC herangezogen. Die 

prophylaktische NMH-Dosierung kann während der 

ersten Tage der Chemotherapie keine DIC 

verhindern, aber während der späteren Phase die 

DIC limitieren. 


aPTT, Fibrinogen, AT, 

D-Dimere, TAT, 

Prothrombinfragment 

1+2, PIK 

5700 Anti-FXaE. NMH sc an Tag 1, 

danach über 6 Tage 2850 Anti-FXaE. 

NMH sc 

Nadroparin 

insgesamt 46 

23 Patienten mit akuter 23 

Leukämie 

CHOJNOWSKI 

et al. (2001) 

- 38 - 

Legende: 

- ohne/ nicht durchgeführt FSP Fibrinspaltprodukte ml Milliliter 

Anti-FXaE. Anti-Faktor Xa-Einheiten h Stunde NMH niedermolekulares Heparin 

aPTT aktivierte partielle Thromboplastinzeit I.E. Internationale Einheiten PAI Plasminogenaktivator-Inhibitor 

AT Antithrombin iv intravenös PIK Plasmin-Plasmininhibitor-Komplex 

d Tag k. A. keine Angaben PT Prothrombinzeit 

DIC dissemenierte intravasale Gerinnung kg Kilogramm sc subkutan 

F (Gerinnungs-) Faktor KM Körpermasse sign. signifikant 

TAT Thrombin-Antithrombinkomplex


2.3.10 Wirkung von Heparin auf die experimentell-induzierte disseminierte intravasale 

Gerinnung beim Hund 

Es liegen verschiedene Arbeiten vor, in denen der Einfluss von Heparin auf die DIC beim 

Hund experimentell untersucht wurde (Tab. 6). In den meisten von ihnen wurde UFH 

eingesetzt, während nur in zwei Studien NMH eingesetzt wurde (MISCHKE 1991; 

MISCHKE et al. 2005) (Tab. 6). Die Auslösung der DIC erfolgte vor allem durch Injektion 

von Thromboplastin, Thrombin oder Endotoxin. MILLIS und HAUPTMAN (1994) führten 

die Verbrauchskoagulopathie bei Hunden durch eine experimentelle Magendrehung herbei. 

Die Arbeitsgruppen um TAKEMOTO (1985,1986) induzierten eine DIC bei 

Mischlingshunden durch temporäre Unterbindung der Blutzirkulation. 

UFH wurde in fast allen Arbeiten als einzelne intravenöse Bolusinjektionen von ca. 35–2000 

I.E./kg KM appliziert, meistens vor oder gemeinsam mit der Induktion der DIC. In drei 

Arbeiten wurde die UFH-Zufuhr anschließend über eine kontinuierliche Infusion unter 

Kontrolle der TZ beziehungsweise der aPTT fortgesetzt (LEANDOER et al. 1969; KLÖSS et 

al. 1982; MILLIS und HAUPTMAN 1994). Bei TAKEMOTO et al. (1985, 1986) wurden 

über den ganzen Versuchszeitraum unmittelbar nach Wiederherstellung der Blutzirkulation 

Dauerinfusionen mit 20 I.E. UFH/kg KM je Stunde i.v. appliziert. 

Plasmaheparinspiegelmessungen erfolgten nur in einer Studie (LEANDOER et al. 1969), bei 

der nach der Injektion von 500 I.E. UFH/kg KM als Bolus (30 Minuten vor dem DIC-Trigger) 

und anschließender Verabreichung von 250 I.E. UFH/kg KM je Stunde zu den Zeitpunkten 

unmittelbar nach DIC-Trigger und nach 6 und 10 Stunden mediane Heparinspiegel von 3,6– 

3,8 I.E./ml erzielt wurden, ohne jedoch bei der geringen Probandenzahl (n=4) einen eindeutig 

positiven Effekt auf das Hämostasesystem zu zeigen. 

Zur Kontrolle der Wirksamkeit wurden vor allem hämostaseologische Routinetests, aber 

keine spezifischen Aktivierungsmarker eingesetzt. Mit UFH-Dosierungen von ca. > 70 I.E./kg 

(> 1000 I.E./Hund von 12–16 kg), die gleichzeitig oder vor dem DIC-Trigger gegeben 

wurden, konnte in den meisten Studien der Verbrauch von Gerinnungssubstrat – u. a. 

gemessen an der Fibrinogenkonzentration – im Vergleich zur Kontrolle deutlich reduziert 

werden (PRAGER et al. 1979; KLÖSS et al. 1982; MARBET et al. 1985). Weniger wirksam 

waren Heparingaben nach der Initiierung des Triggermechanismus (MINN und MANDEL 

- 39 -


1975; MARBET et al. 1985). In der oben angegebenen Studie, in der die DIC durch eine 

experimentelle Magendrehung ausgelöst wurde, wurde der Einfluss einer therapeutischen 

Heparinisierung auf den Blutfluss in verschiedene Abdominalorgane untersucht. Auch hier 

konnte mit Heparin keine signifikante Verbesserung des reduzierten Blutflusses bewirkt 

werden (MILLIS und HAUPTMAN 1994). 

In der einzigen Arbeit, in der bei einem DIC-Modell beim Hund NMH eingesetzt wurde 

(MISCHKE 1991; MISCHKE et al. 2005), zeigte sich im Vergleich zur Kontrollgruppe – 

gemessen u.a. an dem Verlauf von Fibrinogenkonzentration, Faktor-V-Aktivität und 

löslichem Fibrin – nur für eine hochdosierte Heparingruppe bei chromogen gemessenen 

Heparinspiegeln > 0,6 Anti-FXaE./ml ein positiver Effekt auf die durch 

Thromboplastininfusion induzierte DIC (Tab. 6). 

Tabelle 6 (Folgeseiten): Studien zur Wirkung von Heparin auf die experimentell 

induzierte disseminierte intravasale Gerinnung beim Hund 

- 40 -



Hämostase 

Plasmaspiegel 


Kontrollgruppe Wirkstoff Dosierung 

Anzahl 



Unter Heparineinfluss zeigte sich eine weniger 

ausgeprägte PT-Verlängerung und ein sehr 

geringer Fibrinogenabfall. Ebenfalls zeigten sich 

histologisch deutlich geringere gastrointestinale 

Läsionen/ Blutungen und eine deutlich reduzierte 

Mortalität. Zwischen beiden Gruppen ergab sich 

kein wesentlicher Unterschied des Hämatokrits. 

Das Thrombelatogramm wurde nur zum Nachweis 

einer ausgeprägten Koagulopathie herangezogen. 

PT, Hämatokrit, 

Fibrinogen, 

Thrombelastogramm, 

Histologie 

k. A. 

2 mg UFH/kg KM unmittelbar 

vor Testbeginn und 1 mg 

UFH/kg KM nach 1 h (n=11) 

endotoxin-induzierte 

DIC bei insgesamt 

50 

25 (ohne Anti- 

25 UFH (k. A.) 

Mischlingshunden koagulanzien) 


Geschlechts 

HARDAWAY 

et al. (1962) 


Im Rahmen der DIC verlängert sich unter 

Heparineinfluss die Gerinnungszeit deutlich. Der 

Fibrinogenspiegel stieg bei der Hälfte der Hunde 

(n=2) an und sank bei den anderen beiden 

Probanden. Die erhöhten FSP-Spiegel reduzierten 

sich bei 2 von 3 untersuchten Hunden im 

Versuchsverlauf. Bei Heparinisierung war jedoch 

kein Einfluss auf Plasminogeninhibitor nachweisbar. 

F V fiel bei einem Hund unter 50 % des 

Ausgangswertes im Plasma, wohingegen beim F 

VIII keine sign. Unterschiede messbar waren. Bei 3 

von 4 der Hunde mit DIC sank die 

Thombozytenzahl sign. ab. Die anderen 

untersuchten hämostaseologischen Messgrößen 

wurden nur vor Therapiebeginn zum Nachweis 

einer DIC herangezogen. 

max. 3,8 E/ml (Median) 

nach 3 h 

ohne DIC-Trigger (n=3): 500 

I.E. UFH/kg KM iv als Bolus, 

danach 250 I.E. UFH/kg KM/h 

iv 

Prothrombin, 

Faktoren V,VII, IX, 

Thrombozyten, 

FSP, Plasminogeninhibitor, 

"Gerinnungszeit", 

Plasminogen, 

Fibrinogen, 

Hämatokrit 

UFH (k. A.) 

- 

experimentellinduzierte 

DIC (k. A. 

des Triggers) bei 

insgesamt 10 

ausgewachsenen 

Mischlingshunden 

(17-23 kg KM) 

7 

LEANDOER 

et al. (1969) 

- 41 - 

max. 5,2 E/ml (Median) 

nach 10 h 

Applikation 30 min. vor DIC- 

Trigger (n=4): 500 I.E. 

UFH/kg KM iv als Bolus, 

danach 250 I.E. UFH/kg KM/h 

iv 

Unter Einfluss des DIC-Triggers fiel bei allen 

Hunden die Fibrinogenkonzentration um 50%, 

normalisierte sich aber nach Ende des 

Triggermechanismus. Angaben zum Hämatokrit 

fehlen. Heparin konnte im vorliegenden Modell bei 

Applikation vor dem DIC-Trigger zu jeder Zeit 

etwaige hämodynamische Veränderungen (Abfall 

des Herzminutenvolumens, Anstieg von peripherem 

Widerstand und arteriellen Bluthochdruck) 

verhindern. 

Hämatokrit, 

Fibrinogen 

- 

100 I.E. UFH/kg KM vor dem 

DIC-Trigger 

UFH (k. A.) 

4 (nur NaCl) 

thrombin-induzierte 

DIC bei 



Geschlechts; 

Durchschnittsgewicht 

21,3 kg (13- 

25 kg) 

k. A. 

HOIE und 

SCHENK 

(1971) 

Legende: s.u.

Fortsetzung: 

Die PT und aPTT waren 4 h nach dem 

Behandlungsbeginn bei kombinierter Therapie von 

Heparin mit EACA wieder auf Ausgangsmesswerte 

normalisiert. Heparin hemmt (auch in Kombination 

mit EACA) bei prophylaktischer Gabe die 

Ausbildung von löslichem Fibrin und reduziert die 

Thrombopenie. Ebenso werden bei Applikation vor 

dem DIC-Trigger fallende Fibrinogenspiegel 

minimiert und die Fibrinolyseaktivität signifikant 

gegenüber der Kontrollgruppe reduziert, 

wohingegen insgesamt bei allen Messgrößen kein 

protektiver Heparin-Effekt bei Applikation nach DIC- 

Trigger nachweisbar war. Die anderen untersuchten 



herangezogen. 

200 I.E. UFH/kg KM vor DIC- 

Trigger 

5 

200 I.E. UFH/kg KM + 100 

mg EACA/kg KM vor DIC- 

Trigger, danach stündlich 20 

mg EACA/kg KM 

5 

Thrombozyten, TZ, 

PT, aPTT, 

Fibrinogen, 

lösliches Fibrin, 

Euglobulinlysezeit 

- 

UFH (k. A.) 

MINN und 

MANDEL 

(1975) 

200 I.E. UFH/kg KM nach DIC- 

Trigger 

2 (nur NaCl) bzw. 5 

(mit DIC-Trigger 

aber ohne Antikoagulanzien) 

thrombin-induzierte 


37 


(20-22 kg KM) 

5 

200 I.E. UFH/kg KM + 100 

mg EACA/kg KM nach DIC- 

Trigger, danach stündlich 20 

mg EACA/kg KM 

5 

jeweils 15 min vor DIC- 

Trigger: 500 I.E. UFH/kg KM 

iv 

4 


500 E/kg KM UFH: TZ nach 1, 2 und 3 h deutlich 

verlängert, danach nur langsame Normalisierung; 

Fibrinogen sank langsam auf bis zu 61 % (nach 2 

h) des Ausgangswertes; F V nach 2, 3 und 5 h sign. 

niedriger als Ausgangswerte; sowohl F VIII als auch 

F X zu allen Messzeitpunkten sign. niedriger als die 

Ausgangswerte. 1000 E/kg KM UFH: ebenfalls sign. 

sinkende Thrombozytenzahlen und sign. 

abfallender F V und F X, jedoch keine sign. 

erniedrigten F VIII-Konzentrationen im Vergleich zu 

den Ausgangswerten; kein Einfluss auf TZ 

nachweisbar; Mit den Dosierungen von 150, 250, 

800 und 2000 E/kg KM UFH wurden vergleichbare 

Resultate erzielt. 

1000 I.E. UFH/kg KM iv 

4 

Thrombozyten, TZ, 

Fibrinogen, F V, X, 

VIII 


UFH (Heparin 

aus 

Rinderlunge) 

2 

- 

4 (nur DIC-Trigger) 

PRAGER et 

al. (1979) 


endotoxin-induzierte 


34 gesunden 



Geschlechts (15-25 

kg KM) 

2 


2 


2 

- 42 - 

Unter Heparineinfluss waren Thrombozyten und 

Fibrinogen signf. höher als in Kontrollgruppe und 

lösliches Fibrin im Gegensatz zur Kontrollgruppe 

nicht nachweisbar. TZ war unter Heparineinfluss 

sign. verlängert. Histologisch waren bei 

heparinisierten Hunden im Intestinaltrakt keine 

Mikrothromben nachweisbar, aber es zeigten sich 

im Gegensatz zur Kontrolle vermehrte, 

ausgedehnte perivasale und intraalveoläre 

Blutungen in der Lunge. 

Thrombozyten, 

Fibrinogen, 

lösliches Fibrin, TZ, 

Histologie 

- 

300 I.E. UFH/kg KM sofort 

nach Knochentrauma iv, 

danach UFH je nach Wirkung 

bis TZ 3-5fach verlängert 

(1125 ± 750 I.E. UFH/kg KM 

iv) 

UFH (Natrium- 


10 (nach DIC- 

Trigger ohne Antikoagulanzien) 

Gewicht: 22,8 ± 2,3 

kg 

schock-induzierte 


18 Mischlingshunden 

nach 

standardisiertem 

Knochentrauma 

(experimentell) 

Gewicht: 23,8 ± 3,4 

kg 

8 

KLÖSS et al. 

(1982) 

Bei Gabe vor oder bei Gewebsthromboplastin- 

Injektion kein sign. Fibrinogenverbrauch => Heparin 

verhindert oder reduziert Fibrinogenverbrauch im 

Rahmen einer experimentellen DIC. Die anderen 

untersuchten hämostaseologischen Messgrößen 

wurden nur vor Therapiebeginn zum Nachweis 

einer DIC herangezogen. 

1500 I.E. vor oder zusammen 

mit DIC-Trigger iv 

5 


aPTT, TZ, 

Fibrinogen 

k. A. 

UFH (k. A.) 

- 

thromboplastininduzierte 

DIC bei 

Hunden 

MARBET et 

al. (1985) 

Deutlicher Fibrinogenverbrauch, wenn Heparingabe 

nach DIC-Trigger; daher nur prophylaktische 

Heparingabe in der Lage Verbrauchsreaktion zu 

unterbinden. Die anderen untersuchten 



herangezogen. 

1500 I.E. nach DIC-Trigger iv 

4 

Legende: s.u.

Fortsetzung: 

Unter dem Heparineinfluss waren die 

Thrombozyten sign. höher als in den anderen 

Gruppen. Die Fibrinogenkonzentration unterlag 

keiner Veränderung, war aber dauerhaft über den 

Messwerten der Vergleichsgruppen. Bei 

stattgehabtem DIC-Trigger waren die FSP erhöht, 

wobei in der heparinisierten Gruppe die Messwerte 

höher lagen. Nach der Rezirkulation sank AT in den 

Versuchsgruppen, stieg aber in der Heparingruppe 

wieder nach ca. 240 min. an. PT und aPTT waren 

nach dem DIC-Trigger in den Gruppen moderat 

verlängert. Es zeigte sich aber bei den Globaltests 

kein nennenswerter Einfluss des Heparins. 



AT, FSP 

- 

unmittelbar nach 

Wiederherstellung der 

Blutzirkulation kontinuirliche 

Gabe von 20 I.E. UFH/kg KM/ 

h iv 

UFH (Natrium- 


6 (nach DIC-Trigger 

ohne 

Antikoagulanzien) 

bzw. 4 (ohne DIC- 

Trigger und ohne 

Therapie) 

durch Unterbindung 

der Blutzirkulation 

durch temporären 

Verschluss der 

Aorta bzw. der Vena 

cava caudalis 

induzierte DIC bei 

insgesamt 17 


(12-17 kg KM) 

7 

TAKEMOTO 

et al. (1985) 


10 Minuten nach Heparininjektion zeigte sich eine 

sign. Verlängerung der aPTT und TZ. Die DICinduzierte 

PT-Verlängerung wurde durch Heparin 

moderat intensiviert. Während des weiteren 

Zeitraums (bis 110 Minuten) ergaben sich keine 

relevanten Veränderungen. 


aPTT, TZ, 

Fibrinogen, 

Plasmininhibitor, 

Heparin Cofaktor II- 

Aktivität, komb. 

Aktivität von 

Antithrombin und 

Heparin Cofaktor II- 

Aktivität 

1500 E (100-120 E/kg KM) iv 

nach DIC-Trigger 

4 

- 43 - 

Die Verlängerung der aPTT und TZ verstärkte sich 

bei hoher Dosierung. Eine Heparindosierung >1000 

I.E. unterdrückt den Fibrinogenverbrauch, 

verhindert aber nicht die Thrombozytenabnahme. In 

beiden Dosierungsgruppen unterlagen die anderen 

hämostaseologischen Messgrößen keinen 

wesentlichen Veränderungen. 

k. A. 

UFH (Heparin 

aus Schweinemukosa) 

3 


DIC bei 

Hunden 



kg KM) 

MARBET und 

GRIFFITH 

(1986) 

400, 800, 1000, 1500, 2000 

I.E. UFH iv vor bzw. mit DIC- 

Trigger 

6 

Unter Heparineinfluss zeigten sich sign. weniger 

abfallende Thrombozytenzahlen und AT-Spiegel als 

in der Kontrollgruppe, jedoch ergaben sich ebenso 

erhöhte FSP-Spiegel. Nach dem Therapiebeginn 

waren die PT und aPTT kurzzeitig verlängert, wobei 

sich jedoch nach 300 min. keine sign. Unterschiede 

zur Kontrolle nachwiesen ließen. Beim Fibrinogen 

zeigten sich keine wesentlichen Veränderungen. 



AT, FSP 

- 

unmittelbar nach 

Wiederherstellung der 

Blutzirkulation kontinuirliche 

Gabe von 20 I.E. UFH/kg KM/ 

h iv 

UFH (Natrium- 


6 (nach DIC-Trigger 

ohne Antikoagulanzien) 

durch Unterbindung 

der Blutzirkulation 


insgesamt 25 


(12-17 kg KM) 

7 

TAKEMOTO 

et al. (1986) 

Legende: s.u.

Fortsetzung: 

3 mit 

Magendrehung 

(ohne Antikoagulanzien) 

3 Hunde mit 

Magendrehung 

Der Blutfluss zum Magen, zur Leber und zu den 

Nieren war bei Magendrehungspatienten sign. 

reduziert. Es zeigte sich kein sign. Effekt durch die 

Heparinanwendung. 

Blutfluss-messung 

mittels Laser- 

Dopplertechnologie 

k. A. 

je 100 I.E. UFH/kg iv nach 

Beginn der Messungen, dann 

10 I.E. UFH/kg/h iv bis aPTT 

1,5 - 2-fach über 

Ausgangswert erhöht 

UFH (k. A.) 

Hunde nach 

experimentell 

induzierter 

Magendrehung 

MILLIS und 

HAUPTMAN 

(1994) 

3 (ohne Antikoagulanzien) 

3 Hunde ohne 

Magendrehung 


Geringere NMH-Dosierungen waren nicht in der 

Lage, die intravasale Gerinnung zu unterbrechen. 

Bei höherer Dosierung zeigte sich eine Verkürzung 

der aPTT, PT, eine Zunahme der F V-Aktivität und 

die Abnahme der Konzentrationen des löslichen 

Fibrins. Der Wiederanstieg der 

Fibrinogenkonzentration fiel nur gering aus. Eine 

wirksame Unterbrechung der DIC ist erst bei NMH- 

Plasmakonzentrationen >0,6 Anti-FXaE./ml zu 

erwarten. Der Hämatokritverlauf war in allen 

Gruppen ähnlich. Wenig geeignet zur 

Verlaufskontrolle einer DIC ist neben der 

Thrombozytenzahl auch die AT-Aktivität. 

0,27 ± 0,01 (nach 5 min) 

0,34 ± 0,02 (nach 1 h) 

0,36 ± 0,02 (nach 2 h) 

0,43 ± 0,09 (nach 4 h) 

0,46 ± 0,06 (nach 6 h) 

0,56 ± 0,09 (nach 12 h) 

nach DIC-Trigger 20 Anti- 

FXaE. NMH/kg KM iv, danach 

400 Anti-FXaE. NMH/kg 

KM/24h iv 

4 

Hämatokrit, 



FV, AT, lösliches 

Fibrin, FSP 

Dalteparin 

4 (NaCl nach DIC- 

Trigger) 


DIC bei 

12 gesunden 

Beagles 



kg KM und 1,5-9 

Jahre) 

MISCHKE 

(1991) bzw. 

MISCHKE et 

al. (2005) 

0,62 ± 0,08 (nach 5 min) 

0,76 ± 0,04 (nach 1 h) 

0,90 ± 0,08 (nach 2 h) 

1,04 ± 0,04 (nach 4 h) 

1,04 ± 0,08 (nach 6 h) 

1,26 ± 0,12 (nach 12 h) 

- 44 - 

nach DIC-Trigger 40 Anti- 

FXaE. NMH/kg KM iv, danach 


KM/24h iv 

4 

Legende: 

- ohne/ nicht durchgeführt FSP Fibrinspaltprodukte NaCl Natriumchlorid-Lösung 

Anti-FXaE. Anti-Faktor Xa-Einheiten h Stunde NMH niedermolekulares Heparin 

aPTT aktivierte partielle Thromboplastinzeit I.E. Internationale Einheiten PAI Plasminogenaktivator-Inhibitor 

AT Antithrombin iv intravenös PIK Plasmin-Plasmininhibitor-Komplex 

d Tag k. A. keine Angaben PT Prothrombinzeit 

DIC dissemenierte intravasale Gerinnung kg Kilogramm sc subkutan 

EACA Epsilonaminocapronsäure KM Körpermasse sign. signifikant 

F (Gerinnungs-) Faktor ml Milliliter TAT Thrombin-Antithrombinkomplex 

TZ Thrombinzeit



Gerinnung beim Menschen 

Auch zum Menschen lässt sich der zugänglichen Literatur eine kontrollierte Studie zur 

Wirkung von Heparin auf die experimentell-induzierte DIC entnehmen (Tab. 7). Dabei wurde 

bei jeweils 10 freiwilligen Probanden eine DIC durch Lipopolysaccharide induziert. In den 

beiden Probandengruppen wurden jeweils 10 Minuten nach dem DIC-Triggermechanismus 

UFH beziehungsweise Dalteparin eingesetzt und die Ergebnisse wurden denen in einer 

Kontrollgruppe (nach DIC-Trigger, aber ohne Antikoagulanzien) gegenüber gestellt. Obgleich 

die erzielten Plasmaheparinspiegel variierten (UFH-Maximum ca. 1,6 I.E./ml nach 2 h 

beziehungsweise NMH-Maximum ca. 0,8 Anti-FXaE./ml nach 6 h) zeigte sich bei beiden 

Heparinen – gemessen an den Ergebnissen der unbehandelten Kontrollgruppe – eine deutlich 

verringerte Gerinnungsaktivierung und damit ein therapeutischer Effekt des Heparins im 

Rahmen einer akuten Verbrauchskoagulopathie. 

Tabelle 7 (Folgeseite): Studien zur Wirkung von Heparin auf die experimentellinduzierte 


- 45 -



Hämostase 

max. erzielte 

Plasmaspiegel 


Dosierung (jeweils 10 

Minuten nach DIC- 

Trigger) 

Wirkstoff 


Anzahl 




Kontrollgruppe: Prothrombinfragment 1+2, löslich. 

Fibrin, Thrombusvorläuferprotein und gewebsfaktorpos. 

Monozyten stiegen an, wohingegen F VII leicht 

abnahm. Die Konzentrationen von tPA blieb gleich. 

Gruppe 1 und 2: deutlich verringerte 

Gerinnungsaktivierung (gemessen am Verlauf aller 

untersuchten Parameter), Gewebsfaktorexpression 

auf Monozyten bei UFH deutlich herabgesetzt, 

Gewebsfaktorinhibitor stieg bei beiden Heparinen 

deutlich an und F VIIa-Spiegel nahmen um über 50 

% nach 50 min. bei beiden ab. => Beleg für 

gerinnungshemmende Wirksamkeit von UFH und 

NMH; Heparin-Plasmaaktivität nach 6 h in beiden 

Heparingruppen gleich, jedoch nach 2 h bei UFH 

sign. höher als bei NMH 

Maximum: ca. 1,6 

(nach 2h) 

80 I.E. UFH/kg KM iv, 

dann 18 I.E. UFH/kg 

KM/h iv über 6 h 

UFH (k.A.) 

10 

gewebsfaktor-pos. 

Monozyten, F VII, 

Prothrombin-fragment 

1+2, lösliches Fibrin, D- 

Dimer, AT, 

Gewebsfaktorinhibitor,Thrombusvorläuferprotein, 

PAI, 

t-PA 

10 (NaCl 

nach DIC- 

Trigger) 

durch Lipopolysaccharide 


männlichen, 

gesunden 

Freiwilligen (28 ± 

6 Jahre; BMI 23,5 

PERNERSTORFER 

et al. (1999) 

- 46 - 

Maximum: ca. 0,8 

(nach 6h) 


KM iv, dann 15 Anti- 

FXaE. NMH/kg KM/h iv 

über 6 h 

± 2,1) 

10 Dalteparin 

Legende: 

- ohne/ nicht durchgeführt I.E. Internationale Einheiten NaCl Natriumchlorid-Lösung 

Anti-FXaE. Anti-Faktor Xa-Einheiten iv intravenös NMH niedermolekulares Heparin 

AT Antithrombin k. A. keine Angaben PAI Plasminogenaktivator-Inhibitor 

BMI Body Mass Index kg Kilogramm sc subkutan 

F (Gerinnungs-) Faktor KM Körpermasse sign. signifikant 

h Stunde t-PA (Gewebs-) Plasminogenaktivator



Gerinnung beim Kaninchen 

Beim Kaninchen lassen sich der zugänglichen Literatur lediglich zwei kontrollierte Studien 

mit bis zu 54 Probanden zum Einfluss von Heparin im Rahmen einer experimentell, mit 

verschiedenen Triggern (Kombination aus Thrombin- und Latexinfusionen beziehungsweise 

Endotoxininfusionen) induzierten DIC entnehmen (Tab. 8). In beiden Studien wurde Heparin 

jeweils zusammen mit dem initiierenden Trigger verabreicht. In keiner der Arbeiten erfolgten 

Heparinspiegelmessungen. 

In der Studie von TAZAWA et al. (1995) wurden anhand zweier Gruppen von Kaninchen 

zeitgleich mit der Induktion der DIC entweder UFH in Dosierungen von 25, 50 oder 100 

I.E./kg KM je Stunde oder das NMH Dalteparin in Dosierungen von 25, 50 beziehungsweise 

100 Anti-FXaE./kg KM je Stunde als Infusion verabreicht. Beide Heparine verhinderten eine 

Abnahme der Antithrombin-Aktivität, der Thrombozytenzahlen und sinkende 

Fibrinogenspiegel. Die aPTT war beim UFH im Gegensatz zum NMH signifikant verlängert. 

In der Studie von HERMIDA et al. (1999) wurde lediglich Dalteparin als NMH-Präparat in 

Dosierungen von 5 Anti-FXaE./kg KM alle 6 Stunden oder 10 Anti-FXaE./kg KM alle 6 

Stunden entweder solitär oder in Kombination mit Antithrombin jeweils zusammen mit dem 

initiierenden Triggermechanismus appliziert. Dabei zeigten sich bei alleiniger NMH- 

Anwendung niedrigere Thrombozytenzahlen, eine ausgeprägtere Fibrinogenabnahme, 

niedrigere Protein C-Aktivitäten und aufgrund des Studiendesigns signifikant niedrigere 

Antithrombinspiegel als durch die Kombination von NMH mit Antithrombin. Des Weiteren 

konnten durch die o. g. Kombination mit dem Antithrombin die glomerulären 

Fibrinablagerungen deutlich reduziert und die Mortalität gesenkt werden. 

- 47 -



Hämostase 

Dosierung (jeweils 

zusammen mit DIC- 

Trigger) 

Wirkstoff 


Anzahl 




Tabelle 8: Studien zur Wirkung von Heparin auf die experimentell-induzierte 

disseminierte intravasale Gerinnung beim Kaninchen 

Beide Heparine verhinderten Abnahme von AT- 

Aktivität, Thrombozytenzahl und Fibrinogen, nicht 

aber von Plasmininhibitor. APTT wurde durch 50 

und 100 I.E. UFH/kg KM/h sign. verlängert, nicht 

aber durch NMH. Beide Heparine verbesserten die 

Gerinnungswerte. Bei Behandlung mit NMH zeigte 

sich ein geringeres Blutungsrisiko, sogar bei einer 

DIC mit starker AT-Abnahme. 

Dalteparin 

Thrombozyten, 


AT, Plasmininhibitor 

jeweils 25, 50 bzw. 100 

Anti-FXaE. NMH bzw. I.E. 

UFH/kg KM/h iv 

k. A. (nur 

NaCl) 

durch kombinierte 

Applikation von 

Thrombin und 

Latex induzierte 

DIC bei 

männlichen, 

japanischen, 

weißen Kaninchen 

(2,5-3,5 kg KM) 

k. A. 

TAZAWA et 

al. (1995) 

UFH (Na- 


5 Anti-FXaE. NMH/kg KM 

kontinuierlich über 6h 

18 

- 48 - 

Bei alleiniger Gabe von NMH zeigte sich nur ein 

geringer positiver Einfluss auf die Gerinnung in 

Form einer weniger ausgeprägten Thrombopenie. 

Thrombozyten, 


Protein C-Aktivität, 

Histologie Niere 


KM kontinuierlich über 6h 

6 

(Endotoxin 

+NaCl) 

bzw. 10 

(nur NaCl) 

endotoxininduzierte 

DIC bei 

männlichen, 

neuseeländischen, 

weißen Kaninchen 

(2-3 kg KM) 

16 

HERMIDA 

et al. (1999) 

Bei gleichzeitiger Gabe von NMH und AT ergab 

sich eine sign. Verbesserung der untersuchten 

Gerinnungsmarker, eine Verminderung der 

glomerulären Fibrinablagerungen und Mortalität. 


+ 20 I.E. AT/kg KM 

Dalteparin 

10 



KM + 20 I.E. AT/kg KM 


10 

Legende: 

Anti-FXaE. Anti-Faktor Xa-Einheiten iv intravenös NaCl Natriumchlorid-Lösung 

aPTT aktivierte partielle Thromboplastinzeit k. A. keine Angaben NMH niedermolekulares Heparin 

AT Antithrombin kg Kilogramm PIK Plasmin-Plasmininhibitor-Komplex 

DIC dissemenierte intravasale Gerinnung KM Körpermasse sc subkutan 

h Stunde ml Milliliter sign. signifikant 

I.E. Internationale Einheiten



Gerinnung bei Ratten 

Es liegen verschiedene Studien mit bis zu 31 Ratten pro Untersuchungsgruppe und insgesamt 

maximal 85 heparinisierten Probanden vor, in denen der Einfluss von intravenös appliziertem 

Heparin auf die experimentell-induzierte DIC bei Ratten untersucht wurde (Tab. 9). Zumeist 

wurden als Triggermechanismus Infusionen mit Endotoxin, aber auch Thromboplastin und 

Lipopolysaccharid verwendet. Lediglich in drei Studien wurden die Resultate denjenigen 

einer Kontrollgruppe gegenüber gestellt (AOSHIMA et al. 1998; ONAYA et al. 1998; 

ASAKURA et al. 2004). Bei allen Studien wurde NMH in verschiedenen Dosierungen 

eingesetzt beziehungsweise im Vergleich zu UFH untersucht (HAMANO et al. 1991; 

FUSJISHIMA et al. 1998; MIYAKE et al. 2001). Überwiegend wurde Heparin vor dem DIC- 

Trigger appliziert, jedoch wurde in einer Studie Heparin zusammen (ONAJA et al. 1998) 

beziehungsweise nach dem initiierendem Triggermechanismus (FUJISHIMA et al. 1998) 

gegeben. Um die prophylaktische Wirksamkeit hoher Heparindosierungen gegenüber einer 

experimentell-induzierten DIC zu untersuchen, wurden UFH-und NMH-Präparate auch bis zu 

30 Minuten vor einem initiierenden DIC-Triggermechanismus in verschiedenen Dosierungen 

appliziert. Bei intravenöser Applikation oberhalb von 100 I.E./kg beziehungsweise oberhalb 

von 1,4 mg/kg zeigte sich bei UFH eine Verbesserung der Hämostase in Form von einer 

weniger ausgeprägten Reduktion der Thrombozytenzahl, des Fibrinogens, des Antithrombins 

und insgesamt sinkender FSP-Spiegel, wohingegen niedrigere Dosierungen keinen 

entsprechenden Einfluss aufwiesen (HAMANO et al. 1991; FUJISHIMA et al. 1998; 

ONAYA et al. 1998; MIYAKE et al. 2001). Zum Beispiel konnte in der Studie von MIYAKE 

et al. (2001) bei intravenösen Dosierungen über 100 I.E./kg KM ein Absinken des 

Fibrinogens, verminderte FSP-Spiegel und eine geringere Thrombopenie belegt werden. Des 

Weiteren reduzierte sich unter NMH-Einfluss die aPTT-Verlängerung signifikant. Bei 

Dosierungen von 30 I.E./kg der jeweiligen Präparate konnte hingegen kein positiver Einfluss 

auf die angeführten Messgrößen nachgewiesen werden. Bei ASAKURA et al. (2004) zeigten 

sich bei intravenöser Applikation von 200 Anti-FXaE. Dalteparin/kg KM deutlich niedrigere 

Aktivierungsmarker und zusätzlich eine verbesserte Überlebensrate als in der Kontrollgruppe. 

- 49 -



Hämostase 



Anzahl 



Im Gegensatz zu den anderen Antikoagulanzien wurde 

durch UFH und NMH dosisabhängig die Verminderung 

von Thrombozytenzahl, Fibrinogen, Antithrombin und 

Plasmainhibitoraktivität und Erhöhung der FSP und 

Thrombusbildung unterbunden. 

12,5-200 Anti-FXaE. 

NMH/kg KM/h 

Dalteparin 

n. b. 

endotoxin- 

n. b. induzierte DIC bei n. b. 

Ratten 

HAMANO et 

al. (1991) 

[japanisch] 

UFH (k. A.) 25-200 I.E. UFH/kg KM/h 

Unter Heparineinfluss zeigte sich eine sign. Verbesserung 

der Hämostase mit signifikant weniger abfallenden 

Thrombozytenzahlen und sign. niedrigeren Leveln von D- 

Dimeren, TAT und FSP als in der Kontrolle (mit DIC- 

Trigger, ohne Antikoagulanzien). Des Weiteren kam es 

unter UFH zu einer sign. Reduzierung von glomerulären 

Fibrinablagerungen. 

jeweils 30 Minuten vor DIC- 

Trigger 500 I.E. UFH/kg KM 

sc Thrombozyten, 

FSP, D-Dimere, 

UFH (Na- 


nur NaCl (n=6) 

bzw. nur DIC- 

Trigger ohne 

Antikoagulanzien 

(n=9) bzw. nur 

ATRA ohne 

DIC-Trigger 

(n=8) 

5 

TAT, glomeruläre 

Fibrinablagerungen 


DIC bei 

männlichen Wistar- 

Ratten (160-170 g 

KM) 

AOSHIMA et 

al. (1998) 

jeweils 30 Minuten vor DIC- 

Trigger 500 I.E. UFH/kg KM 

sc + ab 1 Woche vor DIC- 

Trigger 1x tgl. ATRA per os 

5 


Tabelle 9: Studien zur Wirkung von Heparin auf die experimentell-induzierte 

disseminierte intravasale Gerinnung bei Ratten 

FSP und Heparin-Cofaktor II-Level wurden nur vor 

Therapiebeginn zum Nachweis einer DIC gemessen. 30 

I.E. bei NMH und UFH blieben ohne Einfluss, 300 und 

1000 I.E. von NMH und UFH konnten hingegen eine 

Thrombopenie vermeiden. 100-1000 I.E. beider Heparine 

verhinderten ein Absinken des Fibrinogens und 300 bzw. 

1000 Anti-FXaE. NMH verhinderten sinkende AT-Spiegel 

im Gegensatz zum UFH in gleicher Dosierung. Jeweils 

1000 I.E. von NMH und UFH verhinderten ebenso sign. 

glomeruläre Fibrinablagerungen. Das NMH konnte 

ebenso nach 100-1000 Anti-FXaE. eine verlängerte PT im 

Gegensatz zu 1000 I.E. des UFH vermeiden. Bei 1000 

Anti-FXaE. NMH zeigte sich eine endotoxin- induzierte 

aPTT-Verlängerung, hingegen beim UFH bei 300 und 

1000 I.E. Beide Heparine verhindern demnach eine 

gesteigerte Gerinnungsaktivität und eignen sich daher zur 

Therapie der DIC, wobei Danaparoid gegenüber UFH 

Vorteile durch eine geringere Verlängerung der PT und 

aPTT und der weniger ausgeprägten 

"Antithrombinzehrung" besitzt. 

UFH (Na- 


- 50 - 

Thrombozyten, 



Heparin-Cofaktor 

II-Level, 

3 Stunden nach DIC-Trigger 

jeweils 30, 100, 300, 1000 

I.E. UFH bzw. Anti-FXaE. 

NMH/kg KM iv 


DIC bei 

k. A. männlichen Wistar- - 

Ratten (200-246 g 

KM) 

FUJISHIMA 

et al. (1998) 

glomeruläre Fibrinablagerungen 

Danaparoid 

jeweils zusammen mit DIC- 

Trigger: 

Bei 2,8 mg NMH/kg KM/ 4 h zeigt sich gegenüber der 

Thrombozyten, Kontrolle eine sign. verlängerte aPTT, PT und TZ. Die 

PT, aPTT, TZ, NMH unterdrückten die Fibrinogenabnahme und den 

FSP, Fibrinogen, Anstieg von FSP bei Dosierungen von 1,4 o. 2,8 mg 

glomeruläre Fibrin- NMH/kg KM/4h. Nur hohe Dosierungen unterdrückten 

ablagerungen hingegen die Thrombopenie und reduzierten 

Fibrinablagerungen. 

0,7 mg NMH/kg KM/4h iv 


DIC bei 6wöchigen 

männlichen 

Sprague-Dawley- 

Ratten (182-224 g 

KM) 

4 


38 NMH (k. A.) 

4 

ONAJA et al. 

(1998) 


4 


4 

Legende: s.u.

Fortsetzung: 

300 und 1000 Anti-FXaE. NMH/kg KM verhindern in allen 

Gruppen das Absinken des Fibrinogens. 100-1000 Anti- 

FXaE. NMH/kg KM bzw. 300 u. 1000 I.E. UFH/kg KM 

verhinderten steigende FSP-Spiegel. 300 und 1000 Anti- 

FXaE. Danaparoid und UFH/kg KM bzw. 1000 Anti-FXaE. 

Dalteparin/kg KM verhinderten sign. sinkende 

Thrombozytenzahlen. 300 und 1000 Anti-FXaE. NMH/kg 

Thrombozyten, 

KM reduzierten sign. die aPTT-Verlängerung. Bei 300 I.E. 


UFH/kg KM war der gleiche Effekt zu sehen, jedoch 

Fibrinogen, 

wurde hierbei die aPTT-Verlängerung nach 1000 I.E. 

glomeruläre Fibrin- 

UFH/kg KM verstärkt. 300 und 1000 Anti-FXaE. 

ablagerungen, 

Danaparoid und UFH/kg KM reduzieren ebenso wie 1000 

Blutungszeit 

Anti-FXaE. Dalteparin/kg KM die PT-Verlängerung. 300 

und 1000 Anti-FXaE. NMH/kg KM bzw. 100-1000 I.E. 

UFH/kg KM verlängerten sign. die arterielle Blutungszeit. 

Die venöse Blutungszeit wurde in allen Gruppen durch 

300 und 1000 Anti-FXaE. bzw. I.E. Heparin/kg KM sign. 

verlängert. Es zeigte sich kein Einfluss auf etwaige 

glomeruläre Fibrinablagerungen. 

Danaparoid 

vor DIC-Trigger jeweils 30, 

100, 300, 1000 I.E. UFH 

bzw. Anti-FXaE. NMH/kg 

KM iv 

Dalteparin 


DIC bei 

k. A. männlichen Wistar- k. A. 

Ratten (192-260 g 

KM) 

MIYAKE et 

al. (2001) 

UFH (Na- 



Bei Heparinisierung zeigten sich deutlich niedrigere 

Plasmaspiegel von TAT, D-Dimeren und weniger 

glomeruläre Fibrinablagerungen. Zusätzlich verbesserte 

sich die Überlebensrate. In Kombination mit TA zeigten 

sich ebenfalls reduzierte Plasmaspiegel der 

Gerinnungsmarker, jedoch ebenso deutlich vermehrte 

glomeruläre Fibrinablagerungen. Die Thrombozyten fielen 

in allen Gruppen schnell ab und blieben über den 

Versuchszeitraum erniedrigt. Unter NMH-Einfluss stiegen 

die Fibrinogenkonzentrationen signifikant an gegenüber 

den anderen Gruppen. 

ab 30 min. vor DIC-Trigger 


iv über 4,5 h 

24 

nur NaCl 

(n=15) bzw. 

nur DIC- 

Trigger ohne 

Antikoagulanzien 

(n=28) bzw. 

nur TA ohne 

DIC-Trigger 

(n=15) 

- 51 - 

Thrombozyten, 

Fibrinogen, D- 

Dimer, TAT, 


iv ohne DIC-Trigger 

lipopolysaccharidinduzierte 

DIC bei 6- 

7 wöchigen 

männlichen Wistar- 

Ratten (160-170 g 

KM) 

15 

Dalteparin 

ASAKURA et 

al. (2004) 

glomeruläre Fibrinablagerungen 

ab 30 min. vor DIC-Trigger 


+ 50 mg/kg TA iv über 4,5 h 

31 


+ 50 mg/kg TA iv ohne DIC- 

Trigger 

15 

Legende: 

n. b. nicht bekannt (nur abstract auf englisch vorliegend; Artikel auf japanisch) NaCl Natriumchlorid-Lösung 

- ohne/ nicht durchgeführt NMH niedermolekulares Heparin 

Anti-FXaE. Anti-Faktor Xa-Einheiten I.E. Internationale Einheiten PIK Plasmin-Plasmininhibitor-Komplex 

aPTT aktivierte partielle Thromboplastinzeit iv intravenös sc subkutan 

AT Antithrombin k. A. keine Angaben sign. signifikant 

ATRA All-trans-retinoic acid kg Kilogramm TA Tranexamsäure 

DIC dissemenierte intravasale Gerinnung KM Körpermasse TAT Thrombin-Antithrombinkomplex 

FSP Fibrin(ogen)spaltprodukte mg Milligramm TZ Thrombinzeit 

h Stunde ml Milliliter UFH unfraktioniertes Heparin


2.3.14 Wirkung von niedermolekularem Heparin auf die experimentell-induzierte 

disseminierte intravasale Gerinnung bei Mäusen 

Es liegt lediglich eine Arbeit vor, in der der Einfluss von Heparin auf die DIC bei Mäusen 

experimentell untersucht wurde (SLOFSTRA et al. 2005). Eine zweimalige Injektion von 

Lipopolysaccharid stellte dabei den initiierenden DIC-Trigger dar. Den Mäusen mit ca. 20 g 

Körpermasse wurden jeweils 5 Anti-FXaE. (entspricht ca. 250 Anti-FXaE./kg KM) des NMH 

Fraxiparin 30 Minuten vor dem Triggermechanismus intravenös und zusätzlich 10 Stunden 

nach der ersten Lipopolysaccharid-Injektion subkutan appliziert. Das NMH zeigte dabei – 

gemessen an den Resultaten in der ohne Antikoagulanzien therapierten Kontrollgruppe – 

keinen Effekt auf die untersuchten Entzündungsmarker. Jedoch reduzierten sich signifikant 

die, anhand von histologischen Untersuchungen nachgewiesenen Mikrothromben und daraus 

resultierenden Organschäden in Leber, Lunge und Niere. Des Weiteren ergab sich daraus eine 

signifikant verbesserte Überlebensrate unter Einfluss des NMH Fraxiparin. Es wurden keine 

Heparinspiegelmessungen durchgeführt. 

2.3.15 Blutungskomplikationen nach Heparintherapie im Rahmen einer disseminierten 

intravasalen Gerinnung 

In der zugänglichen Literatur finden sich für den Menschen mehrere systematische Studien 

mit bis zu 203 Probanden zu Blutungskomplikationen nach Anwendung von UFH oder 

verschiedenen NMH-Präparationen im Rahmen einer DIC. Überwiegend zeigt sich bei 

humanen DIC-Patienten unter Therapie mit UFH oder NMH eine geringe Inzidenz für 

Blutungsereignisse von ca. 4 bis 12 % (OGUMA et al. 1990; AOKI et al. 2002; MONREAL 

et al. 2004), ohne erkennbaren Einfluss der Art des Heparins. Da ein Vergleich mit einer nicht 

mit Antikoagulanzien behandelten Kontrollgruppe in der Regel fehlt, können die 

Blutungsereignisse zudem nicht ausschließlich der Heparinwirkung zugeordnet werden. In 

den genannten Arbeiten wurden NMH-Dosierungen von 75 beziehungsweise 150 Anti-FXaE. 

Dalteparin/kg KM intravenös (OGUMA et al. 1990) beziehungsweise 1x täglich zwischen 

- 52 -


5000 und 12500 Anti-FXaE. Dalteparin s.c. eingesetzt (MONREAL et al 2004). UFH wurde 

hingegen in einer Dosierung von 8 I.E./ kg KM je Stunde i.v. verwendet (AOKI et al. 2002). 

Lediglich in zwei Studien, die durch ihre geringe Probandenzahl charakterisiert sind, wurde 

ein deutlich höherer Anteil von Blutungsereignissen gefunden. GILLIS et al. (1995), die 2x 

täglich 40 mg Enoxaparin anwenden, berichten von drei Blutungsereignissen bei sieben 

Patienten. In der zweiten Arbeit wurde bei 7 Patienten mit labordiagnostisch nachgewiesener 

DIC infolge akuter Leukämie, die 7500 bis 10000 I.E. UFH je Tag i.v. erhielten, in jedem Fall 

ein Blutungsereignis registriert, welches in 2 Fällen als leicht und in 5 Fällen als schwer 

eingestuft wurde. Damit ergab sich aber nur ein tendenzieller Unterschied zu den 3 nicht mit 

Heparin behandelten Patienten, von denen 2 leichte und einer eine schwere 

Blutungskomplikation aufwiesen (SLETNES et al. 1995). 

Plasmaheparinspiegel wurden lediglich in einer Arbeit und auch da nur sporadisch ermittelt 

(OGUMA et al. 1990). Die Autoren kamen beim Vergleich zweier unterschiedlicher 

Dosierungen von Dalteparin zu dem Ergebnis, dass die Anzahl der Hämorrhagien mit 10 % 

bei einer höheren Dosierung (150 Anti-FXaE. NMH/kg KM/Tag i.v.) und daraus 

resultierender höherer Plasmaheparinaktivität von ca. 0,4 Anti-FXaE. NMH/ml höher lag als 

mit 4 % bei Plasmaheparinaktivitäten von ca. 0,2 Anti-FXaE. NMH/ml nach 75 Anti-FXaE. 

NMH/kg KM/Tag i.v.. 

Zum Blutungsrisiko nach Heparinisierung von Hunden mit DIC finden sich Daten in einer 

experimentellen Arbeit (KLÖSS et al. 1982). Hier wurde der Einsatz von UFH nach schock- 

induzierter DIC durch ein standardisiertes Knochentrauma an insgesamt 18 Mischlingshunden 

betrachtet. Sofort nach dem Knochentrauma erhielten die acht Probanden im Gegensatz zur 

unbehandleten Kontrollgruppe (n=10) 300 I.E. UFH/kg KM i.v. und danach weitere 

Heparingaben je nach Wirkung bis zur etwa 3- bis 5-fachen Verlängerung der TZ. Post 

mortem zeigten sich bei den heparinisierten Hunden im Gegensatz zur Kontrolle ausgedehnte 

perivasale und intralveoläre Blutungen in der Lunge. 

Tabelle 10 (Folgeseiten): Studien zu Blutungsereignissen nach Heparinanwendung im 

Rahmen einer disseminierten intravasalen Gerinnung 

- 53 -


Inzidenz der 

Blutungen 

Plasmaspiegel [Anti 

FXaE./ml] 

Kontroll- 

Patientengut Wirkstoff Dosierung 

gruppe 

Anzahl 


Art der 

Studie 

Autor 

Histologisch waren bei heparinisierten Hunden im 

Intestinaltrakt keine Mikrothromben nachweisbar, 

aber es zeigten sich im Gegensatz zur Kontrolle 

vermehrte, ausgedehnte perivasale und 

intraalveoläre Blutungen in der Lunge. 

je nach histologisch 

untersuchtem Organ 

zwischen 13-75 % der 

heparinisierten Hunde 

- 

300 I.E. UFH/kg KM 

sofort nach 

Knochentrauma iv, 

danach UFH je nach 

Wirkung bis TZ 3 - 

5fach verlängert (1125 ± 

750 I.E. UFH/kg KM iv) 

UFH 

(Natrium- 


10 

(nach DIC- 

Trigger ohne 

Antikoagulanzien) 

Gewicht: 22,8 ± 

2,3 kg 

schock-induzierte DIC 

bei insgesamt 18 

Mischlings-hunden 

nach standardisiertem 

Knochentrauma 

(experimentell) 

Gewicht: 

23,8 ± 3,4 kg 

8 

experimentell Hund 

KLÖSS et al. 

(1982) 


n=1/27 (3,7 %) 

mit hämorrh. 

Nebeneffekten (ggr. 

Zahnfleischblutung) 



ca. 0,05 (Tag 1und 2), 

ca. 0,2 (ab Tag 5) 


KM/d iv über 5 Tage 

27 

3,7 % aus Gruppe 1 (75 Anti-FXaE. NMH/kg KM/d) 

und 10,3 % aus Gruppe 2 (150 Anti-FXaE. NMH/kg 

KM/d) zeigten hämorrhagische Nebeneffekte, 

wohingegen 31,6 % aus Gruppe 1 bzw. 66,7 % aus 

Gruppe 2 Verbesserungen der Blutungssymptome 

auswiesen. 

Dalteparin 

- 

klinisch Mensch 

OGUMA et al. 

(1990) 

n=3/29 (10,3 %) 

mit hämorrh. 

Nebeneffekten 

(Meläna, 

intraperitoneale 

Blutung) 



langsamer Anstieg auf 

0,4 ± 0,06 Anti- 

FXaE./ml nach 3 

Tagen 

- 54 - 


KM/d iv über 5 Tage 

multizentrische Studie 

47 japanischer 

Institutionen: Patienten 

mit verschiedenen 


Leukämie, nicht näher 

definierte nichtleukämische 

Erkrankungen) 

29 

Blutungskomplikationen zeigten sich (n=3) nach 3 

Tagen bzw. 14 Tagen (3 Tage nach Absetzen des 

NMH-Präparates). 

Enoxaparin 2x tgl. 40 mg NMH sc k. A. n=3/7 

Patienten mit akuter 

7 promyelotischer 

- 

Leukämie 


GILLIS et al. 

(1995) 

Bei allen 7 heparinisierten Patienten mit DIC zeigten 

sich Blutungsereignisse, welche in 2 Fällen als leicht 

in in 5 Fällen als schwerwiegend eingestuft wurde. 

Es zeigten jedoch in der unbehandelten Kontrolle 

ebenso 2 Patienten leichte und 1 Patient schwere 

Blutungskomplikationen. 

schwere Blutungen: 

6/10 

leichte Blutungen: 

4/10 

k. A. 

7500-10000 I.E. UFH/d 

iv 

UFH (k. A.) 

3 (mit nachgewiesener 

DIC) 

insgesamt 71 

Leukämiepatienten; 

davon bei 10 von 50 

auf DIC untersuchten 

Patienten DIC 

labordiagnostisch 

nachgewiesen 

7 


SLETNES et 

al. (1995) 

Legende: s.u.

Fortsetzung: 

n=0/63 

k. A. 

12,5 I.E. APC/kg KM/h 


humanes 

aktiviertes 

Protein C 

Eine Verschlimmerung der Blutungereignisse zeigte 

sich unter UFH-Einfluss bei 8 (14,5 %) Patienten, 

aber bei keinem der mit APC behandelten 

Probanden. Eine Verbesserung der Blutungen 

zeigte sich hingegen bei 22 APC-Patienten (45,8 %), 

aber nur bei 15 heparinisierten Patienten (27,3 %). 

n=8/69 

insgesamt 104 

Patienten unterschiedl. 

k. A. Geschlechts mit 

- 


Erkrankungen (akute 

promyelotische 

Leukämie, Nicht- 

Leukämie-Patienten, 

andere 

hämatologische 

k. A. Erkrankungen, 

- 

Tumorpatienten, 

Infektionen u.a.) 


AOKI et al. 

(2002) 

k. A. 

8 I.E. UFH/kg KM/h iv 

über 6 Tage 

UFH 

(Natrium- 



NMH über 7 Tage (je 

nach kg KM) sc, danach 

1x tgl. 10000 Anti-FXaE. 

über 3 Monate; bei TVT 

1x tgl. 12500 Anti-FXaE. 

sc; bei Thrombopenie < 

- 55 - 

11 Patienten (5,4 %) zeigten bedeutende 

Blutungsereignisse während der 3-monatigen 

Untersuchung (gastroentestinale Blutungen, 

Hämaturie, Hämatome, Hirnblutung, 

Wundblutungen). Geringere Blutungsereignisse 

konnten bei 16 weiteren (7,9 %) mit Hämaturie, 

Epistaxis u.a. nachgewiesen werden. 

schwere Blutungen: 

11/203 (5,4%) 

leichte Blutungen: 

16/203 (7,9%) 

50000 1x tgl. 5000 Anti- 

FXaE., bei < 10000 1x 

k. A. 

Dalteparin 

MONREAL et 

al. (2004) 

tgl. 2500 Anti-FXaE. sc; 

bei OP 1x tgl. 5000 Anti- 


FXaE. sc bis 4 Tage 

nach OP, dann 1x tgl. 

Patienten (36-96 

Jahre) eines 

Universitätskrankenhauses 

mit 

203 - 

metastasierenden 

Tumoren u. 

Symptomen einer TVT 

o. Lungenembolie 

10000 Anti-FXaE.; bei 

Punktion/ Biopsie 1x 

5000 anstelle der 1x tgl. 

10000 Anti-FXaE. 

Legende: 

- ohne/ nicht durchgeführt I.E. Internationale Einheiten ml Milliliter 

% Prozent iv intravenös NMH niedermolekulares Heparin 

Anti-FXaE. Anti-Faktor Xa-Einheiten k. A. keine Angaben sc subkutan 

APC aktiviertes Protein C kg Kilogramm sign. signifikant 

d Tag KM Körpermasse TZ Thrombinzeit 

DIC dissemenierte intravasale Gerinnung mg Milligramm UFH unfraktioniertes Heparin 

h Stunde


2.3.16 Blutungskomplikationen im Rahmen einer prophylaktischen Heparinanwendung 

Zum Einfluss einer prophylaktischen Heparintherapie auf die Inzidenz von 

Blutungsereignissen liegen ausschließlich für den Menschen systematische Studien vor. 

Zahlreiche humanmedizinische Studien beziehen sich auf postoperative Thromboembolien. 

Neben den dabei dokumentierten Lungenembolien beziehen sich die meisten Studien auf 

Untersuchungen zur tiefen Beinvenenthrombose (TVT) (BREDDIN 1999; GOLDHABER 

1999). Aufgrund der Fülle der Daten konzentriert sich die Übersicht in der Tabelle 11 auf die 

ausführlichsten Untersuchungen zur Inzidenz von Blutungsereignissen bei der Anwendung 

des NMH-Präparates Dalteparin im Vergleich zum UFH für die Prophylaxe der 

postoperativen TVT mit bis zu 1915 Probanden. 

In allen Studien wurde Dalteparin vor einem chirurgischen Eingriff 1x täglich in einer 

Dosierung von 2500 beziehungsweise 5000 Anti-FXaE. s.c. eingesetzt und mit einer 2–3x 

täglichen Injektion von bis zu 5000 I.E. UFH verglichen. Zur Prophylaxe der TVT werden 

einmalige Dalteparindosierungen von maximal 5000 Anti-FXaE./Tag als genauso effektiv 

und sicher wie das angegebene UFH-Dosierungsschema beurteilt (CAEN 1988; FRICKER et 

al. 1988; HARTL et al. 1990; KAKKAR et al. 1993). Die Studien, in denen 

Plasmaheparinspiegel von NMH gemessen wurden, erzielten nach 2500 Anti-FXaE. 

Dalteparin Heparinplasmaspiegel von im Mittel ca. 0,11 bis 0,18 Anti-FXaE./ml (KOLLER et 

al. 1986; CAEN 1988), wohingegen nach einmaliger Applikation von 5000 Anti-FXaE. 

Dalteparin mittlere Plasmaspiegel von 0,34 bis 0,69 Anti-FXaE./ml gemessen wurden 

(BERGQVIST et al. 1986; BORSTAD et al. 1988; FRICKER et al. 1988). Die Studien, in 

denen die hohen Dosierungen des Dalteparins eingesetzt wurden, zeigten meist auch eine 

signifikant höhere Blutungsinzidenz von 5–35 % im Vergleich zu denen beim UFH (1,6–20 

%) erzielten Ergebnissen (BERGQVIST et al. 1986; BERGQVIST et al. 1988; BORSTAD et 

al. 1988). Erhebliche Blutungskomplikationen stellten sich in einer Arbeit mit 23 Probanden 

nach einmaliger Applikation von 7500 Anti-FXaE. Dalteparin ein. Hierbei zeigte sich bei 

Plasmaspiegeln von 0,48 ± 0,12 Anti-FXaE./ml eine Blutungsinzidenz von 48 % gegenüber 

10 % nach UFH (2 x 5000 I.E./Tag). Aufgrund der massiven intra- und postoperativen 

Blutungen bei den mit 7500 Anti-FXaE. Dalteparin behandelten Patienten musste die Studie 

abgebrochen werden (KOLLER et al. 1986). 

- 56 -


Zwei Studien zeigten aber auch, dass höhere Plasmaheparinspiegel nicht mit einem erhöhten 

Blutungsrisiko assoziiert sein müssen, d.h. es war keine Korrelation zwischen Anti-FXaE.- 

Aktivität und etwaigen Blutungskomplikationen nachweisbar (BORSTAD et al. 1988; 

FRICKER et al. 1988). 

Tabelle 11 (Folgeseiten): Klinische Studien zur Heparinanwendung im Rahmen einer 

Prophylaxe der postoperativen tiefen Beinvenenthrombose – Vergleich zwischen 

Standardheparin und Dalteparin. 

- 57 -

Legende: s.u. 


Anzahl 

Autor Wirkstoff Dosierung (s.c.) 


BERGQVIST et 

al. (1986) 

KOLLER et al. 

(1986) 

BERGQVIST et 

al. (1988) 

BORSTAD et 

al. (1988) 

CAEN (1988) 

215 

217 

Dalteparin 

UFH 

(Natrium- 


70 Dalteparin 

68 

23 

20 

505 Dalteparin 

497 


110 

UFH 

(k. A.) 

Dalteparin 


190 

UFH 

(k. A.) 

UFH 

(Natrium- 


UFH 

(Natrium- 


UFH 

(Calcium- 


1 x 5000 Anti-FXaE. 

NMH 

2 x 5000 I.E. UFH 


NMH 


NMH 


NMH 

2 x 5000 I.E. UFH 

- 58 - 

Plasmaspiegel 

(Anti-FXaE./ml) 

0,60 ± 0,34 (Tag 1) 

0,69 ± 0,23 (Tag 4) 

0,07 ± 0,18 (Tag 1) 

0,11 ± 0,20 (Tag 4) 

2 x 5000 I.E. UFH - 

- 

TVT 

(%) 

6,4 

4,3 

8,3 

0,34 ± 0,044 0 

Blutungsinzidenz 

(%) 

11,6* 

4,7 

0,11 ± 0,05 (Tag 1) 2,9 14,9 

2 x 5000 I.E. UFH 0,007 ± 0,02 (Tag 1) 2,9 15,3 


NMH 

2 x 5000 I.E. UFH 


NMH 

2 x 5000 I.E. UFH 

< 0,02 (Tag 0) 

0,48 ± 0,12 (Tag 1) 

< 0,02 (Tag 0) 

0,01 ± 0,02 (Tag 1) 

35* 

0,13 ± 0,093 0 20 

zwischen 0,12 ± 0,03 

und 0,18 ± 0,10 

zwischen 

0,017 ± 0,027 

und 0,05 ± 0,005 

- 

48* 

- 10 

5,5 5,9* 

3 

3,1 2,1 

3,7 1,6

Fortsetzung: 

Autor 

FRICKER et al. 

(1988) 

HARTL et al. 

(1990) 

KAKKAR et al. 

(1993) 

Legende: 

Anzahl 


40 Dalteparin 

40 


124 


1915 


Wirkstoff Dosierung (s.c.) 

UFH 

(Calcium- 


UFH 

(Natrium- 


UFH 

(k. A.) 


NMH 

3 x 5000 I.E. UFH 


NMH 

2 x 2500 I.E. UFH 


NMH 

2 x 5000 I.E. UFH 

- ohne/ nicht durchgeführt k.A. keine Angaben 

* signifikant höhere Blutungsinzidenz gegenüber ml Milliliter 

mit UFH behandelter Vergleichsgruppe 

NMH niedermolekulares Heparin 

% Prozent s.c. subkutan 

Anti-FXaE. Anti-Faktor Xa-Einheiten TVT tiefe Beinvenenthrombose 

I.E. Einheiten UFH unfraktioniertes Heparin 

- 59 - 

Plasmaspiegel 

(Anti-FXaE./ml) 

0,49 (Tag 1) 

0,46 (Tag 5) 

0,54 (Tag 10) 

0,03 (Tag 1) 

0,04 (Tag 5) 

0,06 (Tag 10) 

TVT 

(%) 

0 

- 5,2 

- 1,1 

Blutungsinzidenz 

(%) 

0 5 

2,5 

- 5,3 3,1 

3,2 

- 1,1 3,6 

4,8

3 Material, Tiere und Methoden 

3.1 Geräte und Bezugsquellen 

Bayer Diagnostics GmbH, Fernwald 

Rapidlab (Blutgasanalyse) 

Beckman Instruments GmbH, München 

Allegra 6KR Centrifuge (Kühlzentrifuge) 

Brand Plastibrand ® GmbH + Co, Wertheim 

Material, Tiere und Methoden 

Transferpette ® 50, 100, 200, 1000, 100–1000 µl 

Dynatech Deutschland GmbH, Denkendorf 

Dynatech MR5000 Reader (Mikrotiterplattenphotometer) 

Dynatech Laboratories Software Version 3.7 

8-fach Pipette 50–200 µl 

Hettich Zentrifugen, Tuttlingen 

Zentrifuge EBA 12 (1,3 ml Probengefäße) 

Julabo Labortechnik GmbH, Seelbach 

Julabo-Wasserbad mit EC-Heizelement 

Mikrotek Laborsysteme GmbH, Overath 

Micro Plate Equipment: MikroWin 3.0-Version 2.23 

Roche Diagnostics GmbH, Mannheim 

Hitachi 704 Automatic Analyzer (Analysenautomat 1) 

Hitachi 912 Automatic Analyzer (Analysenautomat 2) 

- 60 -


Sysmex Medical Electronics GmbH, Norderstedt 

Sysmex F-820 (halbautomatisches Zellzählgerät) 

Auto Dilutor AD 260 

Rolling Mixer RM 810 

Trinity biotech, Lemgo 

Koagulometer nach Schnitger und Gross 

Vaccubrand GmbH + Co, Wertheim 

Vaccubrand UWK 300 refrigerated circulator (Umwälzkühler zur Temperaturadjustierung des 

Wasserbades bei der Fibrinmonomermessung) 

3.2 Reagenzien,Verbrauchsmaterialien und Bezugsquellen 

Bayer Diagnostics GmbH, Fernwald 

Reagenzien zur Kalibrierung des Rapidlab -Blutgasanalysenautomaten (Angabe der jeweils 

aktiven Bestandteile): 

- 7,3 Puffer / CO-Oxymeter-Nulllösung (140 mmol/l Natrium, 4,0 mmol/l Kalium, 100 

mmol/l Chlorid, 1,25 mmol/l Calcium, Oberflächenaktivator, Puffer) 

- 6,838 Puffer-Lösung (100 mmol/l Natrium, 8,0 mmol/l Kalium, 70 mmol/l Chlorid, 2,5 

mmol/l Calcium, Oberflächenaktivator, Puffer) 

- Spüllösung / G/L-Nulllösung (Salze, Oberflächenaktivator) 

- Glucose-/ Lactatlösung (10 mmol/l Glucose, 2,0 mmol/l Laktat, Salze, Oberflächenaktivator, 

Puffer) 

- Reinigungslösung (Reinigungsverbindung) 

- Konditionierungslösung (Ammonium-Bifluorid) 

- cHb Slopelösung (Farbstoff- und Viskositätsstabilisator) 

- Deproteinisierungslösung (0,1 N Salzsäure, Proteolytische Enzyme) 

- Cal Gas und Slope Gas 

- 61 -

B. Braun Melsungen AG, Melsungen 

Injekt 2 und 5 ml (Einmalspritzen) 


Sterican ® ; 1,10 x 30 mm (19 G x 1¼) (Einmalkanülen) 

Brand Plastibrand ® GmbH + Co, Wertheim 

Pipettenspitzen 2–100 µl (gelb) 

Pipettenspitzen 50–1000 µl (blau) 

Mikrotiterplatte PS, 96-Loch, unbeschichtet (Fibrinmonomerbestimmung) 

Dade Behring Diagnostics GmbH, Marburg 

Diäthylbarbiturat-Azetat- (DBA) Pufferlösung (pH 7,6) 

Pathromtin ® (Aktivatorreagenz; aPTT-Messung) 

Thromborel ® S (Aktivatorreagenz; PT-Messung) 

Eppendorf AG, Hamburg 

Reaktionsgefäße 3810X (1,5 ml) 

Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Bad Homburg 

Natriumzitrat-Lösung 3,13 % (= Natriumzitratlösung 0,11 mol/l) 

Haemochrom Diagnostica, Essen 

humanes Fibrinogen (lyophilisiert; PT-Messung) 

Coatest ® Heparin, chromogener Testkit für die Messung der Heparinaktivität 

NMH-Standard (100 U/ml) 

Reagenzien für die Bestimmung des löslichen Fibrins: 

humanes Plasminogen, 1,5mg (Lyophilisat) 

t-PA, 10 µg (lyophilisiert, Gewebsplasminogen-Aktivator-Enzym) 

S-2251 (chromogenes Substrat) 

Pharmacia GmbH, Erlangen 

Fragmin ® D 2500 I.E./ml (NMH; Wirkstoff: Dalteparin) 

- 62 -

Roche Diagnostics GmbH, Mannheim 


Calciumchlorid (CaCl2) Lösung 0,025 mol/l (Zusatzreagens für die aPTT-Messung) 

„Calibrator for automated systems“ (humanes Universalkalibrationsserum; Hitachi 912) 

Precinorm ® U (humanes Universalkontrollserum) 

STA Factor V, Faktor V-Mangelplasma 

Systempackungen zur Bestimmung am Analyseautomaten (Hitachi 704 und 912): 

Antithrombin-III-Reagenz, BM/Hitachi 704/911 

Reagenzien für die klinische Chemie: 

ALB plus (Albumin-Konzentration) 

ALT IFCC (Alaninamino-Transferase-Aktivität) 

ALP IFCC liquid (alkalische Phosphatase) 

BILI (Bilirubin-Konzentration) 

CREA plus (Kreatinin-Konzentration) 

GLDH (Glutamat-Dehydrogenase-Aktivität) 

TP/ GESAMTEIWEIß (Gesamteiweiß-Konzentration) 

UREA/BUN (Harnstoff-Konzentration) 

Sarstedt, Nümbrecht 

10,0 ml Neutral Tube (Graduierte Polyethylenzentrifugenröhrchen) 

1,3 ml Kalium-EDTA-Mikroprobengefäße (1,6 mg EDTA/ml Blut) 

1,3 ml Lithium-Heparin-Mikroprobengefäße (15 I.E. Heparin/ml Blut) 

Kunststoffröhrchen 3,5 ml; 55x12mm (Anwendung im Koagulometer) 

Plastikstopfen 

Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen 

TWEEN ® 80-Lösung 

TRIZMA ® base (Trishydroxymethylaminomethane= TRIS) 

Sysmex Medical Electronics GmbH, Norderstedt 

Verbrauchsmaterial für das halbautomatische Zellzählgerät: 

- 63 -


Cellpack PK-30L, Verdünnungslösung für hämatologische Automaten 

(Natriumchlorid: 6,38 g/l, Natriumtetraborat: 0,2 g/l, Borsäure: 1,0 g/l, EDTA: 0,2 g/l) 

Quicklyser-II (Hämolyselösung zur Leukozytenzählung) 

3.3 Versuchsplan 

Die Studie wurde als klinische, randomisierte* Studie mit drei Versuchsgruppen mit jeweils 

20 Hunden angelegt. Die erste Gruppe erhielt als Kontrollgruppe keine 

Antikoagulanzienbehandlung. Die Hunde der zweiten Gruppe erhielten über sieben Tage 

postoperativ 3 x täglich 75 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c. Die Hunde der dritten Gruppe 

erhielten postoperativ über sieben Tage 3 x täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c. 

Aufgrund der in dieser Gruppe beobachteten Komplikationen wurde mit dieser Dosierung 

nach sechs Tieren nicht mehr weitergearbeitet. Stattdessen wurde eine neue Gruppe mit 

reduzierter NMH-Dosierung (3 x täglich 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) entsprechend des 

Randomisierungsplans eingeführt. Als NMH-Präparat wurde Fragmin ® D (Wirkstoff: 

Dalteparin-Natrium 2.500 I.E./ml) der Firma Pharmacia GmbH, Erlangen verwendet. Die 

Heparintherapie startete unmittelbar post operationem (post OP) nach der Entnahme der 

Blutprobe zum Zeitpunkt 0. 

Die Blutentnahmen erfolgten an den jeweiligen Entnahmetagen (Tage 1 bis 3, Tag 5 und Tag 

7) jeweils unmittelbar vor der ersten Heparinapplikation des Tages und zwei, vier und acht 

Stunden nach dieser Applikation (Abb. 2). Bei den Hunden der Kontrollgruppe, die kein 

NMH erhielten, wurden zu den analogen Zeitpunkten Blutentnahmen durchgeführt. 

Die Blutproben wurden demnach zu folgenden Zeitpunkten (Zeitpunkte 0–19) – in Bezug auf 

den Zeitpunkt der ersten Heparingabe – durchgeführt: vorher und nach 2, 4, 8, 24, 26, 28, 32, 

48, 50, 52, 56, 96, 98, 100, 104, 144, 146, 148 und 152 Stunden (Abb. 2, Tab. 12). Aus 

organisatorischen Gründen war nicht immer eine Blutentnahme unmittelbar vor der Operation 

gewährleistet, so dass diese Blutprobe nur bei einem Teil der Patienten (n=39) vorlag. Die 

Hunde waren zu diesem Zeitpunkt teilweise schon narkotisiert. 

*Die Reihenfolge wurde zunächst durch würfeln festgelegt. Aufgrund eines Ungleichgewichtes (17 zu 

23 Patienten) wurden 3 Patienten umgewandelt und an verschiedenen Versuchsabschnitten eingesetzt. 

- 64 -


Abbildung 2: Versuchsanordnung zur Überprüfung der Wirksamkeit von Heparin bei 

Hunden mit Magendrehung; zeitlicher Ablauf der Injektionszeitpunkte von Heparin und 

Blutentnahmezeitpunkte. 

Zu allen Zeitpunkten wurde Zitratblut (6,0 ml), EDTA-Blut (1,3 ml) und Lithium-Heparinblut 

(1,3 ml) entnommen. Bei der unmittelbar vor der jeweiligen ersten und zweiten NMH-Gabe 

eines Tages durchgeführten klinischen Untersuchung wurde die Operationswunde begutachtet 

und etwaige Abweichungen von einer normalen Wundheilung dokumentiert. Außerdem 

wurde jeweils das Allgemeinverhalten und die Lunge adspektorisch und auskultatorisch 

beurteilt und in 4 Schweregrade eingestuft (Tab. 12; Tab. 56 und 57, tabell. Anhang). Bei der 

ersten Blutentnahme (Zeitpunkt 0) wurde dabei aufgrund der noch in der Aufwachphase 

befindlichen Hunde und in Ermangelung eines dadurch beurteilbaren Allgemeinverhaltens auf 

die Auswertung des Allgemeinverhaltens verzichtet. Die weitere, in der postoperativen Phase 

notwendige symptomatische Behandlung mit Vollelektrolytlösungen, Antiarrhythmika, 

Antibiotika, u.s.w. wurde in allen vier Gruppen nach Erforderlichkeit durchgeführt. 

- 65 -


Tabelle 12: Versuchsplan; exemplarisch dargestellt anhand von Patient Nr. 56 (3x täglich 

100 Anti-FXaE. NMH/kg s.c.) 

Datum : 

Gruppe 3 (3 x tgl. 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) 

16.03.2002 prae op 48,0 prae op 2 2 (Polypnoe) mgr. aufgegast 

0 1,9 0 4 (Narkose) 1 Wunde o.b.B. 

2 1 4 (Narkose) 1 

17.03.2002 4 2 3 (schläfrig) 1 

8 1,9 3 2 (ggr.schläfrig) 2 (Polypnoe) Wunde o.b.B. 

16 1,9 

24 47,5 1,9 4 1 2 (Polypnoe) Wunde o.b.B. 

26 5 1 2 (Polypnoe) Wunde o.b.B. 

18.03.2002 28 6 

32 1,8 7 1 2 (Polypnoe) Wunde o.b.B. 

40 1,8 


50 9 

19.03.2002 52 10 1 2 (Polypnoe) Wunde o.b.B. 

56 1,8 11 1 2 (Polypnoe) Wunde o.b.B. 

64 1,8 

20.03.2002 

72 45,2 1,8 1 2 (Polypnoe) Wunde caud. ggr. gerötet 

80 1,8 1 2 (Polypnoe) Wunde caud. ggr. gerötet 

88 1,8 

96 44,5 1,8 12 1 2 (Polypnoe) Wunde caud. ggr. gerötet 

98 13 1 2 (Polypnoe) Wunde caud. ggr. gerötet 

21.03.2002 100 14 

104 1,8 15 1 2 (Polypnoe) Wunde caud. ggr. gerötet 

112 1,8 

22.03.2002 

120 43,8 1,8 1 2 (Polypnoe) Wunde o.b.B. 

128 1,8 1 2 (Polypnoe) Wunde o.b.B. 

136 1,8 


146 17 

23.03.2002 148 18 

152 19 1 2 (Polypnoe) Wunde o.b.B. 

1.) klinisches Allgemeinverhalten: 2.) Lungenuntersuchung: 

1 ruhig, aufmerksam, Körperhaltung o.b.B. 1 o.b.B., Frequenz normal, physiologische Tiefe, costal 

2 ggr. Verminderung, matt, teilnahmslos bzw. apathisch 2 ggr. Dyspnoe 

3 mgr. Verminderung, schläfrig, Augen halb geschlossen, 3 mgr. Dyspnoe 

spontane Futter- und Wasseraufnahme reduziert 4 hgr. Dyspnoe 

4 hgr. Bewußtseinsstörung, ohne Nahrungsaufnahme, kaum Reflexe 

Legende: 

Kliniknummer:# 101253 JAKOB 

Stunden 

post OP 

[h]: 

KM 

[kg]: 

NMH- 

Applikation 

[ml sc]: 

Blut- 

entnahmezeitpunkte: 

Anti-FXaE. Heparinaktivität mgr. mittelgradige Abweichung von der Norm 

caud. caudal ml Milliliter 

ggr. geringgradige Abweichung von der Norm NMH niedermolekulares Heparin 

h Stunde o.b.B. ohne besonderen Befund 

hgr. hochgradige Abweichung von der Norm post OP post operationem 

kg Kilogramm sc subkutan 

KM Körpermasse tgl. täglich 

- 66 - 

1.) Allgemein- 

verhalten: 

2.) Lungenuntersuchung: 

Sonstiges :


Die Plasmaheparinaktivität wurde zu allen Blutentnahmezeitpunkten (außer prae OP) in allen 

heparinisierten Gruppen gemessen. Die PT, die aPTT und Antithrombinaktivität wurde in 

allen Dosierungsgruppen zu allen Blutentnahmezeitpunkten gemessen. 

Bei den anderen hämostatischen Messgrößen (lösliches Fibrin, Faktor V-Aktivität) gelangten 

nur die Proben der Entnahmezeitpunkte 0 (unmittelbar post OP), 2 (4 Stunden [h]), 3 (8 h), 4 

(24 h), 6 (28 h), 7 (32 h ), 8 (48 h), 10 (52 h), 11 (56 h), 12 (96 h), 14 (100 h), 15 (104 h), 16 

(144 h), 18 (148 h), 19 (152 h) und auch prae OP – sofern eine entsprechende Probe 

vorhanden war – zur Untersuchung. Das heißt die Zeitpunkte 2 Stunden nach 

Heparininjektion wurden jeweils ausgespart. 

Sowohl die sonstigen hämatologischen Messgrößen (Hämatokrit, Erythrozytenzahl, 

Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Leukozytenzahl) als auch die Messgrößen der 

Blutgasanalyse (pH-Wert [pH], Kohlendioxid-Partialdruck [pCO2], Wasserstoffbikarbonat 

[HCO3 - ], Basenabweichung) wurden zu jedem Blutentnahmezeitpunkt in allen 

Dosierungsgruppen gemessen. Die klinisch-chemischen Messgrößen (Alaninamino- 

Transferase [ALT], Glutamat-Dehydrogenase [GLDH], Alkalische Phosphatase [AP], 

Bilirubin, Harnstoff, Kreatinin, Gesamteiweiß und Albumin) wurden wie die Konzentration 

des löslichen Fibrins und die Faktor V-Aktivität nur zu den Entnahmezeitpunkten 0 (post OP), 

2 (4 h), 3 (8 h), 4 (24 h), 6 (28 h), 7 (32 h ), 8 (48 h), 10 (52 h), 11 (56 h), 12 (96 h), 14 (100 

h), 15 (104 h), 16 (144 h), 18 (148 h), 19 (152 h) und optional prae OP untersucht. 

3.4 Patientengut 

Die Untersuchung erfolgte an Patienten der Klinik für kleine Haustiere der Tierärztlichen 

Hochschule Hannover, die wegen einer Magendrehung operiert wurden (n=60), wobei die 

Hunde um in die Auswertung aufgenommen zu werden, mindestens die ersten vier 

Blutentnahmezeitpunkte (entspricht dem Zeitraum unmittelbar post OP bis 8 Stunden post 

OP) überleben mussten (n=58/60). 

In der Kontrollgruppe verstarben die Hunde Nummer [Nr.] 4 (40 h post OP), 6 (89 h post 

OP), 27 (5 h post OP) und 48 (30 h post OP) (Tab. 13). In der Gruppe 2 mit 3 x täglich 75 

Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c. verstarben die Hunde Nr. 25 (38 h post OP) und Nr. 59 (65 h 

post OP). Patient Nr. 31 wurde nach 102 Stunden post operationem auf Wunsch der Besitzer 

- 67 -


auf eigene Verantwortung frühzeitig aus der Klinik entlassen (Tab. 14). In der Gruppe 3 (3 x 

täglich 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) verstarben die Hunde Nr. 30 (1 h post OP), Nr. 35 

(92 h post OP) und Nr. 46 (23 h post OP). Die Hunde Nr. 29 (41 h post OP) und Nr. 38 (11 h 

post OP) wurden auf Wunsch der Besitzer entgegen ausdrücklichen tierärztlichen Rat 

frühzeitig aus der Klinik entlassen (Tab. 15). Bei einem Hund aus der mit 150 Anti-FXaE. 

NMH/kg KM s.c. behandelten Gruppe 4 (Patient Nr. 13) wurde die Therapie aufgrund von 

Blutungskomplikationen vor Versuchsende abgebrochen. Aus dieser Gruppe verstarb keines 

der sechs Tiere (Tab. 16). 

Die Messwerte der verstorbenen bzw. euthanasierten Hunde (Nr. 4, 6, 25, 35, 46, 48, 59), der 

frühzeitig entlassenen Tiere (Nr. 29, 31, 38) und die Messwerte des Hundes Nr. 13, bei dem 

die Therapie frühzeitig abgesetzt wurde, gingen bis zur Euthanasie, Entlassung 

beziehungsweise Absetzen der NMH-Applikation in die Studie ein. Die Werte der zwei 

Hunde, die innerhalb der ersten acht Stunden post OP vestarben (Patient Nr. 27 aus der 

Kontrollgruppe [Exitus letalis ca. 5 h post OP] und Patient Nr. 30 aus der Gruppe 3 [Exitus 

letalis ca. 1 h post OP] wurden nur für den Vergleich prae OP/post OP herangezogen. 

Tabelle 13: Tiernummer, Rasse, Geschlecht, Alter (in Jahren, gerundet), Aufnahmegewicht 

und Anmerkungen zum vorzeitigen Ausscheiden aus der Studie bei Hunden mit 

Magendrehung der Kontrollgruppe ohne Antikoagulanzienbehandlung (Gruppe 1). 

Tier Rasse Geschlecht 

Alter 

(Jahre, gerundet) 

Aufnahmegewicht 

[kg] 

Bemerkungen 

4 Weimaraner weiblich 6,5 30,0 verstorben (40 h post OP) 

6 Border Collie männlich 12 25,0 verstorben (89 h post OP) 

8 Dogge weiblich 8 60,0 

9 Neufundländer weiblich 4,5 48,5 

15 Kuvasz männlich, kastriert 6 55,0 

18 Dogge weiblich 7,5 60,0 

19 Eurasier weiblich 5,5 21,0 

22 Deutscher Schäferhd. männlich 9,5 43,5 

24 Deutscher Schäferhd. weiblich 3,5 28,0 

27 Dogge weiblich 4,5 55,0 verstorben (5 h post OP) 

28 Mischling männlich 4 39,0 


43 Deutscher Schäferhd. weiblich 4 33,0 

48 Mischling weiblich, kastriert 8 35,0 verstorben (30 h post OP) 

49 Berner Sennenhund weiblich, kastriert 6 40,0 


53 Barsoi männlich, kastriert 7 41,0 

55 Briard weiblich 7 47,0 

60 Mischling männlich 11,6 35,0 

- 68 -




Magendrehung, die 3 x täglich 75 Anti-FXaE./kg KM niedermolekulares Heparin subkutan 

erhielten (Gruppe 2). 


Alter 



[kg] 

Bemerkungen 

3 Russischer Terrier männlich 10 38,0 

5 Rhodesian Ridgeback männlich, kastriert 7,5 47,0 

10 Berner Sennenhund weiblich 7 43,0 

12 Dogge männlich 7,5 67,0 


16 Hovawart männlich, kastriert 7 35,0 

20 Mischling männlich, kastriert 7 46,0 

21 Deutscher Schäferhd. weiblich 5,5 30,0 


25 Berner Sennenhund männlich 7 56,0 verstorben (38 h post OP) 

26 Landseer weiblich 6 38,0 

31 Dogge männlich 2 68,0 Entlassung (102 h post OP) 


34 Basset weiblich 2 25,0 

36 Mischling männlich, kastriert 4,5 27,0 


44 Englischer Setter männlich 7,5 27,5 


47 Rottweiler weiblich 7 39,0 

58 Schnauzer weiblich 9 34,0 

59 Schweißhund weiblich 11 37,0 verstorben (68 h post OP) 



Magendrehung, die 3 x täglich 100 Anti-FXaE./kg KM niedermolekulares Heparin subkutan 

erhielten (Gruppe 3). 


Alter 



[kg] 

Bemerkungen 

29 Berner Sennenhund männlich, kastriert 5,5 31,0 

Entlassung (41 h post OP) 

30 Bernhadiner weiblich, kastriert 9 57,0 verstorben (1 h post OP) 

33 Mischling männlich 9 47,0 

35 Mischling weiblich 11,8 28,5 verstorben (92 h post OP) 

38 Dogge männlich 6,5 66,0 Entlassung (11 h post OP) 

39 Deutscher Schäferhd. männlich, kastriert 8 37,3 

41 Dobermann männlich 11 44,5 


46 Deutsch Langhaar weiblich 7,5 30,0 verstorben (23 h post OP) 

50 Dogge männlich 3 62,0 

52 Belgischer Schäferhd. männlich 10,5 32,0 

54 Berner Sennenhund männlich 3 53,0 

56 Berner Sennenhund männlich 0,8 48,0 

57 Deutscher Schäferhd. männlich 5 41,0 

- 69 -


Tabelle 16: Tiernummer, Rasse, Geschlecht, Alter (in Jahren, gerundet) und 

Aufnahmegewicht der Hunde mit Magendrehung, die 3 x täglich 150 Anti-FXaE./kg KM 

niedermolekulares Heparin subkutan erhielten (Gruppe 4). 


Alter 



[kg] 

1 Deutscher Schäferhd. männlich, kastriert 4 37,0 

2 Deutscher Schäferhd. männlich 12 33,0 

7 Schnauzer männlich 7,5 35,0 

11 Mischling weiblich, kastriert 6,5 34,0 

13 Dobermann männlich 9,5 33,0 

17 Dobermann männlich 5,5 37,5 

Alle Gruppen enthielten verschiedene Hunderassen. Die bezogen auf die Gesamtzahl der 

Tiere (n=60) am häufigsten vertretenen Rassen waren die Dogge mit 22 % (n=13), der 

Deutsche Schäferhund mit 17 % (n=10) und der Berner Sennenhund mit 10 % (n=6). Die 

Tiere waren verschiedenen Geschlechts, wobei der Anteil der männlichen Tiere bei 57 %, der 

der weiblichen Patienten bei 43 % lag. 

In Bezug auf das Alter konnte kein signifikanter Unterschied zwischen den 

Dosierungsgruppen (p=0,4164; Varianzanalyse) nachgewiesen werden (Tab. 17). Beim 

Durchschnittsgewicht zum Zeitpunkt der Einstellung in die Klinik konnte hingegen ein 

Unterschied der Dosierungsgruppen statistisch gesichert werden (p=0,0392; Varianzanalyse), 

wobei dieser das mit durchschnittlich 34,9 kg geringere Gewicht bei Hunden der Gruppe 4 im 

Vergleich zur Gruppe 3 (arithmetischer Mittelwert: 43,3 kg) widerspiegelte (p=0,0082). 

Tabelle 17 : Altersdurchschnitt in Jahren und Durchschnittsgewicht von Gruppen* von 

Hunden mit Magendrehung, die mit verschiedenen Dosierungen eines niedermolekularen 

Heparins (NMH) behandelt wurden. 

Gruppe* n 

Legende: 

Altersdurchschnitt 

[Jahre] 

[x ± s] 

- 70 - 

Durchschnittsgewicht 

bei Einstellung [kg] 

[x ± s] 

1 18 6,8 ± 2,4 

41,4 ± 11,8 

2 21 6,1 ± 2,6 

44,7 ± 14,5 

3 13 6,9 ± 3,3 

43,3 ± 12,0 

4 6 7,5 ± 2,9 

34,9 ± 2,0 

*Gruppe 1 = Kontrollgruppe (ohne Antikoagulanzien) n = Anzahl der Tiere 

*Gruppe 2 = 3x täglich 75 Anti-FXaE. NMH/kg KM sc [x ± s] = Mittelwert 

*Gruppe 3 = 3x täglich 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM sc ± Standardabweichung 

*Gruppe 4 = 3x täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM sc kg = Kilogramm


Bei insgesamt 15 % der Hunde (n=9) musste nach der Zurückverlagerung des zuvor 

gedrehten Magens die Milz exstirpiert werden (Tab. 18). Der Vergleich der vier 

Dosierungsgruppen mittels Chi-Quadrat-Test ergab im Hinblick auf die Häufigkeit der 

durchgeführten Milzexstirpationen keinen signifikanten Unterschied (p=0,7244). Gründe für 

eine Entnahme der Milz lagen in der Regel in einer durch die Magendrehung entstandenen 

Mitdrehung der Milz und anschließender Stauungssymptomatik mit damit einhergehender 

Thrombosierung der Blutgefäße (Tab. 19). 

Tabelle 18: Milzexstirpationen; Zahl (n) und prozentualer Anteil (%) der Hunde, bei denen 

im Rahmen einer chirurgischen Versorgung der Magendrehung die Milz exstirpiert wurde 

und welche in verschiedenen Gruppen* mit unterschiedlichen Dosierungen 

niedermolekularen Heparins (NMH) behandelt wurden. 

Gruppe* 1 2 3 4 

Legende: 

n 3/18 4/21 2/13 0/6 

% 17 19 15 0 

*Gruppe 1 = Kontrollgruppe (ohne Antikoagulanzien) 

*Gruppe 2 = 3x täglich 75 Anti-FXaE. NMH/kg KM sc 



- 71 -


Tabelle 19: Ursachen für eine Milzexstirpation und ggf. pathologische 

Untersuchungsbefunde bei Hunden mit Magendrehung, die in verschiedenen Gruppen* mit 

unterschiedlichen Dosierungen eines niedermolekularen Heparins (NMH) behandelt wurden. 

Tier Gruppe* 

17 

14 

15 

Legende: 

2 

3 

Milz gedreht; Gefäße zum Teil thrombosiert; ca. walnussgroße Umfangsvermehrung -> 

Pathologie: hochgradig akute Stauungshyperämie, kavernöses Hämangiom 

21 Milz hochgradig gestaut; Gefäße thrombosiert 

40 Milz gedreht; hochgradig gestaut; Gefäße thrombosiert 

59 

caudaler Milzpol mit Umfangsvermehrung; frische Rupturstelle; weiterhin Verdacht auf ältere 

Rupturstelle mit Netzverklebungen -> Pathologie: rupturiertes Milzhämatom mit akuter Serositis 

Milz gedreht; hochgradig gestaut; Gefäße thrombosiert 

24 Gefäße thrombosiert 




Grund der Milzexstirpation (ggf: -> pathologische Befunde) 

Milz hochgradig gestaut; ca. hühnereigroße Umfangsvermehrung -> Pathologie: malignes 

Lymphom der Milz 

42 1 cranialer Milzanteil nach caudal verlagert/ umgeschlagen; Gefäße thrombosiert 

54 

Milz gedreht; Kapsel am caudalen Pol eingerissen; nach weiterer Ruptur Teilexstirpation der 

Milz 

Gesunde Kontrolltiere, Poolplasma: 

Zur Erstellung eines Poolplasmas zur Messung der Heparinplasma- und Antithrombin- 

Aktivität dienten klinisch und labordiagnostisch gesunde Hunde (n=25), deren tiefgefrorenes 

Zitratplasma zu gleichen Teilen vor der jeweiligen Messung gepoolt wurde. Des Weiteren 

wurde dieses Poolplasma als Standard für die Erstellung der PT- und Faktor V-Eichkurve 

eingesetzt. Das Zitratplasma von fünf weiteren klinisch und labordiagnostisch gesunden 

Hunden diente nach Zusatz von löslichem Fibrin zur Erstellung der Bezugskurve für die 

Messung des löslichen Fibrins. 

- 72 -


3.5 Blutgewinnung und Probenbehandlung 

Die Blutentnahmen erfolgten aus der allenfalls kurzzeitig und leicht gestauten Vena cephalica 

antebrachii, Vena saphena lateralis oder medialis mittels steriler Einmal-Kanülen (1,10 x 30 

mm). Die Punktionsstellen wurden zuvor freigeschoren und mit Alkohol oberflächlich 

desinfiziert. Das frei nachfließende Blut wurde für die Messung der Plasmaheparinaktivität 

und der hämostatischen Messgrößen (s.u.) in ein mit 0,6 ml 0,11 molarer Natriumzitratlösung 

beschicktem graduierten Polyethylen-Zentrifugenröhrchen bis zur 6,0 ml Markierung 

aufgefangen und unverzüglich nach Verschluss durch einen Plastikstopfen unter vorsichtigem 

Schwenken gemischt. Für die Untersuchung der hämatologischen Messgrößen (Hämatokrit, 

Erythrozytenzahl, Hämoglobinkonzentration, Thrombozyten- und Leukozytenzahl) wurde 

Blut vorsichtig in ein mit Kalium-EDTA beschicktes Probengefäß (bis zur 1,3 ml Marke) 

entnommen und bis zur Messung auf dem Rollenmischer gelagert. Für die Blutgasanalyse und 

die klinisch-chemischen Messgrößen wurde zusätzlich ein mit Lithium-Heparin beschicktes 

Probengefäß bis 1,3 ml befüllt. Nach unmittelbarer Blutgasanalyse wurde dieses 

Probenröhrchen bei 10000 x g für 2 Minuten zentrifugiert, das überstehende Plasma 

abpipettiert, in Kunststoffreaktionsgefäße portioniert und bis zur Untersuchung der klinisch- 

chemischen Messgrößen bei -28° C tiefgefroren gelagert. 

Für die Messung der Plasmaheparinaktivität und der hämostatischen Messgrößen (PT, aPTT, 

Antithrombin, Gerinnungsfaktor V, lösliches Fibrin) wurde plättchenarmes Zitratplasma 

(PAP) gewonnen. Dafür wurde das zuvor entnommene Zitrat-Vollblut einige Minuten nach 

der Blutentnahme bei 2000 x g und 4° C für 10 Minuten zentrifugiert, das überstehende 

Plasma abpipettiert und nochmals in der gleichen Weise zentrifugiert. Das so gewonnene PAP 

wurde abermals abpipettiert, in Kunststoffreaktionsgefäßen portioniert und bis zur 

Untersuchung bei -28° C tiefgefroren gelagert. 

Zum Auftauen wurden die Probengefäße kurzzeitig in ein konstant bei 37° C temperiertes 

Wasserbad gestellt und anschließend unverzüglich gemessen, wobei die Proben für die 

klinische Chemie vor Analyse durch den Analysenautomaten 2 erneut bei 10000 x g für 2 

Minuten zentrifugiert wurden, um etwaige Fibrinpräzipitate zu entfernen. 

- 73 -

3.6 Klinische Beurteilung 

3.6.1.1 Allgemeinverhalten 


Die Beurteilung des Allgemeinverhaltens wurde anhand der Grade 1 (ruhig, aufmerksam 

[ohne besonderen Befund]), 2 (geringgradige [ggr.] Verminderung), 3 (mittelgradige [mgr.] 

Verminderung) oder 4 (hochgradige [hgr.] Verminderung) vorgenommen (Tab. 27) und 

statistisch ausgewertet (Tab. 56, tabell. Anhang). 

3.6.1.2 Lungenuntersuchung 

Die Lungenuntersuchung, welche neben einer adspektorischen Beurteilung auch eine 

gründliche Auskultation beinhaltete, wurde analog der Bewertung des Allgemeinverhaltens 

ebenfalls anhand der Grade 1 (ohne besonderen Befund), 2 (ggr. Dyspnoe), 3 (mgr. Dyspnoe) 

oder 4 (hgr. Dyspnoe) vorgenommen (Tab. 28) und zur statistischen Auswertung verwendet 

(Tab. 57, tabell. Anhang) 

3.6.1.3 Beurteilung der Wunde 

Die klinische Beurteilung der Operationswunde erfolgte visuell und palpatorisch mindestens 

1x täglich. Etwaige Abweichungen von einer normalen Wundheilung (Hämatome, Blutungen, 

Nahtdehiszenzen, etc.) wurden schriftlich und gegebenenfalls mittels Foto dokumentiert (Tab. 

30; Abb. 7–9, S. 98). 

- 74 -

3.7 Labormethoden 

3.7.1 Heparinplasma-Aktivität 

Prinzip: 


Die Messung der Heparinaktivität im Plasma wurde mit einem kommerziellen Testkit 

(COATEST ® Heparin) durchgeführt, welcher auf einem Faktor-Xa-abhängigen chromogenen 

Substrattest beruht. Hierbei werden dem Probenplasma Antithrombin und Faktor Xa im 

Überschuss hinzugefügt. Der dabei gebildete Heparin-Antithrombin-Komplex inaktiviert 

zunächst eine definierte Menge Faktor Xa. Der verbleibende nicht inaktivierte Faktor Xa-Rest 

spaltet danach aus dem zugegebenen chromogenen Substrat den schließlich photometrisch 

gemessenen Farbstoff p-Nitroanilin ab. Die Extinktionszunahme ist dabei umgekehrt 

propotional zur im Plasma enthaltenen Heparinaktivität. 

Durchführung: 

Die Reagenzlösungen Antithrombin und Faktor Xa wurden entsprechend der Testanleitung 

des Herstellers in 10 ml Aqua dest. gelöst. Der Antithrombin-Puffer zur Probenverdünnung 

wurde aus einem Teil Antithrombin und drei Teilen Puffer-Lösung hergestellt. Vor Beginn 

der Messung erfolgte die Eichung mit verschiedenen Standards (0,00, 0,20, 0,40, 0,60 und 

0,80 Anti-FXaE./ml), die den Verdünnungen von NMH-Standard (100 Anti-FXaE./ml) mit 

Zitratplasma von klinisch und labordiagnostisch gesunden Hunden (n=25) entsprachen. Vor 

Beginn der Messung wurden jeweils 50 µl des Standards mit 200 µl Antithrombin-Puffer 

gemischt. Ebenso wurde mit den Proben verfahren. 

- 75 -


Abbildung 3: Schematische Darstellung des photometrischen Reaktionsablaufs der 

kinetischen Messung der Heparinaktivität mit Faktor Xa-abhängigem chromogenem 

Substrat im Analysenautomaten Hitachi 704 mit Markierung der Messzeitpunkte. 

Zur Messung der Plasmaheparinaktivität im Analysenautomaten 1 bei 37°C wurde die vom 

Hersteller herausgegebene Vorschrift verwendet (Tab. 20). Dabei wurde unter „Test Code“ 

die Auswertungsmethode definiert. Bei dem gewählten Modus (Kinetik A) wurde die 

Konzentration über die Änderung der Extinktion zwischen den ausgewählten Fotometer- 

Messpunkten bei einer Wellenlänge von 415 Nanometern (nm) ermittelt. In diesem Fall stellte 

der Messpunkt 19 den ersten Messzeitpunkt und der Messpunkt 24 den zweiten 

Messzeitpunkt für die abschließende Berechnung der Extinktionsänderung/Zeiteinheit (ΔE / 

Min.) dar (Abb. 3). 

Unter R1 (hier: FXa + Puffer) und R2 (hier: Substrat S-2222) wurden die Reagenzvolumina 

angegeben. STANDARD (1) – (5) gab die Konzentration des Standardmaterials an. Da bei 

dieser Messung mehr als zwei Standards zu Grunde lagen, handelte es sich um eine nicht 

lineare Kalibration (Mehrpunktkalibration). Mit S-Limit wird bei Mehrpunktkalibrationen die 

maximale Summe der Abweichungen der gemessenen Extinktionen von der errechneten 

Kurve festgelegt. 

- 76 -


Bei Messergebnissen oberhalb von 0,8 Anti-FXaE./ml wurde eine 1:2- beziehungsweise 1:3- 

Verdünnung der Probe mit dem Poolplasma gesunder Hunde hergestellt und das 

Messergebnis der Verdünnung mit 2 bzw. 3 multipliziert. 

Tabelle 20: Instrumenteneinstellung für die Messung der Plasmaheparinaktivität mit 

einem Faktor Xa-abhängigen chromogenen Substrat mit dem Analysenautomaten 

Hitachi 704. 

TEST [HEP] 

TEST CODE [KINET.-A] : [19] - [24] 

PROBENVOLUMEN (µl) [8] 

R1 VOLUMEN (µl) [230] [20] [NO] 

R2 VOLUMEN (µl) [125] [20] [NO] 

WELLENLÄNGE (nm) [0] [415] 

KALIBRATIONSART [NICHT LINEAR] [4] [5] 

STANDARD (1) KONZENTRATION-POSITION [0,00] - [11] 





STANDARD (6) KONZENTRATION-POSITION [0] - [0] 

EINHEIT [E / ml] 

S LIMIT [0,1] 

ABWEICHUNGSLIMIT [100] 

EMPFINDLICHKEITSLIMIT [0] 

EXTINKTIONSLIMIT [32.000] [STEIGEND] 

PROZONE LIMIT [0] [UNTER] 

NORMALBEREICH [0,00] - [0,00] 

GERÄTEFAKTOR [1,00] 

Legende: 

E Einheiten 

HEP Test zur Messung der Heparinaktivität 

KINET.-A Kinetikmessung nach Modus A 

ml Milliliter 

nm Nanometer 

R1 Reagens 1: FXa + Puffer 

R2 Reagens 2: Substrat S-2222 

S LIMIT maximale Summe der Abweichung 

µl Mikroliter 

der gemessenen Extinktionen 

- 77 -

3.7.2 Prothrombinzeit 


Die PT wurde mit dem Reagenz Thromborel ® S nach einem für canines Plasma modifizierten 

Testverfahren im Koagulometer nach Schnitger und Gross gemessen (MISCHKE 1995; 

MISCHKE und NOLTE 1997). Das Gerät arbeitet nach dem Prinzip der Häkchenmethode. 

Ein im Testansatz entstehender Fibrinfaden schließt bei Anheftung an die bewegliche 

Häkchenelektrode den hieran angelegten Stromkreis, was zum Abschalten des 

Häkchenantriebs und der während der Reaktion mitlaufenden internen Digitaluhr führt. Die 

Reaktionszeit wird im Display in Sekunden und Zehntelsekunden angezeigt. 

Vor Messbeginn wurde lyophilisiertes Humanfibrinogen (52,35 mg/ml) in isotoner NaCl- 

Lösung zu einer Konzentration von 2 g/l gelöst. Die Fibrinogenlösung wurde dann portioniert 

(jeweils 1,0 ml) und bei -28°C tiefgefroren und für Folgeuntersuchungen bedarfsgerecht im 

konstant bei 37°C temperierten Wasserbad wieder aufgetaut. Vor Beginn der jeweiligen 

Messungen wurde Thromborel ® S, welches ein aus menschlichen Plazenten extrahiertes 

Thromboplastin und 12,5 mmol/l Calciumchlorid (CaCl2) enthält, entsprechend der 

Anweisung des Herstellers mit 10 ml bidestilliertem Wasser gelöst. Vor Anwendung wurde 

diese Lösung für mindestens 60 Minuten bei 37°C portionsgerecht im Heizblock des 

Koagulometers temperiert. 

Das zu untersuchende Zitratplasma wurde zunächst mit der DBA-Pufferlösung im Verhältnis 

1:20 verdünnt. Von dieser Lösung wurden dann 100 µl zu einer gleich großen Menge der in 

ein Koagulometerröhrchen vorgelegten Fibrinogenlösung pipettiert. Nach einer 

Inkubationsphase von zwei Minuten bei 37 °C wurden 100 µl der Aktivatorreagenzlösung 

(Thromborel ® S) zugegeben und dabei die Uhr am Gerät manuell gestartet. Die 

semiautomatisch gemessene Zeit bis zur Bildung des Fibringerinnsels wurde in Sekunden und 

Zehntelsekunden abgelesen. Jede Probe wurde einer Doppel- bzw. bei einer Abweichung der 

Messergebnisse ≥ 1 sec einer Vierfachbestimmung unterzogen, wobei der Medianwert als 

Ergebnis protokolliert wurde. Anhand einer chargenspezifischen Referenzkurve (Abb. 4) des 

Reagenzes, die aus der Messung verschiedener Verdünnungsstufen eines Zitratplasmapools 

von klinisch und labordiagnostisch gesunden Hunden (n=25) angefertigt wurde, erfolgte eine 

Transformation der Zeitwerte in „Prozent Aktivität der Norm“ (Quick-Wert), wobei die 1:20- 

Verdünnung des Poolplasmas 100 % entsprach. 

- 78 -


Abbildung 4: Beispiel einer Standardkurve für die Bestimmung des Quickwertes (%) 

der Prothrombinzeit im Koagulometer nach Schnitger und Gross. Gemessen wurden 

verschiedene Verdünnungen eines Poolplasmas in einem optimierten Test. 

3.7.3 Aktivierte partielle Thromboplastinzeit 

Die Messung der aPTT erfolgte mit dem Reagenz Pathromtin ® ebenfalls im Koagulometer 

nach Schnitger und Gross. Dazu wurde zunächst der Oberflächenaktivator (Kaolin- 

Suspension) in der lyophilisierten Lipidkomponente (partielle Thromboplastine) gelöst. Es 

wurden dann 100 µl des entstandenen Aktivatorreagenzes (Pathromtin ® ) mit 100 µl 

Zitratplasma exakt zwei Minuten bei 37 °C inkubiert. Die Gerinnung wurde durch Zugabe 

- 79 -


von 100 µl auf 37°C vorgewärmter CaCl2-Lösung (0,025 mol/l) gestartet und gleichzeitig die 

interne Stoppuhr am Gerät manuell aktiviert. Die am Reaktionsende abzulesende Zeit wurde 

als aPTT in Sekunden und Zehntelsekunden protokolliert. Jede Probe wurde analog der 

Prothrombinzeit einer Doppel- bzw. bei Abweichungen ≥ 1 sec einer Vierfachbestimmung 

unterzogen, wobei der Medianwert protokolliert wurde. 

3.7.4 Faktor V-Aktivität 

Prinzip: 

Grundlage der Faktor V-Aktivitätsmessung ist, dass hierbei ein humanes Faktor V- 

Mangelplasma, bei dem die Gerinnungsfaktoren mit Ausnahme des zu bestimmenden Faktors 

V im Normbereich vorliegen, mit der vorverdünnten Probe versetzt wird. Durch Zugabe von 

Ca-Thromboplastin wird die Gerinnung ausgelöst und die Gerinnungszeit gemessen. Diese 

hängt dann direkt nur von der Faktor V-Konzentration in der Probe ab, da alle anderen 

Faktoren im Überschuss vorliegen. 


Als Testansatz wurden 25 µl der zu untersuchenden Zitratplasmaprobe mit 975 µl DBA- 

Puffer 1:40 verdünnt. Danach wurden 50 µl dieser 1:40-Verdünnung zu 50 µl des – nach 

Herstellerangaben mit Aqua bidest gelösten – FV-Mangelplasmas gegeben und nach einer 

einminütigen Inkubationszeit bei 37°C im Koagulometer mit 200 µl Thromborel ® S die 

Gerinnung aktiviert. Zeitgleich wurde die interne Uhr gestartet und die Zeit bis zur Bildung 

des Fibringerinnsels in Sekunden und Zehntelsekunden abgelesen. Jede Probe wurde einer 

Doppel- bzw. bei einer Abweichung der Messergebnisse ≥ 1 sec. einer Vierfachbestimmung 

unterzogen, wobei der Medianwert als Ergebnis protokolliert wurde. Anhand einer 

reagenzchargenspezifischen Referenzkurve (Abb. 5), die aus der Messung verschiedener 

Verdünnungsstufen eines Zitratplasmapools von klinisch und labordiagnostisch gesunden 

Hunden angefertigt wurde (Tab. 21), erfolgte eine Übertragung der Zeitwerte in „Prozent 

Aktivität der Norm“. Dazu wurde die 1:40-Verdünnung des Poolplasmas der gesunden Hunde 

(n=25) als 100 % Aktivität verwendet und als Stammlösung zur Herstellung von Standards 

mit Faktor V-Aktivitäten


V-Aktivitäten über 100 % wurde das unverdünnte Poolplasma gemäß Tabelle 21 mit 

sinkenden DBA-Pufferanteilen als Probe in den Testansatz eingesetzt. 

Tabelle 21: Herstellung von Verdünnungsstufen zur Erstellung einer 

reagenzchargenspezifischen Faktor V-Standardkurve 

Aktivität DBA-Puffer* Normalplasma* 

[%] [µl] [µl] 

400 225 25 

300 308 25 

200 475 25 

150 642 25 

125 775 25 

100 975 25 1:40 Verdünnung 

75 100 300 

50 200 200 

33 200 100 

25 300 100 

20 400 100 

10 450 50 

5 475 25 

analog dem normalen Testansatz als Probe einzusetzen! 

* DBA-Puffer = Diäthylbarbiturat-Azetat-Pufferlösung 

* Normalplasma = Poolplasma gesunder Hunde (n=5) 

- 81 - 

jeweils aus 1:40 

Verdünnung 

entnommen


Abbildung 5: Beispiel einer Standardkurve für die Bestimmung der Faktor V-Aktivität 

(%) im Koagulometer nach Schnitger und Gross 

3.7.5 Antithrombin 

Prinzip: 

Das Probenplasma wird mit Heparin und einer definierten Menge Thrombin im Überschuss 

versetzt. Sämtliches Antithrombin wird dabei in einen aktiven Komplex mit Heparin 

überführt, welcher Thrombin hemmt. Nicht gehemmtes Thrombin setzt dann aus einem 

chromogenen Substrat den Farbstoff p-Nitroanilin frei. Da die Restmenge Thrombin 

umgekehrt proportional dem Antithrombin-Gehalt in der Plasmaprobe ist, kann aus der 

Extinktionszunahme bei 405 nm die Antithrombin-Aktivität ermittelt werden. 


Die Antithrombin-Aktivität wurde mit dem Analysenautomaten 1 unter Verwendung eines 

kommerziellen Testkits (Antithrombin-III-Reagenz) unter Beachtung der beigefügten 

Testanleitung (Tab. 22) gemessen, wobei die kinetische Berechnung der Messungen zwischen 

- 82 -


den Fotometerpunkten 19 und 22 erfolgte. Das Probenvolumen (3 µl) und das Volumen der 

gebrauchsfertigen Reagenslösungen R1 (Thrombin-Reagenz) und R2 (Substrat als 

Startreagenz) wurde entsprechend eingegeben (Tab. 22). Es erfolgte zunächst eine lineare 

Eichung mit isotoner NaCl-Lösung (Antithrombin-Aktivität 0 %), welches als Standard 1 

(Probenleerwert) fungierte. Als Standard 2 wurde Zitratplasma von klinisch und 

labordiagnostisch gesunden Hunden (n=25) eingesetzt, dessen Antithrombin-Aktivität mit 

100 % definiert wurde. Der Antithrombin-Gehalt des Testplasmas in „Prozent Aktivität der 

Norm“ wurde automatisch errechnet und ausgedruckt. 

Tabelle 22: Instrumenteneinstellung für die Messung der Antithrombin-Aktivität mit 

einem kommerziellen Thrombin-abhängigen chromogenen Substrattest mit dem 

Analysenautomaten Hitachi 704. 

TEST [AT HI] 

TEST CODE [KINET.-A] : [19] - [22] 

PROBENVOLUMEN (µl) [3] 

R1 VOLUMEN (µl) [350] [20] [NO] 

R2 VOLUMEN (µl) [70] [20] [NO] 

WELLENLÄNGE (nm) [660] [415] 

KALIBRATIONSART [LINEAR] [0] [0] 







EINHEIT [ / 100] 

S LIMIT [0,1] 

ABWEICHUNGSLIMIT [1000] 

EMPFINDLICHKEITSLIMIT [0] 

EXTINKTIONSLIMIT [32.000] [STEIGEND] 

PROZONE LIMIT [0] [UNTER] 

NORMALBEREICH [0,00] - [0,00] 

GERÄTEFAKTOR [1,00] 

Legende: 

AT HI Test zur Messung der Antithrombinaktivität 

KINET.-A Kinetikmessung nach Modus A 

nm Nanometer 

R1 Reagens 1: Thrombin-Reagens 

R2 Reagens 2: Substrat 

S LIMIT maximale Summe der Abweichung 

der gemessenen Extinktionen 

STANDARD (1) Probenleerwert: isotone NaCl-Lösung 

(Antithrombon-Akivität 0%) 

STANDARD (2) Zitratplasma klinischer 

gesunder Hunde (n=25) 


- 83 -

3.7.6 Lösliches Fibrin 

Prinzip: 


Das Funktionsprinzip des chromogenen Assays zur Messung der Konzentration des löslichen 

Fibrins (Synonym: Fibrinmonomere) beruht darauf, dass mittels gewebeständigem 

Plasminogenaktivator (tissue plasminogen activator [t-PA]) die Aktivierung von Plasminogen 

zu Plasmin durch das in der Plasmaprobe vorhandene Fibrin erheblich beschleunigt wird. Das 

aktivierte Plasmin setzt danach aus einem ebenfalls zugesetzten chromogenen Substrat den 

Farbstoff p-Nitroanilin frei. Die bei 405 nm zu messende Konzentration des Farbstoffs 

korreliert mit der Konzentration des in der Probe enthaltenen löslichen Fibrins. 


In Ermangelung eines kommerziellen Testkits wurde die Messung in Anlehnung an die 

Herstellervorschrift eines früher verfügbaren kommerziellen Tests (COASET ® FIBRIN 

MONOMER, FA. CHROMOGENIX, Mölndal, Schweden) wie folgt durchgeführt: 

Zunächst wurde Tris Puffer (0,063 M TRIS, pH 8,5, 0,01 % TWEEN 80) hergestellt und bis 

zur Probenverdünnung gekühlt gelagert. Zuvor gelöstes humanes Plasminogen wurde ebenso 

wie die Mischung aus lyophilisiertem t-PA und dem chromogenen Substrat (zusammen: t- 

PA/S) portioniert bei -28° C eingefroren und bedarfsgerecht unmittelbar vor den Messungen 

bei 37° C aufgetaut. Nach dem Auftauen der jeweiligen Zitratplasmaproben bei 37° C wurden 

25 µl der Probe mit 1,0 ml Trispuffer verdünnt (1:40-Verdünnung). 

Ein Aliquot von 60 µl der Probenverdünnung (1:40-Verdünnung) wurde dann zu den 60 µl 

Plasminogen in je eine Vertiefung auf der Mikrotiterplatte gegeben. Für jede Probe wurde ein 

individueller Probenleerwert bestimmt. Zu diesem Zweck wurde jeweils in der zweiten Spalte 

der Mikrotiterplatte 90 µl Trispuffer und 60 µl Essigsäure (20 %) vorgelegt. Zu diesen 150 µl 

wurden dann analog des Probenansatzes 60 µl der 1:40-Verdünnung pipettiert (Tab. 23). 

Die Mikrotiterplatte wurde im Anschluss an die Beschickung mit Reagenz vorsichtig ins 24° 

C warme Wasserbad gestellt. Nach einer Minute wurden dann 30 µl t-PA/S in die Spalte mit 

Testreagenz pippetiert. Die Reaktion wurde nach einer Inkubationszeit von exakt 24 Minuten 

durch Zugabe von 60 µl 20 %iger Essigsäure gestoppt. 

- 84 -


Tabelle 23: Modifizierter Testansatz zur Bestimmung des löslichen Fibrins 

Standard: 

a) Probenvorverdünnung: 1,0 ml Tris Puffer 

+ 25 µl Plasmaprobe 

b) Probenansatz: 60 µl Plasminogen (0,2 mg/ml) 

(1. Spalte Mikrotiterplatte) + 60 µl Probenverdünnung (a) 

ins Wasserbad (24° C) und nach 1 Minute 

+ 30 µl t-PA / Substrat 

nach 24 Minuten Inkubationszeit 

+ 60 µl Essigsäure (20 %) 

c) Leerwert: 90 µl Tris Puffer 

(2. Spalte Mikrotiterplatte) + 60 µl Essigsäure (20 %) 

+ 60 µl Probenverdünnung (a) 

Legende: 

photometrische Messung (bei 405 nm) und Berechnung 

der Differenz aus Probenansatz (b) und Leerwert (c) 

nm Nanometer 

t-PA Plasminogenaktivator 

Tris Puffer Pufferlösung (0,063 M TRIS, pH 8,5, 0,01 %, TWEEN® 80) 


In Anlehnung an die bei WIMAN und RANBY (1986) gegebenen Vorschriften wurde eine 

Fibrinmonomer-Standardlösung (4 g/l) zur Erstellung der Standardkurve verwendet. Die 

gewählten Standards (80, 60, 40, 20, 10 und 5 µg lösliches Fibrin/ml Plasma) erforderten eine 

Vorverdünnung mit dem Poolplasma gesunder Hunde (n=5), welche in Vorversuchen im 

Hinblick auf möglichst niedrige Konzentrationen an löslichem Fibrin selektiert wurden. Die 

Standards wurden danach wie eine Probe 1:40 verdünnt und nach der Testanleitung gemessen 

(Tab. 24). 

- 85 -

Extinktion bei 405 nm 

1,4 

1,2 

1,0 

0,8 

0,6 

0,4 

0,2 

0,0 


0 5 10 20 40 60 80 

Fibrinmonomerkonzentration [µg/ml] 

Abbildung 6: Beispiel einer Standardkurve für die photometrische 

Endpunktbestimmung der Konzentration des löslichen Fibrins bei 405 nm und Ablauf 

der Reaktion bei 24° C 

Die Messung erfolgte dann im Mikrotiterplattenphotometer bei einer Wellenlänge von 405 

nm. Dabei wurde die Differenz aus Probe und Leerwert berechnet. Anhand einer 

chargenspezifischen Referenzkurve erfolgte eine Übertragung der Messwerte in die 

Konzentration des löslichen Fibrins (µg/ml) (Abb. 6). Bei einer Extinktion oberhalb des 

Maximums der Eichkurve (ca. 1,0) erfolgte eine wiederholte Messung nach 1:5- 

Vorverdünnung der Probe mit Zitratplasma o. g. klinisch und labordiagnostisch gesunder 

Hunde (n=5). Das Ergebnis wurde in diesem Fall nach Ablesen in der chargentypischen 

Eichkurve mit 5 multipliziert. 

- 86 -


Tabelle 24: Ansatz zur Bestimmung der Standardkurve zur Messung der Konzentration 

des löslichen Fibrins mit chromogenem Substrat 

Ansatz Vorverdünnung: 20 µl Fibrinmonomer-Standard (4g/l) 

+ 980 µl Plasma gesunder Hunde (n=5) als Stammlösung = 80 µg/ml 

davon dann jeweils: 

300 µl der Stammlösung 

+ 100 µl Normalplasma* = 60 µg/ml 









reines Normalplasma* = 0 µg/ml 

Diese Verdünnungen wurden dann als Probe in den Testeinsatz eingesetzt! 

* Normalplasma = Poolplasma gesunder Hunde (n=5) 

3.7.7 Thrombozytenzahl und sonstige hämatologische Messgrößen 

Die Bestimmungen der Thrombozytenzahl und sonstiger hämatologischer Parameter 

(Hämatokrit, Erythrozytenzahl, Hämoglobin und Leukozytenzahl) erfolgten als 

Doppelbestimmung mit dem halbautomatischen Hämatologiesystem Sysmex F-820 aus einem 

mit Kalium-EDTA-Blut beschickten Probengefäß. Das Prinzip der Zellzählung beruhte 

hierbei auf einer Messung des elektrischen Widerstands. Der Hämatokrit wurde aus der 

Impulshöhenaddition bestimmt, Hämoglobin wurde mittels Zyanmethämoglobin ermittelt. 

Aus den Messergebnissen der Doppelmessung wurde der arithmetische Mittelwert () 

gebildet. 

- 87 -

3.7.8 Blutgasanalyse 


Aus der venösen Heparin-Vollblutprobe erfolgte unmittelbar nach Blutentnahme die Messung 

des pH-Wertes, der HCO3 - -Konzentration, des pCO2 und die Bestimmung der 

Basenabweichung mit dem Blutgasanalyseautomaten, der selbstständig in regelmäßigen 

Intervallen Kalibrierungen durchführt. Qualitätskontrollen erfolgten mit kommerziellem 

Kontrollblut. 

3.7.9 Klinisch-chemische Messgrößen 

Nach kurzzeitigem Auftauen im auf ca. 37° C temperierten Wasserbad und erneuter 2- 

minütiger Zentrifugation (10.000 g) der Lithium-Heparin-Plasmaproben zur Entfernung ggf. 

gebildeten Fibrins wurden die Enzymaktivitäten unter Verwendung kommerzieller Testkits 

und Beachtung der Herstellervorschriften im Analysenautomaten 2 gemessen, wobei die ALT 

und GLDH als UV-Test nach standardisierter Methode, die AP und Bilirubin als Farbtest 

nach standardisierter Methode, Harnstoff als kinetischer UV-Test, Kreatinin als 

enzymatischer Farbtest, Gesamteiweiß als Farbtest und Albumin als Farbtest mit Endpunkt- 

Methode gemessen wurden. Alle Messungen wurden mit einem humanen 

Universalkalibrationsserum („Calibrator for automated systems“) geeicht und für die 

Enzymmessungen wurde der für die Messung bei 25° C angegebene Wert verwendet. Die 

Richtigkeit wurde durch tägliche Kontrollen mit Precinorm ® U, einem humanen 

Universalkontrollserum , überprüft. 

3.8 Referenzwerte 

Die im Rahmen dieser Arbeit zugrunde gelegten Referenzwerte der untersuchten 

Blutparameter sind in nachfolgender Tabelle (Tab. 25) angegeben. 

- 88 -


Tabelle 25: Referenzwerte der untersuchten Blutparameter nach KRAFT und DÜRR 

(2005), MISCHKE und NOLTE (1999) beziehungsweise klinikeigener Referenzbereich 

für den Hund. 

Messgröße Einheit Referenzbereich 

Hämostase: 

- Prothrombinzeit („Quickwert“) % 75-130 

- aktivierte partielle Thromboplastinzeit sec 14,5-19,0 

- Antithrombin-Aktivität % 82-116 

- lösliches Fibrin („Fibrinmonomere“) µg/ml

3.9 Statistische Auswertung 


Die annähernd standard-normalverteilten Messergebnisse aller Parameter der verschiedenen 

NMH-Dosierungsgruppen wurden zu allen Probenentnahmezeitpunkten zu arithmetischem 

Mittelwert () mit Standardabweichung (s) zusammengefasst. Nicht annähernd 

normalverteilte Daten (aPTT, ALT, GLDH, Harnstoff, AP und Bilirubin) wurden zu Median 

(x0,50), Minimum (xmin) und Maximum (xmax) zusammengefasst. Die Rohdaten 

(Einzelmesswerte) der Laboruntersuchungen können dem tabellarischen Anhang entnommen 

werden. 

Um für die einzelnen Untersuchungen eine globale Aussage hinsichtlich der zwischen den 

einzelnen Dosierungsgruppen und Probenentnahmezeitpunkten bestehenden 

Messwertdifferenzen zu tätigen und Informationen über Wechselwirkungen zwischen diesen 

Faktoren zu liefern, erfolgte zunächst eine zweifaktorielle Varianzanalyse. Etwaige 

Wechselwirkungen zwischen den Faktoren Behandlungsgruppe und 

Probenentnahmezeitpunkt drücken eine Nichtparallelität der Verlaufskurven aus. Mit Hilfe 

des t-Tests wurde anschließend zu allen Blutentnahmezeitpunkten ein statistischer Vergleich 

zwischen den einzelnen Dosierungsgruppen erhoben. Nicht normalverteilte Daten wurden mit 

Hilfe des Wilcoxon-Tests verglichen. Diese multiplen lokalen Vergleiche haben vor allem 

einen orientierenden Charakter und wurden daher auch in Fällen eines negativen Ergebnisses 

der Varianzanalyse berechnet. 

Bei den hämostatischen Messgrößen wurden weiterhin zwischen besonders interessant 

erscheinenden Zeitpunkten gruppeninterne statistische Vergleiche durchgeführt. Zunächst 

erfolgte hierbei ein gruppeninterner Vergleich zwischen den ausgewählten Messzeitpunkten 

mittels gepaartem t-Test, bei der aPTT (nicht normalverteilt) erfolgte die Berechnung mittels 

Signed Rank-Test für gepaarte Beobachtungen. 

Zusätzlich wurde ein globaler Gruppenvergleich der Messwertdifferenzen zwischen den 

jeweils ausgewählten Messzeitpunkten mittels einfaktorieller Varianzanalyse durchgeführt. 

Wegen der Vielzahl der bei der globalen Varianzanalyse einfließenden 

Probenentnahmezeitpunkte wurden für besonders interessant erscheinende Intervalle diese 

Vergleiche zusätzlich orientierend betrachtet. Eine Spezifizierung der Gruppenunterschiede 

bezüglich der Messwertdifferenzen der genannten Zeitpunkte konnte dann jeweils mittels des 

- 90 -


Ryan-Einot-Gabriel-Welsch-Multiple Range-Test, welcher einer versuchsbezogenen 

Irrtumswahrscheinlichkeit mit α-Adjustierung folgt, durchgeführt werden. Bei der aPTT 

folgte dem gruppeninternen Vergleich zwischen zwei Messzeitpunkten ein globaler Vergleich 

der Messwertdifferenzen mittels Kruskal-Wallis-Test, dem dann der Mann-Whitney-Test zur 

weiteren Spezifizierung der jeweiligen untereinander nachweisbaren Gruppenunterschiede 

folgte. 

Die statistischen Vergleiche der klinischen Beurteilung (Grade des Allgemeinverhaltens und 

der Lungenuntersuchung) der Gruppen zu den einzelnen Zeitpunkten erfolgte wegen 

fehlender Standardnormalverteilungen ebenfalls mittels Wilcoxon-Test. Des Weiteren wurden 

die Daten mit der Struktur von relativen Häufigkeiten hinsichtlich der Sterberate, der 

durchgeführten Milzexstirpationen und der aufgetretenen Wundkomplikationen zunächst 

global und danach gruppenvergleichend mittels Chi-Quadrat-Test analysiert. In dieser Studie 

wurde eine Differenz als signifikant eingestuft, wenn die Irrtumswahrscheinlichkeit bei

4 Ergebnisse 

4.1 Klinische Beurteilung 

4.1.1 Sterberate 

Ergebnisse 

Mittels Chi-Quadrat-Test konnte hinsichtlich der Sterberate kein signifikanter Unterschied 

zwischen den Dosierungsgruppen nachgewiesen werden (p=0,6950) (Tab. 26). 

Tabelle 26: Anzahl der verstorbenen Tiere in 4 Gruppen* von Hunden mit Magendrehung, 

die postoperativ mit verschiedenen Dosierungen eines niedermolekularen Heparins (NMH) 

behandelt wurden. 

Gruppe* 1 2 3 4 

n 3/18 2/21 2/13 0/6 

% 17 10 15 0 

Legende: 





n = Anzahl der Tiere 

% = Prozent 

4.1.2 Allgemeinverhalten 

In allen Dosierungsgruppen konnte schon nach spätestens 48 Stunden post OP ein 

überwiegend unauffälliges beziehungsweise nur geringgradig vermindertes 

Allgemeinverhalten protokolliert werden. Der Median der Gradeinteilung lag zwischen 1 

(o.b.B.) und 2 (ggr. Verminderung). Es ließen sich keine signifikanten Gruppenunterschiede 

in Abhängigkeit von der Dosierung nachweisen (Tab. 27). Alle Einzelmesswerte sind in 

Tabelle 56 des tabellarischen Anhangs aufgeführt. 

- 92 -

Ergebnisse 

Tabelle 27: Allgemeinverhalten bei Hunden mit Magendrehung, die mit verschiedenen 

Dosierungen von niedermolekularem Heparin behandelt wurden (n=58). Die Einteilung des 

Allgemeinverhaltens erfolgte mittels verschiedener Graduierungen [1–4] (s. Legende). 

Angabe von Median [x0,50], Minimum [xmin] und Maximum [xmax] in den jeweiligen 

Dosierungsgruppen. Angabe der Irrtumswahrscheinlichkeit (p-Wert) für deutliche 

Unterschiede beim statistischen Vergleich der verschiedenen Dosierungsgruppen zu den 

jeweiligen Probenentnahmezeitpunkten mittels Wilcoxon-Test für abhängige Beobachtungen. 

Allgemeinverhalten: 

Gruppe* Messgröße 24 48 96 144 

X 0,50 2 1,5 1 1 

1 

2 

3 

4 

X min 1 1 1 1 

X max 3 3 2 2 

X 0,50 2 1 1 1 

X min 1 1 1 1 

X max 4 4 3 3 

X 0,50 2 1 1 1 

X min 1 1 1 1 

X max 3 4 3 3 

X 0,50 3 2 1,5 1 

X min 1 1 1 1 

X max 3 2 2 2 

Gruppenvergleiche (p-Werte): 

Gruppe 1/Gruppe 2 0,6006 0,2949 0,5470 0,9237 

Gruppe 1/Gruppe 3 0,5355 0,8839 0,4906 0,5498 

Gruppe 1/Gruppe 4 0,1608 0,7748 0,0917 0,3311 

Gruppe 2/Gruppe 3 0,8322 0,5442 0,8101 0,4791 

Gruppe 2/Gruppe 4 0,0574 0,2153 0,2390 0,2801 

Gruppe 3/Gruppe 4 0,0765 0,6760 0,5722 0,8195 

Legende: 

*Gruppe 1 Kontrollgruppe (ohne Antikoagulazien) 

*Gruppe 2 3x täglich 75 Anti-XaE. NMH/kg KM subkutan 



Gradeinteilung des Allgemeinverhaltens: 

1 ruhig, aufmerksam, 

Körperhaltung ohne besonderen Befund 

2 geringgradige Verminderung, matt, 

teilnahmslos bzw. apathisch 

3 mittelgradige Verminderung, schläfrig, 

spontane Futter- u. Wasseraufnahme reduziert 

4 hochgradige Bewußtseinsstörung, 

ohne Nahrungsaufnahme 

- 93 - 

Stunden post OP

4.1.3 Lungenuntersuchung 

Ergebnisse 

Die Medianwerte der Gradeinteilung der Lungenuntersuchung lagen in den verschiedenen 

Gruppen zu allen Zeitpunkten zwischen 1 (o.b.B.) und 2 (ggr. Dyspnoe). Nur wenige Hunde 

zeigten bei der Atemqualität, zu deren Untersuchung auch die Auskultation gehörte, Befunde 

einer mittelgradigen oder gar hochgradigen Dyspnoe (Tab. 28). Lediglich bei einem Patienten 

(Hund Nr. 6: unbehandelte Kontrollgruppe) trat über einen längeren Zeitraum konstant eine 

mittelgradige Dyspnoe auf, die kurz vor dessen Exitus hochgradig wurde. Bei diesem 

Patienten lag sowohl klinisch als auch röntgenologisch der Verdacht auf das Vorliegen einer 

Aspirationspneumonie nahe. Trotz vereinzelter signifikanter Unterschiede bei lokalen 

statistischen Vergleichen ließ sich kein systematischer Effekt zwischen den 

Dosierungsgruppen erkennen. Alle Einzelmesswerte sind in Tabelle 57 des tabellarischen 

Anhangs aufgeführt. 

Tabelle 28 (Folgeseite): Ergebnise der Lungenuntersuchung bei Hunden mit 

Magendrehung, die mit verschiedenen Dosierungen von niedermolekularem Heparin 

behandelt wurden (n=58). Die Einteilung der Lungenauskultations-Befunde erfolgte mittels 

verschiedener Graduierungen [1–4] (s. Legende). Angabe von Median [x0,50], Minimum [xmin] 

und Maximum [xmax] in den jeweiligen Dosierungsgruppen. Angabe der 

Irrtumswahrscheinlichkeit (p-Wert) für deutliche Unterschiede beim statistischen Vergleich 

der verschiedenen Dosierungsgruppen zu den jeweiligen Probenentnahmezeitpunkten mittels 

Wilcoxon-Test für abhängige Beobachtungen (auffällige Unterschiede sind durch Fettdruck 

hervorgehoben). 

- 94 -

Lungenuntersuchung: 

Ergebnisse 

Gruppe* Messgröße 0 24 48 96 144 

X 0,50 1 1,5 1,5 1 1 

1 

2 

3 

4 

X min 1 1 1 1 1 

X max 3 3 3 2 2 

X 0,50 1 1 1 1 1 

X min 1 1 1 1 1 

X max 2 4 4 3 2 

X 0,50 1 2 2 2 2 

X min 1 1 1 1 1 

X max 4 3 3 3 2 

X 0,50 1 1 1,5 1 1 

X min 1 1 1 1 1 

X max 2 2 2 2 2 

Gruppenvergleiche (p-Werte): 

Gruppe 1/Gruppe 2 0,0313 0,2770 0,2561 0,1670 0,1503 

Gruppe 1/Gruppe 3 0,4493 0,9804 0,4604 0,0188 0,9450 

Gruppe 1/Gruppe 4 0,3320 0,3554 0,7456 0,8396 0,8396 

Gruppe 2/Gruppe 3 0,2735 0,4209 0,0636 0,0014 0,2554 

Gruppe 2/Gruppe 4 0,6684 0,9160 0,5369 0,4801 0,4628 

Gruppe 3/Gruppe 4 0,7577 0,4597 0,3097 0,0610 0,9382 

Legende: 

*Gruppe 1 Kontrollgruppe (ohne Antikoagulazien) 




Gradeinteilung der Befunde zur Lungenuntersuchung: 

1 ohne besonderen Befund, Frequenz normal, 

physiol. Tiefe, costal 

2 geringradige Dyspnoe 

3 mittelgradige Dyspnoe 

4 hochgradige Dyspnoe 

- 95 - 


4.1.4 Beurteilung der Wunde 

Ergebnisse 

Der Chi-Quadrat Test erbrachte hinsichtlich der in den vier Dosierungsgruppen 

protokollierten Wundkomplikationen in Form von Blutungen beziehungsweise Hämatomen 

im Operationsbereich einen signifikanten Unterschied der Gruppen (p

Ergebnisse 

Tabelle 30: Spezifizierung der Blutungskomplikationen bei Hunden (n=15) mit 

Magendrehung, die mit verschiedenen Dosierungen von niedermolekularem Heparin (NMH) 

behandelt wurden. Angabe der betroffenen Tiere in den jeweiligen Dosierungsgruppen*, 

nähere Beschreibung vom Zeitpunkt des Auftretens, Art und Verlauf bis zum Ende des 

Untersuchungszeitraumes. 

Tier Gruppe* 

20 

45 

58 

29 

33 

42 

50 

52 

57 

1 

2 

7 

11 

13 

17 

Legende: 

2 

3 

4 

ggr. geringgradige Abweichung von der Norm 

h Stunden post operationem 

hgr. hochgradige Abweichung von der Norm 

mgr. mittelgradige Abweichung von der Norm 

obB ohne besonderen Befund 

post OP post operationem 

ab ca. 50 hpost OP mgr. Hämatom; ca. faustgroßes Serom an rechter Flanke nach ca. 72 h; 

zunehmende Hämatomverhärtung bis zur Entlassung 

ab 24 hzunächst ggr. gerötet; ab 48 hmgr.-hgr. geschwollen; 56 hpost OP ggr. Blutung aus 

Wunde; dauerhaft druckdolent bis zur Entlassung 

ca. 2 h post OP ggr., 8 h post OP mgr. Blutung aus Wunde; nach 24 h obB 

8 h post OP ggr., 24 h post OP Wunde hgr. verhärtet; ca. 40 h post OP frühzeitig entlassen 

ab ca. 56 hpost OP Wunde mgr.-hgr. gerötet und verhärtet; 72 hpost OP hgr. Blutung aus 

Wunde; danach bis zur Entlassung hgr. Hämatom 

ab 56 hpost OP Wunde ggr. gerötet, verhärtet u. geschwollen; nach 72 hpost OP Fieber, hgr. 

Hämatom; zunehmend verhärtete Wunde bis zur Entlassung 

nach 8hpost OP druckdolent, ggr. Blutung aus Wunde; 40h post OP Re-OP notwendig (hgr. 

Hämaskos, Hämatom Magenwand), danach hgr. Hämatom; 148 hggr. purulente Sekretion aus 

Wunde, beginnende Nahtdehiszenz 




Zeitpunkt, Art, Verlauf 

16 h -40 hpost OP hgr. Blutung aus Wunde, hgr. Wundschwellung, hgr.Hämatom bis zur 

Entlassung 

2-8hpost OP ggr. Blutung aus Wunde; ab 24 hhgr. Blutung, ab 80 hggr. Blutung aus Wunde; 

128 h post OP hgr. Blutung; 148 h post OP beginnende Nahtdehiszenz 

24 -32 hpost OP hgr. Blutung aus Wunde; hgr. Hämatom; zunehmend mgr. Hämatom bis 

Entlassung 

22 und 74 h post OP ggr. Blutung aus Wunde; ggr. Hämatom; bei Entlassung obB 

8 - 24 h und 52 h post OP mgr. Blutung aus Wunde; dauerhaft hgr. Hämatom bis zur Entlassung 

16 -28 hpost OP mgr.-ggr. Blutung aus Wunde; zunächst ggr. Hämatom; ab 96 hpost OP hgr. 

Hämatom bis Entlassung 

ab 72 h post OP an Injektionsstellen vermehrte (flüssigkeitsgefüllte) Hämatombildung, bis 

Tischtennisballgröße; Abdomen sonographisch: zunehmend freie Flüssigkeit; Verdacht auf 

Hämaskos -> Abbruch der NMH-Therapie ! 

ab 24 hpost OP ggr. Hämatom; 28 htischtennisballgroßes Hämatom rechte Flanke; 52 und 56 h 

post OP hgr. Blutung aus Wunde; danach hgr. Hämatom (z.T. bis faustgroß cranial der Wunde) 

bis zur Entlassung 

- 97 -

Ergebnisse 

Abbildung 7: Frische Blutungen aus der Operationswunde drei Tage post operationem 

bei einem Hund mit Magendrehung, der postoperativ mit niedermolekularem Heparin 

in einer Dosierung von 3x täglich 150 Anti-FXaE./kg KM behandelt wurde. 

Abbildung 8: Massives Hämatom im Bereich der Gastropexiestelle bei einem Hund 

(Patient Nr. 52), der ca. 40 Stunden nach der ersten chirurgischen Versorgung einer 

Magendrehung wegen eines hochgradigen Hämaskos nachoperiert werden musste 

(Teilresektion des Magens) und zuvor mit 3x täglich 100 Anti-FXaE./kg KM 

niedermolekularen Heparins behandelt wurde. 

Abbildung 9: Exstirpierter Magenanteil von dem in Abb. 8 gezeigtem Patienten Nr. 52, 

welcher nach einer Magendrehung mit 3x täglich 100 Anti-FXaE./kg KM 

niedermolekularen Heparins behandelt wurde. Die Magenschleinhaut zeigt massive, 

diffuse Einblutungen. 

- 98 -

4.2 Heparinaktivität 

Ergebnisse 

Nach 3x täglicher subkutaner Applikation von 75, 100 bzw. 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM 

betrug die maximale Plasmaheparinaktivität im Mittel 0,43 ± 0,17, 0,60 ± 0,21 bzw. 1,01 ± 

0,39 Anti-FXaE./ml (Tab. 31). Der Zeitpunkt der maximalen Heparinspiegel war 

dosisabhängig im Mittel nach 28 Stunden (Gruppe 3) bzw. nach 146 Stunden post OP 

(Gruppen 2 und 4) erreicht. Auffallend war in allen Gruppen eine deutliche Variation der 

Plasmaheparinkonzentrationen. 

Tabelle 31: Plasmaheparinaktivität (Anti-FXaE./ml); arithmetischer Mittelwert () und 

Standardabweichung (s) nach 3x täglicher subkutaner Injektion von 75 (Gruppe 2: n=21), 100 

(Gruppe 3: n=13) bzw. 150 (Gruppe 4: n=6) Anti-FXaE./kg KM niedermolekularen Heparins 

(↓ =Injektionszeitpunkte) über 7 Tage bei Hunden, die an einer Magendrehung operiert 

wurden. 

Tag 1 Tag 2 Tag 3 Tag 5 Tag 7 

Gruppe 0 h 2 h 4 h 8 h 24 h 26 h 28 h 32 h 48 h 50 h 52 h 56 h 96 h 98 h 100 h 104 h 144 h 146 h 148 h 152 h 

2 

0,01 0,14 0,28 0,25 0,19 0,38 0,40 0,19 0,14 0,36 0,36 0,12 0,16 0,35 0,34 0,15 0,16 0,43 0,39 0,15 

0,03 0,09 0,12 0,14 0,11 0,15 0,14 0,11 0,10 0,16 0,16 0,10 0,10 0,12 0,15 0,09 0,12 0,17 0,15 0,11 

3 

4 

Blutentnahmezeitpunkte 

0,01 0,20 0,38 0,38 0,34 0,57 0,60 0,33 0,18 0,46 0,48 0,19 0,11 0,44 0,46 0,15 0,16 0,45 0,52 0,30 

0,02 0,10 0,15 0,15 0,15 0,23 0,21 0,14 0,11 0,15 0,17 0,13 0,14 0,17 0,21 0,13 0,14 0,21 0,20 0,23 

0,03 0,30 0,53 0,62 0,61 0,85 0,92 0,50 0,39 0,77 0,75 0,41 0,28 0,61 0,66 0,38 0,42 1,01 0,96 0,43 

0,04 0,14 0,31 0,32 0,27 0,41 0,27 0,09 0,12 0,35 0,37 0,13 0,16 0,41 0,10 0,05 0,07 0,39 0,31 0,10 

Die Abbildung 10 spiegelt dabei wider, dass – über alle Gruppen und den gesamten 

Versuchszeitraum gesehen – kein Unterschied der Plasmaheparinaktivität zwischen den zwei 

und vier Stunden nach Heparininjektion entnommenen Proben nachweisbar war. Insgesamt 

zeigte sich auch kein wesentlicher kumulativer Effekt (Abb. 10). In der Tabelle 58 im 

tabellarischen Anhang sind die Einzelergebnisse erfasst. 

- 99 -

Ergebnisse 

Abbildung 10: Verlauf der Plasmaheparinaktivität (Anti-FXaE./ml); arithmetischer 

Mittelwert () und Standardabweichung (s) nach 3x täglicher subkutaner Injektion von 75 

(Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: n=13) bzw. 150 (Gruppe 4: n=6) Anti-FXaE./kg KM eines 

niedermolekularen Heparins bei Hunden nach einer Magendrehungsoperation 

(*=Injektionszeitpunkte). 

- 100 -

4.3 Hämostatische Messgrößen 

4.3.1 Prothrombinzeit 

Ergebnisse 

Mit der Berechnung der zweifaktoriellen Varianzanalyse (Tab. 55, tabell. Anhang) ließ sich 

für die PT kein Unterschied zwischen den Dosierungsgruppen (p=0,8995), jedoch ein hoch 

signifikanter Unterschied hinsichtlich der Blutentnahmezeitpunkte (p0,05). Die Einzelmesswerte sind in der Tabelle 59 im tabellarischen 

Anhang zusammengefasst. 

Tabelle 32: Prothrombinzeit in (%); arithmetischer Mittelwert () und Standardabweichung 

(s) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne Antikoagulanzienbehandlung 

blieben (Gruppe 1: n=18) bzw. 3x täglich subkutan mit 75 (Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: 

n=13) oder 150 (Gruppe 4: n=6) Anti-FXaE./kg KM eines niedermolekularen Heparins 

postoperativ behandelt wurden. Zur Abschätzung von Dosiseffekten zu bestimmten 

Zeitpunkten post OP wurden p-Werte

Ergebnisse 

Abbildung 11: Verlauf der Prothrombinzeit; arithmetischer Mittelwert () und 

Standardabweichung (s) bei 4 Gruppen von Hunden mit Magendrehung, die postoperativ 

ohne Antikoagulanzienbehandlung blieben (Gruppe 1: n=18) bzw. mit 3x täglicher 

subkutaner Injektion von 75 (Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: n=13) oder 150 (Gruppe 4: 

n=6) Anti-FXaE./kg KM eines niedermolekularen Heparins behandelt wurden. 

(*=Injektionszeitpunkte) 

- 102 -

Ergebnisse 

Der abfallende Kurvenverlauf der Prothrombinzeit innerhalb der ersten 24 Stunden post OP 

(Abb. 11) wurde auch durch den gruppeninternen Vergleich dieser Blutentnahmezeitpunkte 

(Tab. 60, tabell. Anhang) bei den Gruppen 1, 2 und 3 deutlich (p

Ergebnisse 

Tabelle 33: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (sec); Median (x0,50), Minimum (xmin) 

und Maximum (xmax) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 

Antikoagulanzienbehandlung blieben (Gruppe 1: n=18) bzw. postoperativ 3x täglich subkutan 

mit 75 (Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: n=13) oder 150 (Gruppe 4: n=6) Anti-FXaE./kg KM 

eines niedermolekularen Heparins behandelt wurden. Zur Abschätzung von Dosiseffekten zu 

bestimmten Zeitpunkten post OP wurden p-Werte

Ergebnisse 

Abbildung 12: Verlauf der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit; Median (x0,50) und 

Minimum/ Maximum bei 4 Gruppen von Hunden mit Magendrehung, die postoperativ ohne 

Antikoagulanzienbehandlung blieben (Gruppe 1: n=18) bzw. mit 3x täglicher subkutaner 

Injektion von 75 (Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: n=13) oder 150 (Gruppe 4: n=6) Anti- 

FXaE./kg KM eines niedermolekularen Heparins behandelt wurden. (*=Injektionszeitpunkte) 

- 105 -

4.3.3 Faktor V-Aktivität 

Ergebnisse 

Auch die Aktivität des Gerinnungsfaktors V unterlag – gemessen an dem Ergebnis der 

zweifaktoriellen Varianzanalyse – keinen deutlichen Unterschieden zwischen den 

Dosierungsgruppen (p=0,1045) und Zeitpunkten (p=0,0789). Es zeigte sich auch keine 

statistisch gesicherte Wechselwirkung zwischen Behandlungsgruppe und 

Probenentnahmezeitpunkt (p=0,4681). Die Einzelmesswerte aller Patienten werden in der 

Tabelle 65 im Anhang aufgeführt. 

Tabelle 34: Faktor V-Aktivität (%); arithmetischer Mittelwert () und Standardabweichung 

(s) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne Antikoagulanzienbehandlung 

blieben (Gruppe 1: n=18) bzw. 3x täglich subkutan mit 75 (Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: 

n=13) oder 150 (Gruppe 4: n=6) Anti-FXaE./kg KM eines niedermolekularen Heparins 

behandelt wurden. Zur Abschätzung von Dosiseffekten zu bestimmten Zeitpunkten post OP 

wurden p-Werte

Ergebnisse 

Die Messwerte in den Gruppen 1 (ohne Antikoagulanzien), 2 (3x täglich 75 Anti-FXaE. 

NMH/kg KM s.c.) und 3 (3x täglich 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) waren nach 24 h im 

Vergleich zu den Ausgangswerten signifikant niedriger (Gruppe 1: p=0,0025 / Gruppe 2: 

p=0,0004 / Gruppe 3: p=0,0147) (Tab. 66, tabell. Anhang) und spiegeln damit den sinkenden 

Kurvenverlauf (Abb. 13) wider. Im Vergleich zum Ausgangswert war bei den Gruppen 2 und 

4 (3x täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) ein signifikanter Anstieg ab dem Zeitpunkt 

96 h post OP, bei den beiden anderen Gruppen ab dem Zeitpunkt 144h post OP festzustellen 

(p

Ergebnisse 

Abbildung 13: Verlauf der Faktor V-Aktivität; arithmetischer Mittelwert () und 






- 108 -

4.3.4 Antithrombin-Aktivität 

Ergebnisse 

Für die Antithrombin-Aktivität ergaben sich bei der Berechnung der zweifaktoriellen 

Varianzanalyse deutliche Unterschiede zwischen den einzelnen Dosierungsgruppen 

(p=0,0297) und Probenentnahmezeitpunkten (p=0,0187), wobei es keine gesicherte 

Wechselwirkung zwischen Behandlungsgruppe und Probenentnahmezeitpunkt gab 

(p=0,5905). 

Die höchsten Messwerte erreichten die Tiere der Gruppen 1 und 2, wohingegen die 

niedrigsten Messwerte über den gesamten Untersuchungszeitraum im arithmetischen Mittel in 

Gruppe 4 (3x täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) ermittelt wurden (Tab. 35). Die 

Antithrombin-Aktivitäten in den beiden Gruppen, die die höheren Heparindosierungen 

erhielten (3x täglich 100 bzw. 150 Anti-FXaE. NMH/ kg KM) blieben überwiegend deutlich 

unter 75 % und somit auch dauerhaft unter der Norm (82–116 %). Die Einzelwerte sind in der 

Tabelle 68 des tabellarischen Anhangs protokolliert. 

In der Kontrollgruppe (ohne Antikoagulanzien) konnten mittels gepaartem t-Test (Tab. 69, 

tabell. Anhang) ab dem fünften Tag signifikant höhere Messwerte als die Ausgangswerte 

nachgewiesen werden (post OP–96 h: p=0,0158 / post OP–144 h: p=0,0003 / post OP–152 h: 

p=0,0004), welche im Kurvenanstieg in Abb. 14 dargestellt wird. In der Gruppe 2 (3x täglich 

75 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) waren die Messwerte hingegen nach 24 h (p=0,0205) bzw. 

nach 48 h (p=0,0036) signifikant niedriger als die Ausgangswerte. In der Gruppe 3 (3x täglich 

100 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) konnten im Vergleich zu den Ausgangsmesswerten 

lediglich nach 48 h post OP signifikant niedrigere Messwerte ermittelt werden (p=0,0334). In 

der hochdosierten Gruppe 4 (3x täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) wurde der Abfall 

des Kurvenverlaufs (Abb.14) ebenfalls beim statistischen Vergleich mit den 

Ausgangsmesswerten erfasst (post OP–24 h: p=0,0355 / post OP–48 h: p=0,0219 / post OP– 

96 h: p=0,0065). 

- 109 -

Ergebnisse 

Tabelle 35 Antithrombin-Aktivität (%); arithmetischer Mittelwert () und 

Standardabweichung (s) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 

Antikoagulanzienbehandlung blieben (Gruppe 1: n=18) bzw. 3x täglich subkutan mit 75 

(Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: n=13) oder 150 (Gruppe 4: n=6) Anti-FXaE./kg KM eines 

niedermolekularen Heparins behandelt wurden. Zur Abschätzung von Dosiseffekten zu 


Ergebnisse 

Abbildung 14: Verlauf der Antithrombin-Aktivität (%); arithmetischer Mittelwert () und 






- 111 -

4.3.5 Lösliches Fibrin 

Ergebnisse 

Die Konzentration des löslichen Fibrins unterlag – gemessen an dem Ergebnis der 

zweifaktoriellen Varianzanalyse – keinem deutlichen Unterschied zwischen den 

Dosierungsgruppen (p=0,2904), jedoch hinsichtlich der Blutentnahmezeitpunkte (p

Ergebnisse 


Gruppe 0 h 4 h 8 h 24 h 28 h 32 h 48 h 52 h 56 h 96 h 100 h104 h144 h148 h152 h 

 

s 

1 

34 

16 

27 

15 

24 

16 

24 

19 

23 

17 

21 

19 

30 

17 

29 

20 

29 

18 

32 

20 

30 

21 

27 

19 

29 

17 

26 

16 

25 

18 

37 28 28 28 24 24 33 28 27 25 26 24 24 20 22 

2 

s 19 19 20 22 21 24 24 24 25 20 19 20 17 14 17 

46 30 26 18 16 15 29 23 20 25 20 23 24 20 20 

3 

s 41 20 16 12 7 9 15 11 13 19 16 21 17 12 11 

 

s 

4 

45 

20 

32 

20 

31 

20 

43 

21 

32 

22 

32 

19 

43 

6 

34 

15 

39 

17 

50 

17 

38 

16 

38 

15 

32 

14 

34 

18 

34 

18 

Gruppenvergleich (p-Werte): 

Legende: 


Grp1/Grp2 0,5359 0,6413 0,5625 0,5157 0,8495 0,4993 0,5067 0,8347 0,8942 0,3958 0,5614 0,6449 0,3804 0,2901 0,5923 

Grp1/Grp3 0,0814 0,3583 0,7464 0,4891 0,3800 0,3317 0,7030 0,4020 0,3063 0,3721 0,2274 0,6629 0,4806 0,3558 0,4663 

Grp1/Grp4 0,1890 0,3322 0,2159 0,0384 0,1040 0,1881 0,2208 0,5946 0,1843 0,1662 0,4016 0,2941 0,6887 0,3313 0,3001 

Grp2/Grp3 0,1976 0,5803 0,8708 0,2068 0,2863 0,1175 0,3376 0,4911 0,3450 0,8448 0,4494 0,9556 0,9809 0,9782 0,7679 

Grp2/Grp4 0,3567 0,5018 0,3841 0,0910 0,1250 0,3757 0,4246 0,4922 0,1486 0,0484 0,2108 0,1670 0,3111 0,0855 0,1558 

Grp3/Grp4 0,9103 0,8377 0,3644 0,0161 0,0326 0,0541 0,1570 0,2622 0,0484 0,0535 0,0945 0,1954 0,3672 0,1136 0,1342 

h = Stunden post operationem Grp = Gruppe = Injektionszeitpunkte 

Beim gruppeninternen Vergleich (Tab. 72, tabell. Anhang) der Ausgangswerte mit den 

Messwerten nach 24 Stunden post OP konnten nur bei der Kontrollgruppe (ohne 

Antikoagulanzien) zum Ausgangswert signifikant niedrigere Messwerte gesichert 

nachgewiesen werden (p=0,0364), welche den deutlichen Kurvenabfall (Abb. 15) 

beschreiben, während bei den anderen Gruppen kein deutlicher Unterschied bestand (p>0,05). 

An den folgenden Untersuchungstagen konnte bei keiner der Gruppen ein signifikanter 

Unterschied zu den Ausgangsmesswerten gesichert werden. Lediglich in der Gruppe 2 (3x 

täglich 75 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) wurden am letzten Untersuchungstag (144–152 h 

post OP) signifikant niedrigere Messwerte als unmittelbar post OP (Tab. 72, tabell. Anhang) 

gesichert (0h–144h: p=0,0227 / 0h–152h: p=0,0142), während zu diesem Zeitpunkt in den 

anderen Gruppen kein deutlicher Unterschied bestand (p>0,05). Die Messwertdifferenzen 

zwischen den Ausgangswerten und den ausgewählten Zeitpunkten ergaben – gemessen am 

Ergebnis der Varianzanalyse (Tab. 73, tabell. Anhang) – keine deutlichen 

Gruppenunterschiede (p>0,05). 

- 113 -

Ergebnisse 

Abbildung 15: Verlauf der Konzentration des löslichen Fibrins; arithmetischer Mittelwert 

() und Standardabweichung (s) bei 4 Gruppen von Hunden mit Magendrehung, die 

postoperativ ohne Antikoagulanzienbehandlung blieben (Gruppe 1: n=18) bzw. mit 3x 

täglicher subkutaner Injektion von 75 (Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: n=13) oder 150 

(Gruppe 4: n=6) Anti-FXaE./kg KM eines niedermolekularen Heparins behandelt wurden. 


- 114 -

4.3.6 Thrombozytenzahl 

Ergebnisse 

Die Thrombozytenzahl unterlag – gemessen an dem Ergebnis der zweifaktoriellen 

Varianzanalyse – keinen deutlichen Unterschieden zwischen den Dosierungsgruppen 

(p=0,8595), jedoch deutlichen Unterschieden zwischen den Entnahmezeitpunkten (p=0,0002). 

Wechselwirkungen zwischen beiden Faktoren konnten statistisch nicht belegt werden 

(p=0,3552). 

Lediglich in der Gruppe 4 (3x täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) war im Mittel an 

zwei Messzeitpunkten (50 bzw. 52 h post OP) die Thrombozytenzahl unterhalb der Referenz 

(Tab. 37). Alle Messergebnisse sind in der Tabelle 74 im Anhang aufgeführt. 

Tabelle 37: Thrombozytenzahl; arithmetischer Mittelwert () und Standardabweichung (s) 

bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne Antikoagulanzienbehandlung blieben 

(Gruppe 1: n=18) bzw. 3x täglich subkutan mit 75 (Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: n=13) 

oder 150 (Gruppe 4: n=6) Anti-FXaE./kg KM eines niedermolekularen Heparins behandelt 

wurden. Zur Abschätzung von Dosiseffekten zu bestimmten Zeitpunkten post OP wurden p- 

Werte

Ergebnisse 

Abbildung 16: Verlauf der Thrombozytenzahl; arithmetischer Mittelwert () und 






- 116 -

Ergebnisse 

Beim Vergleich der Ausgangsmesswerte mit den nach 152 h post OP gemessenen Werten und 

beim Vergleich der Messwerte zwischen 48 h post OP und 144 h post OP bzw. 48 h post OP 

und 152 h post OP ließen sich in Gruppe 1 (ohne Antikoagulanzien), 2 (3x täglich 75 Anti- 

FXaE. NMH/kg KM s.c.) und 3 (3x täglich 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) statistisch 

gesicherte Differenzen (p0,05), welches auch durch einen ähnlichen Kurvenverlauf der 

Messwerte in Abb. 16 grafisch dargestellt wird. Beim gruppeninternen Vergleich (Tab. 75, 

tabell. Anhang) der Ausgangsmesswerte mit den Werten nach 48 h post OP konnte kein 

signifikanter Unterschied festgestellt werden (p>0,05). 

4.4 Hämatologische Messgrößen 

4.4.1 Hämatokrit 

Für den Hämatokrit bestanden – gemessen an dem Ergebnis der zweifaktoriellen 

Varianzanalyse – signifikante Differenzen zwischen den unterschiedlichen 

Behandlungsgruppen (p=0,0115). Hingegen zeigten sich keine deutlichen Unterschiede 

zwischen den Entnahmezeitpunkten (p=0,1327) und auch keine gesicherte Interaktion 

zwischen den Faktoren Behandlungsgruppe und Probenentnahmezeitpunkt (p=0,7148). 

Die Gruppenunterschiede brachten hauptsächlich die, beginnend ab 48 Stunden post OP, 

deutlich niedrigeren Werte in den Gruppen 3 (3x täglich 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM) und 4 

(3x täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM) jeweils zu der Kontrollgruppe (ohne 

Antikoagulanzien) und ab dem fünften Tag auch zusätzlich zur der Gruppe 2 (3x täglich 75 

Anti-FXaE. NMH/kg KM) zum Ausdruck (Tab. 38). Die Messergebnisse aller Patienten aller 

Gruppen werden in der Tabelle 77 im Anhang aufgeführt. 

- 117 -

Ergebnisse 

Tabelle 38: Hämatokrit (%), arithmetischer Mittelwert () und Standardabweichung (s) bei 

Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne Antikoagulanzienbehandlung blieben 


oder 150 (Gruppe 4: n=6) Anti-FXaE./kg KM eines niedermolekularem Heparins behandelt 

wurden. Zur Abschätzung von Dosiseffekten zu bestimmten Zeitpunkten post OP wurden p- 

Werte

4.4.2 Erythrozytenzahl 

Ergebnisse 

Die zweifaktorielle Varianzanalyse zeigte für die Erythrozytenkonzentration keine 

signifikanten Unterschiede zwischen den Dosierungsgruppen (p=0,1816). Hinsichtlich der 

Entnahmezeitpunkte zeigten sich hingegen signifikante Unterschiede (p=0,0443). Es bestand 

keine deutliche Interaktion zwischen der Behandlungsgruppe und den 

Probenentnahmezeitpunkt (p=0,5811). Die einzelnen Messergebnisse werden in der Tabelle 

78 im tabellarischen Anhang aufgeführt. 

Tabelle 39: Erythrozytenzahl (x10 6 /µl), arithmetischer Mittelwert () und 

Standardabweichung [s] bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 





4.4.3 Hämoglobinkonzentration 

Ergebnisse 

Die zweifaktorielle Varianzanalyse ergab für die Hämoglobinkonzentration keine 

Unterschiede zwischen den Entnahmezeitpunkten (p=0,1645), jedoch ergaben sich in 

Abhängigkeit von der Dosierung statistisch nachweisbare Unterschiede (p=0,0132). 

Gesicherte Wechselwirkungen zwischen den Faktoren Behandlungsgruppe und 

Probenentnahmezeitpunkt waren nicht erkennbar (p=0,9068). 

Hauptsächlich brachten die lokalen Unterschieden zwischen den Dosierungsgruppen – analog 

zum Verlauf der Erythrozytenmesswerte – gehäuft ab 48 Stunden post OP (Tab. 40) die 

deutlich niedrigeren Werte in den Gruppen 3 (3x täglich 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) 

und 4 (3x täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) jeweils zu der Kontrollgruppe (ohne 

Antikoagulanzien) und ab dem fünften Tag auch zusätzlich zur Gruppe 2 (3x täglich 75 Anti- 

FXaE. NMH/kg KM s.c.) zum Ausdruck. Die Ergebnisse aller Messungen werden in der 

Tabelle 79 im Anhang aufgeführt. 

Tabelle 40: Hämoglobinkonzentration (g/dl), arithmetischer Mittelwert () und 






4.4.4 Leukozytenzahl 

Ergebnisse 

Die zweifaktorielle Varianzanalyse wies für die Leukozytenzahl signifikante Unterschiede 

zwischen den Dosierungsgruppen (p=0,0478) und den Zeitpunkten der Blutentnahmen auf 

(p

4.5 Blutgasanalyse 

4.5.1 pH-Wert 

Ergebnisse 

Die Messung des pH-Wertes unterlag – gemessen an dem Ergebnis der Varianzanalyse – nur 

hinsichtlich der Entnahmezeitpunkte einer deutlichen Veränderung (p

4.5.2 pCO2-Konzentration 

Ergebnisse 

Auch der pCO2 unterlag – gemessen am Ergebnis der Varianzanalyse – nur hinsichtlich der 

Entnahmezeitpunkte einer deutlichen Veränderung (p

4.5.3 HCO3 - -Konzentration 

Ergebnisse 

Vergleiche zwischen den Gruppen (p=0,4711), den Blutentnahmezeitpunkten (p=0,6086) und 

die Prüfung auf Wechselwirkungen zwischen beiden Faktoren (p=0,8081) mittels 

Varianzanalyse ergaben keine signifikanten Ergebnisse für die HCO3 - -Konzentration. 

Die niedrigsten Messwerte bestanden an Tag 2 (Tab. 44). Alle Einzelmessergebnisse sind in 

der Tabelle 83 im Anhang aufgeführt. 

Tabelle 44: HCO3 - -Konzentration (mmol/l), arithmetischer Mittelwert () und 






4.5.4 Basenabweichung 

Ergebnisse 

Die Messwerte unterlagen hinsichtlich der Entnahmezeitpunkte einer deutlichen Veränderung 

(p

4.6 Klinisch-Chemische Messgrößen 

4.6.1 Alaninamino-Transferase-Aktivität 

Ergebnisse 

Mit Hilfe des Wilcoxon-Tests ermittelte Gruppenunterschiede für die ALT-Aktivität bezogen 

sich auf signifikant höhere ALT-Werte in der Gruppe 3 (3x täglich 100 Anti-FXaE. NMH/kg 

KM s.c.) im Vergleich zu den anderen Dosierungsgruppen. Die medianen Werte der ALT 

waren bei allen Gruppen im Versuchszeitraum relativ konstant. Sie wiesen in Tieren der 

Gruppen 1 (ohne Antikoagulanzien), 2 (3x täglich 75 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) und 4 

(3x täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) über den gesamten Untersuchungszeitraum im 

Median überwiegend im Normbereich liegende, in Gruppe 3 darüber liegende ALT-Werte auf 

(Tab. 46). Alle Einzelmessergebnisse sind in der Tabelle 85 im tabellarischen Anhang 

aufgeführt. 

Tabelle 46 (Folgeseite): Alaninamino-Transferase-Aktivität (U/l), Median (x0,50), 

Minimum (xmin) und Maximum (xmax) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 





Ergebnisse 


Gruppe 0 h 4 h 8 h 24 h 28 h 32 h 48 h 52 h 56 h 96 h 100 h 104 h 144 h 148 h 152 h 

X0,50 43 48 49 46 47 53 64 63 60 49 46 48 42 38 41 

Xmin 1 9 10 12 13 13 11 10 9 10 9 9 8 8 7 9 

Xmax 1627 2284 2222 2087 2111 2519 2553 2569 2587 1833 1801 1721 1350 1320 1253 

X0,50 26 27 32 31 30 35 47 53 51 48 45 46 35 35 35 

Xmin 2 8 11 14 12 14 12 12 12 12 9 9 9 8 8 8 

Xmax 188 225 459 1062 535 928 519 568 652 99 90 89 62 61 59 

X0,50 87 100 101 72 83 103 111 114 122 94 88 96 66 64 65 

Xmin 3 11 14 18 31 32 32 28 30 30 27 25 27 25 27 29 

Xmax 1721 2531 3438 1901 2192 1713 2240 1726 1663 1106 1000 912 714 652 630 

X0,50 23 25 26 21 20 21 26 28 30 41 34 45 35 36 34 

Xmin 4 9 9 11 15 15 16 17 18 20 20 20 22 21 24 25 

Xmax 42 95 129 125 111 169 98 71 97 65 64 59 83 78 77 

Gruppenvergleich (p-Werte): 

Grp1/Grp2 0,1391 0,0758 0,3672 0,3238 0,3524 0,2582 0,1518 0,2385 0,3005 0,5669 0,6907 0,7041 0,6907 0,6253 0,5875 

Grp1/Grp3 0,1553 0,1930 0,1734 0,0261 0,0194 0,0239 0,0218 0,0189 0,0219 0,0563 0,0688 0,0736 0,0837 0,0836 0,0687 

Grp1/Grp4 0,0955 0,2429 0,2858 0,2174 0,1936 0,1951 0,2848 0,0830 0,2099 0,6969 0,5403 0,5406 0,8958 0,9304 1,0000 

Grp2/Grp3 0,0113 0,0124 0,0203 0,0045 0,0062 0,0033 0,0014 0,0009 0,0010 0,0018 0,0043 0,0043 0,0069 0,0059 0,0081 

Grp2/Grp4 0,4305 0,8382 0,5995 0,4139 0,4307 0,4838 0,5628 0,6261 0,5831 0,8485 0,6017 0,7939 0,6014 0,7655 0,8520 

Grp3/Grp4 0,0253 0,0436 0,1475 0,0628 0,0630 0,0786 0,0107 0,0040 0,0107 0,0113 0,0164 0,0275 0,2043 0,1096 0,0827 

Legende: 


h = Stunden post operationem Grp = Gruppe = Injektionszeitpunkte 

4.6.2 Glutamat-Dehydrogenase-Aktivität 

Einzelne mittels Wilcoxon-Test innerhalb der ersten drei Untersuchungstage ermittelte 

signifikante Differenzen (Tab. 47) spiegelten in erster Linie höhere Werte der GLDH- 

Aktivität bei den Tieren der Gruppe 3 (3x täglich 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) im 

Vergleich zur Gruppe 2 (3x täglich 75 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) und zur Gruppe 4 (3x 

täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) wider. Alle Einzelmessergebnisse sind in der 

Tabelle 86 im tabellarischen Anhang aufgeführt. 

- 127 -

Ergebnisse 

Tabelle 47: Glutamat-Dehydrogenase-Aktivität (U/l), Median (x0,50), Minimum (xmin)und 

Maximum (xmax) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 





4.6.3 Alkalische Phosphatase-Aktivität 

Ergebnisse 

Für die AP ließen vereinzelte signifikante Unterschiede bei lokalen statistischen Vergleichen 

(Tab. 48) keinen systematischen Effekt erkennen. Die Einzelmessergebnisse sind in der 

Tabelle 87 im tabellarischen Anhang aufgeführt. 

Tabelle 48: Alkalische Phosphatase-Aktivität (U/l), Median (x0,50), Minimum (xmin) und 






4.6.4 Bilirubin-Konzentration 

Ergebnisse 

Einzelne mittels Wilcoxon-Test ab 28 h post OP ermittelte signifikante Differenzen (Tab. 49) 

spiegelten in erster Linie niedrigere Werte der Bilirubin-Konzentration bei den Tieren der 

Gruppe 4 (3x täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) im Vergleich zur Gruppe 3 (3x 

täglich 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c.) und gegenüber der Kontrollgruppe (ohne 

Antikoagulanzien) wider. Alle Einzelmessergebnisse sind in der Tabelle 88 im tabellarischen 

Anhang aufgeführt. 

Tabelle 49: Bilirubin-Konzentration (mg/dl), arithmetischer Mittelwert () und 






4.6.5 Harnstoff-Konzentration 

Ergebnisse 

Die mediane Harnstoffkonzentration im Plasma lag in allen Gruppen abgesehen von den 

frühen Zeitpunkten post OP innerhalb des Referenzbereiches. Alle Einzelmesswerte sind in 

Tabelle 89 des tabellarischen Anhangs aufgeführt. 

Tabelle 50: Harnstoff-Konzentration (mg/dl), Median (x0,50), Minimum (xmin) und 






4.6.6 Kreatinin-Konzentration 

Ergebnisse 

Mit der Berechnung der zweifaktoriellen Varianzanalyse ließ sich kein Unterschied zwischen 

den Dosierungsgruppen (p=0,8316), jedoch gesicherte signifikante Unterschiede hinsichtlich 

der Blutentnahmezeitpunkte (p

4.6.7 Gesamteiweiß-Konzentration 

Ergebnisse 



der Blutentnahmezeitpunkte (p=0,0002) feststellen. Es ergaben sich keine gesicherten 

Wechselwirkungen zwischen Behandlungsgruppe und Probenentnahmezeitpunkt (p=0,8486). 

Ab dem fünften Tag waren in allen Gruppen ein Anstieg der Gesamteiweiß-Konzentration zu 

verzeichnen, die höchsten Messwerte ließen sich am letzten Blutentnahmezeitpunkt 

nachweisen (Tab. 52). Die einzelnen Messergebnisse sind in der Tabelle 91 im Anhang 


Tabelle 52: Gesamteiweiß-Konzentration (g/dl), arithmetischer Mittelwert () und 






4.6.8 Albumin-Konzentration 

Ergebnisse 



der Blutentnahmezeitpunkte (p=0,0010) feststellen. Es ergaben sich keine gesicherten 

Wechselwirkungen zwischen Behandlungsgruppe und Probenentnahmezeitpunkt (p=0,9758). 

Die einzelnen Messwerte sind in Tabelle 92 des tabellarischen Anhangs aufgeführt. 

Tabelle 53: Albumin-Konzentration (g/dl), arithmetischer Mittelwert () und 






Ergebnisse 

4.7 Einfluss des chirurgischen Eingriffs auf die hämostaseologischen, hämatologischen 

und klinisch-chemischen Messgrößen 

Beim Vergleich zwischen den Zeitpunkten prae OP und post OP konnten bei der Mehrzahl 

der untersuchten Merkmale signifikante Unterschiede nachgewiesen werden (Tab. 54). Die 

Einzelmesswerte aller untersuchten Merkmale sind in Tabelle 93 des tabellarischen Anhangs 


Bei den hämostatischen Messgrößen ließen sich eine Abnahme der PT-Aktivität (p

Ergebnisse 

Tabelle 54: Vergleich aller Messgrößen zwischen den Zeitpunkten prae OP und post OP 

bei Hunden, die an einer Magendrehung operiert wurden (n=21–39). Bei den annähernd 

standard-normalverteilten Messgrößen Angabe des arithmetischen Mittelwertes () und der 

Standardabweichung (s). Bei den nicht-normalverteilten Messgrößen Angabe von Median 

(x0,50), Minimum (xmin) und Maximum (xmax). Zur Abschätzung von Dosiseffekten wurden p- 

Werte

5 Diskussion 

Diskussion 

Mit den Ergebnissen dieser prospektiven Studie sollte – in Ermangelung klinischer Studien 

bei Hunden und der geringen Zahl entsprechender Arbeiten beim Menschen mit 

unbehandelten Kontrollgruppen – die Effektivität und Sicherheit einer NMH-Therapie der 

DIC überprüft werden. Hierzu wurde ein bei gesunden Beagles angewendetes 

Behandlungsschema (GREBE 1999) mit dem NMH-Präparat Dalteparin hinsichtlich eines 

etwaigen Einflusses auf den klinischen Verlauf und das Hämostasesystem bei Hunden, 

welche an einer Magendrehung operiert wurden, klinisch erprobt. Das Krankheitsbild der 

Magendrehung des Hundes erschien dafür besonders geeignet, da hierbei die DIC als häufige 

Komplikation beschrieben wird (WINGFELD et al. 1974; REINLE 1991; NAGEL und 

NEUMANN 1992; MILLIS et al. 1993). Analog fand sich auch in der hier vorliegenden 

Studie eine hohe Inzidenz an Gerinnungsstörungen im Sinne einer DIC bei Hunden mit 

Magendrehung. Diese zeigte sich besonders deutlich an der Tatsache, dass 93 % der Hunde 

unmittelbar post OP teilweise deutlich über die Norm erhöhte Plasmaspiegel an löslichem 

Fibrin aufwiesen. Eine erhöhte Konzentration von löslichem Fibrin ist allgemein als Indikator 

einer intravasalen Gerinnung akzeptiert (MISCHKE und NOLTE 1992; WADA et al. 2003). 

Als eines der wesentlichsten Ergebnisse dieser Studie ergab sich, dass – gemessen am 

klinischen Verlauf und den hämostaseologischen Messergebnissen – im Vergleich zur 

Kontrolle für keines der geprüften Dosierungsschemata eine antithrombotische 

Wirksamkeit nachweisbar war. Damit stehen die Ergebnisse dieser Studie im Widerspruch 

zu experimentellen Studien beim Hund für NMH (MISCHKE et al. 2005) und Menschen 

(PERNERSTORFER et al. 1999). In der Studie von MISCHKE et al. (2005) zeigte sich bei 

Hunden, die parallel mit einer Thromboplastininfusion dasselbe NMH wie in der 

vorliegenden Arbeit erhielten – gemessen unter anderem am Verlauf der 

Fibrinogenkonzentration und Faktor V-Aktivität – erst bei Heparinplasmaspiegeln von 0,62– 

0,90 Anti-FXaE. NMH (Dalteparin)/ml, nicht aber bei niedrigeren Spiegeln von 0,27–0,36 

Anti-FXaE. NMH/ml eine wirksame Unterbrechung der intravasalen Gerinnung im Vergleich 

zur unbehandelten Kontrolle (MISCHKE 1991; MISCHKE et al. 2001). In einer ebenfalls 

kontrollierten Studie an gesunden freiwilligen Menschen, die Lipopolysaccharide injiziert 

bekamen, zeigte sich nach Infusion eines NMH und Heparinspiegeln von ca. 0,6–0,8 Anti- 

- 137 -

Diskussion 

FXaE./ml eine deutlich verringerte Gerinnungsaktivierung als bei der unbehandelten 

Kontrollgruppe (PERNERSTORFER et al. 1999). Keine solch eindeutigen Unterschiede im 

Vergleich zu einer unbehandelten Kontrolle fanden sich in der einzigen klinischen Studie 

beim Menschen, in der eine unbehandelte Kontrollgruppe mitgeführt wurde (CHOJNOWSKI 

et al. 2001). Dabei zeigte sich, dass prophylaktische, 1x tägliche subkutane Applikationen der 

NMH-Präparation Nadroparin in einer Dosierung von initial 5700 Anti-FXaE. und folgenden 

täglichen Gaben von 2850 Anti-FXaE. in den ersten Tagen einer Chemotherapie keine DIC 

verhindern können. Das NMH konnte erst ab dem achten Behandlungstag das Ausmaß der 

intravasalen Gerinnung im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant reduzieren. 

Bei der Suche nach einer möglichen Ursache für die fehlende Wirksamkeit stellt sich zunächst 

die Frage inwieweit die DIC auch nach der Operation durch Triggermechanismen weiter 

unterhalten wurde, so dass im Vergleich zur Kontrollgruppe grundsätzlich ein 

Wirkungsnachweis erbracht werden konnte. Immerhin werden durch die erfolgreiche 

Operation mit Reposition des Magens schon verschiedene Triggermechanismen, wie die 

Aufgasung des Magens, die Strangulation großer abdominaler Gefäße und die damit 

einhergehende Störung des venösen Rückfluss sowie die schockbedingte Hypoxie beseitigt. 

Von experimentellen Untersuchungen ist bekannt, dass es nach Stopp des auslösenden 

Mechanismus relativ schnell zur Normalisierung der gerinnungsphysiologischen Situation 

kommt (MISCHKE et al. 2005). Auch die eigenen Untersuchungen zeigen, dass es nach 

Überschreiten der Minimalwerte einen bzw. zwei Tage post OP bei Messgrößen wie Faktor 

V-Aktivität bzw. Antithrombin-Aktivität auch in der unbehandelten Kontrollgruppe relativ 

rasch zur Normalisierung der Werte kommt. Allerdings wäre zu erwarten gewesen, dass bei 

einer effektiven Unterbrechung der intravasalen Gerinnung ein weiteres Absinken der 

Aktivität von Gerinnungsfaktoren in der post operativen Phase bei den heparinisierten 

Hunden verhindert worden wäre. Das deutliche Absinken u. a. der Faktor V-Aktivität und PT- 

Aktivität in der Zeit post OP lässt sich nicht auf mögliche Verdünnungseffekte zurückführen, 

da die Albuminkonzentration in diesem Zeitraum keinen deutlichen Veränderungen unterlag 

(s. u.). Ein Andauern der Gerinnungsaktivierung und damit eine fehlende antithrombotische 

Effektivität des NMH lässt sich auch deutlich an der erhöhten Konzentration des löslichen 

Fibrins ablesen, die in allen Gruppen bis zum Versuchsende bestand. 

- 138 -

Diskussion 

Diese Gesichtspunkte verdeutlichen auch, dass das Studiendesign grundsätzlich gut geeignet 

war, um eine mögliche Heparinwirkung nachzuweisen, die aber ausblieb. Bei den möglichen 

Ursachen einer fehlenden Heparinwirkung bei DIC wird in der Literatur als einer der 

wesentlichsten Punkte immer wieder eine zu geringe Antithrombinkonzentration angeführt 

(BERGMANN et al. 1980; FELDMAN et al. 1981; SLAPPENDEL 1988; COUTO 1999; 

BAKHSHI und ARYA 2003). Da Heparin seine wesentlichsten antikoagulatorischen und 

antithrombotischen Wirkungen über eine Katalysierung der antithrombotischen Wirkung von 

Antithrombin ausübt, ist eine ausreichende Antithrombinaktivität eine wesentliche 

Grundvoraussetzung für die Wirksamkeit von Heparin (KAKKAR 1978; OLSON et al. 

1981). Es kommt zur Bildung von ternären Komplexen, welche zu einer gesteigerten 

Reaktionsgeschwindigkeit von Antithrombin führen und somit eine beschleunigte Inhibierung 

aktivierter Gerinnungsfaktoren wie des Thrombins und Faktors Xa hervorrufen 

(ROSENBERG und BAUER 1992). Als Grenze für einen effektiven Antithrombinspiegel 

beim Menschen, der unkritisch für den Hund übernommen wurde (HELLEBREKERS et al. 

1985; SLAPPENDEL 1988), gilt dabei ein Wert von 75 % (VINAZZER 1972). Betrachtet 

man nun die Antithrombin-Aktivitäten in den verschiedenen Gruppen diesbezüglich genauer, 

so fällt auf, dass die Antithrombinaktivität in den beiden Gruppen, die die höheren 

Heparindosierungen erhielten (3x täglich 100 bzw. 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM) 

überwiegend deutlich unter der angeführten Grenze lag. Das deutlichere Absinken des 

Antithrombinspiegels in diesen Gruppen ist wahrscheinlich als Folge der hohen 

Heparinplasmaaktivitäten zu sehen, da Heparin im Rahmen seiner antikoagulatorischen 

Wirkung den Antithrombinverbrauch erhöht. So wird selbst bei gesunden Individuen, 

insbesondere aber bei DIC-Patienten, bei denen viele aktivierte Gerinnungsfaktoren zur 

Komplexbildung mit Antithrombin vorliegen, im Rahmen der hochdosierten Therapie mit 

UFH als auch NMH bei Hund wie Mensch ein Absinken des Antithrombinspiegls beobachtet 

(BERGMANN et al. 1980; HELLEBREKERS et al. 1985; MISCHKE 1991; MISCHKE et al. 

2001). Die sinkenden Antithrombin-Aktivitäten können dabei auf eine gesteigerte Elimination 

von mit aktivierten Gerinnungsfaktoren komplexierten Antithrombinmolekülen aus der 

Blutzirkulation zurückgeführt werden. Diese übersteigt schließlich die Antithrombin- 

Neusyntheserate der Leber (HANSEN und SANDSET 1998). 

- 139 -

Diskussion 

Aus der Tatsache, dass einerseits ein hoher Antithrombinspiegel wesentliche Voraussetzung 

für eine gute Wirksamkeit von Heparin ist, andererseits aber bei DIC-Patienten gewöhnlich 

niedrige Antithrombin-Ausgangswerte vorliegen und diese im Verlauf einer Heparintherapie 

noch weiter absinken, stellt ein erhebliches Problem für die Heparintherapie beim Tier dar. 

Anders als beim Menschen, für den Antithrombinkonzentrate zur Verfügung stehen, ist die 

Antithrombinsubstitution beim Tier in der Regel nur über Plasmatransfusionen und damit sehr 

limitiert möglich (RUEHL et al. 1982; SLAPPENDEL 1988). 

Ein weiterer Faktor, der wesentlich zu der fehlenden antithrombotischen Wirksamkeit des 

NMH in der vorliegenden Studie beigetragen haben könnte, ist die hohe Inzidenz von 

Blutungskomplikationen in den beiden Gruppen mit den höchsten Dosierungen. 

Blutungsbedingte Verluste von Gerinnungssubstraten sowie deren Abnahme durch 

Gerinnungsprozesse wie die artifizielle Erhöhung von Aktivierungsmarkern der intravasalen 

Gerinnung durch Gerinnungsprozesse in großflächigen Wundbereichen können dazu geführt 

haben, dass eventuell bestehende NMH-Wirkungen bei der Verhinderung der Gerinnung in 

intakten Kapillaren maskiert wurden. 

Die unerwartet hohe Inzidenz von schweren Blutungskomplikationen erzwangen sogar einen 

Abbruch der zunächst mit 3x täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c. behandelten 

Versuchsgruppe. Es zeigte sich, dass die mit diesem Dosierungsschema erzielten 

Heparinplasmaaktivitäten im Mittel Werte um 1 Anti-FXaE./ml erreichten, die leicht über 

denjenigen der experimentellen Studie an Beagles (0,8–0,9 Anti-FXaE./ml) lagen (MISCHKE 

et al. 2001). In experimentellen Studien zur Wirkung des NMH Dalteparin bei Hunden mit 

DIC wurde bislang zwar noch nicht über eine derartige Blutungsneigung berichtet 

(MISCHKE et al. 2001, 2005), allerdings betrafen diese – im Gegensatz zur vorliegenden 

Studie – auch keine Tiere mit einer großen Operationswunde. Auch die in klinischen Studien 

zu Blutungsereignissen bei humanen DIC-Patienten, die mit NMH oder UFH behandelt 

wurden, überwiegend ermittelten geringen Inzidenzen von 4 bis 12 % (OGUMA et al. 1990; 

AOKI et al. 2002; MONREAL et al. 2004) beziehen sich allesamt auf internistische Fälle. 

Obgleich die Heparinplasmaaktivitäten in diesen Arbeiten zumeist nicht gemessen wurden, 

lassen die z. B. von OGUMA et al. (1990) eingesetzten Dosierungen von bis zu 150 Anti- 

FXaE./kg KM erwarten, dass zumindest zeitweilig Heparinplasmaaktivitäten von > 1 Anti- 

FXaE./ml vorlagen. 

- 140 -

Diskussion 

Vergleichsdaten im Hinblick auf das Blutungsrisiko operierter Patienten nach Anwendung 

von NMH liegen vor allem aus dem Bereich der post operativen Prophylaxe der tiefen 

Beinvenenthrombose vor. Interessant sind v. a. frühe Arbeiten aus der Zeit der Dosisfindung, 

in denen teilweise recht hohe Dosierungen desselben NMH (Dalteparin) angewandt wurden, 

das auch in der vorliegenden Arbeit zum Einsatz kam. Hier zeigte sich – korrespondierend zu 

den Ergebnissen der vorliegenden Studie – bei mittleren Heparinplasmaspiegeln von 0,34 bis 

0,69 Anti-FXaE./ml eine hohe Rate an Blutungskomplikationen (KOLLER et al. 1986; 

BERGQVIST et al. 1988; BORSTAD et al. 1988; FRICKER et al. 1988), die bis zu 48 % 

betrug (KOLLER et al. 1986). 

Zur erhöhten Blutungsbereitschaft bei Patienten, die mit NMH bzw. UFH behandelt werden, 

trägt neben der indirekten, über Antithrombin ausgelösten Hemmwirkung auf die 

Blutgerinnungsfaktoren auch die Tatsache bei, dass UFH und verschiedene NMH-Präparate 

nach den Ergebnissen von mehreren Studien unter anderem beim Hund (MESTRE et al. 

1992), Kaninchen (VAIREL et al. 1983) sowie auch beim Menschen (VAIREL et al. 1983; 

BERGQVIST et al. 1986; SIEGBAHN et al. 1989) durch eine erhöhte Freisetzung von 

Plasminogenaktivatoren eine indirekte Aktivierung der Fibrinolyse auslösen. Die hierdurch 

gesteigerte Lyse von Thromben im Wundbereich könnte demzufolge auch in der hier 

vorliegenden Studie zur Magendrehung des Hundes ein Faktor für die gesteigerte 

Blutungsneigung sein. Die vorliegende Studie macht deutlich, dass das hier untersuchte NMH 

generell bei frisch operierten Hunden nicht in Dosierungen von 3x täglich 100 Anti-FXaE. 

NMH/ kg KM s.c. oder darüber angewendet werden sollte. Die Blutungsneigung mag durch 

die schwankenden Blutplasmaspiegel bei dem selbst gewählten Applikationsschema mit 

wiederholten s.c. Applikationen begünstigt worden sein, das im Hinblick auf eine breitere 

klinische Anwendung praktikabler erschien als eine kontinuierliche intravenöse Infusion. 

Betrachtet man den Verlauf der aPTT, so zeigt sich nur für die höchste der untersuchten 

Heparindosierungen von 3x täglich 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c. eine auffällige 

Veränderung im Vergleich zu anderen Gruppen. Hier kommt der generell geringe Effekt von 

NMH auf Gerinnungstests wie die aPTT und TZ zum Ausdruck, der bereits in zahlreichen 

Studien beim Hund (MISCHKE und GREBE 2000, MISCHKE et al. 2001) und Menschen 

(BARA et al. 1985; BRATT et al. 1985; HARENBERG et al. 1989, 1997a) dokumentiert 

wurde. Der bezogen z. B. auf die Anti-FXa-Aktivität erheblich geringere Effekt von NMH- 

- 141 -

Diskussion 

Präparationen im Vergleich zum UFH beruht auf der deutlich geringeren Hemmwirkung auf 

das Thrombin, das die In-vitro-Tests erheblich mehr beeinflusst als der Faktor X (HOLMER 

1980; HIRSH et al. 1998). Hiervon lässt sich auch ableiten, dass sich die konventionellen 

Gerinnungstests zur Überwachung der Therapie mit NMH als ungeeignet erweisen 

(SAMAMA 1995; HARENBERG et al. 1997a; HOPPENSTEADT et al. 1997; MALM et al. 

2003). Die Tatsache, dass auch in der Gruppe 3, die mit 3x täglich 100 Anti-FXaE. NMH/ kg 

KM s.c. behandelt wurden, ein deutlich erhöhtes Blutungsrisiko vorlag, macht deutlich, dass 

man abweichend von der ursprünglichen Idee nach Markteinführung der NMH beim 

Menschen (CADE et al. 1984; BARA et al. 1985; BERGQVIST et al. 1985; JAENECKE 

1996), nicht von einer fehlenden oder geringfügigen aPTT-Verlängerung auf ein nur 

geringfügig gesteigertes Blutungsrisiko schließen kann. Dieser Zusammenhang musste auch 

beim Menschen nach den ersten klinischen Studien rasch erkannt werden (KOLLER et al. 

1986) und macht die Notwendigkeit der Überwachung der Therapie mit hohen Dosierungen 

NMH mittels chromogener Substrattests erforderlich (HIRSH und LEVINE 1992; 

HARENBERG et al. 1993; HOPPENSTEADT et al. 1997). Letzteres gilt insbesondere auch 

deshalb, weil in dem heterogenen Patientenkollektiv der vorliegenden Studie eine erhebliche 

interindividuelle Variation der Heparinplasmaaktivitäten augenfällig wurde, die die 

Verhältnisse der experimentellen Studie (MISCHKE et al. 2001) deutlich übertraf. Dieser 

Unterschied brachte zum Ausdruck, dass Ergebnisse, die an einer recht homogenen 

Population von Versuchshunden (Beagles) erzielt wurden, nur eingeschränkt auf 

Klinikpatienten übertragen werden kann. 

Anders als in den Gruppen 3 und 4 können in der Gruppe 2 die beiden angeführten Faktoren 

(niedrige Antithrombinaktivität, Blutungskomplikation) nicht als Grund für die fehlende 

Wirksamkeit der NMH-Behandlung herangezogen werden, da sie keine wesentliche Relevanz 

besaßen. Die hier erzielten NMH-Plasmaaktivitäten von maximal 0,43 ± 0,17 Anti-FXaE./ml 

waren somit auch bei unkritischer Antithrombin-Aktivität nicht ausreichend, um die 

intravasalen Gerinnungsprozesse wirksam zu unterbrechen. Dieses Ergebnis passt zur bereits 

zitierten experimentellen Studie beim Hund, wo in der niedrig dosierten Tiergruppe bei 

Heparinplasmaaktivitäten zwischen 0,27 und 0,36 Anti-FXaE./ml ebenfalls keine 

Wirksamkeit auf den Verbrauch von Gerinnungssubstrat nachgewiesen werden können 

(MISCHKE et al. 2005). 

- 142 -

Diskussion 

Im Hinblick auf die in der vorliegenden Arbeit für viele Messgrößen des Hämostasesystems 

während der Operation nachgewiesenen deutlichen Veränderungen gehen die Ergebnisse 

grundsätzlich konform mit den Ergebnissen der Arbeit von WINKLER et al. (2003). Bei 

WINKLER et al. (2003) zeigten sich post OP eine verminderte PT-Aktivität und eine 

verlängerte aPTT im Vergleich zu den Ausgangswerten. Sowohl der Hämatokrit als auch die 

Thrombozytenzahlen zeigten post OP niedrigere Messwerte. REINLE (1991), die bei Hunden 

mit Magendrehung vor und nach der Operation den Anteil mit Veränderungen verschiedener 

hämostaseologischer Messgrößen verglich, konnte hingegen keine deutlichen Unterschiede 

feststellen. 

Vergleicht man in der vorliegenden Untersuchung das Ausmaß des Absinkens der 

Konzentration bzw. Aktivität von hämostaseologischen Komponenten mit denen anderer 

Parameter (Albuminkonzentration, Hämatokrit), so fällt auf, dass sich die Veränderungen in 

der gleichen Größenordnung bewegen. Sie sind damit wahrscheinlich vor allem durch eine 

Verdünnung des Blutes mit Infusionslösung zur Schockbehandlung und zum Ausgleich des 

Flüssigkeitsverlustes zurückzuführen. Hierfür spricht bei den eigenen Ergebnissen auch die 

Tatsache, dass sich die Konzentration des löslichen Fibrins im Vergleich zum Ausgangswert 

nicht deutlich veränderte. Mögliche zusätzliche, eine DIC triggernde Einflüsse wie der 

verminderte Blutfluss durch die Narkose (POPOV-CENIC et al. 1977) und die Freisetzung 

von Thromboplastin durch die Operation, die die prae operativ bestehende DIC verstärken 

können, wurden offensichtlich durch die Reduktion der zuvor triggernden Faktoren 

(insbesondere der lokalen und systematischen Kreislaufinsuffizienz durch Retorsion des 

Magens und Infusionsbehandlung) in ihrer Wirkung weitestgehend ausgeglichen. Für die sich 

im weiteren Verlauf, d. h. ein Tag post OP allerdings weiter verschlechternden Werte der 

hämostaeologischen Komponenten, die auch REINLE (1991) beobachtete, machte diese die 

Einschwemmung von Metaboliten und Toxinen sowie durch den Schock aktivierter 

Bestandteile des Kinin-, Komplement- und Gerinnungssystems verantwortlich, die nach 

Dekompression und wirksamer Schocktherapie in vollem Maße in die Zirkulation gelangen 

(REINLE 1991). Auch systemische Durchblutungsstörungen durch die sich teilweise erst post 

OP entwickelnden Herzrhythmusstörungen (WINGFIELD et al. 1974; NAGEL und 

NEUMANN 1992; MILLIS et al 1993; HERTEL 1998) können zu den Veränderungen 

- 143 -

Diskussion 

beitragen, die in diesem Zeitraum unabhängig von Veränderungen der 

Gesamteiweißkonzentration bestanden. 

Zusammenfassend kann das gewählte Krankheitsbild der Magendrehung beim Hund als gut 

geeignet beurteilt werden, um Therapiemaßnahmen hinsichtlich ihrer Wirksamkeit bei der 

akuten DIC des Hundes zu überprüfen. Als wesentlichste Ergebnisse der vorliegenden 

Untersuchung zeigten sich jedoch einerseits der fehlende Nachweis einer antithrombotischen 

Wirksamkeit für die geprüften Dosierungsschemata von NMH sowie – als erhebliche 

unerwünschte Wirkung – eine deutlich gesteigerte Inzidenz von Blutungskomplikationen in 

die Operationswunde bei Anwendung von 3x täglich 100 oder 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM 

s.c. Mögliche Auswirkungen dieser Blutungen auf die Gerinnungstests können zusammen mit 

der niedrigen Antithrombinaktivität auch mögliche Ursachen für den fehlenden Unterschied 

zwischen den mit NMH behandelten Gruppen und der Kontrollgruppe darstellen. Die 

Ergebnisse verdeutlichen, dass Dosierungen von 3x täglich 100 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c. 

oder darüber des hier geprüften NMH-Wirkstoffs Dalteparin bei Hunden in der post 

operativen Phase kontraindiziert sind. Aufgrund der in dieser Studie erzielten Ergebnisse kann 

die Anwendung von NMH bei der Magendrehung des Hundes nicht empfohlen werden. 

- 144 -

6 Zusammenfassung 


Zusammenfassung 

Wirkung von niedermolekularem Heparin auf den klinischen Verlauf und das 

Hämostasesystem bei Hunden mit Magendrehung 

Das Ziel der vorliegenden Studie war es, am Krankheitsbild der Magendrehung beim Hund 

die Wirksamkeit von niedermolekularem Heparin (NMH) bei der disseminierten intravasalen 

Koagulopathie (DIC) anhand des klinischen Verlaufs und verschiedener hämostaseologischer 

sowie anderer Labormessgrößen zu überprüfen. Das Krankheitsbild der Magendrehung des 

Hundes erschien dafür besonders geeignet, da bei der Magendrehung die DIC eine häufige 

Komplikation darstellt. Die Dosierungen des eingesetzten NMH, Dalteparin, basierten auf 

einem bei gesunden Beagles erprobten Behandlungsschema für diesen Wirkstoff. 

Die Untersuchung erfolgte an Patienten der Klinik für kleine Haustiere der Tierärztlichen 

Hochschule Hannover, die wegen einer Magendrehung operiert wurden (n=60). Die den 

Gruppen randomisiert zugeteilten Hunde erhielten über sieben Tage post operativ entweder 

keine Antikoagulanzien (n=19) oder 3x täglich subkutan 75 (n=21), 100 (n=14) oder 150 

(n=6) Anti-Faktor-Xa-Einheiten [Anti-FXaE.] NMH/kg Körpermasse [KM]. Regelmäßige 

klinische Untersuchungen umfassten die Kontrolle der Operationswunde, des 

Allgemeinverhaltens und der Lunge durch Adspektion und Auskultation. Die Entnahme von 

Blutproben erfolgte an den Tagen 1–3, 5 und 7 jeweils unmittelbar vor der ersten 

Heparinapplikation des Tages und zwei, vier und acht Stunden nach der Applikation. Bei den 

Hunden der Kontrollgruppe wurden zu den analogen Zeitpunkten Blutentnahmen 

durchgeführt. Bei einem Teil der Patienten wurden zudem zusätzlich vor der Operation 

Blutproben entnommen. 

Es erfolgten koagulometrische Messungen der Prothrombinzeit (PT), aktivierten partiellen 

Thromboplastinzeit (aPTT) und Faktor V-Aktivität. Die Antithrombinaktivität wurde wie die 

Heparinaktivität (Anti-Faktor-Xa-Aktivität) und die Konzentration des löslichen Fibrins mit 

chromogenen Substrattests bestimmt. Die Thrombozytenzahl und die anderen 

- 145 -


hämatologischen Messgrößen (Hämatokrit, Erythrozytenzahl, Hämoglobin, Leukozyten) 

wurden mit einem automatischen Hämatologiesystem gemessen. Weitere Blutuntersuchungen 

umfassten ein klinisch-chemisches Profil und eine Blutgasanalyse. 

Es wurden folgende wesentlichen Ergebnisse erzielt: 

1. Anhand der statistischen Gruppenvergleiche ließ sich für die geprüften 

Dosierungsschemata weder für den klinischen Verlauf noch anhand der 

hämostaseologischen, hämatologischen, klinisch-chemischen oder Blutgasanalysen 

eine antithrombotische Wirksamkeit bzw. positive Beeinflussung des 

Krankheitsverlaufs durch NMH nachweisen. Sowohl in der Kontrollgruppe wie in den 

mit NMH behandelten Gruppen sank u. a. die Faktor V-Aktivität in der frühen 

postoperativen Phase noch deutlich ab, die Konzentration des löslichen Fibrins blieb 

in allen Gruppen hoch. 

2. Die beiden hoch dosierten Gruppen (3x täglich 100 bzw. 150 Anti-FXaE. NMH/kg 

KM s.c.) zeigten im Vergleich zur unbehandelten Kontrollgruppe eine deutlich höhere 

Inzidenz für erhebliche Blutungskomplikationen im Wundbereich. Nach 3x täglicher 

Gabe von 150 Anti-FXaE. NMH/kg KM s.c. waren alle Hunde betroffen, so dass diese 

Versuchsgruppe nach den ersten sechs Patienten abgebrochen wurde. 

3. Nach 3x täglicher subkutaner Applikation von 75, 100 bzw. 150 Anti-FXaE. NMH/kg 

KM betrug die maximale Plasmaheparinaktivität 0,43 ± 0,17, 0,60 ± 0,21 

beziehungsweise 1,01 ± 0,39 Anti-FXaE./ml (arithmetischer Mittelwert ± 

Standardabweichung). Eine Akkumulation der Plasmaheparinaktivität konnte nicht 

nachgewiesen werden. Auffallend war jedoch in allen Dosierungsgruppen eine 

deutliche Variation der Messwerte, die je nach Dosierungsgruppe im Mittel ungefähr 

bei ca. 42–66 % lag. 

4. Der Vergleich der vor und nach der Operation gemessenen Werte zeigte eine deutliche 

Abnahme der Blutspiegel der hämostaseologischen Komponenten, deren Ausmaß der 

Abnahme der Proteinkonzentration entsprach und somit v. a. einen Verdünnungseffekt 

widerspiegelt. 

- 146 -


Die Ergebnisse zeigen, dass Dosierungen des geprüften NMH von dreimal täglich 100 Anti- 

FXaE. NMH/kg KM s.c. und darüber bei frisch operierten Hunden zu erheblichen 

Blutungskomplikationen führen und daher kontraindiziert sind. Die erheblichen 

Blutungskomplikationen und deren Auswirkungen auf Messgrößen der Hämostase und andere 

Parameter können auch eine wesentliche Ursache dafür sein, warum in der vorliegenden 

Studie kein positiver Effekt für die Anwendung von NMH in der postoperativen Phase bei 

Hunden mit Magendrehung gezeigt werden konnte. Nach den Ergebnissen dieser Studie kann 

die Anwendung von NMH bei der Magendrehung des Hundes nicht empfohlen werden. 

- 147 -

7 Summary 


Summary 

Effect of low molecular weight heparin on the course of disease and the blood 

coagulation system in dogs suffering from gastric dilatation-volvulus syndrome 

The aim of the present study was the examination of the effectivity of a low molecular weight 

heparin (LMWH) on the disseminated intravascular coagulopathy (DIC) in dogs suffering 

from gastric dilatation-volvulus syndrome (GDVS) based on clinical and laboratory 

parameters including a blood coagulation profile and blood cell count. The GDVS in dogs 

seemed to be suited because it is often associated with the occurrence of DIC. The treatment 

schedule for the LMWH was based on a schedule which had been proofed in healthy Beagles. 

The study was carried out on clinical patients of the Small Animal Clinic, Hannover 

Veterinary School, which underwent surgery due to GDVS (n=60). After a randomised 

distribution into the groups the dogs were treated without anticoagulants (control, group 1) or 

received three times daily subcutaneous injections of 75, 100 or 150 anti-factor-Xa-Units 

[anti-FXaU.]/kg body mass (BM) for seven days. At different times, clinical examinations 

were performed including controls of the surgical wound, of the general behaviour and the 

lungs. Blood samples were collected on days 1 to 3, 5 and 7 before the first LMWH 

administration of the day as well as 2, 4 and 8 hours after the LMWH injection. In dogs of the 

control group, blood collections were performed at the same times. Part of the patients 

received additional sample collections before surgery. 

Prothrombin time (PT), activated partial thromboplastintime (aPTT), and factor V activity 

were measured coagulometrically. The antithrombin activity, heparin activity (anti-factor Xa 

activity), and the concentration of soluble fibrin were measured using chromogenic substrate 

tests. Platelet count and the other haematological parameters (haematocrit, red blood cell 

count, haemoglobin, white blood cell count) were measured using an automatic blood cell 

counter. Additional blood analyses included a clinicochemical profile as well as a blood gas 

analysis. 

- 148 -

The study revealed the following main results: 

Summary 

1. Statistical group comparisons of the results of the clinical examination as well as 

blood coagulation, clinicochemical and blood gas analyses did not indicate any 

antithrombotic effect of the LMWH or positive influence on the course of the disease. 

For example, the factor V activity decreased and the concentration of soluble fibrin 

remained high in the control group and in the groups which were treated with LMWH. 

2. The two groups receiving high LMWH dosages (100 or 150 anti-FXaU. LMWH/kg 

BM) showed a significantly higher incidence of haemorrhages in the surgical wound 

than the control group. Because every dog receiving 150 anti-FXaU. LMWH/kg BM 

(n=6) developed severe haemorrhages, this dosage schedule was stopped. 

3. Subcutaneous heparin application of 75, 100 and 150 anti-FXaU./kg BM tid led to 

maximum plasma heparin activities of 0,43 ± 0,17, 0,60 ± 0,21, and 1,01 ± 0,39 anti- 

FXaU./ml (mean ± standard deviation). There was no indication for a distinct 

accumulation of the plasma heparin activity, but a significant variation of the values 

within the groups. 

4. The comparison of the results obtained before and after surgery showed a significant 

decrease of the blood levels of blood coagulation components. This result mainly 

reflects a dilution effect, because the decrease was similar to that of the total protein 

concentration. 

The results indicate, that dosages of the studied LMWH of 100 anti-FXaU./kg BM tid or 

higher induce severe haemorrhages in dogs receiving surgery and, thus, are contraindicated. 

The distinct haemorrhages and there consequences on the results of blood coagulation tests 

and other parameters may be the reason for the fact that the present study was not able to 

show any positive effect of LMWH during the postoperative phase in dogs suffering from 

GDVS. Based on the results of this study, the use of LMWH in dogs suffering from GDVS 

cannot be recommended. 

- 149 -

8 Literaturverzeichnis 

Literaturverzeichnis 

ANDERSSON, L., E. BARROWCCLIFFE, E. HOLMER, E. JOHNSON u. G. 

SÖDERSTRÖM (1979): 

Molekular weight dependency of the heparin potentiated inhibitation of the thrombin and 

activated Factor X. Effect of heparin neutralization in plasma. 

Thromb. Res. 15, 531 – 541 

AOKI, N., T. MATSUDA, H. SAITO, K. TAKATSUKI, K. OKAJIMA, H. TAKAHASHI, J. 

TAKAMATSU, H. ASAKURA u. N. OGAWA (2002): 

A comparative double-blind randomized trial of activated protein C and unfractionated 

heparin in the treatment of disseminated intravascular coagulation. 

Int. J. Hematol. 75, 540 – 547 

AOSHIMA, K., H. ASAKURA, M. YAMAZAKI, M. SAITO, I. KUMABASHIRI, E. 

MORISHITA, Y. ONTACHI, T. MIZUTANI, Y. ONTACHI u. T. MATSUDA (1998): 

Treatment of disseminated intravascular coagulation (DIC) with all-trans retinoic acid in an 

endotoxin-induced rat model. 

Semin. Thromb. Hemost. 24, 227 – 231 

ASAKURA, H., H. JOKAJI, M. SAITO, C. UOTANI, I. KUMABASHIRI, E. MORISHITA, 

M. YAMAZAKI u. T. MATSUDA (1991): 

The course of disseminated intravascular coagulation is predicted by changes in thrombin- 

antithrombin III complex levels – is there any difference between treatment with standard 

heparin or low-molecular-weight heparin? 

Blood Coagul. Fibrinolysis 2, 623 – 627 

- 150 -


ASAKURA, H., Y. SANO; T. YOSHIDA, M. OMOTE, Y. ONTACHI, T. MIZUTANI, M. 

YAMAZAKI, E. MORISHITA, A. TAKAMI, K. MIYAMOTO u. S. NAKAO (2004): 

Beneficial effect of low-molecular-weight heparin against lipopolysaccharide-induced 

disseminated intravascular coagulation in rats is abolished by coadministration of tranexamic 

acid. 

Intensive Care Med. 30, 1950 – 1955 

AUDIBERT, G., H. LAMBERT, F. TOULEMONDE, P. ADRE, M.C. LAPREVOTE- 

HEULLY, P.E. BOLLAERT, P. BAUER u. A. LARCAN (1987): 

Utilisation d`une héparine de pas poids moléculaire, la CY22, dans le traitement des 

coagulopathies de consommation. 

J. Mal. Vasc. 12, Suppl. B, 147 – 151 

BAKHSHI, S. u. L.S. ARYA (2003): 

Diagnosis and treatment of disseminated intravascular coagulation. 

Indian Pediatrics 40, 721 – 730 

BANG, C.J., A. BERSTAD u. I. TALSTAD (1990): 

Gastric mucosal bleeding after unfractionated and low molecular weight heparin in rats. 

Scand. J. Gastroenterol. 25, 370 – 382 

BARA, L., E. BILLAUD, G. GRAMOND, A. KHER u. M. SAMAMA (1985): 

Comparative pharmacokinetics of low molecular weight heparin (PK 10 169) and 

unfractionated heparin after intravenous and subcutanous administration. 

Thromb. Res. 39, 631 – 636 

BARROWCLIFFE, T.W. u. D.P. THOMAS (1988): 

Low molecular weight heparins: Antithrombotic and haemorrhagic effects and 

standardization. 

Acta Chir. Scand. 543, 57 – 64 

- 151 -

BARTHELS, M. u. M. von DEPKA (2003): 


Das Gerinnungskompendium: Schnellorientierung, Befundinterpretation, klinische 

Konsequenzen. 

1. Auflage, Thieme Verlag, Stuttgart, New York 

BATEMAN, S.W., K.A. MATHEWS u. A.C.G. ABRAMS-OGG (1998): 

Disseminated intravascular coagulation: review of literature. 

J. Vet. Emerg. Crit. Care 8, 29 – 44 

BAUERSACHS, R.M. (2001): 

Produktprofil von Pentasaccharid (Fondaparinux-Natrium). 

Hämostaseologie 21, 146 – 150 

BAUMBERGER, A. (1979): 

Die Magendrehung des Hundes. 

Schweiz. Arch. Tierheilkd. 121, 179 – 185 

BERGMANN, H., B. BLAUHUT, S. NECEK, H. KRAMAR u. H. VINAZZER (1980): 

Heparinprophylaxe der Verbrauchskoagulopathie bei Schockpatienten. Abhängigkeit der 

Wirkung von der verfügbaren Antithrombin III-Aktivität. 

Anaesthesist 29, 623 – 626 

BERGQVIST, D., U. HEDNER, E. SJÖRN u. E. HOLMER (1983): 

Anticoagulant effects of two types of low molecular weight heparin administered 

subcutaneously. 

Thromb. Res. 32, 381 – 391 

BERGQVIST, D., B. NILSON u. U. HEDNER (1985): 

The effect of heparin fragments of different molecular weight in experimental thrombosis and 

haemostasis. 

Thromb. Res. 38, 589 – 601 

- 152 -


BERGQVIST, D., U.S. BURMARK, J. FRISELL, T. HALLBOOK, B. LINDBLAD, B. 

RISBERG, S. TORNGREN u. G. WALLIN (1986): 

Low molecular weight heparin once daily compared with conventional low dose heparin 

twice daily. A prospective double-blind multicentre trial on prevention of post-operative 

thrombosis. 

Br. J. Surg. 73, 204 – 208 

BERGQVIST, D., T. MÄTZSCH, U.S. BURMARK, J. FRISELL, O. GUILBAUD, T. 

HALLBOOK, A. HORN, A. LINDHAGEN, H. LJUNGNER u. K.G. LJUNGSTROM 

(1988): 

Low molecular weight heparin given the evening before surgery compared with conventional 

low dose heparin in prevention of thrombosis. 

Br. J. Surg. 75, 888 – 891 

BICK, R.L. (2002): 

Disseminated intravascular coagulation: A review of etiology, pathophysiology, diagnosis, 

and management: Guidelines for care. 

Clin. Appl. Thromb. Hemost. 8, 1 – 31 

BICK, R.L., W.R. SCHMALHORST u. L. FEKETE (1975): 

Disseminated intravascular coagulation and blood component therapy. 

Transfusion 16, 361 – 365 

BICK, R.L., B. ARUN u. E.P. FRENKEL (1999): 

Disseminated intravascular coagulation. Clinical and pathophysiological mechanisms and 

manifestations. 

Haemostasis 29, 111 – 134 

- 153 -

BOOTHE, D.M. (2001): 


Drugs acting on blood or blood-forming organs: a therapeutics approach. 

in: BOOTHE, D.M. (Hrsg.) 

Small animal clinical pharmacology and therapeutics. 

W.B. Saunders Company, Philadelphia, Pennsylvania, S. 118 – 121 

BOOTHE, H. (1978): 

The clinical implications of disseminated intravascular coagulation in the dog. 

Southw. Vet. 31, 109 – 114 

BORSTAD, E., K. URDAL, G. HANDELAND u. U. ABILDGAARD (1988): 

Comparison of low molecular weight heparin vs unfractionated heparin in gynaecological 

surgery. 

Acta Obstet. Gynecol. Scand. 67, 99 – 103 

BRATT, G., E. TÖRNEBOHM, S. GRANQVIST, K. BERGSTROM, W. ABERG u. D. 

LOCKNER (1985): 

A human pharmacological study comparing conventional heparin and a low molecular weight 

heparin fragment. 

Thromb. Haemost. 53, 208 – 211 

BREDDIN, H.K. (1999): 

Low molecular weight heparins in the prevention of deep-vein thrombosis in general surgery. 

Semin. Thromb. Hemost. 25, Suppl. 3, 83 – 89 

BRINDLEY, C.J., T. TAYLOR, V. DINESS, P.B. OESTERGAARD u. L.F. CHASSEAUD 

(1993): 

Relationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics of tinzaparin (logiparin), a 

low molecular weight heparin, in dogs. 

Xenobiotica 23, 575 – 588 

- 154 -

BRUHN, H. (1996): 


Niedrig dosiertes Heparin (“low-dose heparin”). Wirkungsweise und Indikationen. 

8. Auflage, Schattauer Verlag, Stuttgart, New York 

CADE, J.F., R. BUCHANAN u. B. BONEU (1984): 

A comparison of the antithrombotic and haemorrhagic effects of low molecular weight 

heparin fractions: The influence of the method of preparation. 

Thromb. Res. 35, 613 – 625 

CAEN, J.P. (1988): 

A randomized double-blind study between a low molecular weight heparin Kabi 2165 and 

standard heparin in the prevention of deep vein thrombosis in general surgery: A french 

multicentre study. 


CAIRD, J.J. u. N. MANN (1987): 

Fatal heat stroke in a dog. 

Vet. Rec. 121: 72 

CARR, A.P., D.L. PANCIERA u. L. KIDD (2002): 

Prognostic factors for mortality and thromboembolism in canine immune-mediated hemolytic 

anemia: a retrospective study of 72 dogs. 

J. Vet. Intern. Med. 16, 504 – 509 

CHOAY, J., J.C. LORMEAU, M. PETITOU, P. SINAY u. J. FAREED (1981): 

Structural studies on a biologically active hexasaccharide obtained from heparin. 

Ann. N. Y. Acad. Sci. 370, 644 – 649 

- 155 -


CHOJNOWSKI, K., J. TRELINSKI, E. WAWRZYNIAK u. T. ROBAK (2001): 

The influence of low molecular weight heparin on the intravascular activation of the 

coagulation system in patients with acute leukaemia during induction chemotherapy – report 

of a prospective randomized study. 

Leuk. Lymphoma 43, 1021 – 1028 

CLARK, S.C., N. VITALE, J. ZACHARIAS u. J. FORTY (2000): 

Effect of low molecular weight heparin (Fragmin) on bleeding after cardiac surgery. 

Ann. Thorac. Surg. 69, 762 – 765 

CORNELLI, U. u. J. FAREED (1999): 

Human pharmacokinetics of low molecular weight heparins. 


COUTO, C. (1999): 

Disseminated intravascular coagulation in dogs and cats. 

Vet. Med. 6, 547–553 

CUMMINS, D. H. SEGAL, B.J. HUNT, R. AWAD u. A. MADDOX (2001): 

Chronic disseminated intravascular coagulation after surgery for abdominal aortic aneurysm: 

clinical and haemostatic response to dalteparin. 

Br. J. Haematol. 113, 658 – 660 

DRAZNER, F.H. (1982): 

Clinical implications of disseminated intravascular coagulation. 

Comp. Cont. Edu. Pract. Vet. 4, 974 – 981 

DUNCAN, S.G. u. S.M. REED (1984): 

Heparin anticoagulant therapy in equine colic. 

Mod. Vet. Pract. 65, 601 – 605 

- 156 -

EMERSON, T.E. (1994): 


Antithrombin III replacement in animal models of acquired antithrombin III deficiency. 


ENGLISH, P.B., R. SUTTON u. H.L. THOMPSON (1984): 

A bleeding disorder associated with haemangiosarcoma in a dog. 

Austr. Vet. Pract. 14, 5 – 9 

FELDMAN, B.F., B.R. MADEWELL u. S. O’NEILL (1981): 

Disseminated intravascular coagulation: Antithrombin, Plasminogen and coagulation 

abnormalitis in 41 dogs. 

J. Am. Vet. Med. Assoc. 179, 151 – 154 

FRICKER, J.P., Y. VERGNES, R. SCHACH, A. HEITZ, M. EBER, L. GRUNEBAUM, 

M.L. WIESEL, A. KHER, P. BARBIER u. J.P. CAZENAVE (1988): 

Low dose heparin versus low molecular weight heparin (Kabi 2165, Fragmin) in the 

prophylaxis of thromboembolic complications of abdominal oncological surgery. 

Eur. J. Clin. Invest. 18, 561 – 567 

FUJISHIMA, Y., K. YOKOTA u. T. SUKAMOTO (1998): 

The effect of danaparoid sodium (danaparoid) on endotoxin-induced experimental 

disseminated intravascular coagulation (DIC) in rats. 

Thromb. Res. 91, 221 – 227 

FUSE, S., H. TOMITA, M. YOSHIDA, T. HORI, C. IGARASHI u. S. FUJITA (1996): 

High dose of intravenous antithrombin III without heparin in the treatment of disseminated 

intravascular coagulation and organ failure in four children. 

Am. J. Hematol. 53, 18 – 21 

- 157 -

GILLIS, S., E.J. DANN u. A. ELDOR (1995): 


Low molecular weight heparin in the prophylaxis and treatment of disseminated intravascular 

coagulation in acute promyelocytic leukemia. 

Eur. J. Haematol. 54, 59 – 60 

GLUSA, E., E. WENZEL, W. FORTH u. W. RUMMEL (1996): 

Antikoalantien, Aggregationshemmer, Fibrinolytika, Hemmstoffe der Fibrinolyse und 

Hämostyptika. 

in: FORTH, W., D. HERSCHLER, W. RUMMEL u. U. STARKE (Hrsg.) 

Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxokologie. 

7. Auflage, Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg, Berlin, Oxford, S. 473 – 501 

GOLDHABER, S.Z. (1999): 

Optimizing anticoagulant therapy in the management of pulmonary embolism. 


GREBE, S. (1999): 

Pharmakokinetik von intravenös und subkutan verabreichtem niedermolekulren Heparin beim 

Hund – Wirkung auf Thrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, 

Resonanzthrombogramm und Antithrombin-III-Aktivität. 

Hannover, Tierärztliche Hochschule, Dissertation 

GREBE, S., C. JACOBS, M. KIETZMANN u. R. MISCHKE (2000): 

Pharmokokinetik des niedermolekularen Heparins Fragmin ® D beim Hund. 

Berl. Münch. Tierärztl. Wochenschr. 113, 103 – 107 

GREEN, R.A. (1981): 

Hemostasis and disorders of coagulation. 

Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 11, 289 – 319 

- 158 -

GREENE, C.E. (1975): 


Disseminated inreavascular coagulation in the dog: a review. 

J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 11, 674 – 687 

HAGIWARA, M.K., M.M. KOGIKA u. B.E. MALUCELLI (1990): 

Disseminated intravascular coagulation in dogs with aflatoxicosis. 

J. Small Anim. Pract. 31, 239 – 243 

HAMANO, S., M. KINUKAWA, H. KOMATSU, H. MIYATA u. N. SAKURAGAWA 

(1991): 

Effects of low molecular weight heparin (FR-860) on the experimental disseminated 

intravascular coagulation models. 

Nippon Yakurigaku Zasshi 98, 53 – 62 

HAMMER, A.S., C.G. COUTO, C. SWARDSON u. D. GETZY (1991): 

Hemostatic abnormalities in dogs with hemangiosarcoma. 

J. Vet. Intern. Med. 5, 11 – 14 

HANSEN, J.B. u. P.M. SANDSET (1998): 

Differential effects of low molecular weight heparin and unfractionated heparin on circulating 

levels of antithrombin and tissue factor pathway inhibitor (TFPI): a possible mechanismfor 

difference in therapeutic efficacy. 

Thromb. Res. 91, 177 – 181 

HARDAWAY, R.M., W.H. BRUNE, E.F. GEEVER, J.W. BURNS u. H.P. MOCK (1962): 

Studies on the role of intravascular coagulation in irreversible shock. 

Ann. Surg. 155, 241 – 250 

- 159 -


HARENBERG, J., G. STEHLE, J. AUGUSTIN u. R. ZIMMERMANN (1989): 

Comparative human pharmacology of low molecular weight heparins. 


HARENBERG J., B. HAAF, M. SCHÄFER, C.E. DEMPFLE, G. STEHLE u. D.L. HEENE 

(1993): 

Anti-Factor Xa determination in blood: A new method for controlling heparin therapy. 


HARENBERG, J., G. HUHLE, L. PIAZOLO u. R. MALSCH (1997a): 

Niedermolekulare Heparine. Prophylaxe und Therapie thromboembolischer Erkrankungen. 

Hautarzt 48, 852 – 864 

HARENBERG, J., P. ROEBRUCK u. D.L. HEENE (1997b): 

Subcutaneous low-molecular-weight heparins versus standard heparin and the prevention of 

thromboembolism in medical inpatients. 

Haemostasis 26, 127 – 139 

HARENBERG, J., G. HUHLE u. U. HOFFMANN (1999): 

Antithrombotische Therapie – Moderne Behandlungsstrategien. 

Internist 40, 885 – 893 

HARGIS, A. u. B.F. FELDMAN (1991): 

Evaluation of hemostatic defects secondary to vascular tumors in dogs: 11 cases (1983 – 

1988). 


HARTERT, H. (1981): 

Klinische Probleme der Mikrorheologie bei der Verbrauchskoagulopathie. 

Drug Res. 31, 2035 – 2039 

- 160 -


HARTL, P., P. BRÜCKE, E. DIENSTL u. H. VINAZZER (1990): 

Prophylaxis of thromboembolism in general surgery: comparison between standard heparin 

and fragmin. 

Thromb. Res. 57, 577 – 584 

HEINICHEN, C. u. S. GELDNER (1997): 

Tumorinduzierte Verbrauchskoagulopathie (DIC) bei einem Bouvier. 

Prakt. Tierarzt 78, 838 – 840 

HELLEBREKERS, L.J., R.J. SLAPPENDEL u. W.E. van den BROM (1985): 

Effect on sodium heparin and antithrombin III concentration on activated partial 

thromboplastin time in the dog. 

Am. J. Vet. Res. 46, 1460 – 1463 

HERMIDA, J., R. MONTES, M.C. MUNOZ, J. ORBE, J.A. PARAMO u. E. ROCHA 

(1999): 

Effects of low molecular weight heparin, alone or combined with antithrombin III, on 

mortality, fibrin deposits and hemostatic parameters in endotoxin-induced disseminated 

intravascular coagulation in rabbits. 

Am. J. Hematol. 60, 6 – 11 

HERTEL, M. (1998): 

Langzeit-EKG beim Hund unter besonderer Berücksichtigung der antiarrhythmischen 

Prophylaxe bei Patienten mit Magendrehung. 


HIRSH, J. u. N. LEVINE (1992): 

Low molecular weight heparin. 

Blood 79, 1 – 17 

- 161 -


HIRSH, J., T.E. WARKETIN, R. RASCHKE, C. GRANGER, E.M. OHMAN u. J.E. DALEN 

(1998): 

Heparin and low molecular weight heparin: mechanism of action, pharmocokinetics, dosing 

considerations, monitoring, efficacy and safety. 

Chest 114, Suppl. 5, 489 – 510 

HOFFMANN, R. (1974): 

Syndrome disseminierter intravasaler Gerinnung (Verbrauchskoagulopathie) bei Haustieren. 

Tierärztl. Prax. 2, 375 – 381 

HOFMANN, M., A. REST, G. HAFNER, W. PRELLWITZ, P. BROCKERHOFF u. L.S. 

WEILEMANN (1997a): 

Niedermolekulares Heparin (Fragmin ® ) in der Therapie der Sepsis mit Gerinnungsstörungen – 

vergleichende Untersuchung zweier Dosierungsschemata. 

Intensivmedizin 34, 124 – 130 

HOFMANN, M., A. REST, G. HAFNER, B. TANNER, P. BROCKERHOFF u. L.S. 

WEILEMANN (1997b): 

D-Dimer, Thrombin-Antithrombin III-Komplex (TAT) und Prothrombinfragment 1+2 (PTF) 

– Parameter zur Überwachung der Therapie mit niedermolekularem Heparin bei 

Gerinnungsstörungen. 


HOIE, J. u. W.G. SCHENK (1971): 

Impact of disseminated intravascular coagulation on central hemodynamics and cardiac 

performance: an experimental study in dogs. 

Surgery 70, 685 – 692 

HOLLOWAY, S.A. (1992): 

Heartstroke in dogs. 

Compend. Contin. Educ. 14, 1598 – 1604 

- 162 -

HOLMER, E. (1980): 


Anticoagulant properties of heparin and heparin fractions. 

Scand. J. Haematol. 25, 25 – 39 

HOPPENSTEADT, D.A., W. JESLE, u. J. FAREED (1997): 

Laboratory monitoring of new anticoagulant and antithrombotic drugs. 

in: PIFARRE, R. (Hrsg.) 

New anticoagulants for the cardiovascular patient. 

Verlag Hanley & Belfus, Philadelphia, S. 521 – 538 

HORTON, M.L. (1980): 

Disseminated intravascular coagulation in a dog. 

Mod. Vet. Pract. 61, 525 – 527 

JACOBS, C., S. GREBE, M. KIETZMANN u. R. MISCHKE (1999): 

Pharmokokinetik des unfraktionierten Heparins Liquemin ® D beim Hund nach intravenöser 

und subkutaner Injektion basierend auf der Heparinaktivität. 

Dtsch. Tierärztl. Wochenschr. 106, 478 – 481 

JAENECKE, J. (1996): 

Antikoagulantien- und Fibrinolysetherapie. 

5. Auflage, Verlag Thieme, Stuttgart, New York 

JAQUES, L. (1985): 

Heparin. Ein neues Konzept seiner Natur und seiner Wirkung. Teil III. 

Hämostaseologie 5, 121 – 126 

JESKE, W. u. J. FAREED (1999): 

In vitro studies on the biochemistry and pharmacology of low molecular weight heparins. 


- 163 -


JOHNSON, J., L. ZUCKERMANN, G. DUNKIN-PHISTRY u. J. CONROY (1983): 

Thrombelastography used to monitor a dog with disseminated intravascular coagulation. 


JONES, D., T. GRUFFYOLD-JONES u. K. MCCULLAGH (1980): 

Disseminated intravascular coagulation in dogs with thoracic neoplasia. 


KAISER, B., C.M. KIRCHMAIER, H.K. BREDDIN, K. FU u. J. FAREED (1999): 

Preclinical biochemistry and pharmacology of low molecular weight heparins in vivo – 

studies of venous and arterial thrombosis. 


KAKKAR, V.V. (1978): 

The current status of low-dose heparin in the prophylaxis against venous thromboembolism. 

Scott. Med. J. 23, 327 – 329 

KAKKAR V.V., A.T. COHEN, R.A. EDMONSON, M.J. PHILLIPS, D.J. COOPER, S.K. 

DAS, K.T. MAHER, R.M. SANDERSON, V.P. WARD u. S. KAKKAR (1993): 

Low molecular weight heparin versus standard heparin for prevention of venous 

thromboembolism after major abdominal surgery. 

Lancet 341, 259 – 265 

KANDROTAS, R.J. (1992): 

Heparin Pharmocokinetics and Pharmacodynamica. 

Clin. Pharmacokinet. 22, 359 – 374 

KING, L.G. (1994): 

Postoperative complications and prognostic indicators in dogs and cats with septic peritonitis: 

23 cases (1989 – 1992) 


- 164 -

KIRBY, R. u. E. RUDOLFF (2000): 


Acquired coagulopathy VI: disseminated intravascular coagulation. 

in: FELDMAN, B.F., J.G. ZINKL u. N.C. JAIN (Hrsg.) 

Schalm´s veterinary hematology. 

5. Auflage, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Baltimore, New York, London, 

Buenos Aires, Hong Kong, Sydney, Tokyo, 581 – 587 

KIRCHHOF, B. (1987): 

Gerinnungsstörungen. 

Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 

KITCHEN, S., R. IAMPIETRO, A.M. WOOLLEY u. F.E. PRESTON (1999): 

Anti Xa monitoring during treatment with low molecular weight heparin or danaparoid: inter- 

assay variability. 


KLINGEMANN, H.G., R. EGBRING u. K. HAVEMANN (1981): 

Verbrauchskoagulopathie: Pathogenese und Differentialtherapie. 

Therapiewoche 31, 3396 – 3398 

KLÖSS, T., H. LEINBERGER, U.B. BRÜCKNER; W.W. SAGGAU, M. METZKER, U. 

BLEYL u. J. SCHMIER (1982): 

Prophylaktische Heparinisierung nach experimentellen Trauma und hämorrhagischem 

Schock. 


KOCIBA, G.J. u. J.E. HATHAWAY (1974): 

Disseminated intravascular coagulation associated with heartworm disease in the dog. 


- 165 -


KOLLER, M., U. SCHOCH, P. BUCHMANN, F. LARGIADER, A. von FELTEN u. P.G. 

FRICK (1986): 

Low molecular weight heparin (KABI 2165) as thromboprophylaxis in elective visceral 

surgery. A randomized, double-blind study versus unfractionated heparin. 


KÖNIG, H., R. KÖSTLIN u. D. FRANCZUSKI (1982): 

Zur Torsio ventriculi beim Hund unter besonderer Berücksichtigung der Magenwandnekrose. 

Kleintierpraxis 27, 19 – 24 

KORTE, W., G. BLATTER, J.-P. ZIEGLER, C. HANSELMANN u. L. SCHMID (1993): 

Kasabach-Merritt-Syndrom. Intraoperative Heparintherapie und spätere 

Kombinationstherapie mit Heparin und Ticlopidin zur Kontrolle der disseminierten 

intravasalen Gerinnung. 

Dtsch. med. Wochenschr. 118, 371 – 376 

KRAFT, W. u. U.M. DÜRR (2005): 

Klinische Labordiagnostik in der Tiermedizin. 

6. Auflage, Verlag Schattauer, Stuttgart, New York 

KÜNZER, W. (1988): 

Therapie der Verbrauchskoagulopathien. 

Monatsschr. Kinderheilkd. 136, 788 – 974 

LASCH, H.G., D. HEENE u. C. MUELLER-ECKHARDT (1999): 

Hämorrhagische Diathesen. 

in: BEGEMANN, H. (Hrsg.) 

Klinische Hämatologie. Diagnose, Therapie, Methodik. 

11. Auflage, Thieme Verlag, Stuttgart, 676 – 727 

- 166 -


LEADLEY, R.J., C.J. KASIEWSKI, J.S. BOSTWICK, R. BENTLEY, C.T. DUNWIDDIE u. 

M.H. PERRONE (1995): 

Inhibition of repetitive thrombus formation in the stenosed canine coronary artery by 

enoxaparin, but not by unfractionated heparin. 

Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 18, 908 – 914 

LEANDOER, L., S.E. BERGENTZ u. I.M. NILSSON (1969): 

Effect of heparin and ACA on coagulation and fibrinolysis in blood and lymph following 

massive haemorrhage in dogs. 

Acta Chir. Scand. 135, 1 – 6 

LEES, G.E., R.L. LEIGHTON u. R. HART (1977): 

Management of gastric dilatation-volvulus and disseminated intravascular coagulation in a 

dog: a case report. 


LEGENDRE, A. u. J. KREHBIEL (1977): 

Disseminated intravascular coagulation in a dog with hemothorax and hemangiosarcoma. 


LEVI, M. (2004): 

Current understanding of disseminated intravascular coagulation 

Br. J. Haematol. 124, 567 – 576 

LEVI, M. u. H. ten CATE (1999): 

Disseminated intravascular coagulation. 

N. Engl. J. Med. 19, 586 – 592 

LEVI, M. u. E. de JONGE (2000): 

Current management of disseminated intravascular coagulation. 

Hosp. Pract. 15, 59 – 66 

- 167 -


LEVI, M., E. de JONGE u. T. van der POLL (2002): 

Therapeutic intervention in disseminated intravascular coagulation: have we made any 

progress in the last millennium? 

Blood Rev. 16, Suppl. 1, 29 – 34 

LEVI, M., E. de JONGE, T. u. van der POLL (2004): 

New treatment strategies for disseminated intravascular coagulation based on current 

understanding of the pathophysiology. 

Ann. Med. 36, 41 – 49 

LINHARDT, R.J. u. N.S. GUNAY (1999): 

Production and chemical processing of low molecular weight heparins. 


LIPPINCOTT, C. u A. SCHULMAN (1989): 

Gastric dilatation-volvulus-torsion syndrome. 

in: ETTINGER, S.J. u. E.C. FELDMAN (Hrsg.) 

Textbook of veterinary internal medicine. 

3. Auflage, W.B. Saunders Company, Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, 

Tokyo, 1278 – 1288 

LOSITO, R. und C. LOSITO (1985): 

Heparin-associated thrombocytopenia: antibody binding specifity to platelet antigens. 

Blood 66, 1176 – 1181 

LUBAS, G., T. FURLANELLO, M. CALDIN u. M. SOZMEN (2001): 

New concepts on disseminated intravascular coagulation. 

Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft/Fachgruppe Kleintierkrankheiten: 

7. FECAVA & 47. Jahrestagung der FK–DVG, Berlin, 25.10.2001, S. 130 – 140 

- 168 -


LUBAS, G., M. CALDIN u. T. FURLANELLO (2004): 

Leishmaniasis and tick borne diseases in dogs. Evaluation of the coagulation profile. 

European College of Veterinary Internal Medicine Companion Animals: 

14. ECVIM-CA Kongress, Barcelona (Spanien), 09.09. – 11.09.2004, S. 42 – 44 

MAC HARG, M.A. u. H.G. BECHT (1983): 

The pharmacology of heparin prophylaxis. 


MADEWELL, B., B. FELDMANN u. S. O`NEIL (1980): 

Coagulation abnormalities in dogs with neoplastic disease. 


MALM, K., B. DAHLBÄCK u. B. ARNKJOTS (2003): 

Low-molecular-weight heparin (Dalteparin) effectively prevents thrombosis in a rat model of 

deep arterial injury. 

Plast. Reconstr. Surg. 111, 1659 – 1666 

MARBET, G.A. u. M.J. GRIFFITH (1986): 

Tissue thromboplastin induced reversible DIC and heparin-enhanced inhibitors in dogs. 


MARBET, G.A., M.J. GRIFFITH u. H.R. ROBERTS (1985): 

Heparin-enhanced inhibitors during reversible disseminated intravascular coagulation. 

Scand. J. Clin. Lab. Invest. 45, Suppl. 178, 95 – 98 

MARUYAMA, H., T. MIURA, M., SAKAI, H. KOIE, Y. YAMAYA, H. SHIBUYA, T., 

SATO, T. WATARI, A. TAKEUCHI, M. TOKURIKI u. A. HASEGAWA (2004): 

The incidence of disseminated intravascular coagulation in dogs with malignant tumor. 

J. Vet. Med. Sci. 66, 573 – 575 

- 169 -

MATTHIESEN, D.T. (1993): 


The gastric dilatation-volvulus complex: medical and surgical considerations. 


MÄTZSCH, T., D. BERGQVIST, U. HEDNER u. P. OSTERGAARD (1987): 

Effects of an enzymatically depolymerized heparin as compared with conventional heparin in 

healthy volunteers. 


MESTRE, M., A. UZAN, P. SEDIVY u. I. CAVERO (1992): 

Enoxaparin (Clexane ® , Lovenox ® ), a low molecular weight heparin, enhances t-PA-induced 

coronary thrombus lysis in anesthetized dogs without inducing hypocoagulability. 

Thromb. Res. 66, 191 – 206 

MILLIS, D.L. u. J.G. HAUPTMAN (1991): 

Coagulation abnormalitis and gastric necrosis in canine gastric dilatation-volvulus. 

Vet. Surg. 20, 342 

MILLIS, D.L. u. J.G. HAUPTMAN (1994): 

The effect of systemic heparinization on abdominal organ blood flow in surgically created 

gastric dilatation-volvulus. 

Vet. Surg. 23, 410–411 

MILLIS, D.L., J.G. HAUPTMAN u. R.B. FULTON, Jr. (1993): 

Abnormal hemostatic profiles and gastric necrosis in canine gastric dilatation-volvulus. 

Vet. Surg. 22, 93 – 97 

MINN, S.K. u. E.E. MANDEL (1975): 

Experimental disseminated intravascular coagulation effect of heparin and e-aminocaproic 

acid on tests of hemostatic function. 

Thromb. Res. 6, 235 – 246 

- 170 -

MISCHKE, R. (1991): 


Wirkung von niedermolekularem Heparin auf die experimentelle, durch 

Thromboplastininfusion induzierte, akute Verbrauchskoagulopathie beim Hund. 



Evaluation of a prothrombin time optimized for the dog on plasmas with defined coagulation 

factor deficiency due to cumarin intoxication. 

Zentralbl. Veterinärmed. A 42, 589 – 599 


Hämostasestörung als Komplikation der autoimmunen hämolytischen Anämie beim Hund. 

Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. 105, 13 – 16 


Praktische Hämatologie bei Hund und Katze. 

1. Auflage, Verlag Schlütersche, Hannover 


Acute haemostatic changes in accidentally traumatised dogs. 

Vet. J. 169, 10 – 11 

MISCHKE, R. u. S. GREBE (2000): 

The correlation between plasma anti-factor Xa activity and haemostatic tests in healthy dogs, 

following the administration of a low molecular weight heparin. 

Res. Vet. Sci. 69, 241 – 247 

MISCHKE, R. u. I. NOLTE (1992): 

Labordiagnostik und Differentialdiagnose der Verbrauchskoagulopathie beim Hund. 

Berl. Münch. Tierärztl. Wochenschr. 105, 401 – 410 

- 171 -

MISCHKE, R. u. I. NOLTE (1999): 


Hämostasediagnostik beim Hund: 2. Prinzip, Technik und Referenzbereich verschiedener 

Untersuchungsverfahren. 


MISCHKE, R., A. DENIZ u. I. NOLTE (1994): 

Diagnostik und Therapie ausgewählter Hämostasestörungen des Hundes. 


MISCHKE, R., P. WOHLSEIN, L. BUSSE u. J. POHLENZ (1998): 

Verbrauchskoagulopathie und Hyperfibrinolyse bei Hunden mit metastasierendem 

Mammakarzinom. 

Schweiz. Arch. Tierheilkd. 140, 497 – 505 

MISCHKE, R., C. SCHÜTTERT u. S. GREBE (2001): 

Anticoagulant effects of repeated subcutaneous injections of high doses of unfractionated 

heparin in healthy dogs. 

Am. J. Vet. Res. 62, 1887 – 1891 

MISCHKE, R., M. FEHR u. I. NOLTE (2005): 

Efficacy of low molecular weight heparin in a canine model of thromboplastin-induced acute 

disseminated intravascular coagulation. 

Res. Vet. Sci. 79, 69 – 76 

MIYAKE, Y., K. YOKOTA, Y. FUJISHIMA u. T. SUKAMOTO (2001): 

The effect of danaparoid, dalteparin and heparin on tissue factor-induced experimental 

disseminated intravascular coagulation and bleeding time in rat. 


- 172 -


MONREAL, M., L. ZACHARSKI, A. JIMÉNEZ, J. RONCALES u. B. VILASECA (2004): 

Fixed-dose low-molecular-weight heparin for secondary prevention of venous 

thromboembolism in patients with disseminated cancer: a prospective cohort study. 


MOORE, D.J. u. M.C. WILLIAMS (1979): 

Disseminated intravascular coagulation: a complication of Babesia canis infection in the dog. 

J. S. Afr. Vet. Med. Assoc. 50, 265 – 275 

MÜLLER-BERGHAUS, G. (1986): 

Sepsis und Blutgerinnung. 

Behring Inst. Mitteilungen 79, 131 – 141 

MÜLLER-BERGHAUS, G., H. ten CATE u. M. LEVI (1999): 

Disseminated intravascular coagulation: clinical spectrum and established as well as new 

diagnostic approaches. 


NAGEL, M.L. (1988): 

Sofortmaßnahmen bei dem Magendilatation-Volvulus-Syndrom des Hundes. 


NAGEL, M.L. u. W. NEUMANN (1992): 

Magendilatation-Volvulus-Syndrom beim Hund. 


NIELSEN, J.I. u. P. OSTERGAARD (1988): 

Chemistry of heparin and low molecular weight heparin. 

Acta Chir. Scand. Suppl. 543, 52 – 56 

- 173 -


OGUMA, Y., N. SAKURAGAWA, M. MAKI, M. NAKAGAWA u. H. HASEGAWA 

(1990): 

Clinical effect of low molecular weight heparin (Fragmin) on DIC: a multicenter cooperative 

study in Japan. 

Thromb. Res. 59, 37 – 49 

O`KEEFE, D.A. u. C.G. COUTO (1988): 

Coagulation abnormalities associated with neoplasia. 


OLSON, S.T., K.R. SRINIVASAN, I. BJORK u. J.D. SHORE (1981): 

Binding of high affinity heparin to antithrombin III: Stopped flow kinetic studies of the 

binding interaction. 

J. Biol. Chem. 256, 11073 – 11079 

ONAYA, J., M. KYOGASHIMA, A. SUNOSE, S. MIYAUCHI, S. MIZUNO u. K. HORIE 

(1998): 

Effects of dermatan sulfate, a heparin cofactor II mediated thrombin inhibitor, on the 

endotoxin-induced disseminated intravascular coagulation model in the rat: comparison with 

low-molecular weight heparin, nafamostat mesilate and argathroban. 

Jpn. J. Pharmacol. 76, 397 – 404 

PERNERSTORFER, T. U. HOLLENSTEIN, J. HANSEN, M. KNECHTELSDORFER, P. 

STOHLAWETZ, W. GRANINGER, H.G. EICHLER, W. SPEISER u. B. JILMA (1999): 

Heparin blunts endotoxin-induced coagulation activation. 

Circulation 100, 2485 – 2490 

PINEO, G.F u. R.D. HULL (2001): 

Dalteparin sodium. 

Expert. Opin. Pharmacother. 2, 1325 – 1337 

- 174 -

PINEO, G.F u. R.D. HULL (2004): 


Dalteparin: pharmacological properties and clinical efficacy in the prophylaxis and treatment 

of thromboembolic diseases. 

Eur. J. Med. Res. 9, 215 – 224 

PINKIEWICZ, E. (1961): 

Vergleichende Untersuchungen über die Normalwerte der Gerinnungsfaktoren der I. Phase 

(Prothrombin, Faktor V und Faktor VII) beim Hund. 

Zentralbl. Veterinärmed. A 8, 327 

POPOV-CENIC, S., M. MÜLLER, G. HACK, U. LANG, A. SAFER u. V.W. RAHLFS 

(1977): 

Durch Prämedikation, Narkose und Operation bedingte Änderungen des Gerinnungs- und 

Fibrinolysesystems und der Thrombozyten, Einfluss von Dextran und Hydroxylstärke (HÄS) 

während und nach der Operation. 


PRAGER, R.L., E.L. DUNN, M.M. KIRSH u. J.A. PENNER (1979): 

Endotoxin-induced intravascular coagulation (DIC) and its therapy. 

Adv. Shock. Res. 2, 277 – 287 

PRASSE, K., J. HOSKINS, R. GLOCK u. G. KELSO (1972): 

Faktor V deficiency and thrombocytopenia in a dog with adenocarcinoma. 


REGEL, A. (2002): 

Die disseminierte intravasale Gerinnung beim Hund. 

München, Tierärztliche Fakultät, Dissertation 

- 175 -

REINLE, A. (1991): 


Hämostasestörungen bei der Magendilatation/ -torsion des Hundes. 

Gießen, Univ., Fachber. Vet. Med., Dissertation 

RIEWALD, M. u. H. RIESS (1998): 

Treatment options for clinically recognized disseminated intravascular coagulation. 


ROKA, L. u. H. BLEYL (1977): 

Die Rolle von Antithrombin bei gestörter Hämostase. 

Folia haematol. 104, 707 – 718 

ROSENBERG, R.D. u. K.A. BAUER (1992): 

The heparin-antithrombin system: a natural anticoagulant mechanism. 

in: COLMAN, R.W., J. HIRSH u. V.J. MARDER (Hrsg.) 

Hemostasis and thrombosis: Basic principles and clinical practice. 

Verlag J.B. Lippincott, Philadelphia, 837 – 860 

ROZANSKI, E.A., D. HUGHES, M. SCOTTI u. U. GIGER (2001): 

The effect of heparin and fresh frozen plasma on plasma antithrombin III activity, 

prothrombin time and activated partial thromboplastin time in critically ill dogs. 

J. Vet. Emerg. Crit. Care 11, 15 – 21 

RUEHL, W., C. MILLS u. B. FELDMANN (1982): 

Rational therapy in disseminated intravascular coagulation. 

J. Am. Vet. Med. Assoc. 181, 1206 

- 176 -


SAKURAGAWA, N., H. HASEGAWA, M. MAKI, M. NAKAGAWA u. M. NAKASHIMA 

(1993): 

Clinical evaluation of low-molecular-weight heparin (FR-860) on disseminated intravascular 

coagulation (DIC) – a multicenter cooperative double-blind trial in comparison with heparin. 

Thromb. Res. 72, 475 – 500 

SAMAMA, M.M. (1995): 

Contemporary laboratory monitoring of low molecular weight heparins. 

Clin. Lab. Med. 15, 119 – 123 

SCHAEWEN von, H. (1973): 

Zwei Fälle von Verbrauchskoagulopathie bei akuter Hepatitis des Hundes. 


SCOTT-MONCRIEFF, J.C., N.G. TREADWELL, S.M. MCCULLOUGH u. M.B. BROOKS 

(2001): 

Hemostatic abnormalities in dogs with primary immune-mediated hemolytic anemia. 


SHARP, A.A. (1977): 

Diagnosis and management of disseminated intravascular coagulation. 

Br. Med. Bull. 33, 265 – 272 

SIEGBAHN, A., S. Y-HASSAN, J. BOBERG, H. BYLUND, H.S. NEERSTRAND, P. 

OSTERGAARD u. U. HEDNER (1989): 

Subcutaneous treatment of deep venous thrombosis with low molecular weight heparin. A 

dose finding study with LMWH-Novo. 

Thromb. Res. 55, 767 – 778 

- 177 -

SLAPPENDEL, R.J. (1988): 




SLAPPENDEL, R.J. u. J.E. VAN DIJK (1973): 

Disseminated intravascular coagulation (DIC) Part II: 

Spontaneous DIC in the dog. 

Tijdschr. Diergeneeskd 98, 615 – 631 

SLAPPENDEL, R., C. DE MAAT, A. RIJNBERG u. C. VAN ARKEL (1970): 

Spontaneous consumption coagulopathy in a dog with thyroid-cancer. 

Thromb. Diath. Haemorrh. 24, 129 – 135 

SLAPPENDEL, R., W. VAN ARKEL, W. MIEOG u. B. BOUMA (1972): 

Response to heparin of spontaneous disseminated intravascular coagulation in the dog. 

Zentralbl. Veterinärmed. A 19, 502 – 513 

SLETNES, K.E., H.C. GODAL u. F. WISLOFF (1995): 

Disseminated intravascular coagulation (DIC) in adult patients with acute leukaemia. 

Eur. J. Haematol. 54, 34 – 38 

SLOFSTRA, S.H., C.A. SPEK u. H. ten CATE (2003): 


Hematol. J. 4, 295 – 302 

SLOFSTRA, S.H., C. VAN`T VEER, W.A. BUURMAN, P.H. REITSMA, H. TEN CATE u. 

C.A. SPEK (2005): 

Low molecular weight heparin attenuates multiple organ failure in a murine model of 

disseminated intravascular coagulation. 

Crit. Care Med. 33, 1365 – 1370 

- 178 -

SOBEL, M. u. B. ADELMAN (1988): 


Characterization of platelet binding of heparins and other glycosaminoglycans. 

Thromb. Res. 50, 815 – 826 

SRINIVASAN, S., R. AARON, P. CHOPRA, T. LUCASE u. P. SAWYER (1968): 

Effects of thrombotic and antithrombotic drugs on the surface charge characteristics of canine 

blood vessels: in vivo and vitro studies. 

Surgery 64, 827 – 833 

STOCKHAUS, C., B. KOHN, R. RUDOLPH, L. BRUNNBERG u. U. GIGER (1999): 

Correlation of haemostatic abnormalities with tumour stage and characteristics in dogs with 

mammary carcinoma. 


STRAUB, P.W. (1983): 

Intravasculäre Gerinnung. 

in: KOLLER, F. u. F. DUCKERT (Hrsg.) 

Thrombose und Embolie. Arterielle und venöse Gefäßverschlüsse in Innerer Medizin, 

Chirurgie, Frauenheilkunde und Neurologie. 

Schattauer Verlag, Stuttgart, 749 – 759 

STROMBECK, D.R. u. W.G. GUILDFORD (1996): 

Gastric dilatation, gastric dilatation-volvulus and chronic gastric volvulus. 

in: GUILDFORD, W.G., S.A. CENTER, D.R. STROMBECK, D.A. WILLIAMS u. D.J. 

MEYER (Hrsg.) 

Strombeck´s small animal gastroenterology. 

3. Auflage, W.B. Saunders Company, Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, 

Tokyo, 303 – 317 

- 179 -


TAKEMOTO, Y., J. TANABE, S. TANAKA, A. FUKUDA, C. FUJII, A. KOHAMA u. S. 

SHIBATA (1985): 

The effect of prophylactic heparinization on DIC arising from transitory arrest in dogs. 

Circ. Shock 15, 131 – 139 

TAKEMOTO, Y., S. TANAKA, J. TANABE, Y. NAKAMURA, A. KOHAMA u. S. 

SHIBATA (1986): 

Studies on the effects of primary therapy for DIC following circulatory arrest. 

Am. J. Hematol. 21, 377 – 382 

TAYLOR, F.B., C.H. TOH JR., K. HOOTS, H. WADA u. M. LEVI (2000): 

Towards a definition, clinical and laboratory criteria and a scoring system for disseminated 

intravascular coagulation. 


TAZAWA, S., K. ICHIKAWA, K. MISAWA, J. FUKUYAMA, S. HAMANO, H. MIYATA 

u. N. SAKURAGAWA (1995): 

Effects of low molecular weight heparin on a severely antithrombin III-decreased 

disseminated intravascular coagulation model in rabbits. 

Thromb. Res. 80, 391 – 398 

THOMAS, L. (2000): 

Labor und Diagnose. Indikation und Bewertung von Laborbefunden für die medizinische 

Diagnostik. 

5. Auflage, Th-Books GmbH, Frankfurt 

TILSNER, V, N. HEIMBURGER, U. BECKER, H. GÖPFERT u. H.J. KOLDE (1986): 

Gerinnungsdiagnostik für Diagnose und Therapie. 

Behringwerke, Marburg, Frankfurt/ Main 

- 180 -


UTOH, J., H. GOTO, T. HIRATA, R. KUNITOMO, M. HARA u. N. KITAMURA (1998): 

Anticoagulant effects of argatroban on the pre-DIC state in patients with an aortic aneurysm: 

a comparative study of heparin. 

Int. J. Angiol. 7, 231 – 233 

UZAN, A., J. MARIN, J. MARDIGUIAN, M. TRILLOU, T. KIOSEFF u. C. ROUGEOT 

(1987): 

Etude pharmacocinétique compare, chez le chien, d`une hèparin de bas poids molèculaire 

(Enoxaparine) et de l`hèparine, par marquage au soufre 35. 

Ann. Pharm. Fr. 45, 429 – 437 

VAIREL, E.G., H. BOUTY-BOYE, F. TOULEMONDE, C. DOUTREMEPUICH, N.A. 

MARH u. P.J. GAFFNEY (1983): 

Heparin and a low molecular weight fraction enhances thrombolysis and by this pathway 

exercises a protective effect against thrombolysis. 

Thromb. Res. 30, 219 – 224 

VICK, K.P. u. P. DRÖGE (1977): 

Zum Problem der Magendrehung. 


VINAZZER, H. (1972): 

Gerinnungsstörungen in der Praxis. 

Verlag Gustav Fischer, Stuttgart 

VLAŠIN, M., P. RAUŠER, T. FICHTEL u. J. NOVOTNÝ (2004): 

Disseminated intravascular coagulopathy of the dog. 

Acta Vet. Brno 73, 497 – 505 

- 181 -


WADA, H., T. SASE, T. MATSUMOTO, F. KUSHIYA, M. SAKAKURA, Y. MORI, M. 

NISHIKAWA, K. OHNISHI, K. NAKATANI, E.C. GABAZZA, H. SHIKU u. T. NOBORI 

(2003): 

Increased soluble fibrin in plasma of patients with disseminated intravascular coagulation. 

Clin. Appl. Thromb. Hemost. 9, 233 –240 

WALENGA, J.M., W.P. JESKE, M.M. SAMAMA, F.X. FRAPAISE, R.L. BICK u. J. 

FAREED (2002): 

Fondaprinux: a synthetic heparin pentasaccharide as a new antithrombotic agent. 

Expert Opin. Investig. Drugs 11, 397 – 407 

WARREN, B.L., A. EID, P. SINGER, S.S. PILLAY, P. CARL, I. NOVAK, P. CHALUPA, 

A. ATHERSTONE, I. PENZES, A. KUBLER, S. KNAUB, H.O. KEINECKE, H. 

HEINRICHS, F. SCHINDEL, M. JUERS, R.C. BONE, S.M. OPAL u. KyberSept Trial Study 

Group (2001): 

Caring for the critically ill patient. High-dose antithrombin III in severe sepsis: a randomized 

controlled trial. 

JAMA 286, 1869 – 1878 

WEINKLE, T.K., S.A. CENTER, J.F. RANDOLPH, K.L. WARNER, S.C. BARR u. H.N. 

ERB (2005): 

Evaluation of prognostic factors, survival rates, and treatment protocols for immune-mediated 

hemolytic anemia in dogs: 151 cases (1993 – 2002). 


WHITE, R.H. u. J.S. GINSBERG (2003): 

Low-molecular-weight heparins: are they all the same? 

Brit. J. Haematol. 121, 12 – 20 

- 182 -


WHITNEY W., T. SCAVELLI, D. MATTHIESEN u. R. BURK (1989): 

Belt loop gastropexy: technique and results of surgery in 20 dogs. 


WIMAN, B. u. M. RANBY (1986): 

Determination of soluble fibrin in plasma by rapid and quantitative spectrophotometric assay. 


WINGFIELD, W.E., L.M. CORNELIUS u. D.W. DEYOUNG (1974): 

Pathophysiology of gastric dilatation-torsion complex in the dog. 


WINGFIELD W., C. BETTS u. C. RAWLINGS (1976): 

Pathophysiology associated with gastric dilatation-volvulus in the dog. 

J. Am. Anim. Hosp. Assoc 12, 136 – 141 

WINKLER, K.P., C.L. GREENFIELD u. D.J. SCHAEFFER (2003): 

Bacteremia and bacterial translocation in the naturally occurring canine gastric dilatation- 

volvulus patient. 

J. Am. Animal. Hosp. Assoc. 39, 361 – 368 

- 183 -

9 Tabellarischer Anhang 

Tabellarischer Anhang 

- 184 -


Tabelle 55: Ergebnisse (p-Werte) der zweifaktoriellen Varianzanalyse für die Faktoren 

Dosierungsgruppe und Probenentnahmezeitpunkte sowie deren Wechselwirkung (Interaktion) 

in einer Studie, in der Hunde mit Magendrehung nach der Operation mit verschiedenen 

Dosierungen eines niedermolekularen Heprins behandelt wurden. (Auffällige Unterschiede 

sind durch Fettdruck hervorgehoben) 

Merkmal Gruppe Zeitpunkt Interaktion 

PT 0,8995


Tabelle 56: Allgemeinverhalten bei Hunden mit Magendrehung, die mit verschiedenen 

Dosierungen eines niedermolekularen Heparins behandelt wurden (n=58). Die Einteilung des 

Allgemeinverhaltens erfolgte mittels verschiedener Graduierungen* (1–4). Angabe der 

Irrtumswahrscheinlichkeit (p-Wert) für deutliche Unterschiede beim statistischen Vergleich 

der verschiedenen Dosierungsgruppen zu den jeweiligen Probenentnahmezeitpunkten mittels 

Wilcoxon-Test für abhängige Beobachtungen. 

Tier Gruppe 24 48 96 144 Tier Gruppe 24 48 96 144 

4 2 999 999 999 29 2 998 998 998 

6 3 3 999 999 33 2 2 3 2 

8 1 1 1 1 35 3 3 999 999 

9 1 1 1 1 38 998 998 998 998 

15 3 2 1 2 39 2 1 1 1 

18 2 1 1 1 41 3 1 1 1 

19 2 1 1 1 42 1 1 1 1 

22 3 2 2 1 46 999 999 999 999 

24 3 3 1 1 50 3 2 1 1 

28 2 2 1 1 52 2 4 3 3 

37 1 2 1 1 54 1 1 1 1 

43 1 1 1 1 56 1 1 1 1 

48 3 999 999 999 57 1 1 1 1 

49 1 1 1 1 1 3 2 1 1 

51 3 2 2 2 2 3 1 2 1 

53 3 2 1 1 7 2 2 2 2 

55 2 1 1 1 11 3 2 1 1 

60 2 1 1 1 13 3 2 2 2 

3 2 1 1 1 17 2 1 1 1 

5 2 1 1 1 

10 1 2 2 1 Gruppenvergleiche (p-Werte): 

12 3 1 1 1 

14 3 1 1 1 

Stunden post OP 

16 2 2 1 1 24 48 96 144 

20 2 2 1 1 Gruppe 1/Gruppe 2 0,6006 0,2949 0,5470 0,9237 

21 3 3 3 3 Gruppe 1/Gruppe 3 0,5355 0,8839 0,4906 0,5498 

23 2 2 2 2 Gruppe 1/Gruppe 4 0,1608 0,7748 0,0917 0,3311 

25 4 999 999 999 Gruppe 2/Gruppe 3 0,8322 0,5442 0,8101 0,4791 

26 2 1 1 1 Gruppe 2/Gruppe 4 0,0574 0,2153 0,2390 0,2801 

31 2 1 1 998 Gruppe 3/Gruppe 4 0,0765 0,6760 0,5722 0,8195 

32 1 1 1 1 

34 1 1 1 1 

36 2 1 1 1 

40 1 1 1 1 

44 2 1 1 1 

45 1 1 2 1 

47 1 1 1 1 

58 2 1 1 1 

59 3 4 999 999 

Legende: 

Kontrollgruppe; ohne Antikoagulazien 

3x täglich 75 Anti-XaE. NMH/kg KM sc 

*Graduierung des Allgemeinverhaltens: 

1 ruhig, aufmerksam, Körperhaltung ohne besonderen Befund 

2 geringgradige Verminderung, matt, teilnahmslos bzw. apathisch 

3 mittelgradige Verminderung, schläfrig, Augen halb geschlossen, 

spontane Futter- u. Wasseraufnahme reduziert 

4 hochgradige Bewußtseinsstörung, ohne Nahrungsaufnahme 

998 Patient vorzeitig entlassen 

999 Patient verstorben 

sc subkutan 


- 186 - 

3x täglich 100 Anti-XaE. NMH/kg 

KM sc 

3x täglich 150 

Anti-XaE. 

NMH/kg KM sc 



Tabelle 57: Dokumentation der Lungenuntersuchung bei Hunden mit Magendrehung, die 

mit verschiedenen Dosierungen eines niedermolekularen Heparins behandelt wurden (n=58). 

Die Einteilung der Lungenauskultations-Befunde erfolgte mittels verschiedener 

Graduierungen* (1–4). Angabe der Irrtumswahrscheinlichkeit (p-Wert) für deutliche 

Unterschiede beim statistischen Vergleich der verschiedenen Dosierungsgruppen zu den 

jeweiligen Probenentnahmezeitpunkten mittels Wilcoxon-Test für abhängige Beobachtungen. 

(auffällige Unterschiede sind durch Fettdruck hervorgehoben) 

Tier Gruppe 0 24 48 96 144 Tier Gruppe 0 24 48 96 144 

4 1 1 999 999 999 29 1 1 998 998 998 

6 2 3 3 999 999 33 4 3 2 2 1 

8 2 2 2 2 2 35 1 1 2 999 999 

9 2 1 1 1 1 38 1 998 998 998 998 

15 1 1 1 1 1 39 1 1 2 2 2 

18 2 3 2 2 2 41 1 1 1 1 1 

19 3 2 2 2 2 42 1 1 1 2 1 

22 1 1 3 2 2 46 1 999 999 999 999 

24 1 2 2 2 2 50 1 3 1 2 1 

28 2 3 3 2 2 52 2 2 3 3 2 

37 1 1 1 1 1 54 2 3 3 3 2 

43 1 1 1 1 1 56 1 2 2 2 2 

48 1 3 999 999 999 57 1 1 2 2 1 

49 1 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 

51 1 1 1 1 1 2 1 2 2 2 2 

53 2 2 1 1 1 7 1 1 1 1 1 

55 1 2 2 2 2 11 2 2 2 2 2 

60 1 1 1 1 1 13 1 1 1 1 1 

3 1 1 1 2 2 17 1 1 1 1 1 

5 1 1 1 1 1 

10 1 1 1 1 1 Gruppenvergleiche (p-Werte): 

12 1 1 1 1 1 

14 1 1 1 1 1 


16 1 1 1 1 1 0 24 48 96 144 

20 1 2 2 1 2 Gruppe 1/Gruppe 2 0,0313 0,2770 0,2561 0,1670 0,1503 

21 2 4 3 3 2 Gruppe 1/Gruppe 3 0,4493 0,9804 0,4604 0,0188 0,9450 

23 1 1 1 1 1 Gruppe 1/Gruppe 4 0,3320 0,3554 0,7456 0,8396 0,8396 

25 1 3 999 999 999 Gruppe 2/Gruppe 3 0,2735 0,4209 0,0636 0,0014 0,2554 

26 1 2 2 2 2 Gruppe 2/Gruppe 4 0,6684 0,9160 0,5369 0,4801 0,4628 

31 1 2 1 1 998 Gruppe 3/Gruppe 4 0,7577 0,4597 0,3097 0,0610 0,9382 

32 2 2 2 1 1 

34 1 1 1 1 1 

36 1 1 1 1 1 

40 1 1 1 1 1 

44 1 1 1 1 1 

45 1 1 1 2 1 

47 1 1 1 1 1 

58 1 1 2 1 1 

59 1 2 4 999 999 

Legende: 

Kontrollgruppe; ohne Antikoagulazien 

3x täglich 75 Anti-XaE. NMH/kg KM sc 

*Graduierung der Lungenuntersuchung: 

1 ohne besonderen Befund, Frequenz normal, 

physiol. Tiefe, costal 

2 geringradige Dyspnoe 

3 mittelgradige Dyspnoe 

4 hochgradige Dyspnoe 

998 Patient vorzeitig entlassen 


sc subkutan 

Stunden post OP Stunden post OP 

- 187 - 

3x täglich 100 Anti-XaE. NMH/kg 

KM sc 

3x täglich 150 

Anti-XaE. 

NMH/kg KM sc


Tabelle 58: Plasmaheparinaktivität (Anti-FXaE./ml); Einzelwerte, arithmetische 

Mittelwerte () und Standardabweichung (s) nach 3x täglicher subkutaner Injektion von 75 

(Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: n=13) bzw. 150 (Gruppe 4: n=6) Anti-FXaE./kg KM eines 

niedermolekularen Heparins über 7 Tage bei Hunden mit Magendrehung. 

Tag 1 Tag 2 Tag 3 Tag 5 

Tag 7 

Tier Gruppe 0 h 2 h 4 h 8 h 24 h 26 h 28 h 32 h 48 h 50 h 52 h 56 h 96 h 98 h 100 h 104 h 144 h 146 h 148 h 152 h 

3 0,00 0,13 0,25 0,20 0,17 0,33 0,46 0,26 0,25 0,48 0,52 0,09 0,10 0,45 0,41 0,04 0,12 0,44 0,40 0,05 

5 0,05 0,18 0,35 0,36 0,41 0,58 0,66 0,42 0,33 0,41 0,45 0,17 0,35 0,39 0,44 0,24 0,30 0,46 0,46 0,22 

10 0,00 0,13 0,41 0,19 0,28 0,48 0,45 0,15 0,13 0,33 0,32 0,16 0,12 0,36 0,40 0,19 0,15 0,57 0,46 0,17 

12 0,06 0,17 0,27 0,55 0,24 0,38 0,37 0,29 0,26 0,46 0,39 0,26 0,17 0,37 0,43 0,27 0,30 0,46 0,56 0,33 

14 0,00 0,20 0,36 0,10 0,06 0,21 0,25 0,13 0,04 0,37 0,27 0,07 0,16 0,37 0,40 0,18 0,23 0,65 0,45 0,15 

16 0,00 0,12 0,40 0,13 0,14 0,32 0,31 0,24 0,05 0,23 0,19 0,02 0,00 0,22 0,19 0,00 0,01 0,35 0,34 0,05 

20 0,02 0,15 0,40 0,43 0,34 0,49 0,45 0,31 0,15 0,30 0,40 0,22 0,13 0,37 0,32 0,13 0,21 0,45 0,42 0,17 

21 0,00 0,07 0,14 0,10 0,05 0,11 0,19 0,02 0,04 0,16 0,12 0,05 0,18 0,22 0,17 0,07 0,04 0,25 0,16 0,00 

23 0,00 0,14 0,27 0,21 0,06 0,22 0,22 0,11 0,09 0,17 0,12 0,05 0,04 0,09 0,10 0,14 0,02 0,04 0,00 0,00 

25 0,00 0,04 0,12 0,23 0,15 0,21 0,27 0,18 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

26 2 0,00 0,30 0,28 0,09 0,06 0,50 0,47 0,15 0,24 0,49 0,44 0,09 0,20 0,53 0,35 0,14 0,36 0,68 0,50 0,32 

31 0,14 0,40 0,47 0,44 0,36 0,66 0,67 0,31 0,21 0,53 0,66 0,36 0,36 998 998 998 998 998 998 998 

32 0,00 0,13 0,33 0,20 0,22 0,35 0,42 0,19 0,17 0,40 0,46 0,12 0,21 0,45 0,45 0,17 0,19 0,34 0,38 0,15 

34 0,00 0,07 0,17 0,07 0,00 0,10 0,10 0,00 0,00 0,13 0,14 0,00 0,00 0,25 0,00 0,00 0,00 0,38 0,40 0,00 

36 0,00 0,29 0,41 0,41 0,24 0,65 0,57 0,17 0,12 0,47 0,45 0,08 0,16 0,51 0,40 0,15 0,06 0,45 0,19 0,13 

40 0,00 0,14 0,28 0,20 0,13 0,39 0,41 0,10 0,00 0,35 0,27 0,05 0,12 0,31 0,45 0,11 0,01 0,31 0,29 0,03 

44 0,00 0,09 0,31 0,28 0,15 0,39 0,37 0,16 0,19 0,40 0,44 0,12 0,09 0,41 0,25 0,20 0,13 0,18 0,44 0,18 

45 0,00 0,06 0,38 0,44 0,22 0,40 0,46 0,15 0,20 0,72 0,50 0,22 0,25 0,22 0,49 0,20 0,26 0,68 0,62 0,29 

47 0,00 0,03 0,19 0,30 0,34 0,44 0,48 0,43 0,18 0,49 0,58 0,27 0,25 0,53 0,55 0,31 0,30 0,61 0,58 0,31 

58 0,00 0,12 0,11 0,20 0,09 0,39 0,43 0,09 0,11 0,31 0,23 0,04 0,08 0,33 0,29 0,08 0,15 0,50 0,43 0,12 

59 0,00 0,03 0,00 0,08 0,20 0,33 0,35 0,20 0,00 0,05 0,17 0,00 999 999 999 999 999 999 999 999 

0,01 0,14 0,28 0,25 0,19 0,38 0,40 0,19 0,14 0,36 0,36 0,12 0,16 0,35 0,34 0,15 0,16 0,43 0,39 0,15 

s 0,03 0,09 0,12 0,14 0,11 0,15 0,14 0,11 0,10 0,16 0,16 0,10 0,10 0,12 0,15 0,09 0,12 0,17 0,15 0,11 


Tag 7 


29 0,00 0,32 0,49 0,46 0,43 1,02 0,94 0,54 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 0,06 0,15 0,39 0,64 0,60 0,74 0,85 0,49 0,36 0,57 0,49 0,29 0,32 0,60 0,56 0,29 0,18 0,42 0,53 0,27 

35 0,01 0,14 0,29 0,42 0,42 0,54 0,60 0,40 0,25 0,42 0,41 0,32 999 999 999 999 999 999 999 999 

38 0,00 0,26 0,33 0,30 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 0,00 0,21 0,45 0,27 0,22 0,42 0,48 0,27 0,00 0,28 0,20 0,00 0,03 0,35 0,27 0,00 0,03 0,42 0,25 0,07 

41 0,00 0,19 0,41 0,40 0,46 0,78 0,78 0,51 0,33 0,63 0,67 0,40 0,33 0,56 0,68 0,39 0,42 0,63 0,71 0,37 

42 3 0,00 0,08 0,10 0,12 0,13 0,20 0,29 0,15 0,14 0,38 0,34 0,03 0,06 0,38 0,45 0,16 0,11 0,54 0,43 0,15 

46 0,01 0,43 0,37 0,26 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 0,00 0,10 0,39 0,55 0,34 0,46 0,43 0,26 0,14 0,40 0,53 0,23 0,00 0,43 0,40 0,16 0,31 0,59 0,71 0,28 

52 0,00 0,08 0,24 0,25 0,18 0,39 0,39 0,17 0,11 0,20 0,28 0,06 0,00 0,21 0,13 0,00 0,00 0,15 0,23 0,02 

54 0,00 0,21 0,72 0,56 0,43 0,57 0,71 0,32 0,20 0,54 0,58 0,18 0,00 0,43 0,67 0,10 0,17 0,13 0,70 0,65 

56 0,00 0,25 0,47 0,36 0,15 0,39 0,45 0,18 0,16 0,55 0,63 0,21 0,26 0,76 0,73 0,23 0,23 0,74 0,70 0,67 

57 0,00 0,24 0,29 0,29 0,40 0,76 0,67 0,35 0,15 0,66 0,67 0,15 0,03 0,25 0,28 0,06 0,02 0,41 0,40 0,23 

0,01 0,20 0,38 0,38 0,34 0,57 0,60 0,33 0,18 0,46 0,48 0,19 0,11 0,44 0,46 0,15 0,16 0,45 0,52 0,30 

s 0,02 0,10 0,15 0,15 0,15 0,23 0,21 0,14 0,11 0,15 0,17 0,13 0,14 0,17 0,21 0,13 0,14 0,21 0,20 0,23 


Tag 7 


1 0,05 0,38 0,48 0,45 0,60 0,77 0,74 0,45 0,40 0,64 0,52 0,40 0,43 0,71 0,71 0,44 0,47 1,44 1,28 0,57 

2 0,00 0,19 0,25 0,30 0,35 0,35 1,10 0,40 0,24 0,52 0,31 0,16 0,19 0,46 0,52 0,33 0,34 0,65 0,72 0,39 

7 

11 

4 

0,09 

0,03 

0,54 

0,22 

1,12 

0,43 

1,22 

0,54 

0,58 

0,48 

1,46 

0,63 

1,30 

0,63 

0,50 

0,45 

0,58 

0,30 

1,46 

0,70 

1,42 

0,70 

0,41 

0,45 

0,37 

0,38 

1,24 

0,74 

0,73 

0,75 

0,33 

0,41 

0,40 

0,51 

1,42 

0,74 

1,32 

0,77 

0,35 

0,52 

13 0,00 0,19 0,30 0,65 1,13 1,22 1,08 0,66 0,43 0,67 0,79 0,53 0,00 0,00 997 997 997 997 997 997 

17 0,00 0,26 0,57 0,58 0,54 0,64 0,69 0,51 0,41 0,61 0,73 0,48 0,30 0,48 0,59 0,39 0,40 0,78 0,72 0,34 

0,03 0,30 0,53 0,62 0,61 0,85 0,92 0,50 0,39 0,77 0,75 0,41 0,28 0,61 0,66 0,38 0,42 1,01 0,96 0,43 

s 0,04 0,14 0,31 0,32 0,27 0,41 0,27 0,09 0,12 0,35 0,37 0,13 0,16 0,41 0,10 0,05 0,07 0,39 0,31 0,10 

Legende: 


Injektionzeitpunkte 997 NMH frühzeitig abgesetzt 998 Patient vorzeitig entlassen 999 Patient verstorben 

- 188 -


Tabelle 59: Prothrombinzeit (PT) (%); Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () und 






Fortsetzung Tabelle 59: 



Tag 7 


29 81 80 78 74 48 47 41 32 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 104 95 94 95 73 73 74 84 96 91 84 91 99 87 88 110 112 105 110 125 

35 31 29 32 30 16 17 17 15 14 15 17 18 999 999 999 999 999 999 999 999 

38 75 63 58 62 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 58 58 53 52 33 28 28 31 49 47 52 69 99 88 91 95 100 93 91 90 

41 118 125 135 125 112 106 111 117 111 111 133 133 132 118 123 123 125 125 125 130 

42 3 52 52 49 46 50 50 53 62 82 80 74 77 94 97 94 89 96 88 85 100 

46 57 55 53 42 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 73 70 72 69 29 37 35 37 53 57 62 72 107 108 110 117 117 115 119 125 

52 35 29 28 25 25 24 23 23 17 14 15 15 23 22 23 24 35 34 34 35 

54 73 62 69 68 60 62 53 62 69 73 78 85 114 111 109 118 116 113 109 113 

56 98 93 93 89 88 74 82 85 93 90 90 100 116 99 102 105 123 120 130 135 

57 78 77 78 81 69 73 70 75 85 85 85 97 95 95 100 97 89 95 95 105 

72 68 69 66 55 54 53 57 67 66 69 76 98 92 93 98 101 99 100 106 

s 26 27 29 28 29 27 29 32 33 33 35 36 31 28 29 30 28 27 29 31 


Tag 7 


1 85 87 90 84 90 90 82 82 90 90 87 96 100 99 96 103 142 141 143 153 

2 90 82 63 71 56 40 56 60 73 75 76 82 93 100 113 118 142 142 178 153 

7 

11 

4 

65 

56 

62 

47 

62 

41 

64 

41 

43 

32 

41 

33 

44 

32 

44 

33 

60 

46 

61 

48 

66 

47 

63 

54 

68 

75 

67 

73 

67 

71 

67 

71 

74 

74 

76 

74 

77 

77 

77 

71 

13 64 67 52 58 46 36 39 41 57 55 61 64 82 68 997 997 997 997 997 997 

17 51 60 60 58 59 58 64 70 78 78 87 93 94 93 100 101 129 124 129 124 

69 68 61 63 54 50 53 55 67 68 71 75 85 83 89 92 112 111 121 116 

s 16 15 16 14 20 22 18 19 16 16 16 17 12 16 20 22 35 34 44 40 

P t Grp1/Grp2 0,0607 0,1490 0,3874 0,1938 0,3691 0,3165 0,3462 0,5234 0,5062 0,5638 0,6531 0,5405 0,4265 0,8611 0,9735 0,9895 0,3694 0,6734 0,6933 0,4248 

P t Grp1/Grp3 0,5903 0,9408 0,8676 0,5862 0,9188 0,9059 0,9814 0,8553 0,8508 0,6870 0,7175 0,8576 0,2289 0,7522 0,7103 0,4598 0,6365 0,9706 0,9658 0,5493 

P t Grp1/Grp4 0,9400 0,9760 0,5869 0,9329 0,9706 0,7706 0,9744 0,7717 0,9025 0,8339 0,8673 0,9048 0,7703 0,5130 0,9248 0,9626 0,1814 0,2423 0,0958 0,2308 

P t Grp2/Grp3 0,2412 0,2147 0,5376 0,5296 0,5017 0,4562 0,4295 0,4544 0,4411 0,3595 0,4448 0,7307 0,5609 0,8600 0,7224 0,4387 0,7769 0,7466 0,7691 0,9472 

P t Grp2/Grp4 0,2159 0,3000 0,2506 0,4120 0,5571 0,3218 0,4917 0,4555 0,5452 0,5280 0,6204 0,7500 0,3756 0,4243 0,9049 0,9545 0,4512 0,3640 0,1502 0,4974 

P t Grp3/Grp4 0,7448 0,9335 0,5213 0,7478 0,9660 0,7189 0,9621 0,8946 0,9735 0,9043 0,8984 0,9768 0,2196 0,3952 0,7127 0,6057 0,3743 0,2908 0,1300 0,5071 

Legende: 



Grp Gruppe 

- 190 -


Tabelle 60: Prothrombinzeit (PT); Irrtumswahrscheinlichkeit (p-Werte) für deutliche 

Unterschiede beim gruppeninternen Vergleich zwischen ausgewählten Zeitpunkten 

(Stunden post OP) mittels gepaartem t-Test bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), 

die ohne Antikoagulanzienbehandlung blieben (Gruppe 1: n=18) bzw. 3x täglich subkutan mit 

75 (Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: n=13) oder 150 (Gruppe 4: n=6) Anti-FXaE./kg KM 

eines niedermolekularen Heparins behandelt wurden (auffällige Unterschiede sind durch 

Fettdruck hervorgehoben). 

Vergleich der Zeitpunkte 

Gruppe post OP - 24h post OP - 48h post OP - 96h post OP - 144h post OP - 152h 

1 0,0047 0,9235 0,0010


Tabelle 62: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) (sec); Einzelmesswerte, 

Median (x0,50), Minimum (xmin) und Maximum (xmax) bei Hunden nach einer Magendrehung 

(n=58), die ohne Antikoagulanzienbehandlung blieben (Gruppe 1: n=18) bzw. 3x täglich 

subkutan mit 75 (Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: n=13) oder 150 (Gruppe 4: n=6) Anti- 

FXaE./kg KM eines niedermolekularen Heparins behandelt wurden. Zur Abschätzung von 

Dosiseffekten zu bestimmten Zeitpunkten post OP wurden p-Werte




Tag 7 


29 16,1 18,0 18,0 18,0 18,3 19,2 20,1 19,5 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 13,2 14,6 15,7 16,3 19,0 20,3 20,5 19,8 20,7 20,0 20,5 20,6 21,0 22,6 22,2 20,1 18,5 18,8 18,5 17,3 

35 24,5 26,9 26,0 30,8 37,2 37,0 36,7 35,7 40,8 34,1 35,5 32,9 999 999 999 999 999 999 999 999 

38 17,5 22,2 22,3 19,3 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 20,5 20,8 22,1 20,8 24,7 29,5 29,0 29,5 21,4 27,1 25,4 18,8 17,4 20,3 18,0 19,6 17,4 18,8 18,0 19,5 

41 15,0 16,0 17,3 15,5 16,0 16,8 17,1 16,5 17,1 18,0 17,8 16,5 16,0 16,8 16,9 15,5 16,3 16,6 16,6 15,5 

42 3 20,8 21,3 21,5 21,8 22,5 25,1 25,0 23,3 21,5 22,6 22,7 21,0 18,9 20,3 20,3 22,1 16,0 19,6 19,0 18,1 

46 22,3 25,1 27,8 24,8 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 17,5 19,8 20,0 19,8 27,0 29,1 29,4 31,1 32,2 32,6 36,0 28,3 20,0 22,1 21,3 21,1 17,4 19,1 18,0 16,7 

52 25,3 28,5 32,0 28,7 28,8 30,0 28,8 29,2 41,3 44,5 42,0 38,5 37,8 43,0 39,6 34,2 28,3 31,8 30,3 30,1 

54 16,2 19,8 19,3 17,5 20,0 23,8 23,5 21,5 22,3 25,1 23,8 22,3 18,2 20,3 20,0 19,1 18,0 18,8 19,1 19,0 

56 17,3 18,9 18,6 18,2 18,0 18,5 18,1 17,0 18,6 20,3 20,5 18,3 16,0 18,0 17,9 16,4 15,5 16,2 17,0 17,0 

57 16,8 18,5 18,8 17,5 17,8 19,1 19,0 18,1 19,0 20,3 20,4 18,1 18,0 19,4 18,5 17,6 18,2 22,3 21,2 20,0 

X0,50 17,5 19,8 20,0 19,3 20,0 23,8 23,5 21,5 21,5 23,9 23,3 20,8 18,2 20,3 20,0 19,6 17,4 18,8 18,5 18,1 

Xmin 13,2 14,6 15,7 15,5 16,0 16,8 17,1 16,5 17,1 18,0 17,8 16,5 16,0 16,8 16,9 15,5 15,5 16,2 16,6 15,5 

Xmax 25,3 28,5 32,0 30,8 37,2 37,0 36,7 35,7 41,3 44,5 42,0 38,5 37,8 43,0 39,6 34,2 28,3 31,8 30,3 30,1 


Tag 7 


1 28,0 29,0 24,6 25,6 23,3 24,1 26,1 28,0 32,3 36,3 37,7 33,0 27,6 32,7 32,0 31,0 28,1 28,0 24,1 21,8 

2 22,5 29,7 41,7 36,4 63,8 43,1 38,8 31,5 34,4 35,7 51,9 35,7 32,8 32,3 31,3 27,5 25,9 26,7 28,3 25,4 

7 

11 

4 

19,0 

19,0 

21,2 

21,6 

23,1 

23,0 

23,3 

23,6 

25,1 

26,7 

27,8 

29,5 

27,6 

29,0 

25,7 

28,5 

28,6 

26,8 

33,5 

27,8 

31,3 

27,5 

26,6 

28,0 

27,3 

19,0 

29,1 

22,6 

27,5 

21,5 

26,0 

20,6 

25,6 

18,0 

27,7 

19,6 

28,7 

18,0 

24,5 

17,9 

13 22,0 21,8 26,5 24,3 30,5 35,3 32,7 32,3 30,7 39,5 32,2 31,1 23,3 26,5 997 997 997 997 997 997 

17 21,2 21,5 22,3 22,5 26,0 28,5 27,5 27,1 25,0 26,1 25,0 23,8 22,3 23,0 21,8 21,9 17,5 19,1 18,5 18,0 

X0,50 21,6 21,7 23,9 24,0 26,4 29,0 28,3 28,3 29,7 34,6 31,8 29,6 25,3 27,8 27,5 26,0 25,6 26,7 24,1 21,8 

Xmin 19,0 21,2 22,3 22,5 23,3 24,1 26,1 25,7 25,0 26,1 25,0 23,8 19,0 22,6 21,5 20,6 17,5 19,1 18,0 17,9 

Xmax 28,0 29,7 41,7 36,4 63,8 43,1 38,8 32,3 34,4 39,5 51,9 35,7 32,8 32,7 32,0 31,0 28,1 28,0 28,7 25,4 

PWilcox Grp1/Grp2 0,6319 0,7780 0,8768 0,6520 0,5539 0,6724 0,6520 0,2119 0,7024 0,7500 0,7501 0,5450 0,8486 0,4358 0,0600 0,9423 0,6903 0,4363 0,8564 0,4914 






Legende: 



Grp Gruppe 

- 193 -


Tabelle 63: aktivierte partielle Thromboplastinzeit; Irrtumswahrscheinlichkeit (p- 

Werte) für deutliche Unterschiede beim gruppeninternen Vergleich zwischen 

ausgewählten Zeitpunkten (Stunden post OP) mittels Signed Rank-Test bei Hunden nach 

einer Magendrehung (n=58), die ohne Antikoagulanzienbehandlung blieben (Gruppe 1: n=18) 

bzw. 3x täglich subkutan mit 75 (Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: n=13) oder 150 (Gruppe 4: 

n=6) Anti-FXaE./kg KM eines niedermolekularen Heparins behandelt wurden (auffällige 

Unterschiede sind durch Fettdruck hervorgehoben). 


Gruppe post OP - 8h post OP - 24h post OP - 48h post OP - 96h post OP - 144hpost OP - 152h 48h - 52h 

1 0,2506 0,0795 0,0443 0,8417 0,2958 0,3335 0,3850 

2 0,0245


Tabelle 65: Faktor V-Aktivität (%); Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () und 









Tag 7 

Tier Gruppe 0 h 4 h 8 h 24 h 28 h 32 h 48 h 52 h 56 h 96 h 100 h 104 h 144 h 148 h 152 h 

29 90 62 48 46 62 54 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 170 100 74 56 62 70 84 78 90 116 100 125 138 160 138 

35 28 21 18 5 4 6 10 13 15 999 999 999 999 999 999 

38 74 52 48 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 84 62 62 35 35 44 84 78 125 138 138 116 150 138 138 

41 180 170 150 138 125 160 138 150 180 180 170 170 170 180 170 

42 3 32 30 30 48 62 60 96 96 100 125 116 100 138 96 110 

46 62 56 40 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 66 52 46 26 35 30 60 70 78 116 110 110 125 116 138 

52 26 14 14 16 23 29 16 18 18 52 54 60 78 74 78 

54 38 52 48 40 38 44 62 66 66 100 100 110 110 96 96 

56 110 100 48 96 90 96 90 116 116 138 125 125 110 110 110 

57 78 74 66 60 56 60 62 70 66 64 74 84 84 90 100 

80 65 53 51 54 59 70 76 85 114 110 111 123 118 120 

s 49 41 34 38 33 41 38 41 49 39 34 30 30 35 28 


Tag 7 


1 78 96 74 90 84 90 116 96 116 180 160 150 230 200 192 

2 110 56 56 38 40 56 100 96 138 200 200 274 274 250 250 

7 

11 

4 

84 

78 

74 

54 

84 

54 

54 

32 

54 

30 

54 

25 

84 

40 

78 

38 

74 

48 

100 

84 

98 

78 

100 

84 

110 

100 

116 

100 

125 

110 

13 54 44 42 33 32 33 44 48 46 78 997 997 997 997 997 

17 52 44 44 46 44 52 60 74 78 90 84 90 138 116 110 

76 61 59 49 47 52 74 72 83 122 124 140 170 156 157 

s 21 20 17 22 20 23 31 24 37 54 54 80 77 65 62 

P t Grp1/Grp2 0,4851 0,9667 0,1410 0,2691 0,5329 0,1841 0,0919 0,1918 0,2324 0,4825 0,6394 0,7874 0,4207 0,4466 0,6254 

P t Grp1/Grp3 0,3047 0,7530 0,4059 0,2177 0,3139 0,2172 0,5353 0,5287 0,3486 0,0280 0,0377 0,0998 0,0473 0,0484 0,0559 

P t Grp1/Grp4 0,5670 0,9499 0,2680 0,4388 0,8081 0,6678 0,4733 0,7413 0,4916 0,0166 0,0083 0,0046 0,0002 0,0003 0,0004 

P t Grp2/Grp3 0,6697 0,7170 0,6221 0,7509 0,6164 0,9060 0,4052 0,6292 0,9507 0,0849 0,0771 0,1396 0,1648 0,1571 0,1150 

P t Grp2/Grp4 0,9216 0,9259 0,9181 0,9846 0,8524 0,6149 0,6221 0,5431 0,8745 0,0469 0,0163 0,0064 0,0008 0,0012 0,0008 

P t Grp3/Grp4 0,8314 0,8633 0,6536 0,8295 0,5914 0,5856 0,8558 0,8520 0,9236 0,6455 0,3527 0,1413 0,0293 0,0417 0,0428 

Legende: 


Injektionzeitpunkte 997 NMH frühzeitig abgesetzt 

Grp Gruppe 998 Patient vorzeitig entlassen 


- 196 -


Tabelle 66: Faktor V-Aktivität; Irrtumswahrscheinlichkeit (p-Werte) für deutliche 








Gruppe post OP - 24h post OP - 48h post OP - 96h post OP - 144h post OP - 152h 24h - 48h 24h - 96h24h - 144h 

1 0,0025 0,5768 0,0604 0,0307 0,0445


Tabelle 68: Antithrombin-Aktivität (%); Einelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () und 









Tag 7 


29 71,6 82,4 86,7 84,8 88,5 91,4 93,1 90,0 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 102,8100,2105,9108,8 85,3 80,3 81,1 83,2 80,0 84,9 79,7 79,9 70,9 70,6 70,9 76,1 79,9 77,9 84,5 84,5 

35 57,5 69,1 75,4 76,1 61,4 60,2 62,2 59,2 49,5 53,2 49,0 51,1 999 999 999 999 999 999 999 999 

38 95,7 94,0 89,1 90,4 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

39 64,6 76,6 77,1 79,2 61,9 58,1 57,1 57,5 75,8 68,4 69,8 77,6 82,0 73,3 74,9 71,6 79,6 75,0 71,5 71,3 

41 100,7108,3109,3101,4 95,7 93,0 92,5 94,0 83,6 81,9 86,9 87,3 89,1 84,7 88,0 90,8 98,3 94,9 93,7 94,5 

42 3 52,4 56,1 55,5 53,9 54,2 50,3 50,4 52,0 59,0 57,6 54,7 51,5 73,4 71,4 68,1 67,3 68,1 70,0 70,9 73,8 

46 76,0 75,8 76,4 74,5 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 80,7 80,3 88,1 90,6 54,5 56,9 56,4 53,5 58,2 61,1 62,7 68,7 88,4 90,7 88,7 92,3 90,4 91,1 92,3 92,1 

52 62,1 68,1 68,5 63,4 45,7 46,2 44,1 43,0 33,3 34,5 38,2 37,6 33,6 31,5 34,2 38,4 46,2 47,5 49,6 49,0 

54 69,6 61,8 70,9 73,8 66,1 69,4 56,3 64,0 60,1 57,9 61,3 60,3 73,6 67,8 67,2 68,5 70,8 69,2 67,8 69,5 

56 76,2 77,6 80,1 76,2 73,3 71,0 76,6 78,7 74,5 73,6 72,1 76,3 77,9 77,5 76,9 78,4 76,5 76,9 76,6 77,2 

57 81,3 81,6 84,4 81,6 78,2 76,5 72,6 76,6 70,8 72,8 71,3 73,6 62,0 60,6 64,0 61,7 62,4 60,7 64,4 67,4 

76,2 79,4 82,1 81,1 69,5 68,5 67,5 68,3 64,5 64,6 64,6 66,4 72,3 69,8 70,3 71,7 74,7 73,7 74,6 75,5 

s 15,9 14,7 14,6 14,6 16,0 15,7 16,7 17,0 15,5 15,0 14,6 15,7 16,9 16,9 16,1 16,2 15,3 14,5 14,0 13,9 


Tag 7 


1 87,0 85,6 76,6 78,2 73,9 74,1 65,7 62,4 58,9 62,1 54,3 59,7 60,7 62,0 58,8 64,6 72,7 77,7 95,6 82,2 

2 48,6 49,7 48,4 54,6 48,1 38,9 44,4 53,8 49,8 46,2 39,5 43,9 46,0 48,5 52,9 63,6 69,2 57,3 63,4 68,1 

7 

11 

4 

83,4 

81,0 

89,3 86,8 94,8 71,8 70,4 69,4 68,3 67,2 66,4 67,3 60,7 65,5 65,0 62,4 63,9 75,7 77,8 73,0 73,1 

77,2 71,7 68,8 59,1 53,7 53,4 51,1 54,4 55,8 55,2 59,7 60,6 58,9 61,0 58,8 60,3 56,7 59,3 57,9 

13 96,6 95,6 80,5 87,1 69,9 62,7 65,9 57,2 63,2 61,0 64,6 60,5 74,5 81,8 997 997 997 997 997 997 

17 71,1 76,9 80,8 82,3 70,2 70,1 71,1 73,6 64,9 67,2 62,4 63,9 62,4 60,2 64,6 68,3 77,4 79,8 79,2 79,2 

78,0 79,1 74,1 77,6 65,5 61,7 61,7 61,1 59,7 59,8 57,2 58,1 61,6 62,7 59,9 63,8 71,1 69,9 74,1 72,1 

s 16,6 16,1 13,6 14,2 10,0 13,3 10,5 8,7 6,7 7,8 10,1 7,1 9,2 10,9 4,5 3,4 6,8 11,8 14,3 9,6 

P t Grp1/Grp2 0,1127 0,05350,6115 0,32900,9041 0,73420,8568 0,95890,4717 0,62510,7801 0,52810,4905 0,22530,2994 0,29110,2495 0,25580,1513 0,1293 

P t Grp1/Grp3 0,5476 0,23170,6314 0,58120,4063 0,46220,2927 0,2858 0,0328 0,0486 0,0540 0,04450,0215 0,00560,0062 0,00650,0026 0,00300,0041 0,0024 

P t Grp1/Grp4 0,4882 0,37620,4960 0,95610,2019 0,11470,0936 0,0571 0,0107 0,01520,0066 0,00280,0001 0,00040,0001 0,00050,0025 0,00270,0142 0,0025 

P t Grp2/Grp3 0,4028 0,58500,9741 0,74700,4528 0,29580,2170 0,28690,1035 0,09950,0761 0,11680,0655 0,0567 0,0440 0,04740,0259 0,0285 0,0664 0,0502 

P t Grp2/Grp4 0,6849 0,64650,2972 0,46260,2234 0,06700,0678 0,0554 0,0321 0,03020,0091 0,00780,0004 0,00410,0009 0,00340,0176 0,0183 0,1165 0,0321 

P t Grp3/Grp4 0,8265 0,96840,3167 0,64590,5717 0,35580,4360 0,32270,4601 0,45470,2815 0,19790,0574 0,23930,0933 0,19620,5861 0,57620,9421 0,5964 

Legende: 



Grp Gruppe 

- 199 -


Tabelle 69: Antithrombin-Aktivität; Irrtumswahrscheinlichkeit (p-Werte) für deutliche 









1 0,5285 0,3799 0,0158 0,0003 0,0004 

2 0,0205 0,0036 0,5853 0,2235 0,2911 

3 0,1871 0,0334 0,5148 0,6857 0,7837 

4 0,0355 0,0219 0,0065 0,6928 0,7879 

Tabelle 70: Antithrombin-Aktivität; arithmetischer Mittelwert () und 

Standardabweichung (s) der Messwertdifferenzen zwischen den genannten Zeitpunkten 

post OP (h), globaler Gruppenvergleich der Messwertdifferenzen mittels 

Varianzanalyse und Spezifizierung der Gruppenunterschiede bezüglich der 

Messwertdifferenzen der genannten Zeitpunkte mittels Ryan-Einot-Gabriel-Welsch- 

Multiple Range Test bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 



niedermolekularen Heparins behandelt wurden (auffällige Unterschiede sind durch Fettdruck 

hervorgehoben). 

Differenzen 

zwischen 

folgenden 

Zeitpunkten: 

Messwertdifferenzen der Antithrombin-Aktivität (%) 

in den jeweiligen Dosierungsgruppen [x ± s] 

Gruppe 1 Gruppe 2 Gruppe 3 Gruppe 4 

- 200 - 

Ergebnisse der 

Varianzanalyse 

(p-Werte): 

post OP - 24 h -1,2 ± 7,9 7,5 ± 13,6 5,0 ± 11,6 12,5 ± 10,7 0,0398 

post OP - 48 h -2,4 ± 9,6 8,5 ± 11,5 10,3 ± 13,0 18,2 ± 13,6 0,0020 

post OP - 96 h -9,8 ± 12,9 1,8 ± 14,2 4,4 ± 19,3 16,3 ± 8,9 0,0046 

post OP - 144 h -17,3 ± 14,2 -4,6 ± 15,5 6,7 ± 12,6 3,2 ± 16,6 0,0089 

post OP - 152 h -17,6 ± 14,7 -3,6 ± 13,8 1,2 ± 13,0 2,1 ± 16,5 0,0058 

deutliche 

Unterschiede der 

Messwertdifferenzen 

zwischen den 

Gruppen: 

1 und 4 

1 und 3 

1 und 4 

1 und 4 

1 und 3 

1 und 4 

1 und 3 

1 und 4


Tabelle 71: Konzentration des löslichen Fibrins (µg/ml); Einzelmesswerte, arithmetischer 

Mittelwert () und Standardabweichung (s) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die 

ohne Antikoagulanzienbehandlung blieben (Gruppe 1: n=18) bzw. 3x täglich subkutan mit 75 







Tag 7 


29 40 44 42 5 5 5 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 10 10 10 9 17 14 19 4 22 27 33 40 28 21 19 

35 17 23 24 30 25 30 50 25 20 999 999 999 999 999 999 

38 30 12 10 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 50 28 28 14 12 10 39 22 20 13 11 9 12 14 12 

41 25 29 30 27 25 26 41 31 42 33 28 34 23 25 21 

42 3 50 50 35 14 16 10 13 11 15 7 9 7 35 30 31 

46 20 13 18 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 32 16 11 8 6 1 1 0 1 10 2 1 3 3 8 

52 70 70 65 44 28 24 42 36 70 51 38 44 22 20 20 

54 52 28 31 17 24 23 22 38 25 58 59 62 62 45 42 

56 19 16 12 12 15 15 19 16 12 17 17 17 17 15 14 

57 9 6 5 18 36 31 31 29 5 6 5 6 12 9 9 

33 27 25 18 19 17 28 21 23 25 22 24 24 20 20 

s 19 18 17 11 10 10 15 13 20 19 19 21 17 12 11 


Tag 7 


1 42 42 46 50 50 49 50 41 50 50 36 35 19 21 15 

2 65 65 60 65 60 48 43 10 60 60 50 49 17 60 60 

7 

11 

4 

28 

33 

29 

18 

25 

18 

28 

6 

27 

26 

29 

45 

28 

41 

27 

40 

26 

38 

22 

20 

27 

19 

31 

18 

17 

15 

16 

12 

21 

14 

13 14 1 1 30 0 8 1 85 85 70 997 997 997 997 997 

17 24 25 27 50 40 45 34 55 55 60 60 55 55 41 44 

34 30 30 38 34 37 33 43 52 47 38 38 25 30 31 

s 18 22 21 21 21 16 17 26 20 21 17 15 17 20 20 

P t Grp1/Grp2 0,6962 0,8839 0,5375 0,7207 0,9136 0,8404 0,7426 0,7804 0,2307 0,1858 0,6042 0,7393 0,3627 0,2860 0,5912 

P t Grp1/Grp3 0,8424 0,9978 0,8928 0,6176 0,5447 0,5987 0,8439 0,3956 0,2499 0,3865 0,3972 0,7674 0,4911 0,3662 0,4729 

P t Grp1/Grp4 0,9415 0,6661 0,5157 0,0828 0,2442 0,0985 0,7322 0,1740 0,0905 0,1355 0,3873 0,3035 0,6369 0,6184 0,4818 

P t Grp2/Grp3 0,8803 0,8965 0,6724 0,4122 0,4741 0,4700 0,9366 0,5192 0,8729 0,8149 0,6649 0,9837 0,9441 0,9858 0,7774 

P t Grp2/Grp4 0,7296 0,5889 0,8146 0,1268 0,2662 0,1194 0,5566 0,1150 0,0108 0,0139 0,2169 0,2021 0,8811 0,2145 0,2779 

P t Grp3/Grp4 0,8284 0,6787 0,6017 0,0484 0,1263 0,0533 0,6379 0,0572 0,0155 0,0421 0,1529 0,2409 0,9328 0,2545 0,2351 

Legende: 





- 202 -


Tabelle 72: Konzentration des löslichen Fibrin; Irrtumswahrscheinlichkeit (p-Werte) 

für deutliche Unerschiede beim gruppeninternen Vergleich zwischen ausgewählten 

Zeitpunkten (Stunden post OP) mittels gepaartem t-Test bei Hunden nach einer 

Magendrehung (n=58), die ohne Antikoagulanzienbehandlung blieben (Gruppe 1: n=18) bzw. 

3x täglich subkutan mit 75 (Gruppe 2: n=21), 100 (Gruppe 3: n=13) oder 150 (Gruppe 4: n=6) 

Anti-FXaE./kg KM eines niedermolekularen Heparins behandelt wurden (auffällige 

Unterschiede sind durch Fettdruck hervorgehoben). 



1 0,0364 0,2719 0,7766 0,4117 0,1485 

2 0,0818 0,2588 0,0570 0,0227 0,0142 

3 0,0524 0,2399 0,1035 0,0955 0,0644 

4 0,8334 0,8369 0,6945 0,1570 0,0887 

Tabelle 73: Konzentration des löslichen Fibrin; arithmetischer Mittelwert () und 

Standardabweichung (s) der Messwertdifferenzen zwischen den genannten Zeitpunkten 

post OP (h), globaler Gruppenvergleich der Messwertdifferenzen mittels 

Varianzanalyse und Spezifizierung der Gruppenunterschiede bezüglich der 

Messwertdifferenzen der genannten Zeitpunkte mittels Ryan-Einot-Gabriel-Welsch- 

Multiple Range Test bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 



niedermolekularen Heparins behandelt wurden. 

Differenzen 

zwischen 

folgenden 

Zeitpunkten: 

post OP - 24 h 9,3 ± 17,4 9,3 ± 23,2 31,1 ± 46,9 1,7 ± 18,4 0,1059 

post OP - 48 h 6,0 ± 21,0 3,6 ± 19,0 20,3 ± 51,0 2,0 ± 22,6 0,5103 

post OP - 96 h -0,1 ± 28,0 12,7 ± 27,3 28,0 ± 45,7 -5,2 ± 30,4 0,1478 

post OP - 144 h 5,1 ± 23,5 15,8 ± 26,8 29,0 ± 46,0 28,8 ± 10,9 0,3185 

post OP - 152 h 9,3 ± 23,6 17,9 ± 27,8 33,2 ± 46,5 17,6 ± 17,6 0,3336 

k. S. = keine Signifikanzen 

Messwertdifferenzen der Konzentration des 

löslichen Fibrins (µg/ml) in den jeweiligen 

Dosierungsgruppen [x ± s] 

Gruppe 1 Gruppe 2 Gruppe 3 Gruppe 4 

- 203 - 

Ergebnisse der 

Varianzanalyse 

(p-Werte): 

deutliche 

Unterschiede der 

Messwertdifferenzen 

zwischen den 

Gruppen: 

k. S. 

k. S. 

k. S. 

k. S. 

k. S.


Tabelle 74: Thrombozytenzahl (x10³/µl); Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () 

und Standardabweichung (s) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 








Tag 7 


29 128 140 148 138 156 160 167 160 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 122 127 130 169 130 146 147 138 135 142 142 138 165 156 176 216 238 268 265 290 

35 59 74 81 118 98 100 108 103 83 74 91 82 999 999 999 999 999 999 999 999 

38 203 169 161 163 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 146 196 235 224 175 167 169 161 145 163 147 155 217 202 216 214 337 317 336 340 

41 250 279 268 259 266 272 293 295 289 280 279 323 349 342 363 348 351 312 352 355 

42 3 80 68 56 67 77 79 80 86 144 143 144 157 325 358 367 394 322 320 311 342 

46 286 270 267 241 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 124 135 125 128 109 106 103 94 80 79 76 73 137 131 152 175 327 270 290 325 

52 118 124 125 145 139 134 139 130 112 105 113 119 73 57 84 97 170 159 169 165 

54 120 112 104 104 91 105 92 95 100 101 112 104 185 197 203 235 250 249 251 250 

56 246 239 245 264 246 216 244 258 268 275 256 279 279 261 282 276 394 392 373 380 

57 414 235 240 213 184 176 168 170 173 190 193 187 164 159 192 204 246 242 279 313 

177 167 168 172 152 151 155 154 153 155 155 162 210 207 226 240 293 281 292 307 

s 99 71 74 63 62 57 65 68 73 74 68 82 91 98 95 89 70 65 61 65 


Tag 7 


1 127 141 155 157 193 161 157 157 155 157 143 165 195 235 189 209 244 233 210 258 

2 269 146 147 155 130 106 115 121 132 102 103 123 215 262 225 271 466 456 440 462 

7 

11 

4 

192 

162 

200 

183 

194 

214 

219 

194 

185 

208 

186 

196 

197 

185 

178 

179 

164 

188 

149 

200 

142 

207 

144 

225 

116 

352 

115 

387 

124 

378 

128 

407 

225 

626 

250 

729 

216 

751 

228 

739 

13 130 140 139 168 136 112 135 128 97 93 98 96 76 56 997 997 997 997 997 997 

17 132 171 180 174 203 174 143 169 166 155 152 155 166 186 164 161 236 235 193 273 

169 164 172 178 176 156 155 155 150 143 141 151 187 207 216 235 359 381 362 392 

s 55 25 29 25 34 38 31 25 32 40 39 44 96 117 98 110 180 216 240 215 

P t Grp1/Grp2 0,98430,73300,89210,9085 0,7254 0,1836 0,2762 0,52540,30650,34550,51550,41710,49350,7199 0,7866 0,8349 0,5077 0,49490,53370,3659 

P t Grp1/Grp3 0,79670,70010,67040,5068 0,2879 0,5665 0,6433 0,60520,68450,71220,61460,63830,99540,8185 0,7777 0,7019 0,7400 0,95980,79870,5955 

P t Grp1/Grp4 0,97420,68430,82520,7478 0,9143 0,7509 0,7040 0,71150,67860,51060,40420,49840,58870,8385 0,9834 0,8283 0,1545 0,09370,18620,0715 

P t Grp2/Grp3 0,80430,47990,57410,4305 0,1648 0,0849 0,1591 0,27590,19290,23170,27900,23550,55460,5868 0,9523 0,8282 0,8214 0,59400,78670,8191 

P t Grp2/Grp4 0,96290,51570,74980,6839 0,7239 0,2132 0,2543 0,40920,24640,17760,18730,20270,28990,6351 0,8681 0,9384 0,3142 0,20910,35340,2159 

P t Grp3/Grp4 0,82520,91680,91780,8546 0,4813 0,8903 0,9972 0,96140,94660,74670,70230,79360,62330,9974 0,8460 0,9292 0,2821 0,12880,29980,1982 

Legende: 



Grp Gruppe 

- 205 -


Tabelle 75: Thrombozytenzahl; Irrtumswahrscheinlichkeit (p-Werte) für deutliche 








Gruppe post OP - 48h post OP - 152h 48h - 144h 48h - 152h 

1 0,8428 0,0007 0,0002


Tabelle 77: Hämatokrit (%); Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () und 









Tag 7 


29 29,0 37,2 37,8 36,7 36,3 37,6 38,7 35,7 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 38,3 40,5 44,5 44,1 36,8 35,7 38,0 38,4 33,9 38,2 36,0 33,1 28,2 26,3 28,2 31,3 25,6 27,1 28,5 28,3 

35 25,8 29,5 35,2 41,3 29,4 29,4 30,5 28,6 23,0 23,9 23,9 23,2 999 999 999 999 999 999 999 999 

38 52,6 47,5 43,3 49,8 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 35,7 46,6 47,1 48,0 40,4 35,0 33,6 32,3 33,8 31,9 31,5 34,5 35,6 31,5 33,1 29,3 31,0 28,9 28,3 28,4 

41 30,9 35,0 37,3 34,6 32,5 31,6 32,9 32,8 30,2 30,5 32,5 32,9 34,1 31,7 32,9 33,7 30,1 29,4 29,6 30,2 

42 3 49,0 47,2 45,4 45,0 40,4 39,3 40,0 41,2 40,8 39,1 38,9 37,4 38,2 34,4 33,6 34,5 27,9 28,1 26,8 29,7 

46 32,2 32,0 31,2 29,8 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 37,7 36,4 40,4 43,9 30,6 26,2 26,2 25,0 20,6 21,4 21,5 21,4 33,3 32,9 32,2 32,4 38,6 34,8 37,2 37,7 

52 33,0 41,0 39,8 42,4 28,6 26,3 27,3 25,9 22,6 21,9 23,9 23,6 18,3 17,7 17,8 19,2 18,2 17,6 19,1 19,0 

54 37,9 34,2 37,6 38,9 33,1 31,7 28,8 32,4 30,9 32,6 33,8 33,1 29,5 29,8 27,4 30,9 34,3 34,0 33,9 34,0 

56 39,1 39,0 39,5 41,8 37,6 36,0 38,5 39,2 40,5 37,6 34,9 37,5 40,0 34,3 38,6 38,2 39,5 39,7 36,6 39,8 

57 47,5 44,4 41,7 38,0 34,9 32,2 31,4 32,4 29,3 28,5 27,9 26,1 19,5 19,2 21,0 21,7 21,4 22,5 23,3 26,7 

37,6 39,3 40,1 41,1 34,6 32,8 33,3 33,1 30,6 30,6 30,5 30,3 30,7 28,6 29,4 30,1 29,6 29,1 29,3 30,4 

s 8,0 5,9 4,4 5,5 4,1 4,3 4,9 5,3 7,0 6,6 5,9 6,1 7,7 6,3 6,6 6,1 7,2 6,6 6,0 6,2 


Tag 7 


1 31,9 36,1 42,1 36,8 45,6 37,1 38,9 36,8 31,4 30,0 30,7 29,3 28,0 27,0 26,6 26,8 27,8 26,2 26,5 29,2 

2 31,3 38,3 38,2 39,7 28,6 27,2 27,1 30,8 24,8 22,6 21,8 27,1 19,0 24,1 22,0 23,2 28,6 26,3 26,7 27,5 

7 

11 

4 

31,2 

30,5 

34,4 

29,8 

37,2 

34,7 

42,6 

33,9 

37,4 

23,7 

36,8 

23,7 

35,8 

22,2 

32,0 

20,4 

27,7 

14,5 

28,6 

15,2 

26,0 

14,8 

24,6 

15,7 

19,0 

18,1 

19,3 

18,3 

20,8 

18,6 

22,2 

17,9 

21,3 

23,4 

21,6 

25,7 

19,3 

25,0 

22,0 

24,6 

13 41,1 44,7 41,0 45,7 42,1 36,9 39,1 35,9 29,5 25,9 26,9 26,0 29,0 27,4 997 997 997 997 997 997 

17 37,8 45,4 44,2 46,6 38,8 37,1 39,7 40,9 35,0 35,9 37,5 37,0 34,3 33,4 34,5 33,6 34,1 33,0 32,9 32,8 

34,0 38,1 39,6 40,9 36,0 33,1 33,8 32,8 27,2 26,4 26,3 26,6 24,6 24,9 24,5 24,7 27,0 26,6 26,1 27,2 

s 4,4 6,1 3,5 5,0 8,3 6,1 7,4 7,1 7,1 7,0 7,7 6,9 6,8 5,6 6,3 5,9 5,0 4,1 4,9 4,2 

P t Grp1/Grp2 0,9589 0,5775 0,3981 0,4622 0,6550 0,9724 0,9511 0,8169 0,6559 0,5096 0,3225 0,5419 0,7570 0,6644 0,8465 0,8261 0,8580 0,6825 0,8907 0,6542 

P t Grp1/Grp3 0,8627 0,5755 0,4201 0,8759 0,1581 0,0625 0,1044 0,0749 0,0366 0,0420 0,0242 0,0343 0,0669 0,0050 0,0377 0,0262 0,0073 0,0069 0,0061 0,0128 

P t Grp1/Grp4 0,2794 0,4141 0,4418 0,9539 0,4877 0,1567 0,2478 0,1225 0,0071 0,0040 0,0021 0,0051 0,0006 0,0003 0,0016 0,0006 0,0036 0,0031 0,0015 0,0026 

P t Grp2/Grp3 0,8953 0,2801 0,9502 0,6106 0,2831 0,0522 0,0856 0,0978 0,0706 0,1164 0,1259 0,0889 0,0313 0,0105 0,0218 0,0341 0,0038 0,0021 0,0034 0,0037 

P t Grp2/Grp4 0,2864 0,2251 0,8438 0,6512 0,6908 0,1429 0,2231 0,1540 0,0133 0,0114 0,0114 0,0131 0,0002 0,0007 0,0009 0,0007 0,0021 0,0011 0,0009 0,0009 

P t Grp3/Grp4 0,3640 0,7123 0,8885 0,9523 0,6686 0,9203 0,8729 0,9342 0,3575 0,2469 0,2343 0,3127 0,0669 0,2332 0,1404 0,0942 0,4729 0,4525 0,3445 0,3265 

Legende: 



Grp Gruppe 

- 208 -


Tabelle 78: Erythrozytenzahl (x10 6 /µl); Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () und 









Tag 7 


29 4,39 5,43 5,54 5,38 5,57 5,70 5,66 5,54 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 5,99 6,34 6,70 6,84 5,49 5,14 5,60 5,72 5,35 5,70 5,39 5,08 4,40 4,26 4,33 4,84 4,13 4,36 4,54 4,54 

35 4,29 4,88 5,86 6,69 4,57 4,58 4,74 4,71 3,64 3,79 3,79 3,83 999 999 999 999 999 999 999 999 

38 7,75 7,03 6,32 7,32 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 5,38 7,01 7,08 7,25 6,15 5,35 5,13 5,20 5,53 5,08 4,98 5,47 5,98 5,03 5,26 4,63 5,16 4,88 4,80 4,78 

41 4,64 5,20 5,66 5,26 5,02 4,99 5,09 5,08 4,64 4,76 4,94 5,08 5,14 4,91 5,08 5,23 4,92 4,79 4,85 4,68 

42 3 6,81 7,06 6,81 6,66 6,14 5,96 6,05 6,28 6,61 6,41 6,38 5,94 5,99 5,68 5,47 5,36 4,41 4,38 4,39 4,87 

46 4,95 4,90 4,85 4,59 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 6,45 6,29 6,90 7,21 5,08 4,34 4,35 4,17 3,48 3,60 3,60 3,68 5,60 5,56 6,15 5,70 6,49 5,74 6,13 6,22 

52 5,16 6,36 6,19 6,64 4,71 4,39 4,42 4,16 3,63 3,38 3,70 3,68 2,96 2,79 2,79 2,99 2,93 2,66 2,86 2,66 

54 5,92 5,31 5,83 5,93 5,03 5,11 4,57 4,92 5,08 5,08 5,24 5,20 4,73 4,73 4,61 5,18 5,37 5,35 5,33 5,33 

56 5,63 5,62 5,67 6,01 5,42 5,18 5,56 5,66 5,82 5,60 5,24 5,70 5,88 5,05 5,68 5,60 5,83 5,83 5,38 5,50 

57 7,18 6,83 6,53 5,99 5,17 4,81 4,86 4,90 4,37 4,51 4,44 4,16 3,18 3,15 3,42 3,49 3,24 3,55 3,66 3,94 

5,73 6,02 6,15 6,29 5,30 5,05 5,09 5,12 4,82 4,79 4,77 4,78 4,87 4,57 4,75 4,78 4,72 4,62 4,66 4,72 

s 1,08 0,83 0,65 0,85 0,51 0,51 0,56 0,65 1,05 0,99 0,89 0,86 1,16 1,00 1,09 0,94 1,17 1,03 0,97 1,01 


Tag 7 


1 4,93 5,56 6,12 5,72 7,09 5,85 5,71 5,45 4,99 4,79 4,49 4,68 4,48 4,34 3,91 4,06 4,46 4,23 4,20 4,71 

2 6,10 7,39 7,39 7,67 5,46 5,18 5,18 5,93 4,94 4,53 4,34 5,19 3,82 4,65 4,39 4,65 5,37 4,93 5,03 5,18 

7 

11 

4 

4,68 

4,41 

5,12 

4,59 

5,48 

5,18 

6,23 

5,09 

5,47 

3,69 

5,42 

3,43 

5,24 

3,26 

5,01 

3,00 

4,04 

2,22 

4,20 

2,26 

3,89 

2,22 

3,62 

2,35 

3,09 

2,68 

3,07 

2,68 

3,23 

2,72 

3,46 

2,75 

3,29 

3,17 

3,36 

3,48 

3,10 

3,39 

3,26 

3,30 

13 6,20 6,66 6,22 6,99 6,42 5,62 5,90 5,67 4,69 4,15 4,27 4,06 4,61 4,41 997 997 997 997 997 997 

17 6,33 7,30 7,50 7,30 6,51 6,27 6,31 6,48 5,69 5,76 6,15 5,98 5,65 5,43 5,61 5,51 5,50 5,32 5,36 5,31 

5,44 6,10 6,32 6,50 5,77 5,30 5,27 5,26 4,43 4,28 4,23 4,31 4,06 4,10 3,97 4,09 4,36 4,26 4,22 4,35 

s 0,86 1,18 0,96 0,99 1,20 0,99 1,07 1,21 1,21 1,15 1,26 1,27 1,09 1,03 1,12 1,06 1,11 0,86 0,99 1,00 

P t Grp1/Grp2 0,5966 0,1075 0,9562 0,1451 0,6734 0,3945 0,4498 0,8569 0,8959 0,9332 0,7434 0,8264 0,2332 0,6684 0,3163 0,2379 0,4611 0,4604 0,5980 0,4472 

P t Grp1/Grp3 0,9779 0,9630 0,7098 0,7193 0,2097 0,0895 0,1148 0,0797 0,0555 0,0626 0,0330 0,0470 0,2290 0,0178 0,1268 0,2354 0,0243 0,0129 0,0181 0,0208 

P t Grp1/Grp4 0,5953 0,8813 0,9705 0,4965 0,9674 0,3902 0,3498 0,2406 0,0223 0,0137 0,0058 0,0127 0,2262 0,0025 0,0058 0,2737 0,0138 0,0073 0,0062 0,0102 

P t Grp2/Grp3 0,6098 0,1300 0,6646 0,3349 0,1005 0,0148 0,0251 0,0489 0,0361 0,0620 0,0512 0,0594 0,8119 0,0056 0,0173 0,8285 0,0039 0,0019 0,0046 0,0031 

P t Grp2/Grp4 0,3650 0,3301 0,9996 0,7436 0,7383 0,1454 0,1425 0,1843 0,0150 0,0133 0,0087 0,0158 0,7098 0,0008 0,0007 0,7619 0,0031 0,0015 0,0019 0,0021 

P t Grp3/Grp4 0,6263 0,8596 0,7568 0,7000 0,3620 0,6192 0,7403 0,8019 0,5141 0,3807 0,3388 0,4233 0,8822 0,3362 0,1374 0,9075 0,5430 0,5216 0,4245 0,5032 

Legende: 



Grp Gruppe 

- 210 -


Tabelle 79: Hämoglobinkonzentration (g/dl); Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert 

() und Standardabweichung (s) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 








Tag 7 


29 10,7 13,3 13,7 12,9 13,5 14,2 13,8 13,7 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 14,3 15,0 16,0 16,1 12,9 12,0 13,2 13,2 12,7 13,9 13,0 12,1 10,4 10,1 10,2 10,8 9,6 9,9 10,6 10,6 

35 9,4 11,1 12,9 14,5 10,2 10,3 10,4 10,2 8,2 8,5 8,3 8,5 999 999 999 999 999 999 999 999 

38 18,2 16,5 14,8 17,5 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 12,7 16,2 16,7 17,0 14,2 12,3 12,3 12,3 13,0 12,0 11,6 12,6 14,0 12,1 12,3 10,7 12,1 11,4 11,4 11,1 

41 11,1 12,1 13,0 12,4 11,8 11,7 11,7 12,0 10,9 10,7 11,3 11,8 12,0 11,7 11,9 12,5 11,6 11,0 11,1 10,9 

42 3 17,1 16,9 16,1 16,0 15,0 13,9 14,3 14,8 15,6 14,7 14,9 13,8 14,4 13,6 13,0 12,7 10,5 10,2 10,6 11,4 

46 11,2 10,9 11,2 10,7 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 14,0 13,5 14,9 15,2 10,8 9,1 9,3 8,9 7,3 7,7 7,5 7,9 11,6 11,2 11,5 12,1 13,6 12,2 13,0 13,1 

52 11,5 14,2 14,3 15,0 10,4 10,1 10,0 9,5 8,2 7,4 8,2 8,6 6,6 6,1 6,2 6,4 6,9 6,2 6,6 6,3 

54 13,5 12,4 13,5 14,0 11,6 11,9 10,5 11,5 12,0 11,8 12,2 12,1 10,9 10,9 10,5 11,8 12,7 12,5 12,3 12,4 

56 13,0 13,4 13,6 13,8 12,7 12,4 13,4 13,3 14,1 13,1 12,5 13,6 13,8 12,3 13,6 13,5 13,6 14,0 13,3 13,9 

57 16,9 16,7 15,8 14,5 12,2 11,2 11,8 11,7 10,4 10,4 10,3 9,8 7,5 7,4 8,0 8,4 7,7 8,4 8,3 9,3 

13,4 14,0 14,3 14,6 12,3 11,7 11,9 11,9 11,2 11,0 11,0 11,1 11,2 10,6 10,8 11,0 10,9 10,6 10,8 11,0 

s 2,7 2,1 1,6 1,9 1,5 1,5 1,7 1,8 2,7 2,6 2,4 2,2 2,8 2,4 2,4 2,3 2,4 2,3 2,2 2,2 


Tag 7 


1 12,3 13,7 15,5 15,1 16,0 15,6 14,5 13,9 12,7 11,8 11,2 11,2 11,0 10,8 9,7 9,8 10,9 10,4 10,5 11,7 

2 12,1 14,4 14,7 14,9 10,9 10,1 10,2 11,4 9,7 8,9 8,4 10,0 7,7 9,1 8,6 9,0 10,5 9,8 9,9 10,1 

7 

11 

4 

10,9 

13,0 

12,1 

11,5 

13,0 

13,3 

14,8 

12,9 

13,0 

9,4 

12,7 

8,8 

12,4 

8,2 

11,7 

7,5 

9,6 

5,5 

10,1 

5,7 

9,1 

5,6 

8,5 

5,8 

7,3 

6,9 

7,3 

6,8 

7,7 

6,9 

8,0 

7,0 

7,7 

8,3 

7,7 

8,6 

7,3 

8,6 

8,0 

8,5 

13 15,0 16,1 14,9 16,5 15,7 13,7 14,4 13,7 11,2 10,1 10,0 9,6 9,6 10,8 997 997 997 997 997 997 

17 14,2 16,3 16,6 16,2 14,6 14,1 14,2 14,5 12,7 12,9 13,4 13,4 12,5 12,0 12,5 12,1 12,1 11,9 11,8 11,7 

12,9 14,0 14,7 15,1 13,3 12,5 12,3 12,1 10,2 9,9 9,6 9,8 9,2 9,5 9,1 9,2 9,9 9,7 9,6 10,0 

s 1,5 2,0 1,4 1,3 2,7 2,6 2,6 2,6 2,7 2,5 2,6 2,6 2,3 2,1 2,2 1,9 1,8 1,6 1,7 1,7 

P t Grp1/Grp2 0,57780,40220,7756 0,35870,9231 0,8826 0,95090,7083 0,73400,66110,4855 0,47750,46900,9646 0,55830,9868 0,72920,64280,7779 0,6520 

P t Grp1/Grp3 0,88940,84240,6465 0,88030,1447 0,0561 0,06610,0572 0,04940,04500,0238 0,0310 0,0672 0,0124 0,0524 0,0285 0,01130,00840,0119 0,0100 

P t Grp1/Grp4 0,64950,87900,9417 0,58240,7591 0,3908 0,26570,1649 0,01620,01130,0034 0,00440,00070,0014 0,00240,0010 0,00410,00310,0023 0,0032 

P t Grp2/Grp3 0,51610,33410,8307 0,49530,1561 0,0373 0,05260,0965 0,07770,08470,0748 0,0969 0,01330,0090 0,01390,0231 0,00410,00220,0050 0,0028 

P t Grp2/Grp4 0,39700,46150,9018 0,93730,8061 0,3295 0,23990,2434 0,02490,02080,0104 0,0136


Tabelle 80: Leukozytenzahl (x10³/µl); Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () und 









Tag 7 


29 4,8 11,4 13,8 19,3 24,5 26,1 25,8 25,7 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 10,9 14,3 16,8 24,6 22,5 19,9 19,9 17,8 15,3 17,9 19,9 18,9 16,0 16,5 15,7 14,5 12,1 12,8 14,0 14,0 

35 7,2 9,9 11,9 21,9 23,2 23,0 24,7 22,3 19,2 20,2 17,7 18,0 999 999 999 999 999 999 999,0 999,0 

38 10,2 12,2 13,6 16,0 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998,0 998,0 

39 18,0 18,8 21,6 33,4 28,8 26,7 26,3 24,9 20,5 19,4 19,7 17,0 14,5 14,9 14,6 13,2 12,2 11,0 12,7 12,0 

41 6,8 9,0 9,9 14,1 14,5 14,5 13,5 16,6 13,5 12,4 11,0 12,0 8,0 8,1 9,0 7,5 7,9 7,1 7,8 7,1 

42 3 18,8 13,7 13,6 22,1 20,2 19,5 18,8 17,7 16,7 17,6 14,7 16,7 20,7 21,1 20,7 20,0 23,1 21,5 22,0 25,4 

46 17,2 19,9 23,8 36,1 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 7,2 8,7 9,6 11,3 14,2 13,7 14,5 14,1 11,3 11,6 11,9 11,2 13,5 16,0 15,8 17,2 7,2 9,4 8,6 8,6 

52 8,2 9,8 13,1 17,4 27,4 25,3 25,3 23,8 22,8 22,9 25,7 27,4 40,1 34,8 33,3 34,3 54,5 50,4 54,7 54,6 

54 10,1 15,0 19,1 19,8 19,3 19,0 19,0 19,0 17,8 15,6 14,3 14,3 18,2 18,3 19,4 21,1 21,7 21,0 20,5 20,6 

56 12,8 15,9 17,8 21,9 21,2 21,3 22,5 22,0 21,3 21,4 19,2 17,3 15,2 18,0 22,3 20,1 11,4 12,6 13,3 12,8 

57 6,0 15,9 18,0 20,2 22,7 23,3 23,2 22,5 17,0 16,3 17,3 15,5 19,9 19,6 20,0 19,4 15,8 17,2 18,4 18,7 

10,6 13,4 15,6 21,4 21,7 21,1 21,2 20,6 17,5 17,5 17,1 16,8 18,5 18,6 19,0 18,6 18,4 18,1 19,1 19,3 

s 4,7 3,6 4,4 7,0 4,6 4,3 4,5 3,7 3,6 3,7 4,4 4,5 9,0 7,1 6,7 7,3 14,6 13,1 14,2 14,5 


Tag 7 


1 9,0 8,8 10,7 16,8 19,9 19,2 19,3 17,0 12,7 12,0 11,6 12,0 8,3 8,8 8,2 7,8 10,4 10,2 11,3 12,3 

2 12,3 15,0 20,5 27,0 23,4 23,4 24,3 23,2 18,9 21,4 19,8 20,2 20,4 23,6 22,5 23,2 35,3 33,0 31,2 31,2 

7 

11 

4 

11,2 

15,7 

11,1 

17,2 

13,0 

27,6 

18,1 

25,1 

23,4 

22,1 

23,2 

21,9 

23,1 

21,2 

22,4 

19,7 

18,2 

14,6 

19,4 

15,2 

19,0 

15,2 

20,2 

15,8 

19,2 

21,5 

20,0 

20,5 

23,3 

20,6 

20,4 

21,8 

19,2 

14,1 

19,2 

14,7 

19,5 

14,0 

23,0 

13,2 

13 14,5 9,9 5,7 4,8 12,2 12,1 14,0 14,4 16,6 16,5 16,2 17,5 22,1 26,7 997 997 997 997 997 997 

17 15,5 11,9 10,7 16,9 18,6 18,8 17,7 17,4 17,4 16,7 17,0 15,5 11,7 13,5 13,5 14,2 14,1 13,2 13,9 14,1 

13,0 12,3 14,7 18,1 19,9 19,8 19,9 19,0 16,4 16,9 16,5 16,9 17,2 18,9 17,6 17,5 18,6 18,1 18,0 18,8 

s 2,7 3,2 7,9 7,9 4,3 4,2 3,8 3,4 2,3 3,3 2,9 3,1 5,8 6,6 6,5 6,4 9,8 9,0 8,0 8,2 

P t Grp1/Grp2 0,3055 0,2937 0,6173 0,7004 0,0878 0,0385 0,0364 0,1681 0,6840 0,2499 0,6052 0,7933 0,9063 0,9368 0,5116 0,5940 0,9558 0,8506 0,9629 0,6822 

P t Grp1/Grp3 0,5297 0,1359 0,2109 0,0476 0,0071 0,0068 0,0053 0,0113 0,0903 0,0587 0,0787 0,1491 0,0184 0,0068 0,0014 0,0054 0,0928 0,0850 0,0400 0,0265 

P t Grp1/Grp4 0,1161 0,5088 0,5311 0,6357 0,1166 0,0834 0,0687 0,1466 0,3995 0,2063 0,2598 0,2156 0,1020 0,0131 0,0297 0,0526 0,1545 0,1611 0,1581 0,0902 

P t Grp2/Grp3 0,7735 0,5536 0,3999 0,0877 0,1727 0,2912 0,2613 0,1378 0,1550 0,3190 0,1622 0,0858 0,0110 0,0064 0,0050 0,0137 0,0752 0,0538 0,0312 0,0497 

P t Grp2/Grp4 0,3650 0,3301 0,9996 0,7436 0,7383 0,1454 0,1425 0,1843 0,0150 0,0133 0,0087 0,0158 0,7098 0,0008 0,0007 0,7619 0,0031 0,0015 0,0019 0,0021 

P t Grp3/Grp4 0,6263 0,8596 0,7568 0,7000 0,3620 0,6192 0,7403 0,8019 0,5141 0,3807 0,3388 0,4233 0,8822 0,3362 0,1374 0,9075 0,5430 0,5216 0,4245 0,5032 

Legende: 



Grp Gruppe 

- 214 -


Tabelle 81: pH-Wert; Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () und 









Tag 7 


29 7,1767,3027,2917,3627,3497,2867,3437,321 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 7,2557,2687,3037,3597,3227,3327,3387,3367,3597,3757,3797,3747,3157,3307,3567,3327,3497,3737,3677,331 

35 7,1697,2737,3087,3477,3597,3727,3487,3487,3667,3387,3747,329 999 999 999 999 999 999 999 999 

38 7,3027,3457,3367,351 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 7,2547,3267,3887,4477,3447,2727,2767,3327,2707,3847,3417,3417,3127,3217,3007,3757,3287,3737,3687,389 

41 7,1807,3197,3327,3557,3657,3187,3327,3177,2747,3477,3407,2847,3437,3917,3987,3517,3557,3617,3787,373 

42 3 7,1447,2597,2677,2797,3727,3627,3727,3877,3867,3657,3897,3667,3807,3807,3397,3507,3817,3697,3507,317 

46 7,2727,2727,3357,297 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 7,1747,3007,2847,3367,2977,3187,3647,3657,4347,3697,4127,4107,4247,4047,3787,3737,4087,3827,4077,359 

52 7,2347,2207,2487,3017,3887,3447,3557,3427,2647,2927,3217,3847,2457,2917,2737,2757,3837,3557,3977,397 

54 7,2977,3767,2867,2507,3657,3417,3947,3497,3287,3287,2987,3367,3747,3687,3817,3847,3487,3487,3697,369 

56 7,2687,3717,3577,3747,3407,3627,3547,3867,3757,3917,3497,3997,3447,3977,4257,4027,3437,4147,3697,369 

57 7,3127,2697,3247,3147,2387,2797,3307,3027,3557,3857,3857,3727,3327,3657,3407,3017,3747,4117,3967,364 

7,234 7,300 7,312 7,336 7,340 7,326 7,346 7,344 7,341 7,357 7,359 7,360 7,341 7,361 7,354 7,349 7,363 7,376 7,378 7,363 

s 0,1 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,1 0,0 0,0 0,0 0,1 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 


Tag 7 


1 7,2547,2867,2737,3587,3567,3477,3467,3297,3547,3687,3857,3437,3117,3797,3437,3437,4127,3847,3757,393 

2 7,2657,2907,3107,3997,3527,3447,3597,3567,3487,3377,3747,3787,3467,3517,3627,3687,4417,4007,4287,412 

7 

11 

4 

7,2787,3137,2677,3627,3727,3437,3507,3467,2977,3217,3017,3047,3247,3227,3597,3497,3387,3647,3397,354 

7,0077,1657,2007,2047,2737,3107,2937,2277,3287,3397,3217,3617,3317,3667,3127,3217,2737,3507,2927,319 

13 7,2267,2847,3217,3997,3117,2757,2827,2907,3217,3177,3537,3197,3947,322 997 997 997 997 997 997 

17 7,3307,3267,3577,3287,2977,2827,3327,3567,2997,3277,3197,3527,3587,3267,3557,3407,3307,3677,3537,370 

7,227 7,277 7,288 7,342 7,327 7,317 7,327 7,317 7,325 7,335 7,342 7,343 7,344 7,344 7,346 7,344 7,359 7,373 7,357 7,370 

s 0,1 0,1 0,1 0,1 0,0 0,0 0,0 0,1 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,1 0,0 0,0 0,0 

P t Grp1/Grp2 0,8704 0,5626 0,6844 0,8173 0,7934 0,9989 0,5900 0,7429 0,1094 0,2297 0,6456 0,3076 0,8078 0,7740 0,8261 0,8355 0,6091 0,8256 0,0494 0,5470 

P t Grp1/Grp3 0,9153 0,5191 0,3443 0,7128 0,9492 0,1613 0,2140 0,3717 0,1667 0,6231 0,6940 0,7408 0,5384 0,8147 0,5195 0,6552 0,9127 0,4673 0,9221 0,7306 

P t Grp1/Grp4 0,7597 0,5973 0,7095 0,5884 0,4599 0,0956 0,0280 0,0123 0,0559 0,0841 0,1906 0,2033 0,7381 0,2387 0,3272 0,5207 0,7551 0,6945 0,1335 0,8954 

P t Grp2/Grp3 0,9691 0,2355 0,5430 0,8654 0,8725 0,1503 0,4128 0,2280 0,9610 0,5925 0,9912 0,5872 0,6641 0,9969 0,3945 0,5234 0,7450 0,5733 0,0737 0,8721 

P t Grp2/Grp4 0,8428 0,8916 0,5089 0,6957 0,3511 0,0900 0,0597 0,0056 0,4053 0,3532 0,3073 0,5622 0,8684 0,3182 0,2503 0,4247 0,9717 0,8033 0,8704 0,5818 

P t Grp3/Grp4 0,8308 0,3284 0,2932 0,8058 0,4627 0,6156 0,2552 0,0876 0,4750 0,2177 0,3613 0,3539 0,8521 0,3698 0,6718 0,7964 0,8368 0,8516 0,1434 0,7025 

Legende: 



Grp Gruppe 

- 216 -


Tabelle 82: CO2-Partialdruck (mmHg); Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () und 








Tier Gruppe 0 h 2 h 4 h 8 h 24 h 26 h 28 h 32 h 48 h 50 h 52 h 56 h 96 h 98 h 100 h104 h 144 h 146 h 148 h 152 h 

29 56,8 42,8 40,2 34,8 39,0 44,8 40,0 38,4 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 46,3 45,0 39,6 39,0 32,2 32,6 33,8 34,1 36,2 30,7 32,8 30,6 38,3 38,0 36,3 38,6 39,0 36,7 39,0 41,6 

35 58,3 43,3 40,0 34,8 26,4 24,6 26,5 27,2 22,7 26,5 24,8 31,6 999 999 999 999 999 999 999 999 

38 49,7 43,9 43,7 39,6 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 39,7 31,9 30,0 24,1 20,4 26,7 25,2 32,3 36,2 34,6 37,3 36,9 42,4 42,2 43,1 34,9 43,2 40,1 39,0 37,4 

41 74,4 57,0 58,6 45,4 36,9 39,0 35,9 38,1 44,2 38,5 40,8 45,0 44,7 40,0 41,7 49,6 49,5 45,6 45,3 45,0 

42 3 66,7 39,9 47,3 39,2 25,4 34,6 33,5 31,8 36,3 39,9 35,7 38,4 39,4 38,3 41,2 37,3 28,3 39,9 39,5 45,9 

46 49,0 48,6 43,4 45,5 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 65,6 46,5 49,5 41,4 32,1 32,4 29,8 31,1 30,3 39,8 35,9 37,0 34,4 36,1 40,9 43,2 37,4 42,4 43,1 43,9 

52 47,4 43,3 41,0 34,9 33,2 37,7 37,6 37,6 49,8 50,1 45,5 36,1 40,8 34,5 37,1 39,5 39,4 42,8 38,9 38,9 

54 46,3 36,5 44,0 41,1 33,6 33,5 29,9 33,8 32,9 33,0 35,2 34,7 36,0 34,6 35,2 35,7 36,2 36,1 35,4 35,3 

56 55,7 44,0 43,2 41,5 38,7 35,7 35,2 33,4 36,0 35,1 39,6 35,5 38,8 36,3 32,5 33,0 41,5 36,3 39,1 39,0 

57 49,5 47,9 44,0 43,9 37,2 34,5 30,5 34,2 39,8 37,3 37,1 38,7 38,5 38,1 39,9 40,9 41,4 38,3 40,2 40,9 

54,3 43,9 43,4 38,9 32,3 34,2 32,5 33,8 36,4 36,6 36,5 36,5 39,3 37,6 38,7 39,2 39,5 39,8 39,9 40,9 

s 9,9 6,0 6,5 5,8 6,0 5,5 4,6 3,3 7,4 6,4 5,4 4,0 3,1 2,5 3,5 5,0 5,7 3,3 2,8 3,6 

Tag 1 Tag 2 Tag 3 

Tag 5 

Tag 7 

Tier Gruppe 0 h 2 h 4 h 8 h 24 h 26 h 28 h 32 h 48 h 50 h 52 h 56 h 96 h 98 h 100 h104 h 144 h 146 h 148 h 152 h 

1 50,4 44,7 48,3 32,4 31,1 35,4 31,3 36,9 35,5 35,3 32,6 39,4 46,6 35,3 38,9 40,2 38,2 41,2 40,0 39,9 

2 48,8 49,9 45,1 41,9 34,0 32,8 31,5 31,7 33,6 33,7 34,5 35,3 38,3 39,3 37,2 37,6 40,4 39,9 37,7 38,9 

7 

11 

4 

54,8 48,9 55,3 37,7 29,7 34,3 31,5 33,5 45,1 43,4 45,9 45,4 45,0 46,3 41,4 40,8 49,3 41,0 46,2 41,3 

86,8 58,3 55,8 47,3 45,7 43,7 42,4 51,5 42,3 41,7 43,4 41,5 46,9 41,5 48,3 43,0 50,8 41,4 45,6 41,7 

13 51,9 49,4 39,6 27,8 35,5 34,7 34,5 40,7 41,0 43,7 36,6 39,7 39,6 34,9 997 997 997 997 997 997 

17 37,6 37,9 33,9 38,7 43,7 43,8 42,4 40,3 45,6 44,0 45,2 42,8 38,2 43,7 43,4 45,3 43,5 41,3 44,1 39,5 

55,1 48,2 46,3 37,6 36,6 37,5 35,6 39,1 40,5 40,3 39,7 40,7 42,4 40,2 41,8 41,4 44,4 41,0 42,7 40,3 

s 16,6 6,7 8,7 6,9 6,6 5,0 5,4 7,1 5,0 4,6 5,8 3,4 4,2 4,6 4,3 2,9 5,5 0,6 3,7 1,2 

P t Grp1/Grp2 0,25350,16890,25420,27150,2592 0,1222 0,1192 0,6345 0,09770,11780,3648 0,0220 0,94490,93860,6955 0,5965 0,9569 0,2916 0,86360,7597 

P t Grp1/Grp3 0,66840,42720,61930,69720,4201 0,8752 0,8102 0,8092 0,46540,35240,47200,46330,48260,34610,9787 0,5424 0,6512 0,5011 0,76540,7950 

P t Grp1/Grp4 0,63440,51200,64450,49140,2809 0,1432 0,2836 0,0889 0,04940,02900,04860,0114 0,31670,61370,1015 0,6759 0,2180 0,9147 0,25780,6204 

P t Grp2/Grp3 0,5468 0,0409 0,12360,16290,0745 0,2380 0,1123 0,5049 0,48940,68960,97000,20630,50100,29940,7582 0,8600 0,6079 0,8319 0,87200,9949 

P t Grp2/Grp4 0,75480,76890,74480,14570,7517 0,6738 0,9968 0,1554 0,39580,24900,16140,32270,27910,64530,1580 0,4288 0,2219 0,5331 0,20360,7681 

P t Grp3/Grp4 0,88990,22760,42050,71050,1102 0,2128 0,2401 0,0765 0,20160,18230,19630,06880,14210,22600,1336 0,3979 0,1405 0,6816 0,20430,7929 

Legende: 


Tag 1 Tag 2 Tag 3 

Tag 5 


Grp Gruppe 

- 218 - 

Tag 7


Tabelle 83: HCO3 - -Konzentration (mmol/l); Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () 









29 20,6 20,4 18,6 18,9 20,7 20,5 20,9 19,0 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 20,1 20,1 19,2 21,3 15,9 16,6 17,4 17,4 19,6 17,3 18,6 17,2 18,6 19,3 19,4 19,6 20,7 20,5 21,5 21,0 

35 20,6 19,5 19,8 18,7 14,4 13,8 14,1 14,4 12,5 13,7 14,0 16,0 999 999 999 999 999 999 999 999 

38 23,9 23,3 22,7 21,2 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 17,2 16,2 17,6 16,1 10,8 11,9 11,3 16,5 16,0 19,8 19,4 19,2 20,6 20,9 20,4 19,6 21,8 22,4 21,6 21,7 

41 27,0 28,6 30,4 24,4 20,3 19,3 18,3 18,8 19,7 20,3 21,2 20,5 23,4 23,3 24,7 26,3 26,6 24,8 25,6 25,2 

42 3 22,4 17,4 21,0 17,9 14,2 18,9 18,7 18,4 20,9 21,9 20,7 21,1 22,3 21,8 21,1 19,7 16,1 22,0 20,9 22,5 

46 22,1 22,0 22,6 21,7 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 23,6 22,4 22,9 21,6 15,3 16,2 16,6 17,4 19,8 22,4 22,3 22,9 22,0 22,1 23,5 24,6 23,1 24,6 26,5 24,2 

52 19,6 17,3 17,5 16,8 19,6 20,1 20,5 19,9 22,0 23,7 23,0 21,1 17,3 16,3 16,8 17,9 22,9 23,4 23,4 23,3 

54 22,1 20,9 20,5 17,6 18,8 17,7 17,9 18,2 16,9 17,2 16,9 18,1 20,5 19,5 20,4 20,8 19,4 19,5 20,0 20,0 

56 24,9 24,9 23,7 23,7 20,4 19,8 19,2 19,6 20,6 20,8 21,3 21,4 20,7 21,8 20,8 20,1 22,0 22,7 22,0 21,9 

57 24,5 21,5 22,4 21,8 15,5 15,8 15,7 16,5 21,7 21,8 21,7 22,0 19,9 21,3 21,0 19,7 23,6 23,8 24,1 22,8 

22,2 21,1 21,5 20,1 16,9 17,3 17,3 17,8 19,0 19,9 19,9 20,0 20,6 20,7 20,9 20,9 21,8 22,6 22,8 22,5 

s 2,6 3,3 3,4 2,6 3,2 2,8 2,8 1,6 3,0 3,0 2,8 2,2 1,9 2,1 2,3 2,7 2,9 1,8 2,2 1,6 


Tag 7 


1 21,9 21,2 22,0 17,6 16,7 18,6 16,4 18,7 19,0 19,6 18,8 20,5 22,6 20,0 20,3 21,0 23,4 23,6 22,5 23,4 

2 21,8 23,8 22,8 25,3 18,1 17,1 17,1 17,0 17,7 17,4 19,4 20,0 20,0 20,8 20,2 20,8 26,5 23,8 24,0 23,8 

7 

11 

4 

25,3 24,8 25,4 20,7 16,9 17,9 16,8 17,7 21,4 21,7 21,9 21,8 22,2 22,8 22,2 21,4 25,5 22,5 23,9 22,2 

21,3 20,6 21,3 18,5 20,3 21,2 19,8 20,6 21,4 21,7 21,6 22,7 23,8 22,9 23,5 21,4 22,6 21,9 21,1 20,6 

13 21,0 23,2 20,4 16,9 17,3 15,6 15,7 18,8 20,7 21,7 19,9 20,0 24,2 18,0 997 997 997 997 997 997 

17 19,6 19,0 18,3 19,5 20,6 20,0 21,8 21,8 21,7 22,2 22,4 22,9 20,6 22,0 23,4 23,5 22,1 22,9 23,6 22,1 

21,8 22,1 21,7 19,8 18,3 18,4 17,9 19,1 20,3 20,7 20,7 21,3 22,2 21,1 21,9 21,6 24,0 22,9 23,0 22,4 

s 1,9 2,2 2,4 3,0 1,7 2,0 2,4 1,8 1,6 1,9 1,5 1,3 1,7 1,9 1,6 1,1 1,9 0,8 1,2 1,3 

P t Grp1/Grp2 0,08830,15650,0645 0,14560,2609 0,1150 0,08730,0865 0,16860,21460,4167 0,0541 0,66560,9593 0,88970,5844 0,68900,21000,2881 0,2681 

P t Grp1/Grp3 0,53340,90520,7593 0,94450,4392 0,5580 0,44100,4693 0,89160,28810,4555 0,42730,23590,3811 0,64590,3364 0,57890,84970,8682 0,5892 

P t Grp1/Grp4 0,84920,52220,6758 0,74360,6492 0,6584 0,88960,6118 0,18450,10060,1907 0,0470 0,44860,7547 0,44060,8641 0,21740,91330,9957 0,6031 

P t Grp2/Grp3 0,35490,15810,1672 0,16250,0805 0,0519 0,02540,0262 0,29100,97720,9416 0,38520,38330,3435 0,55340,5974 0,81720,37680,4581 0,6920 

P t Grp2/Grp4 0,31710,73440,3820 0,17970,7481 0,5125 0,18250,4821 0,70740,41870,4424 0,50330,27320,7203 0,48860,8383 0,12670,32670,4577 0,8109 

P t Grp3/Grp4 0,78070,48470,8622 0,79400,3159 0,3950 0,65030,3062 0,25940,47890,5233 0,21190,10350,6769 0,29040,5680 0,12110,80730,8962 0,9416 

Legende: 




Grp Gruppe 

- 220 - 

Tag 7


Tabelle 84: Basenabweichung (mmol/l); Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () und 









Tag 7 


29 -8,0 -5,4 -6,9 -5,0 -3,9 -5,5 -3,9 -5,8 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 -7,0 -6,7 -6,7 -3,3 -8,3 -7,7 -6,8 -6,8 -4,7 -6,1 -5,0 -6,4 -6,3 -5,4 -4,8 -5,2 -4,1 -3,7 -3,0 -4,0 

35 -7,8 -6,9 -6,3 -6,2 -9,4 -9,8 -9,9 -9,5 -11,2 -10,6 -9,7 -8,7 999 999 999 999 999 999 999 999 

38 -3,0 -2,3 -3,0 -3,6 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 -9,4 -8,3 -5,6 -5,1 -12,2 -13,1 -13,5 -7,9 -9,5 -4,0 -5,2 -5,4 -4,9 -4,4 -5,3 -4,5 -3,5 -2,1 -2,9 -2,3 

41 -2,4 1,5 3,1 -0,8 -4,0 -5,9 -6,4 -6,3 -6,4 -4,4 -3,8 -5,5 -1,9 -1,0 0,4 0,8 1,0 -0,3 0,7 0,2 

42 3 -8,1 -8,9 -5,9 -8,1 -8,4 -5,1 -5,0 -4,8 -2,8 -2,5 -2,9 -3,2 -1,6 -2,3 -3,6 -4,6 -7,2 -2,4 -3,8 -3,1 

46 -5,1 -4,9 -3,2 -4,8 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 -6,1 -4,2 -4,1 -4,0 -9,9 -8,6 -7,3 -6,7 -3,1 -2,6 -1,7 -1,2 -1,6 -2,1 -1,5 -0,8 -1,2 -0,5 1,5 -1,4 

52 -7,9 -10,1 -9,3 -8,6 -4,4 -5,0 -4,4 -5,2 -5,3 -3,4 -3,3 -3,3 -9,5 -9,3 -9,3 -8,3 -1,9 -2,2 -1,2 -1,1 

54 -4,5 -3,6 -6,0 -9,1 -5,6 -7,0 -5,6 -6,4 -7,9 -8,0 -8,6 -6,7 -4,0 -5,0 -3,9 -3,5 -5,4 -5,3 -4,5 -4,4 

56 -3,0 -0,6 -1,9 -1,5 -4,8 -4,8 -5,5 -4,4 -3,9 -3,4 -3,9 -2,7 -4,6 -2,4 -2,5 -3,7 -3,5 -1,3 -2,9 -2,8 

57 -2,3 -5,7 -3,7 -4,3 -11,1 -9,9 -8,8 -8,8 -3,5 -2,7 -2,6 -2,9 -5,4 -3,6 -4,3 -6,3 -1,5 -0,5 -0,6 -2,4 

-5,7 -5,1 -4,6 -5,0 -7,5 -7,5 -7,0 -6,6 -5,8 -4,8 -4,7 -4,6 -4,4 -3,9 -3,9 -4,0 -3,0 -2,0 -1,9 -2,4 

s 2,5 3,3 3,0 2,5 3,0 2,6 2,8 1,6 2,9 2,7 2,6 2,3 2,6 2,5 2,7 2,7 2,4 1,7 2,1 1,4 


Tag 7 


1 -5,6 -5,9 -5,3 -6,2 -6,6 -5,4 -7,3 -6,0 -5,2 -4,5 -4,9 -4,2 -3,2 -3,9 -4,5 -3,9 -0,5 -0,8 -1,9 -0,8 

2 -5,4 -3,6 -3,6 0,5 -6,1 -7,1 -6,9 -6,9 -6,7 -7,2 -4,8 -4,1 -4,6 -3,8 -4,2 -3,7 2,7 -0,4 0,2 -0,1 

7 

11 

4 

-2,2 -2,4 

-11,8 -8,8 

-3,0 

-7,4 

-3,8 

-9,7 

-7,1 

-5,8 

-6,3 

-4,4 

-7,2 

-6,0 

-6,7 

-6,3 

-4,7 

-3,9 

-3,9 

-3,5 

-4,1 

-3,8 

-4,1 

-2,3 

-2,9 

-1,6 

-2,5 

-1,9 

-2,4 

-2,2 

-3,2 

-4,0 

-0,1 

-3,8 

-2,3 

-3,0 

-1,5 

-4,7 

-2,8 

-4,7 

13 -7,0 -4,4 -4,9 -6,2 -7,6 -9,9 -9,5 -6,8 -5,0 -4,1 -5,1 -5,7 0,0 -6,8 997 997 997 997 997 997 

17 -6,4 -6,1 -5,6 -5,5 -5,3 -5,3 -6,1 -3,7 -1,1 -3,3 -3,3 -2,2 -3,8 -3,5 -1,7 -1,9 -3,3 -1,9 -1,6 -2,5 

-6,4 -5,2 -5,0 -5,2 -6,4 -6,4 -7,2 -6,1 -4,4 -4,4 -4,3 -3,8 -2,7 -3,7 -3,0 -3,3 -1,0 -1,7 -1,9 -2,2 

s 3,1 2,2 1,6 3,4 0,9 1,9 1,3 1,2 1,9 1,4 0,7 1,3 1,6 1,7 1,3 0,9 2,6 1,1 1,8 1,8 

P t Grp1/Grp2 0,18740,36420,0952 0,15960,2389 0,1333 0,15890,0592 0,68820,49110,5881 0,16830,72680,9351 0,77210,7855 0,64450,33380,2079 0,2811 

P t Grp1/Grp3 0,63880,82460,5450 0,99380,4327 0,2310 0,20970,2763 0,38480,67420,7798 0,67080,22290,3470 0,50390,2895 0,49620,98740,8431 0,5664 

P t Grp1/Grp4 0,85440,93670,8762 0,87700,8154 0,9796 0,24440,7382 0,47220,47280,5686 0,21150,38850,5690 0,66950,8012 0,22220,74240,8417 0,7638 

P t Grp2/Grp3 0,46940,54890,3630 0,20250,0713 0,0133 0,01410,0065 0,21290,87300,8582 0,44740,32850,2986 0,34960,3875 0,75740,41640,3788 0,7370 

P t Grp2/Grp4 0,27010,58210,3128 0,25610,5593 0,3068 0,0330 0,0943 0,65170,80810,8443 0,76970,25310,5199 0,81340,9450 0,11990,31630,5007 0,6579 

P t Grp3/Grp4 0,60230,93020,7656 0,87800,4192 0,3527 0,89230,6021 0,18130,73480,7558 0,40510,08070,8156 0,36920,5676 0,10310,75180,9719 0,8761 

Legende: 



Grp Gruppe 

- 222 -


Tabelle 85: Alaninamino-Transferase-Aktivität (U/l); Einzelmesswerte, Median (x0,50), 

Minimum (xmin)und Maximum (xmax) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 








Tag 7 


29 208 334 321 271 296 265 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 25 29 33 31 32 32 28 30 30 27 25 27 25 27 29 

35 1721 1628 1694 1575 1709 1706 1678 1712 1663 999 999 999 999 999 999 

38 101 102 101 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 11 14 23 48 50 61 83 79 86 60 49 45 35 31 30 

41 92 117 110 108 103 103 83 85 91 83 88 103 137 129 127 

42 3 30 33 52 70 83 114 143 124 125 94 78 72 50 48 58 

46 19 18 18 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 82 100 105 54 56 54 102 108 118 114 105 105 76 77 79 

52 1343 2531 3438 1901 2192 1713 2240 1726 1650 1106 1000 912 714 652 630 

54 35 41 50 72 73 90 163 163 163 131 123 119 97 92 93 

56 87 70 87 72 71 73 119 120 137 99 95 96 66 64 65 

57 156 157 155 112 102 104 89 89 88 68 70 68 50 56 51 

X0,50 87 100 101 72 83 103 111 114 122 94 88 96 66 64 65 

Xmin 11 14 18 31 32 32 28 30 30 27 25 27 25 27 29 

Xmax 1721 2531 3438 1901 2192 1713 2240 1726 1663 1106 1000 912 714 652 630 


Tag 7 


1 9 9 11 16 18 22 32 33 35 25 23 22 21 24 25 

2 42 95 129 84 95 169 98 71 97 65 64 59 53 42 40 

7 

11 

4 

13 

24 

14 

26 

18 

28 

15 

24 

15 

20 

16 

18 

19 

17 

20 

22 

20 

25 

36 

45 

34 

48 

48 

45 

83 

35 

78 

36 

77 

34 

13 27 61 128 125 111 107 75 66 64 57 997 997 997 997 997 

17 21 24 23 18 19 20 17 18 20 20 20 22 26 25 25 

X0,50 23 25 26 21 20 21 26 28 30 41 34 45 35 36 34 

Xmin 9 9 11 15 15 16 17 18 20 20 20 22 21 24 25 

Xmax 42 95 129 125 111 169 98 71 97 65 64 59 83 78 77 

PWilcox Grp1/Grp2 0,1391 0,0758 0,3672 0,3238 0,3524 0,2582 0,1518 0,2385 0,3005 0,5669 0,6907 0,7041 0,6907 0,6253 0,5875 






Legende: 





- 224 -


Tabelle 86: Glutamat-Dehydrogenase-Aktivität (U/l); Einzelmesswerte, Median (x0,50), 

Minimum (xmin) und Maximum (xmax) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 








Tag 7 


29 6,1 14,9 14,4 8,5 8,8 7,2 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 3,7 4,9 5,3 1,2 2,5 1,9 1,0 0,3 0,6 0,3 0,2 0,7 0,8 0,1 0,3 

35 30,0 48,0 55,2 225,3 287,9 218,6 313,8 315,8 307,9 999 999 999 999 999 999 

38 13,5 14,0 14,6 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 1,5 2,6 3,7 4,6 4,8 5,7 5,5 3,9 4,2 3,6 3,1 2,8 3,1 2,3 2,4 

41 16,5 21,7 20,0 15,2 14,6 14,1 10,7 10,6 10,8 18,1 20,1 25,2 41,8 35,0 32,2 

42 3 5,3 4,2 5,0 5,8 5,2 5,5 4,5 3,5 3,1 1,6 1,5 1,5 1,3 1,0 1,0 

46 3,0 3,3 3,4 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 16,4 19,9 17,3 3,5 2,4 2,7 2,5 2,4 2,3 1,9 1,9 1,7 1,9 1,3 1,6 

52 9,3 28,2 53,6 147,7 208,0 192,3 370,3 299,1 304,1 117,2 98,7 90,4 17,8 17,8 17,0 

54 5,7 6,5 5,0 4,6 4,0 4,0 3,5 3,3 3,4 3,0 2,7 2,7 1,7 1,6 1,5 

56 6,4 6,9 6,6 3,4 3,0 3,1 2,7 2,3 2,9 1,9 1,6 1,8 1,2 0,2 0,8 

57 11,4 11,3 10,8 6,6 5,5 5,7 5,1 4,7 4,2 1,9 1,9 2,3 2,1 2,2 2,1 

X0,50 6,4 11,3 10,8 5,8 5,2 5,7 4,8 3,7 3,8 1,9 1,9 2,3 1,9 1,6 1,6 

Xmin 1,5 2,6 3,4 1,2 2,4 1,9 1,0 0,3 0,6 0,3 0,2 0,7 0,8 0,1 0,3 

Xmax 30,0 48,0 55,2 225,3 287,9 218,6 370,3 315,8 307,9 117,2 98,7 90,4 41,8 35,0 32,2 


Tag 7 


1 1,2 1,5 1,8 1,8 1,5 1,3 1,3 0,3 1,1 0,6 0,9 0,5 0,4 0,7 0,6 

2 1,9 12,7 16,5 28,2 27,3 32,1 14,3 11,4 9,1 1,5 1,4 1,4 1,4 1,1 1,2 

7 

11 

4 

1,7 

2,6 

2,1 

2,2 

2,5 

2,8 

2,0 

2,2 

2,1 

1,2 

2,1 

1,4 

1,8 

0,9 

2,3 

2,1 

2,1 

1,5 

1,4 

7,9 

1,2 

8,7 

7,7 

6,6 

14,0 

0,9 

10,0 

2,4 

16,9 

1,8 

13 0,8 4,4 5,3 7,8 4,8 5,7 2,8 1,5 0,5 4,8 997 997 997 997 997 

17 1,6 2,1 2,6 1,7 1,1 1,2 1,1 0,8 0,6 0,6 0,5 0,5 4,8 4,8 4,9 

X0,50 1,7 2,2 2,7 2,1 1,8 1,8 1,6 1,8 1,3 1,5 1,2 1,4 1,4 2,4 1,8 

Xmin 0,8 1,5 1,8 1,7 1,1 1,2 0,9 0,3 0,5 0,6 0,5 0,5 0,4 0,7 0,6 

Xmax 2,6 12,7 16,5 28,2 27,3 32,1 14,3 11,4 9,1 7,9 8,7 7,7 14,0 10,0 16,9 







Legende: 





- 226 -


Tabelle 87: Alkalische Phosphatase-Aktivität (U/l); Einzelmesswerte, Median [x0,50], 

Minimum [xmin] und Maximum [xmax] bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 








Tag 7 


29 67 89 121 160 164 159 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 72 85 136 165 171 168 143 143 144 127 125 127 99 103 104 

35 77 104 127 181 219 230 202 208 217 999 999 999 999 999 999 

38 75 73 91 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 35 48 64 122 113 125 198 208 224 210 175 165 150 134 130 

41 568 642 612 607 604 615 537 562 604 586 581 610 667 635 625 

42 3 72 58 69 95 87 91 84 72 70 52 44 42 36 37 40 

46 35 42 58 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 80 103 121 190 208 207 168 173 190 196 192 195 168 178 185 

52 71 91 128 185 233 214 426 403 437 1210 1254 1339 1855 1922 1866 

54 49 56 82 103 101 113 123 119 120 97 93 89 86 83 90 

56 104 107 124 124 128 136 121 113 124 91 90 96 81 81 80 

57 29 33 51 71 66 67 49 51 50 38 40 39 28 31 29 

X0,50 72 85 121 160 164 159 156 158 167 127 125 127 99 103 104 

Xmin 29 33 51 71 66 67 49 51 50 38 40 39 28 31 29 

Xmax 568 642 612 607 604 615 537 562 604 1210 1254 1339 1855 1922 1866 


Tag 7 


1 26 29 40 80 70 61 55 48 49 40 36 36 35 35 35 

2 18 23 34 52 55 62 54 48 55 46 47 48 62 58 57 

7 

11 

4 

16 

79 

25 

89 

37 

97 

101 

151 

103 

137 

100 

125 

90 

100 

89 

99 

78 

107 

86 

114 

89 

112 

114 

110 

812 

101 

770 

109 

875 

103 

13 101 99 127 173 159 171 196 186 183 323 997 997 997 997 997 

17 62 73 78 75 72 74 58 64 62 62 62 61 77 78 80 

X0,50 44 51 59 91 88 87 74 77 70 74 62 61 77 78 80 

Xmin 16 23 34 52 55 61 54 48 49 40 36 36 35 35 35 

Xmax 101 99 127 173 159 171 196 186 183 323 112 114 812 770 875 







Legende: 





- 228 -


Tabelle 88: Bilirubin-Konzentration (mg/dl), Einzelmesswerte, Median (x0,50), Minimum 

(xmin) und Maximum (xmax) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 








Tag 7 


29 0,12 0,21 0,29 0,17 0,18 0,12 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 0,11 0,11 0,18 0,18 0,22 0,22 0,17 0,18 0,20 0,23 0,20 0,18 0,14 0,13 0,15 

35 0,09 0,17 0,21 0,20 0,23 0,23 0,23 0,18 0,26 999 999 999 999 999 999 

38 0,13 0,11 0,22 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 0,07 0,10 0,15 0,19 0,20 0,22 0,30 0,29 0,30 0,25 0,16 0,12 0,10 0,09 0,10 

41 0,07 0,19 0,14 0,14 0,15 0,18 0,16 0,16 0,18 0,17 0,10 0,10 0,08 0,09 0,10 

42 3 0,19 0,21 0,20 0,19 0,18 0,20 0,22 0,17 0,12 0,16 0,12 0,09 0,13 0,08 0,17 

46 0,06 0,02 0,04 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 0,10 0,21 0,19 0,19 0,15 0,15 0,09 0,12 0,12 0,22 0,21 0,20 0,21 0,22 0,17 

52 0,07 0,13 0,13 0,12 0,10 0,12 0,53 0,66 0,81 2,54 2,70 3,21 6,48 6,74 6,32 

54 0,10 0,14 0,18 0,20 0,14 0,19 0,19 0,18 0,20 0,20 0,25 0,19 0,12 0,15 0,13 

56 0,10 0,10 0,11 0,12 0,16 0,18 0,15 0,13 0,18 0,27 0,32 0,33 0,18 0,19 0,19 

57 0,21 0,13 0,17 0,20 0,27 0,28 0,31 0,32 0,23 0,19 0,17 0,16 0,13 0,14 0,15 

X0,50 0,10 0,13 0,18 0,19 0,18 0,19 0,21 0,18 0,20 0,22 0,20 0,18 0,13 0,14 0,15 

Xmin 0,06 0,02 0,04 0,12 0,10 0,12 0,09 0,12 0,12 0,16 0,10 0,09 0,08 0,08 0,10 

Xmax 0,21 0,21 0,29 0,20 0,27 0,28 0,53 0,66 0,81 2,54 2,70 3,21 6,48 6,74 6,32 


Tag 7 


1 0,06 0,08 0,12 0,10 0,08 0,04 0,07 0,09 0,07 0,08 0,06 0,06 0,05 0,12 0,04 

2 0,06 0,07 0,08 0,14 0,12 0,15 0,13 0,09 0,09 0,11 0,11 0,10 0,14 0,16 0,16 

7 

11 

4 

0,05 

0,03 

0,09 

0,06 

0,13 

0,06 

0,16 

0,12 

0,14 

0,12 

0,12 

0,09 

0,13 

0,10 

0,11 

0,09 

0,11 

0,14 

0,10 

0,25 

0,08 

0,23 

0,13 

0,25 

0,34 

0,13 

0,28 

0,25 

0,37 

0,28 

13 0,08 0,06 0,15 0,20 0,18 0,20 0,16 0,16 0,15 0,17 997 997 997 997 997 

17 0,09 0,27 0,23 0,17 0,15 0,20 0,13 0,19 0,20 0,16 0,17 0,17 0,23 0,25 0,28 

X0,50 0,06 0,08 0,13 0,15 0,13 0,14 0,13 0,10 0,13 0,14 0,11 0,13 0,14 0,25 0,28 

Xmin 0,03 0,06 0,06 0,10 0,08 0,04 0,07 0,09 0,07 0,08 0,06 0,06 0,05 0,12 0,04 

Xmax 0,09 0,27 0,23 0,20 0,18 0,20 0,16 0,19 0,20 0,25 0,23 0,25 0,34 0,28 0,37 







Legende: 





- 230 -


Tabelle 89: Harnstoff-Konzentration (mg/dl); Einzelmesswerte, Median (x0,50), Minimum 

(xmin) und Maximum (xmax) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 








Tag 7 


29 46 39 28 24 22 28 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 41 40 38 36 36 36 23 23 26 10 11 12 12 13 14 

35 41 40 40 35 40 45 34 35 37 999 999 999 999 999 999 

38 52 36 2 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 36 32 32 37 31 28 27 24 23 28 27 28 31 31 29 

41 65 49 37 20 23 27 34 30 33 16 21 27 29 28 26 

42 3 35 39 35 20 20 19 13 14 12 15 17 16 16 26 25 

46 38 24 28 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 49 38 26 17 20 20 15 12 12 12 14 18 21 26 28 

52 47 51 54 50 51 48 68 55 51 24 22 23 15 16 15 

54 51 47 46 47 41 35 26 22 20 20 18 19 23 24 25 

56 55 32 42 20 19 21 16 17 21 18 22 28 37 48 40 

57 39 36 29 20 24 29 34 40 46 20 19 17 20 16 16 

X0,50 46 39 35 24 24 28 27 24 25 18 19 19 21 26 25 

Xmin 35 24 2 17 19 19 13 12 12 10 11 12 12 13 14 

Xmax 65 51 54 50 51 48 68 55 51 28 27 28 37 48 40 


Tag 7 


1 44 35 22 22 23 20 16 14 13 13 12 13 32 30 33 

2 99 97 95 103 98 93 83 74 72 53 52 53 102 95 93 

7 

11 

4 

26 

53 

25 

47 

23 

44 

29 

30 

33 

33 

27 

32 

24 

24 

25 

23 

24 

21 

11 

19 

16 

21 

20 

24 

22 

28 

21 

25 

28 

22 

13 55 39 32 28 26 26 28 30 29 18 997 997 997 997 997 

17 28 21 20 17 14 14 13 14 16 13 11 13 27 25 22 

X0,50 49 37 28 29 30 27 24 24 23 16 16 20 28 25 28 

Xmin 26 21 20 17 14 14 13 14 13 11 11 13 22 21 22 

Xmax 99 97 95 103 98 93 83 74 72 53 52 53 102 95 93 







Legende: 





- 232 -


Tabelle 90: Kreatinin-Konzentration (mg/dl); Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert 

() und Standardabweichung (s) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die ohne 








Tag 7 


29 0,99 1,10 1,23 0,88 0,86 0,85 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 1,41 1,25 1,03 1,15 1,23 1,22 0,82 0,75 0,97 0,70 0,76 0,80 0,75 0,77 0,76 

35 1,44 1,13 0,94 0,74 0,80 0,79 0,71 0,71 0,74 999 999 999 999 999 999 

38 1,47 1,01 0,60 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 1,37 0,99 0,85 0,75 0,64 0,63 0,69 0,62 0,61 0,69 0,70 0,65 0,69 0,70 0,69 

41 1,04 0,75 0,62 0,52 0,52 0,58 0,78 0,71 0,76 0,65 0,63 0,66 0,63 0,62 0,59 

42 3 0,81 0,96 0,79 0,72 0,78 0,81 0,79 0,79 0,76 0,74 0,71 0,67 0,67 0,69 0,64 

46 0,61 0,47 0,65 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 0,91 0,80 0,65 0,61 0,57 0,61 0,63 0,58 0,61 0,72 0,76 0,77 0,88 0,94 0,92 

52 0,98 0,85 0,84 0,84 0,81 0,81 1,00 0,83 0,83 0,62 0,58 0,59 0,58 0,59 0,60 

54 1,37 1,21 1,23 1,24 1,22 1,19 1,05 1,05 1,07 0,92 0,88 0,88 0,98 0,92 0,86 

56 1,06 0,73 0,86 0,70 0,72 0,77 0,84 0,90 0,97 0,90 0,88 0,98 1,00 1,17 1,00 

57 1,08 0,72 0,62 0,64 0,62 0,68 0,72 0,75 0,78 0,83 0,71 0,68 0,67 0,63 0,62 

1,12 0,92 0,84 0,80 0,80 0,81 0,80 0,77 0,81 0,75 0,73 0,74 0,76 0,78 0,74 

s 0,27 0,23 0,22 0,22 0,24 0,21 0,13 0,14 0,15 0,11 0,10 0,13 0,15 0,19 0,15 


Tag 7 


1 0,83 0,65 0,53 0,63 0,66 0,68 0,74 0,66 0,67 0,77 0,77 0,84 0,91 0,87 0,89 

2 2,06 1,84 1,61 1,36 1,33 1,36 1,41 1,38 1,43 1,54 1,67 1,68 1,59 1,62 1,65 

7 

11 

4 

0,69 

1,08 

0,60 

0,82 

0,58 

0,69 

0,66 

0,56 

0,65 

0,58 

0,61 

0,60 

0,61 

0,53 

0,62 

0,51 

0,60 

0,51 

0,59 

0,65 

0,62 

0,68 

0,61 

0,62 

0,60 

0,75 

0,58 

0,75 

0,60 

0,76 

13 1,44 1,08 0,78 0,78 0,82 0,78 0,72 0,71 0,68 0,67 997 997 997 997 997 

17 0,63 0,64 0,62 0,56 0,53 0,54 0,54 0,54 0,57 0,55 0,56 0,57 0,65 0,67 0,68 

1,12 0,94 0,80 0,76 0,76 0,76 0,76 0,74 0,74 0,80 0,86 0,86 0,90 0,90 0,92 

s 0,55 0,48 0,41 0,31 0,30 0,30 0,33 0,32 0,34 0,37 0,46 0,47 0,40 0,42 0,42 

P t Grp1/Grp2 0,6181 0,4041 0,4134 0,3152 0,5415 0,8780 0,5055 0,3230 0,4545 0,6544 0,4327 0,4091 0,3716 0,3016 0,2917 

P t Grp1/Grp3 0,7751 0,3680 0,5445 0,8343 0,8825 0,6827 0,7371 0,8005 0,9239 0,4350 0,2283 0,2401 0,2376 0,3353 0,1434 

P t Grp1/Grp4 0,8400 0,5562 0,4612 0,5818 0,8195 0,8660 0,8220 0,5594 0,5265 0,7854 0,9556 1,0000 0,8444 0,8598 0,8414 

P t Grp2/Grp3 0,8733 0,8649 0,9040 0,5128 0,4975 0,5761 0,3558 0,5511 0,4551 0,6649 0,5623 0,6083 0,6451 0,9120 0,5352 

P t Grp2/Grp4 0,8881 0,9845 0,8548 0,8898 0,8477 0,9483 0,8031 0,9089 0,9107 0,9604 0,5484 0,5673 0,4133 0,3708 0,3505 

P t Grp3/Grp4 0,9857 0,9176 0,7948 0,7230 0,7465 0,6388 0,6382 0,7304 0,5084 0,7064 0,3347 0,3729 0,2825 0,3725 0,1961 

Legende: 





- 234 -


Tabelle 91: Gesamteiweiß-Konzentration (g/dl); Einzelmesswerte, arithmetischer 

Mittelwert () und Standardabweichung (s) bei Hunden nach einer Magendrehung (n=58), die 

ohne Antikoagulanzienbehandlung blieben (Gruppe 1: n=18) bzw. 3x täglich subkutan mit 75 







Tag 7 


29 3 4,79 5,76 5,79 6,22 6,42 6,17 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 3 5,67 6,19 6,43 5,39 5,62 5,65 5,31 5,62 5,68 5,68 5,73 5,98 5,68 5,99 6,20 

35 3 3,76 5,11 5,19 4,18 4,44 4,36 3,82 4,01 4,31 999 999 999 999 999 999 

38 3 6,34 5,55 6,07 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 3 4,08 4,81 5,20 4,81 4,45 4,96 6,14 5,82 6,32 6,67 5,85 5,51 6,19 5,66 5,58 

41 3 5,81 6,51 6,06 6,29 6,31 6,67 6,26 6,54 7,06 6,38 6,29 6,56 6,45 6,18 6,13 

42 3 5,98 5,95 5,71 5,87 5,54 6,01 6,39 5,72 5,73 6,27 5,62 5,45 5,70 5,89 6,38 

46 3 6,03 5,86 5,64 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 3 5,01 5,66 5,69 3,76 4,16 4,15 4,46 4,72 5,33 6,57 6,55 6,76 6,59 7,08 7,23 

52 3 5,36 5,90 6,21 4,17 4,50 4,51 3,79 3,90 4,03 3,72 3,77 3,98 4,38 4,44 4,53 

54 3 5,50 5,72 5,65 5,66 5,24 5,58 5,87 5,74 5,94 6,21 6,17 5,76 6,74 6,44 6,74 

56 3 5,38 5,42 5,53 5,26 5,54 6,00 5,78 5,55 6,17 6,03 6,04 6,43 6,42 6,42 6,40 

57 3 5,06 5,04 5,34 5,08 4,94 5,28 4,95 5,23 5,39 5,04 5,34 5,37 4,99 5,58 5,10 

5,29 5,65 5,73 5,15 5,20 5,39 5,28 5,29 5,60 5,84 5,71 5,76 5,90 5,96 6,03 

s 0,75 0,47 0,38 0,85 0,77 0,82 0,98 0,84 0,90 0,94 0,81 0,84 0,80 0,73 0,83 


Tag 7 


1 4 5,49 5,08 5,31 5,98 5,39 5,31 5,30 5,04 5,05 5,33 5,00 5,07 5,89 6,08 6,20 

2 4 6,10 7,12 7,26 5,97 6,28 6,61 6,22 5,77 6,60 6,22 6,59 6,76 8,13 7,90 7,91 

7 4 5,63 6,01 6,56 5,66 5,54 5,44 5,60 5,49 5,11 5,44 5,42 5,71 6,42 6,39 6,53 

11 4 5,95 5,58 5,40 4,83 4,53 4,44 4,62 4,84 5,38 6,31 6,25 6,21 6,23 6,63 6,48 

13 4 5,79 4,90 5,72 5,60 5,41 5,34 4,88 4,74 4,47 4,58 997 997 997 997 997 

17 4 4,20 5,31 5,47 4,94 4,83 5,29 4,83 5,34 5,18 5,37 5,52 5,65 6,15 6,11 6,02 

5,53 5,67 5,95 5,50 5,33 5,41 5,24 5,20 5,30 5,54 5,76 5,88 6,56 6,62 6,63 

s 0,69 0,81 0,79 0,50 0,61 0,69 0,60 0,40 0,71 0,64 0,65 0,64 0,90 0,75 0,75 

P t Grp1/Grp2 0,3203 0,9155 0,4742 0,9966 0,6525 0,5789 0,5097 0,2620 0,6818 0,5754 0,7431 0,9350 0,9946 0,7838 0,9254 

P t Grp1/Grp3 0,6438 0,8431 0,5737 0,3681 0,5835 0,6157 0,2603 0,1981 0,5607 0,6166 0,2926 0,2551 0,1841 0,2478 0,2568 

P t Grp1/Grp4 0,3822 0,8552 0,3550 0,9265 0,8861 0,6981 0,3019 0,2053 0,2310 0,2058 0,4626 0,5469 0,6208 0,5227 0,6378 

P t Grp2/Grp3 0,6664 0,7637 0,9427 0,3530 0,3424 0,9719 0,5445 0,7091 0,8017 0,3193 0,4179 0,2140 0,1687 0,3357 0,2748 

P t Grp2/Grp4 0,8414 0,7953 0,6545 0,9274 0,6468 0,9948 0,5548 0,6176 0,3466 0,0886 0,5995 0,5020 0,6166 0,4004 0,5855 

P t Grp3/Grp4 0,6201 0,9774 0,6376 0,4443 0,7789 0,9841 0,9379 0,8645 0,5078 0,4435 0,9057 0,7584 0,1457 0,1455 0,1979 

Legende: 





- 236 -


Tabelle 92: Albumin-Konzentration (g/dl); Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () 









Tag 7 


29 2,51 3,10 3,17 3,23 3,34 3,24 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

33 2,90 3,14 3,28 2,72 2,77 2,74 2,54 2,60 2,57 2,39 2,33 2,34 2,39 2,51 2,57 

35 1,77 2,39 2,41 2,14 2,27 2,16 1,90 1,92 2,03 999 999 999 999 999 999 

38 3,29 2,98 3,24 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 998 

39 2,02 2,28 2,48 2,11 1,92 2,07 2,40 2,26 2,45 2,50 2,28 2,16 2,46 2,23 2,20 

41 2,95 3,24 3,05 2,96 2,94 3,05 2,76 2,95 3,12 2,95 2,91 3,05 3,04 2,92 2,89 

42 3 3,10 3,20 3,03 2,93 2,75 2,88 2,95 2,61 2,75 2,94 2,59 2,51 2,67 2,67 2,87 

46 2,11 2,06 2,08 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 999 

50 2,84 3,22 3,20 2,11 2,13 2,20 2,18 2,20 2,56 2,95 2,91 3,01 3,00 3,19 3,28 

52 2,58 2,83 2,95 2,06 2,15 2,18 1,86 1,86 1,89 1,46 1,46 1,61 1,68 1,75 1,98 

54 3,00 3,11 3,23 2,97 2,77 2,92 2,72 2,68 2,76 2,96 2,90 2,80 3,07 2,98 3,05 

56 3,05 3,14 3,11 2,91 3,11 3,17 2,99 2,87 3,16 3,08 3,07 3,20 3,16 3,28 3,30 

57 2,82 2,77 2,94 2,78 2,76 2,87 2,69 2,80 2,83 2,54 2,80 2,79 2,66 2,93 2,72 

2,69 2,88 2,94 2,63 2,63 2,68 2,50 2,48 2,61 2,64 2,58 2,61 2,68 2,72 2,76 

s 0,46 0,40 0,38 0,43 0,45 0,44 0,41 0,39 0,41 0,51 0,50 0,51 0,47 0,49 0,45 


Tag 7 


1 3,12 2,93 3,00 3,09 2,94 2,70 2,63 2,47 2,51 2,67 2,46 2,52 2,96 3,01 3,08 

2 2,01 2,42 2,46 2,02 2,05 2,17 1,99 1,80 2,00 1,83 1,89 2,00 2,34 2,25 2,28 

7 

11 

4 

3,24 

3,18 

3,36 

3,02 

3,64 

2,94 

2,92 

2,57 

2,93 

2,29 

2,86 

2,31 

2,76 

2,34 

2,80 

2,48 

2,62 

2,74 

2,63 

3,19 

2,67 

3,18 

2,65 

3,18 

2,78 

3,30 

2,73 

3,46 

2,87 

3,38 

13 3,25 2,78 3,03 2,74 2,54 2,51 2,23 2,14 2,05 2,23 997 997 997 997 997 

17 2,63 3,18 3,23 2,79 2,68 2,89 2,62 2,87 2,85 2,74 2,88 2,93 3,29 3,28 3,27 

2,91 2,95 3,05 2,69 2,57 2,57 2,43 2,43 2,46 2,55 2,62 2,66 2,93 2,95 2,98 

s 0,50 0,33 0,39 0,37 0,35 0,29 0,29 0,40 0,36 0,47 0,49 0,45 0,40 0,48 0,43 

P t Grp1/Grp2 0,6215 0,8641 0,6914 0,8641 0,9545 0,6484 0,4157 0,4674 0,7717 0,6879 0,8326 0,9422 0,8802 0,9079 0,9635 

P t Grp1/Grp3 0,4358 0,5019 0,5903 0,2390 0,4035 0,5078 0,1494 0,1174 0,2993 0,2453 0,1350 0,1508 0,0625 0,0996 0,0973 

P t Grp1/Grp4 0,8528 0,7751 0,9883 0,4791 0,3700 0,3437 0,1348 0,1325 0,1434 0,1532 0,2729 0,3257 0,6300 0,6570 0,6460 

P t Grp2/Grp3 0,2124 0,5910 0,3607 0,2867 0,3642 0,7721 0,4197 0,3104 0,4054 0,1230 0,1716 0,1230 0,0719 0,1086 0,0805 

P t Grp2/Grp4 0,8776 0,8633 0,7944 0,5467 0,3412 0,5141 0,3356 0,3008 0,1932 0,0791 0,3289 0,2924 0,6979 0,7086 0,6166 

P t Grp3/Grp4 0,4523 0,8234 0,6809 0,8142 0,8384 0,7013 0,7911 0,8626 0,5781 0,6986 0,9025 0,8538 0,3246 0,3955 0,3984 

Legende: 





- 238 -


Tabelle 93: Vergleich der Messwerte vor (prae OP) und nach (post OP) der Operation 

bei Hunden nach einer Magendrehung (n=60), die ohne Antikoagulanzienbehandlung blieben 


oder 150 (Gruppe 4: n=6) Anti-FXaE./kg KM eines niedermolekularen Heparins behandelt 

wurden: Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert () und Standardabweichung (s) bzw. 

Median (x0,50), Minimum (xmin) und Maximum (xmax). 

Tier Gruppe Merkmal prae OPpost OP Tier Gruppe Merkmal prae OPpost OP Tier Gruppe Merkmal prae OPpost OP 

4 9,4 4,9 4 7,28 6,75 4 17,8 16,5 

9 6,5 8,6 9 7,29 5,86 9 16,2 14,5 

18 10,0 8,9 18 9,11 6,42 18 20,5 14,7 

19 8,9 5,3 19 5,96 6,14 19 16,8 14,9 

24 6,2 3,6 24 7,77 3,36 24 19,3 7,9 

27 

28 

1 

8,7 

18,1 

8,5 

14,6 

27 

28 

1 

6,28 

6,73 

5,29 

5,62 

27 

28 

1 

13,6 

16,0 

11,2 

13,0 

37 20,2 11,3 37 8,89 5,84 37 19,6 12,6 

51 10,6 14,5 51 7,88 8,01 51 18,3 17,7 

53 6,7 7,4 53 8,44 6,57 53 18,8 15,4 

55 4,5 6,1 55 6,31 7,79 55 14,6 17,7 

60 12,4 6,6 60 6,77 4,67 60 16,0 11,1 

3 11,4 11,6 3 5,31 4,70 3 12,0 10,7 

5 9,1 5,1 5 8,16 4,36 5 19,4 10,6 

10 18,3 19,6 10 6,97 6,14 10 17,1 15,4 

14 14,6 12,3 14 8,28 6,61 14 17,9 13,9 

20 8,1 11,8 20 5,56 6,05 20 12,4 13,4 

21 

23 

2 

21,2 

11,5 

15,8 

11,9 

21 

23 

2 

7,26 

6,71 

5,98 

3,31 

21 

23 

2 

18,7 

15,8 

14,4 

14,5 

26 28,4 24,7 26 6,67 5,45 26 15,2 12,3 

36 4,5 8,3 36 8,59 7,62 36 19,6 18,6 

40 7,5 7,8 40 7,39 7,57 40 17,2 18,0 

47 3,5 6,2 47 7,74 6,87 47 17,0 14,8 

58 15,0 12,3 58 7,27 4,57 58 17,2 10,4 

30 23,1 7,8 30 7,45 4,73 30 17,7 11,0 

33 9,8 10,9 33 6,21 5,99 33 14,2 14,3 

35 13,6 7,2 35 6,96 4,29 35 15,4 9,4 

42 3 

16,0 18,8 42 3 

6,21 6,81 42 3 

14,9 17,1 

52 10,0 8,2 52 6,93 5,16 52 16,4 11,5 

54 8,3 10,1 54 9,67 5,92 54 16,2 13,5 

57 7,3 6,0 57 7,40 7,18 57 16,7 16,9 

1 9,1 9,0 1 6,55 4,93 1 15,8 12,3 

2 11,8 12,3 2 9,85 6,10 2 18,4 12,1 

11 4 

10,0 15,7 11 4 

5,24 4,41 11 4 

13,0 13,0 

13 20,2 14,5 13 6,83 6,20 13 16,9 15,0 

17 14,9 15,5 17 8,33 6,33 17 18,4 14,2 

11,9 10,7 7,28 5,82 16,7 13,7 

s 5,7 4,7 s 1,1 1,2 s 2,1 2,6 

Leukozytenzahl [x10³µl] 

Erythrozytenzahl [x10 6µl] 

- 239 - 

Hämoglobin-Konzentration [g/dl]


Tabelle 93 (Fortsetzung): Vergleich der Messwerte vor (prae OP) und nach (post OP) 

der Operation bei Hunden nach einer Magendrehung (n=60), die ohne 



niedermolekularen Heparins behandelt wurden: Einzelmesswerte, arithmetischer Mittelwert 

() und Standardabweichung (s) bzw. Median (x0,50), Minimum (xmin) und Maximum (xmax). 


4 52,0 47,9 4 231 227 4 7,316 7,307 

9 45,5 37,0 9 255 143 9 7,359 7,254 

18 54,1 40,7 18 422 283 15 7,332 7,092 

19 45,1 44,6 19 197 155 18 7,335 7,283 

24 52,4 21,9 24 157 83 19 7,324 7,205 

27 

28 

1 

36,6 

47,0 

33,7 

35,9 

27 

28 

1 

146 

101 

101 

79 

24 

27 

1 

7,210 

7,279 

7,199 

7,237 

37 59,0 36,6 37 264 200 28 7,300 7,247 

51 50,5 51,7 51 213 181 37 7,345 7,249 

53 56,9 44,7 53 234 117 51 7,294 7,333 

55 40,1 48,0 55 188 179 53 7,404 7,101 

60 46,2 32,0 60 315 244 55 7,190 7,254 

3 32,3 29,0 3 181 211 60 7,277 7,191 

5 55,4 30,3 5 155 94 3 7,431 7,322 

10 46,3 40,7 10 225 219 5 7,338 7,265 

14 49,2 40,3 14 195 213 10 7,202 7,180 

20 33,2 35,9 20 307 191 14 7,385 7,211 

21 

23 

2 

52,0 

47,0 

41,8 

20,9 

21 

23 

2 

87 

251 

168 

230 

20 

21 

2 

7,269 

7,259 

7,270 

7,182 

26 43,1 31,2 26 252 231 23 7,297 7,300 

36 59,2 53,6 36 331 175 26 7,436 7,243 

40 49,1 51,6 40 194 153 36 7,431 7,240 

47 47,1 41,6 47 252 195 40 7,382 7,211 

58 48,5 28,9 58 193 158 47 7,165 7,194 

30 54,0 32,1 30 281 100 58 7,317 7,242 

33 39,7 38,3 33 175 122 33 7,286 7,255 

35 41,2 25,8 35 182 59 35 7,146 7,169 

42 3 

40,5 49,0 42 3 

73 80 42 3 7,388 7,144 

52 41,5 33,0 52 299 118 52 7,260 7,234 

54 62,7 37,9 54 243 120 54 7,367 7,297 

57 49,5 47,5 57 262 414 57 7,318 7,312 

1 43,0 31,9 1 151 127 1 7,432 7,254 

2 50,5 31,3 2 335 269 2 7,332 7,265 

11 4 

35,5 30,5 11 4 

191 162 11 4 

7,136 7,007 

13 47,0 41,1 13 140 130 13 7,264 7,226 

17 49,9 37,8 17 219 132 17 7,315 7,330 

47,3 37,7 219 168 7,309 7,231 

s 7,2 8,3 s 74 71 s 0,1 0,1 

Hämatokrit [%] 

Thrombozytenzahl [x10³/µl] 

- 240 - 

pH









4 41,8 53,0 4 28,4 26,1 4 0,9 -1,4 

9 34,7 40,4 9 19,1 17,5 9 -5,5 -9,2 

15 35,7 55,7 15 18,5 16,7 15 -6,5 -12,6 

18 45,2 47,9 18 23,5 22,2 18 -2,5 -4,8 

19 46,5 60,2 19 23,7 23,4 19 -2,6 -5,7 

24 

27 

1 

48,6 

59,8 

68,4 

53,8 

24 

27 

1 

19,0 

28,0 

26,1 

22,7 

24 

27 

1 

-8,9 

-0,1 

-2,2 

-5,3 

28 47,8 52,6 28 23,0 22,4 28 -3,7 -5,2 

37 33,3 46,3 37 17,8 19,8 37 -6,8 -7,3 

51 45,7 41,6 51 21,7 21,6 51 -4,9 -4,1 

53 35,4 81,8 53 21,6 24,9 53 -2,4 -6,8 

55 56,1 51,0 55 20,9 22,1 55 -7,9 -5,5 

60 47,2 53,6 60 21,5 20,1 60 -5,4 -8,6 

3 34,2 44,3 3 22,3 22,3 3 -1,3 -3,6 

5 48,5 56,2 5 25,5 25,3 5 -0,9 -2,5 

10 49,7 54,6 10 19,1 20,0 10 -9,1 -8,9 

14 35,6 60,0 14 28,6 24,0 14 3,2 -5,1 

20 

21 

2 

54,8 

38,6 

53,7 

57,3 

20 

21 

2 

24,5 

16,9 

24,1 

21,2 

20 

21 

2 

-3,2 

-9,5 

-3,4 

-8,0 

23 49,9 48,2 23 23,8 23,2 23 -3,1 -3,6 

26 32,9 59,6 26 21,7 24,8 26 -1,6 -3,0 

36 34,5 57,6 36 22,4 23,8 36 -1,2 -4,1 

40 48,1 70,4 40 27,9 27,4 40 1,8 -2,6 

47 61,3 64,1 47 21,3 24,0 47 -8,1 -5,2 

58 51,8 58,1 58 25,9 24,5 58 -1,0 -3,9 

33 30,5 46,3 33 14,2 20,1 33 -11,0 -7,0 

35 56,3 58,3 35 18,6 20,6 35 -10,3 -7,8 

42 3 

38,4 66,7 42 3 

22,6 22,4 42 3 

-2,0 -8,1 

52 41,5 47,4 52 18,2 19,6 52 -8,4 -7,9 

54 36,1 46,3 54 20,3 22,1 54 -4,3 -4,5 

57 47,4 49,5 57 23,8 24,5 57 -2,7 -2,3 

1 30,4 50,4 1 19,8 21,9 1 -3,2 -5,6 

2 48,6 48,8 2 25,2 21,8 2 -1,3 -5,4 

11 4 

59,0 86,8 11 4 

19,4 21,3 11 4 -10,3 -11,8 

13 54,6 51,9 13 24,2 21,0 13 -3,6 -7,0 

17 37,4 37,6 17 18,3 19,6 17 -6,1 -6,4 

44,4 55,0 22,0 22,4 -4,3 -5,7 

s 9,0 10,4 s 3,4 2,4 s 3,7 2,6 

pCO2 [mmHg] 

HCO3-Konzentration [mmol/l] 

- 241 - 

Basenabweichung [mmol/l]









4 52 80 4 4,7 4,2 4 256 154 

28 29 17 28 2,4 1,3 28 87 43 

51 1 

21 20 51 1 

2,2 2,5 51 1 

198 180 

55 22 31 55 3,6 4,7 55 29 30 

60 43 49 60 5,2 4,7 60 72 56 

14 18 14 14 2,9 2,8 14 71 48 

20 11 12 20 1,1 1,4 20 33 30 

21 

26 

2 

17 

114 

26 

53 

21 

26 

2 

7,2 

1,8 

3,9 

1,6 

21 

26 

2 

45 

319 

38 

184 

40 13 18 40 2,1 3,5 40 102 82 

58 11 8 58 7,8 6,3 58 58 47 

30 56 91 30 1,8 3,7 30 225 81 

33 20 25 33 2,0 3,7 33 78 72 

35 

54 

3 

53 

34 

1721 

35 

35 

54 

3 

4,3 

3,5 

30,0 

5,7 

35 

54 

3 

124 

51 

77 

49 

56 59 87 56 1,9 6,4 56 101 104 

57 122 156 57 11,5 11,4 57 40 29 

1 18 9 1 1,4 1,2 1 62 26 

11 

13 

4 

27 

37 

24 

27 

11 

13 

4 

2,4 

0,9 

2,6 

0,8 

11 

13 

4 

66 

153 

79 

101 

17 19 21 17 1,8 1,6 17 90 62 

X0,50 25 27 X0,50 2,3 3,7 108 75 

Xmin 11 8 Xmin 0,9 0,8 s 79 47 

Xmax 122 1721 Xmax 11,5 30,0 

Alaninamino-Transferase-Aktivität [U/l] 


4 0,09 0,09 4 31 34 4 0,52 0,52 

28 0,29 0,18 28 58 52 28 1,51 1,33 

51 1 0,24 0,22 51 1 

28 39 51 1 

0,66 0,84 

55 0,04 0,06 55 40 39 55 1,06 0,97 

60 0,07 0,04 60 44 40 60 0,60 0,55 

14 0,08 0,13 14 32 32 14 0,92 0,82 

20 0,01 0,03 20 50 47 20 1,53 1,40 

21 

26 

2 

0,05 

0,32 

0,01 

0,14 

21 

26 

2 

50 

59 

47 

59 

21 

26 

2 

1,58 

0,96 

1,31 

1,17 

40 0,09 0,07 40 29 30 40 0,98 1,00 

58 0,21 0,16 58 51 51 58 1,04 0,94 

30 0,12 0,03 30 35 33 30 2,31 2,21 

33 0,06 0,11 33 40 41 33 1,36 1,41 

35 

54 

3 

0,12 

0,06 

0,09 

0,10 

35 

54 

3 

41 

44 

41 

51 

35 

54 

3 

1,45 

1,07 

1,44 

1,37 

56 0,04 0,10 56 53 55 56 0,93 1,06 

57 0,14 0,21 57 39 39 57 1,21 1,08 

1 0,06 0,06 1 44 44 1 0,72 0,83 

11 

13 

4 

0,05 

0,08 

0,03 

0,08 

11 

13 

4 

53 

47 

53 

55 

11 

13 

4 

0,92 

1,14 

1,08 

1,44 

17 0,20 0,09 17 34 28 17 0,69 0,63 

X0,50 0,08 0,09 43 43 1,10 1,11 

Xmin 0,01 0,01 s 9 9 s 0,4 0,4 

Xmax 0,32 0,22 

Bilirubin-Konzentration [mg/dl] 

Glutamat-Dehydrogenase-Aktivität [U/l] 

Harnstoff-Konzentration [mg/dl] 

- 242 - 

Alkalische Phosphatase-Aktivität [U/l] 

Kreatinin-Konzentration [mg/dl]









4 6,91 5,58 4 87 85 4 15,5 16,8 

28 6,34 4,64 15 80 47 15 16,1 23,4 

51 1 

7,94 6,97 18 118 82 18 13,3 18,8 

55 5,96 5,69 22 73 38 22 18,0 26,3 

60 6,14 4,31 28 74 54 28 18,1 23,7 

14 7,38 4,49 37 1 89 100 37 1 

16,0 14,2 

20 6,46 5,89 49 115 104 49 13,3 14,7 

21 

26 

2 

7,27 

7,08 

3,93 

5,53 

51 

53 

80 

87 

71 

81 

51 

53 

18,3 

17,0 

19,5 

17,8 

40 6,35 5,02 55 113 88 55 14,0 18,0 

58 5,78 3,84 60 105 81 60 15,9 17,0 

30 7,02 3,07 3 93 84 3 17,0 26,2 

33 6,56 5,67 5 90 83 5 16,5 20,5 

35 

54 

3 

7,40 

5,79 

3,76 

5,50 

12 

14 

90 

98 

82 

68 

12 

14 

17,3 

16,0 

17,5 

19,4 

56 5,36 5,38 20 94 93 20 14,1 13,9 

57 6,73 5,06 21 81 45 21 14,8 26,8 

1 

11 

13 

4 

6,95 

6,25 

6,90 

5,49 

5,95 

5,79 

23 

26 

31 

2 

113 

95 

102 

94 

83 

86 

23 

26 

31 

2 

15,8 

23,3 

13,6 

18,5 

25,3 

15,0 

17 6,54 4,20 36 67 77 36 16,8 15,1 

6,62 5,04 40 83 68 40 15,3 18,7 

s 0,6 0,9 44 99 78 44 14,8 17,1 

Gesamteiweiß-Konzentration [g/dl] 

47 100 81 47 14,6 18,9 

Tier Gruppe Merkmal prae OPpost OP 58 74 51 58 16,5 21,6 

4 2,99 2,91 30 91 28 30 14,5 64,8 

28 3,01 2,64 33 142 104 33 10,0 13,2 

51 1 

4,56 4,07 35 88 31 35 13,7 24,5 

55 3,67 3,47 42 63 52 42 17,1 20,8 

60 3,40 2,53 50 3 

96 73 50 3 

15,3 17,5 

14 3,77 2,39 52 105 35 52 13,5 25,3 

20 3,09 2,78 54 77 73 54 15,3 16,2 

21 

26 

2 

3,85 

2,73 

2,18 

2,65 

56 

57 

117 

108 

98 

78 

56 

57 

14,7 

12,9 

17,3 

16,8 

40 3,51 2,80 1 115 85 1 15,0 28,0 

58 3,49 2,48 2 107 90 2 18,3 22,5 

30 5,13 1,86 11 4 

60 56 11 4 

17,8 19,0 

33 3,26 2,90 13 70 64 13 18,3 22,0 

35 

54 

3 

3,40 

3,17 

1,77 

3,00 

17 

 

73 

93 

51 

72 

17 

 

17,5 

15,8 

21,2 

20,9 

56 3,06 3,05 s 18 20 s 2,2 8,2 

57 3,63 2,82 

1 3,22 3,12 

11 

13 

4 

3,37 

3,44 

3,18 

3,25 

17 3,94 2,63 

3,51 2,79 

s 0,5 0,5 

Albumin-Konzentration [g/dl] 

Prothrombinzeit [%] 

- 243 - 

aktivierte partielle Thromboplastinzeit [sec]









4 98,4 79,0 4 10 1 4 90 96 

15 96,6 62,1 15 49 60 15 90 46 

18 103,9 75,7 18 23 14 18 116 54 

22 91,2 51,2 22 55 39 22 46 23 

28 71,7 53,1 28 45 45 28 28 18 

37 1 

95,1 76,2 37 1 

5 46 37 1 

70 170 

49 105,7 89,6 49 12 22 49 125 110 

51 105,1 91,0 51 20 28 51 66 54 

53 109,9 92,5 53 25 29 53 96 90 

55 95,5 86,1 55 23 52 55 110 70 

60 106,4 76,5 60 2 10 60 84 56 

3 76,9 67,3 3 55 35 3 116 84 

5 108,2 91,9 5 17 31 5 100 96 

12 90,2 79,6 12 12 17 12 62 56 

14 108,3 72,9 14 35 32 14 70 40 

20 106,8 94,9 20 29 41 20 78 66 

21 75,5 53,4 21 60 36 21 150 25 

23 

26 

2 

88,8 

85,2 

75,2 

75,8 

23 

26 

2 

58 

30 

61 

10 

23 

26 

2 

125 

84 

90 

52 

31 116,9 97,1 31 30 11 31 90 70 

36 103,3 97,1 36 3 40 36 96 125 

40 102,1 82,1 40 6 16 40 100 74 

44 98,0 77,7 44 33 23 44 116 66 

47 103,0 82,5 47 20 42 47 116 90 

58 94,5 61,8 58 31 37 58 62 38 

30 90,4 43,9 30 60 60 30 84 28 

33 118,5 102,8 33 95 10 33 300 170 

35 109,5 57,5 35 12 17 35 138 28 

42 68,0 52,4 42 19 50 42 48 32 

50 3 106,3 80,7 50 3 

17 32 50 3 

90 66 

52 94,6 62,1 52 59 70 52 230 26 

54 82,8 69,6 54 17 52 54 70 38 

56 89,1 76,2 56 32 19 56 116 110 

57 107,9 81,3 57 23 9 57 160 78 

2 60,1 48,6 2 30 65 2 150 110 

11 

13 

4 

85,5 

105,2 

81,0 

96,6 

11 

13 

4 

28 

28 

33 

14 

11 

13 

4 

96 

56 

78 

54 

17 103,0 71,1 17 20 24 17 70 52 

96,3 75,4 30 32 102 69 

s 13,4 15,3 s 20 18 s 50 37 

Antithrombin-Aktivität [%] 

lösliches Fibrin [µg/ml] 

- 244 - 

Faktor V-Aktivität [%]

Danksagung 

Herrn Prof. Dr. R. Mischke danke ich für die Überlassung des interessanten Themas, für die 

wissenschaftliche Anleitung, für die Betreuung und Geduld bei der Anfertigung dieser Arbeit. 

Bei Herrn Prof. Dr. I. Nolte bedanke ich mich für die Möglichkeit der Durchführung meiner 

Studie an der Klinik für kleine Haustiere der Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover. 

Herrn Dr. K. Rohn (Institut für Biometrie, Epidemiologie und Informationsverarbeitung) 

danke ich für die Hilfe bei der statistischen Auswertung. 

Den Mitarbeitern des Labors der Klinik für kleine Haustiere, im Besonderen Frau Brigitte 

Schäffner und Herrn Dirk Menzel, danke ich für die jederzeit bereitwilligen Auskünfte und 

Ratschläge. 

Des Weiteren danke ich allen Kollegen, die mir des Nächtens helfend zur Seite standen und 

mir zum Teil viele Stunden Gesellschaft leisteten, insbesondere den jeweils diensthabenden 

Kollegen wie Friederike Alt, Kathrin Hilscher (geb. Buhl), Daniela Simon, Annette 

Rotermund, Sabine Kramer, Ljuba Busse, Frank Wagner, Andreas Thiele und Jörg 

Tenhündfeld aber auch meinen ehemaligen „Lieblings-Unterassistenten“ Martina, Tanja und 

Henning sowie Marion, Stefanie und Oliver. 

Mein Dank geht ebenso an alle liebgewonnenen Freunde und ehemaligen Kollegen aus der 

Klinik für kleine Haustiere. Insbesondere danke ich den „Familien“ Hungerbühler und 

Wacker für die aufmunternden Worte in schweren Stunden. 

Mein aufrichtiger Dank gilt meinen Eltern für die jahrelange, nicht nur finanzielle 

Unterstützung und das fortwährend in mich gesetzte Vertrauen. 

Abschließend danke ich meiner Lebensgefährtin Bianca Metzen. Ohne deine Unterstützung in 

all den Jahren wären viele Dinge in dieser Form nicht möglich gewesen! Danke schön!

Wirkung von niedermolekularem Heparin auf den klinischen Verlauf ...

Erfolgreiche ePaper selbst erstellen

Template löschen?

Als Template speichern?