Adjuvante Therapie der Atopischen Dermatitis - Wohlrab-net.de
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86 Harnstoff<br />
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- Harnstoff ist ein natürliches Abbauprodukt <strong>de</strong>s menschlichen<br />
Eiweißstoffwechsels<br />
Harnstoff entsteht in Mengen von 20-35g/24h im Körper<br />
Relativ ungiftige Substanz: Für <strong>de</strong>n Menschen gelten Tagesdosen bis zu<br />
80 g i.v. und 100 g p.o. als ungefährlich (Bei Tierversuchen traten bei<br />
sehr hohen Dosen Konvulsionen auf)<br />
- Harnstoffgehalt <strong>de</strong>s Str. corneums stammt aus <strong>de</strong>m Schweiß und wird i.R.<br />
<strong><strong>de</strong>r</strong> Verhornung v. a. aus L-Arginin (durch extrahepatische Arginase,<br />
abhängig von Manganionen-Konzentration und L-Arginin-Konzentration in<br />
Keratinozyten (<strong>Wohlrab</strong> J, 2002)) gebil<strong>de</strong>t<br />
- Wirkung als "Natural Moisturizing Factor" entschei<strong>de</strong>n<strong>de</strong> Wirkung für<br />
Funktion und Struktur <strong><strong>de</strong>r</strong> Haut<br />
- in pathologisch verän<strong><strong>de</strong>r</strong>ter Epi<strong><strong>de</strong>r</strong>mis Harnstoffgehalt vermin<strong><strong>de</strong>r</strong>t<br />
(siehe Therapeutische Wirkungen)<br />
Topische Applikation:<br />
Untersuchungen von <strong>Wohlrab</strong>, 1993:<br />
• Schnellere Freisetzung aus Öl/Wasser als aus Wasser/Öl-Emulsionen<br />
• Applikation als O/W-Emulsion => lange verbleibt ein hoher Anteil an<br />
Harnstoff in oberer Epi<strong><strong>de</strong>r</strong>mis, nur geringe Pe<strong>net</strong>ration von Harnstoff in<br />
tiefere Hornschichtanteile<br />
• Applikation als W/O-Emulsion => langsamere Wirkstofffreigabe;<br />
Okklusionseffekt => jedoch stärkere Pe<strong>net</strong>ration in Epi<strong><strong>de</strong>r</strong>mis und in<br />
Dermis<br />
Die resorbierte Harnstoffmenge spielt toxikologisch keine Rolle<br />
Keine Metabolisierung (Stoffwechselendprodukt)<br />
Elimination unverän<strong><strong>de</strong>r</strong>t über Niere, in geringem Maße auch über <strong>de</strong>n<br />
Schweiß<br />
Systemische Applikation<br />
- Obsolet (früher Anwendung als Diuretikum und zur Senkung <strong>de</strong>s<br />
Augeninnendrucks)<br />
Pharmakodynamik<br />
Hydratationsför<strong><strong>de</strong>r</strong>n<strong>de</strong> Wirkung<br />
- Durch hygroskopische Wirkung <strong>de</strong>s Harnstoffs (Zunahme freien Wassers)<br />
(nach Schröter, 2001):<br />
1. Nach Pe<strong>net</strong>ration in <strong>de</strong>n Keratinozyten intrazelluläre<br />
Wassereinlagerung (in be<strong>de</strong>uten<strong>de</strong>m Maß)<br />
2. Harnstoff im Interzellularraum interzelluläre Wassereinlagerung (in<br />
geringerem Maß)<br />
- Wassergehalt in <strong><strong>de</strong>r</strong> Hornschicht steigt und wird gehalten<br />
- Aufquellung <strong>de</strong>s Str. corneums<br />
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<strong>Wohlrab</strong> J (ed.): <strong>Adjuvante</strong> <strong>Therapie</strong> <strong><strong>de</strong>r</strong> <strong>Atopischen</strong> <strong>Dermatitis</strong><br />
In: Trends Clin Exp Dermatol, Aachen, Shaker, 2005, vol 4