IMMUNOLOGIE 1.Infektion Eine Infektion ist ein aktives oder ...

IMMUNOLOGIE
1.Infektion
Eine Infektion ist ein aktives oder passives Eindringen/Vermehren eines Krankheitserregers in den Körper. Es
kann zu Sympotmen kommen (apparent) oder keine klinischen Symptome hervorrufen (inapparent). Man
unterscheidet zwischen asymptomatisch, oligosymptomatisch (inapparente Formen) und perakut, akut, subakut,
abortiv, zur Latenz führend, chronisch (apparente Formen)
2.Hospitalismus-Nosokomiale Infektionen
Eine Zusammenfassung aller negativen körperlichen und seelischen Begleitfolgen eines längeren
Krankenhausaufenthaltes z.B.: Infektion, Depression, Dekubitus. Bedingt durch mangelnde Hygiene oder
resistenten Krankenhauskeimen kommt es zu einer Infektion z.B. durch Staphylokokkus aureus,...
3.Primäre lymphatische Organe: Km, Thymus
KM: hier findet die Hämatopoiese statt (hauptsächlich im roten Mark von Sternum, Wirbelsäule,
Beckenknochen und Rippen). Alle Blutzellen stammen von einer gemeinsamen pluripotenten Stammzelle ab,
aus der einerseits myeloische Vorläuferzellen (Erythrozyten, Megakaryozyten, Granulozyten, Thrombozyten
oder Monozyten) andererseits lymphatische Vorläuferzellen (B- und T-Lymphozyten). Die Proliferation und
Reifung dieser Vorläuferzellen wird im KM durch bestimmte Zytokine stimuliert. Diese Zytokine können auch
von antigenstimulierten T-Zellen in der Peripherie gebildet werden (während einer Immunreaktion).
Thymus: Der Thymus enthält verschiedene Populationen von Thymozyten (T-Zellen) die sich durch ihr
Reifestadium und durch entsprechende Oberflächenantigene (Marker) unterscheiden (CD4, CD8,...). Die
Reifung der Thymozyten wird durch Thymushormone (Thymosin) reguliert. Ähnlich wie bei den B
Lymphozyten im Knochenmark findet auch im Thymus ein genetisches Rearrangement statt. Hierbei wird der
T-Zell-Rezeptor durch zufällige Kombination von alpha und beta Ketten (CVD) gebildet, die bewirkt eine
Vielfalt von verschiedenen Möglichkeiten. Jedoch werden rund 95% aller gebildeten TCR wieder eliminiert, da
sie entweder nicht oder zu stark mit dem MHC reagieren oder weil sie körpereigene Strukturen angreifen.
4.Sekundäre lymphat. Organe: Lk, Milz, Malt
Lymphknoten: sind Strukturen aus Lymphgewebe und liegen im Verlauf des Lymphgefäßsystems. Größere
Ansammlungen von Lymphknoten befinden sich in der Leistengegend, der Bauchhöhle, Mediastinum und im
Halsbereich. Ein Lymphknoten ist von einer Kapsel umgeben und besteht aus Kortex (B-Lymphozyten),
Parakortex (T-Lymphozyten) und Medulla. Der parakortex enthält APZ sog. interdigitierende dendritische
Zellen, die AG an Lymphozyten präsentieren. Hier werden naive T-Zellen aktiviert.
Milz: Die Funktion der Milz entspricht der des Lymphknotens. Außerdem dient die Milz sozusagen als
Blutfilter: Makrophagen der roten Pulpa reinigen das Blut von unerwünschten Substanzen und alten
Erythrozyten, ohne dass dabei eine spezifische Immunreaktion vorliegt.
Malt: Mukosaimmunsystem: Lymphozytenaggregate in der Schleimhaut des Gastrointestinaltraktes und des
Respirationstraktes. Zum MALT gehören z.B.: die Peyerschen Plaques (Dünndarm), die Rachenmandeln
(Tonsillen).
5.Antigene
Sind Stoffe, an die sich AK und bestimmte Lymphozyten-Rezeptoren spezifisch binden können. Die
spezifische Bindung von AK und AG können eine Immunantwort auslösen und wirken daher immunogen,
jedoch ist nicht jedes AG auch immunogen (Haptene wirken nicht immunogen).
AG sind meistens Proteine und werden meist von B-Zell-Rezeptoren, T-Zell-Rezeptoren oder von (von B-
Zellen produzierten) AK erkannt bzw. gebunden werden. AG die von B-Zell-Rezeptoren oder AK erkannt
werden befinden sich auf Oberflächen von eingedrungenen Fremdkörpern (z.B. Pollenkörnern,...). AG die von
T-Zell-Rezeptoren erkannt werden, sind denaturierte Peptidsequenzen von ca. 10 AS, die von
antigenpräsentierenden Zellen (APC) aufgenommen und zusammen mit MHC-Molekülen an der Oberfläche
präsentiert werden. Auch körpereigene Strukturen können als AG wirken, wenn sie fälschlicherweise als fremd
angesehen werden. Dadurch wird eine Autoimmunreaktion ausgelöst, diese kann in schweren Fällen zu einer
Autoimmunkrankheit führen.
T-Lymphozyten erkennen AG nur, wenn diese auf den Oberflächen von anderen Zellen präsentiert werden.
APCs sind spezialisierte Zellen des Immunsystems, die den T-Zellen AG präsentieren. Zu den sog.
professionellen APCs gehören Dendritische Zellen, Makrophagen und B-Zellen. Sie nehmen Substanzen durch

Endozytose auf, verarbeiten sie in den Endosomen und koppeln sie an MHC-Moleküle. Diese werden dann an
der Plasmamembran präsentiert. Eine T-Zelle mit einem passenden T-Zell-Rezeptor (TCR) kann das AG dann
als fremd erkennen und wird, wenn auch ein zweites Signal vorliegt, aktiviert.
B-Lymphozyten, welche mit ihrem B-Zell-Rezeptor (der membranständige Vorläufer des AK) an ein AG
gebunden haben, werden je nach AG entweder direkt oder mit Hilfe einer T-Helferzelle aktiviert. T-
Helferzellen, welche an einen AG-MHC-Komplex gebunden haben und das AG als fremd erkannt haben,
scheiden Cytokine aus, die B-Zellen zur AK-produktion anregen. Je nachdem, welche Cytokine in der
Umgebung ausgeschüttet werden, findet ein Class-Switch in eine der Klassen (Ig G/E/A) statt. AK werden von
den Plasma-Zellen (aktivierten B-Zellen) sezerniert, binden spezifisch an das AG, markieren damit den
Eindringling und führen so zur Phagozytose der Fremdkörper. Diese Aufgabe übernehmen beispielsweise
Makrophagen, welche mit ihren Fc-Rezeptoren an die konstante Region der AK binden. Durch die Erkennung
körperfremder AG können gezielt Eindringlinge wie Bakterien oder Viren bekämpft werden, ohne körpereigene
Zellen zu schädigen.
6.AG - Präsentation/ APZ
Antigenpräsentierende Zellen erkennen und präsentieren eingedrungene Erreger oder veränderte Körperzellen
und leiten so deren wirkungvolle Beseitigung durch eine spezifische Immunantwort ein. Wichtig hierbei:
dendritische Zellen, Monozyten, Makrophagen und B-Lymphozyten. Diese Zellen lösen eine Aktivierung von
T-Lymphozyten aus. Haben die dendritischen Zellen Fremdmaterial aufgenommen, können sie keine AG mehr
aufnehmen, präsentieren jedoch das bereits Aufgenommene. Makrophagen (Monozyten) beseitigen
beschädigtes Gewebe und phagozytieren eingedrungene Erreger. Das dabei aufgenommene AG wird dann
präsentiert (T-Lymphozyten).
B-Lymphozyten nehmen AG über rezeptorvermittelte Endozytose mit Hilfe ihres B-Zell-Rezeptors auf. Wird
das so aufgenommene und präsentierte AG von T-Lymphozyten erkannt, erfolgt eine gegenseitige Aktivierung
von B- und T-Lymphozyten. B-Lymphozyten schütten daraufhin entweder große Mengen an AK aus, die an
das gleiche AG binden wie der B-Zell-Rezeptor oder sie verändern ihre AK nach dem Zufallsprinzip, sodass
einige Zellen AK mit erhöhter Wirksamkeit bilden können.
7.MHC I+II
Der MHC umfasst eine Gruppe von Genen die Proteine codieren, welche für die Immunerkennung, die
Gewebeverträglichkeit bei Transplantationen und die immunologische Individualität wichtig sind. Beim
Menschen sind diese Gene auf dem kurzen Arm von Chromosom 6 zu finden. MHC-Proteinkomplexe sind
körpereigene AG auf der Oberfläche jeder Körperzelle, die immunologische Vorgänge regulieren. Diese
Proteine kennzeichen die Zellen als zum Körper gehörig und sind auf weißen Blutkörperchen (Leukozyten)
leicht nachweisbar. Daher kommt auch die Bezeichung HLA-System. MHC wird eingeteilt in MHC I und
MHC II, die für die Funktion des Immunsystems eine zentrale Rolle spielen.
Damit AG von T-Lymphozyten erkannt werden können, müssen sie zuvor aufbereitet und auf die vom MHC
codierten Klasse-I und Klasse-II Rezeptoren, auf der Zelloberfläche präsentiert werden. Dieses Phänomän
nennt man MHC-Restriktion.
MHC I: Klasse I AG werden in den Regionen B,C und A codiert, man findet die Genprodukte auf allen
kernhaltigen Zellen (alle außer Erythrozyten und Trophoblasten) exprimiert. Jedes Klasse I Molekül erscheint
auf der Zelloberfläche assoziiert an ein Protein (beta2-Mikroglobulin) – das auf einem anderen Chromosom
codiert ist und auch frei im Serum vorkommt. Die verschiedenen bekannten Varianten werden mit Zahlen
bezeichnet z.b.: HLA-B27.
MHC II: die Klasse II AG werden beim Menschen in der D Region codiert, die exprimierten Genprodukte
heißen HLA-DR, HLA-DQ und HLA-DP, jedes codiert für eine zwei-kettige Proteinstruktur. MHC Klasse II
sind wie MHC I AG transmembranöse Moleküle mit extrazellulären Ig-ähnlichen Domänen und
zytoplasmatischen Schwänzen. Klasse II Moleküle werden nur auf ausgewählten Zelltypen exprimiert
(dendritische Zellen, B-Lymphozyten und Thymusepithelzellen). Andere Zelltypen können jedoch unter
bestimmten Bedingungen (Aktivierung) MHC II exprimieren (Monozyten/Makrophagen, T-Zellen,
Endothelzellen, Epithelzellen)
8.MHC - assoziierte Krankheiten
Krankheiten die durch genetische Begebenheiten bestehen v.a. autoimmune Erkrankungen. Bsp.: Zöliakie
(Darmerkrankung – Nahrungsmittelunverträglichkeit gegenüber Gluten).
Weiters: M.Bechterew (HLA-B27), Pemphigus vulgaris (DR4), Diabetes mellitus Typ I (DR3/4), Sjögren-

Syndrom (DR3), Zöliakie (DR3), rheumatoide Arthritis (DR4)
9.T-Zellpopulationen
Spezifisch für T-Zellen sind der TCR (T-Zell-Rezeptor) und das an den TCR assoziierte CD3 AG. Anhand
anderer Marker und Funktionen können jedoch verschiedene Subpopulationen von T-Zellen unterschieden
werden.
CD4+ T-Lymphyozyten (T-Helferzellen bzw. Th-Zellen) werden aufgrund ihrer Zytokin-Produktionsmuster
unterschieden:
Th1: produzieren bei Aktivierung Zytokine, IFN-gamma und IL-2. Unterstützen die natürliche Abwehr
(Makrophagen, NK-Zellen)
Th2: produzieren bei Aktivierung Zytokine, IL-4, IL-5 und wenig IL-2. Unterstützen die B-Zellen (AK-
Produktion)
Th0: so werden Th genannt, die sich anhand der genannten Leitzytokine (IL-4, IL-5 versus IFN-gamma) nicht
in das Th1/Th2 Schema einordnen lassen.
CD8+ T Lymphozyten (Zytotoxische T Lymphozyten / Supressorzellen): man teilt sie aufgrund
unterschiedlicher Funktionen ein:
CTL (cytotoxischer T Lymphozyt: eliminiert unerwünschte Zellen (Exozytose oder Apoptose)
TS (Suppressorzellen)
10.T-Zellrezeptor- Komplex (TZR)
Der T-Zell-Rezeptor besteht aus zwei verschiedenen Proteinketten, die mit Disulfidbrücken verbunden sind. Es
gibt große Ähnlichkeit zwischen den Genen, die füür den TCR und jenen, die für die Immunglobuline (Ig)
codieren. Alle Gene die eine Homologie zu Ig besitzen, werden unter dem Begriff Immunglobulin-Gen-
Superfamilie zusammengefasst. Eine T-Zelle exprimiert entweder einen TCR2 (alpha-beta-Kette) oder einen
TCR1 (gamma-delta-Kette).
Jede Kette des TCR besteht aus konstanten und variablen Regionen, die im Rahmen des TCR-Rearrangements
zufällig miteinander kombiniert werden, dadurch erhöht sich die Diversität (Unterschiedlichkeit). Das TCR-
Rearrangement findet in Abwesenheit von AG statt. Alle so erzeugten Rezeptoren müssen daher einer
Überprüfung unterzogen werden (positive Selektion: reagiert der TCR mit MHC Molekülen, negative
Selektion: reagiert der TCR mit eigenen Strukturen). Es dürfen nur Thymozyten überleben, die normalstarke
Affinität für MHC Moleküle besitzen und keine Selbst Peptide erkennen (sonst Gefahr der Autoimmunität).
Im Gegensatz zum AK-Repertoire wird die Diversität der T-Zellrezeptoren nicht durch spätere somatische
Mutationen (nach AG-Kontakt) erweitert.
11.TZR- Vielfalt
Durch TCR-Rearrangement – Kombination von verschiedenen Ketten.
12.TZR- Korezeptoren+-stimulatoren
Manche Produkte von Th1 Zellen (z.B.: IFN-gamma) antagonisieren Th2 Effekte und umgekehrt. Ein
Ungleichgewicht in der Th1/Th2 Homöostase kann bei vielen pathologischen Situationen und
immunologischen Erkrankungen beobachtet werden.
CD3: Zum TCR-Komplex zählt man außerdem TCR-assoziierte Moleküle, bestehend aus mehreren
verschiedenen Polypeptiden (gamma, delta, epsilon, zeta, eta), sie bilden eine für die Signaltransduktion
bedeutende Einheit und werden als CD3 bezeichnet.
Der TCR interagiert mit dem MHC II Komplex (erstes Signal). Diese Verbindung ist von geringer Affinität und
wird von einer Bindung des CD4 Moleküls an MHC II begleitet. Diese Erkennung reicht alleine nicht aus um
die Th-Zelle zu aktivieren. Th braucht ein zweites Signal (Co-stimulatorisches Signal) um aktiviert zu werden.
Die wichtigste Interaktion in diesem Zusammenhang stellt die Bindung von CD80 auf der APZ an CD28 auf
der Th Seite dar. Adhäsionsmoleküle stabilisieren die Interaktion zwischen APZ und Th und vermitteln weitere
Signale (LFA-3, ICAM-1).
13.Thymus: Zentrale Toleranzinduktion (posit. + negat.)
positive Selektion: reagiert der TCR wirklich mit MHC Molekülen, wie hoch ist die Affinität des TCR zu
MHC? (Affinität der Thymozyten zu MHC wird an corticalen Epithelzellen überprüft)
negative Selektion: reagiert der TCR mit eigenen Strukturen? (interdigitierende dendritische Zellen der cortcomedullären
Junktionszone präsentieren Selbst-Moleküle).

Es dürfen nur Thymozyten überleben, die normalstarke Affinität für MHC Moleküle besitzen und keine Selbst-
Peptide erkennen, alle anderen Zellen werden eliminiert (Apoptose)
14.Periphere Toleranzinduktion
Die klonale Anergie ist der Hauptmechanismus der peripheren Toleranz. Man versteht darunter eine
funktionelle Inaktivierung von Lymphozyten mit dem Verlust der Antigenreaktivität. Dies geschieht z.B. wenn
einem T-Lymphozyten ein AG in Abwesenheit von Co-stimulatorischen Signalen präsentiert wird oder wenn
B-Lymphozyten in Abwesenheit einer T-Zellhilfe mit einem AG interagieren.
15.T-Zellaktivierung
Der TCR interagiert mit dem MHC II Komplex (erstes Signal). Diese Verbindung ist von geringer Affinität und
wird von einer Bindung des CD4 Moleküls an MHC II begleitet. Diese Erkennung reicht alleine nicht aus um
die Th-Zelle zu aktivieren. Th braucht ein zweites Signal (Co-stimulatorisches Signal) um aktiviert zu werden.
Die wichtigste Interaktion in diesem Zusammenhang stellt die Bindung von CD80 auf der APZ an CD28 auf
der Th Seite dar. Adhäsionsmoleküle stabilisieren die Interaktion zwischen APZ und Th und vermitteln weitere
Signale (LFA-3, ICAM-1).
Wenn die Erkennung durch den TCR stattfindet, wird ein Signal via CD3 in das Innere der Zelle transduziert.
Dadurch werden intrazelluläre Proteine aktiviert (z.B.: Phospholipase C) und intrazelluläres Ca steigt an. Jetzt
werden Transkriptionsfaktoren aktiviert z.B.: NF-AT dieser bindet an die Kontrollstellen des IL-2 Gen und
aktiviert so die IL-2 Transkription. IL-2 wird nun transkriptiert, translatiert und an der Zelloberfläche
sezerniert.
Durch die Bindung von CD28 an CD80 wird die T-Zelle stimuliert und entwickelt sich zu T-Blasten, der größer
ist als der Lymphozyt, andererseits DNS zu synthetisieren und sich zu teilen beginnt.
16.B-Zellen
B-Lymphozyten gehören zu den Leukozyten. Sie sind als einzige Zellen in der Lage AK zu bilden und machen
zusammen mit den T-Lymphozyten den entscheidenden Bestandteil des adaptiven Immunsystems aus.
Während T-Zellen an der zellvermittelten Immunantwort beteiligt sind, sind die B-Zellen die Träger der
humoralen Immunantwort. Wenn sie durch körperfremde AG aktiviert werden, können sie sich zu AKproduzierenden
Plasmazellen oder zu Gedächtniszellen differenzieren. Die Entwicklung der Zellen findet im
Knochenmark bzw. der fetalen Leber statt. Der gesamte B-Zell-Rezeptor besteht aus 2 identischen schweren
Proteinketten, die über Disulfidbindungen verknüpft sind. Bei der VDJ-Rekombination werden zuerst die V,D
und J Segmente der schweren Ketten des B-Zell-Rezeptors verknüpft, danach die V,J Segmente der leichten
Rezeptorkette. Nur wenn die Gene dabei erfolgreich umgeordnet wrden, was als produktive Genumordnung
bezeichnet wird, kann die Zelle in den jeweils nächsten Entwicklungsschritt übergehen.
Naive B-Lymphozyten (ohne Kontakt zu AG) zirkulieren im Blut und den lymphatischen Organen.
17.Ig/Antikörper: Aufbau + Funktion
Die humorale Immunität wird durch AK vermittelt, die nur von den B-Lymphozyten produziert werden. AK
oder auch Immunglobuline (Ig) gehören zu den Serumglykoproteinen. Alle AK haben eine gemeinsame
Grundstruktur. Sie bestehen aus 2 identischen langen Peptidketten und 2 identischen kurzen Ketten. Je eine
leichte Kette ist mit einer schweren Kette durch eine Disulfidbrücke verbunden, wie auch die beiden schweren
Ketten durch Disulfidbrücken miteinander verbunden sind. Die leichten und die schweren Ketten sind aus
Einheiten aufgebaut, die man Immunglobulindomänen nennt. Die langen Ketten besitzen 4-5 (IgG, IgA, IgD,
IgM, IgE), die kurzen Ketten 2 dieser Domänen. Jede leichte und jede schwere Kette besitzt ein
aminoterminales und ein carboxyterminales Ende. Am N-terminus liegen die variablen Domänen der leichten
(VL) und der schweren (VH) Ketten. Die leichten Ketten besitzen im Anschluss an die variable Region je eine
konstante Region (CL), die schweren Ketten haben anschließend an die variable Domäne 3-4 konstante
Regionen (CH). Innerhalb der variablen Regionen gibt es sog. hypervariable Regionen, diese bilden die
Antigenbindungsfläche. Da diese Regionen eine komplementäre Oberfläche (Paratop) zu dem bindenen
Antigen-Epitop bilden, werden sie CDR (complementarity determinin region) genannt. Die Ig können durch
enzymatische Spaltung in verschiedene Funktionseinheiten gespalten werden. Papain spaltet das Ig in 2
getrennte Fab Teile (Fragment, antigenbindend) und einen Fc Teil (Fragment, cristallizable).
18.Bindungskräfte zwischen AG + AK
Die Bindung erfolgt durch Ausbildung verschiedener nicht-kovalenter Bindungskräfte zwischen Epitop und

Paratop (elektrostatische Kräfte zwischen AS verschiedener Ladung, Van der Waals-Kräfte, hydrophobe
Bindungen). Bei solchen Bindungsformen hängt die Bindungsenergie stark vom Abstand der Strukturen ab,
daher werden die Anziehungskräfte umso größer sein, je besser Epitop und Paratop zusammenpassen.
19.Transzytose von IgA (sIgA)
Transzytose ist ein rezeptorabhängiger Transport von extrazellulärem Material durch die Zelle hindurch und
somit eine Kombination aus Endozytose und Exozytose. Das Vesikel wird an eine Nachbarzelle weitergegeben,
ohne dass sein Inhalt verändert wird. Sie tritt in den Epithelzellen der Gefäße und in den Epithelzellen des
Darmes auf, da die Zwischenräume durch Tight junctions versperrt sind.
Ein Beispiel für einen Rezeptor für Transzytose ist eine Gruppe von Fc-Rezeptoren. Sie befinden sich in der
Plazenta und auf der apikalen Seite von kindlichem Darmepithel und transportieren durch Transzytose
mütterliches IgG bzw. IgA in den Fötus bzw. in das Kleinkind.
20.AK - abhängige Effektormechanismen
Membrangebundene AK dienen den B-Zellen als Rezeptor zur Bindung von AG (Erkennungsphase der
humoralen Immunantwort). Dann vermehren sich die spezifischen B-Zellen und differenzieren zu AKproduzierenden
und sezernierenden Zellen. Die AK übernehmen dann die Effektorfunktionen der humoralen
Immunantwort.
AK reagieren mit Oberflächenantigenen (Opsonation – Malaria)
AK vermitteln die Komplement-abhängige Zytolyse (Trypanosomen)
AK verhindern die Rezeptor-Ligand-Interaktion zwischen Parasit und Wirtszelle (Malaria,...)
AK-abhängige Zell-vermittelte Zytotoxizität (ADCC) gegen Juvenilstadien von Helminthen
21.AK - Vielfalt (genet. Rekombination)
Die für die variablen Regionen der Immunglobuline codierenden DNS Abschnitte verändern sich geringfügig
nach Antigenstimulation des B-Lymphozyten. Es kommt dabei zu somatischen Mutationen in aktivierten B
Lymphozyten. Dadurch entstehen Sequenzvarianten in der mehr oder weniger gut passenden Bindungsregion,
die vorteilhaft (erhöhte Affinität), nachteilig (erkennt Antigen nicht mehr), oder irrelevant sein können. Diese
Mutationen werden nur bei Immunantworten gegen Proteinantigene beobachtet, die einer Th Hilfe bedürfen,
eventuell sind Produkte der Th für die hohe Mutationsrate verantwortlich. Wichtig sind weiters die follikulären
dendritischen Zellen in den Keimzentren der sekundären lymphatischen Organen. Sie binden Immunkomplexe
und AG an ihrer Oberfläche. Außerdem exprimieren sie Adhäsionsmoleküle, an die sich B-Lymphozyten
binden. Die follikuläre dendritische Zelle präsentiert (gehört nicht zu den APZ) das AG den Lymphozyten und
es kommt zu einer Kreuzvernetzung sowie einer Co-Stimulation der B-Zellen über Komplement-Rezeptoren.
Es werden dabei Zellen, die mit hoher Affinität binden selektioniert, alle anderen werden durch Apoptose
zerstört und durch Makrophagen beseitigt. B-Lymphozyten mit hoher Affinität proliferieren, differenzieren
einerseits zu Plasmazellen und bilden andererseits Gedächtniszellen.
22.Somatische Mutation – Affinitätsreifung
Durch einen AG Kontakt werden AK produziert, die spezifisch das AG binden können.
23.Fc – Rezeptoren
Fc-Rezeptoren sind Membranrezeptoren für verschiedene Immunglobulinisotypen. Sie gehören zur
Immunglobulin-Superfamilie. Der Fc-alpha-Rezeptor (CD89) bindet die Fc-Domäne von IgA. Der Rezeptor ist
auf der Oberfläche von Monozyten, Makrophagen, neutrophilen und eosinophilen Zellen zu finden.
Die Fc-epsilon-Rezeptoren binden die Fc-Domäne von freiem IgE. Sie sind auf der Oberfläche von Mastzellen
und basophilen Zellen zu finden. Durch die Bindung von AG an diese gebundenen AK kommt es zu einer
Aktivierung der Mastzelle. Dieser Vorgang spielt bei der Allergie Typ I eine entscheidende Rolle.
Die Fc-gamma-Rezeptoren binden an die Fc-Domäne von IgG. Sie sind auf der Oberfläche von Phagozyten, B-
Lymphozyten, NK-Zellen und dendritischen Zellen zu finden. Diese Rezeptoren können aggregierte IgG-
Moleküle erkennen und diese binden. Die Bindung löst je nach Zelltyp unterschiedliche Reaktionen aus: z.B.:
Opsonisierung oder ADCC (durch NK-Zellen).
24.Abwehr von Mikroorganismen:
25. - von intra- + extrazellulären Bakterien

Extrazelluläre Bakterien: grampositive Kokken, gramnegative Kokken, verschiedene gramnegative und
grampositive Stäbchen. Je nach Virulenz schädigen die Keime das Gewebe und/oder bilden Toxine.
Immunreaktionen gegen extrazelluläre Bakterien zielen auf die Erreger-Elimination und auf die Toxin-
Neutralisation hin. Zuerst treffen die Bakterien auf die erste Abwehrreihe der natürlichen Abwehr. Dabei
werden viele Bakterien durch Phagozytose abgetötet und eliminiert. Ein weiterer Eliminationsmechanismus ist
die Aktivierung des Komplementsystems (KS) über den alternativen Weg. Die Bakterien enthalten
Zellwandbestandteile die die Komplementkaskade aktivieren können. Die Bakterien werden dabei durch den
MAC (membran-attack-complex) lysiert. Zusätzlich opsoniert C3b Bakterien. Endotoxine aktivieren
Makrophagen, die nun Zytokine und Entzündungsmediatoren freisetzen (TNF, IL-1). Sie locken neue
Entzündungszellen an, lösen Fieber aus und regen die Produktion von akute Phase Proteine an. Die
entscheidende Immunreaktion gegen extrazelluläre Bakterien ist die Produktion spezifischer AK v.a. IgG die
gebildet werden nach AG-Kontakt. Die AK bewirken: Opsonisierung, Agglutination von Bakterien (IgA),
Aktivierung des KS (klassischer Weg), Neutralisation von Toxinen.
Intrazelluläre Bakterien: Die Bakterien vermehren sich in Endosomen und Lysosomen und sind daher resistent
gegenüber der Verdauung im Phagozyten. Der wichtigste Weg die Erreger zu eliminieren ist die Kooperation
mit dem spezifischen Immunsystem. z.B.: ein mit Mykobakterien beladener Makrophage präsentiert an seiner
Zelloberfläche bakterielle Produkte (mit MHC II), dies aktiviert spezifische T-Helferzellen (Th1), die
produzieren nun Makrophagen-aktivierende Zytokine (IFN-gamma, TNF-alpha) und stimulieren den
Makrophagen. Aktivierte Makrophagen besitzen die Fähigkeit die intrazellulären Keime abzutöten. Weiters
setzen sie IL-12 frei, ein Zytokin das die Neubildung von Th1 Lymphozyten fördert.
26. - von Viren => Antiviraler Zustand (AVZ)
Viren sind obligat intrazelluläre Mikroorganismen. Für die Elimination virusinfizierter Zellen sind daher
zytotoxische Mechanismen notwendig. Als Schutz vor einer Infektion spielen jedoch humorale Faktoren,
sowohl der natürlichen wie auch der spezifischen Abwehr eine Rolle. Die erste Abwehrreihe gegen
Virusinfektionen sind daher AK (falls schon vorhanden) und Interferone, die den „antiviralen Zustand“ in einer
Zelle herstellen können. AK sind natürlich nur wirksam gegen Virionen, die sich außerhalb von Zellen
befinden. z.B. in der Phase der Virämie. Sie sind durch folgende Mechanismen wirksam:
Behinderung der Interaktion Virus-Zielzelle, Komplementaktivierung und Lyse, Opsonisierung und
Phagozytose, ADCC (AK-abhängige zelluläre Zytotoxizität).
Wenn das Virus jedoch in seine Zielzelle eingetreten ist, können nur mehr zytotoxische Mechanismen eine
„Clearence“ (vollständige Befreien es Organismus von den Viren) bewirken:
am wichtigsten ist hierbei das CD8+CTL. Virusinfizierte Zellen exprimieren an ihrer Zelloberfläche
Viruspeptide in Assoziation mit MHC I. Die antivirale Wirkung der CTL (zytotoxischer T-Lymphozyt) besteht
in der Lyse der infizierten Zelle. Bei manchen Virusinfektionen ist die Immunantwort und die folgende
Zellzerstörung für die Pahtologie verantwortlich, während die Viren selbst die Wirtszelle nicht oder kaum
schädigen (z.B. Hepatitis B). Man spricht dann von einem Immunpathologischen Phänomen.
27. - von Helminthen
Wurminfektionen können beim Menschen durch gewisse Trematoden oder Nematoden verursacht werden. Die
Immunreaktion richtet sich meist gegen die erwachsenen Parasiten. Würmer induzieren typischerweise eine
Th2-abhängige Immunreaktion. Es kommt dabei zur Präsentation von Wurmantigenen an CD4+Th Zellen, die
große Mengen an IL-4 und IL-5 produzieren. IL-4 bewirkt einen Immunoglobulinswitch in den spezifischen B-
Lymphozyten zu IgE, IL-5 ist ein Zytokin das eosinophile Granulozyten aus dem Knochenmark rekrutiert und
aktiviert. IgE AK binden nun an Wurmantigene und interagieren mit Eosinophilen, die ja einen Rezeptor für
IgE besitzen (CD23, Fc-epsilon-R II). Dann findet ADCC statt. Außerdem sensibilisieren die IgE lokale
Mastzellen und später eingewanderte Basophile, die bei AG-kontakt degranulieren und so eine Entzündung
auslösen. Wurmantigene induzieren also einen über Th2 vermittelte Immunreaktion, die der Typ I Allergie
gleicht.
28.Evasionsmechanismen von Mikroorganismen
Bakterien (extrazellulär): genetische Variation der Oberflächenantigene, Kapsel > erhöhte Resistenz gegen
Phagozytose, Hemmung der Komplementaktivierung, Enzymatische Spaltung von AK
Bakterien (intrazellulär): Hemmung der Fusion von Phagosom und Lysosom (z.B. pathogene Mykobakterien),
Hemmung der Bildung von Sauerstoffradikalen, Hemmung der AG-Präsentation
Viren: serotypische Variabilität (die Immunantwort gegen Viren ist so spezifisch, dass nach der Erkrankung nur

Immunität gegen diesen einen Serotypen besteht --> Antigendrift, Antigenshift --> Punktmutationen bzw.
Austausch einzelner Genomsegmente zwischen 2 Viren), Auslösung immunsuppressiver Mechanismen oder
Befall von Zellen des Immunsystems (HIV, EBV – hemmt Funktionen der MPH und verhindert die Bildung
von IL-1, TNF, IL-12)
Parasiten: Entweichen in anatomisch unzugängliche Lokalisationen (Toxoplasma vermehren und überleben in
Wirtszellen), Antigenmaskierung (der Parasit bedeckt seine Oberfläche mit Wirtsproteinen z.B. Schistosoma
mansoni), Resistenz gegen immunologische Effektormechanismen (z.B.: Trypanosoma cruzi – synthetisiert
Membranglykoprotei, das Ähnlichkeit mit dem DAF aufweist und so die Komplementaktivierung hemmt),
Produktion von Ektoenzymen (spalten gebundene AK – Resistenz gegen AK-vermittelte Effektorfunktionen),
Antigenvariation (rasche Veränderung der Oberfläche von Mikroorganismen z.B. stadienspezifischer Wechsel
der AG-expression), Abstoßen von gebundenen AK mit den AG (Entamoeba histolytica), Beeinflussung der
Immunantwort durch parasitäre AG (freie AG können z.B.: AK binden und dadurch vom Parasiten ablenken,
eine T-Zell-Toleranz induzieren, Makrophagen aktiviern um suppressive Moleküle freizusetzen,...)
29.Zytokine
Zytokine sind Peptidhormone die im Rahmen der natürlichen und der spezifischen Abwehr Abläufe regulieren
(Regulatoren), vermitteln (Mediatoren) und bewirken (Effektoren).
Interleukine: der Begriff stammt noch daher, dass man früher dachte Zytokine wären in erster Linie Produkte
von Leukozyten und wirkten auch nur auf Leukozyten.
Monokine: von mononuklären Phagozyten produzierte Zytokine
Lymphokine: von Lymphozyten produzierte Zytokine
Kolonie-stimulierende Faktoren (CSF): stimulieren Differenzierung von unreifen Leukozyten.
Die Zytokinproduktion ist transient (sind sie synthetisiert, werden sie rasch sezerniert)
Zytokine sind nicht Zelltyp-spezifisch (bestimmte Zytokine können von verschiedenen Zellen produziert
werden)
Zytokine haben pleiotrope Wirkungen (Wirkungen der verschiedenen Zytokine sind oft überlappend)
Zytokine beeinflussen oft Synthese und/oder Wirkungen anderer Zytokine
Zytokine wiken an Zielzellen durch Bindung an einen Rezeptor und Signaltransduktion
Zytokine können autokrin, parakrin oder endokrin wirken.
30.Interferone, vgl. AVZ
Interferon ist ein Protein oder Glykoprotein, das einen immunstimulierende, vor allem antivirale und
antitumorale Wirkung entfaltet. Es wird als körpereigenes Gewebehormon in menschlichen und tierischen
Zellen, v.a. von Leukozyten und Fibroblasten gebildet.
Es gibt mehrere Einteilungmöglichkeiten z.B.:
Typ I Interferone (IFN-alpha und IFN-beta): werden induziert durch Virusinfektionen, doppelsträngige RNS,
induzieren den AVZ, Proliferationshemmung, Erhöhung der Lysefähigkeit der NK-Zellen, Steigerung der
Effizienz der CTL Antwort
Typ II Interferon (Immuninterferon, IFN-gamma): wird produziert von CD4+Th, CD8+T Zellen, NK Zellen.
Wirkungen: antiviral, antiproliferativ, Aktivator von Makrophagen, Regulation von MHC Molekülen
(Erhöhung der Expression von MHC I & II), Differenzierung von T und B Zellen, Aktivierung von
Neutrophilen, Stimulation von NK Zellen, hemmt IgE und IgG-4 Produktion
Typ III Interferon: IFN-beta2 (=IL-6) --> Wachsttumsfaktor für aktivierte B-Zellen, Produktion von akute
Phase Proteinen, Wachstum hämatopoietischer Stammzellen im Knochenmark.
Typ IV Interferon: Tumor-Nekrose-Faktor (TNF): produziert von LPS-stimulierten Makrophagen, auch von
aktivierten T Zellen und NK Zellen. Wirkungen: Aktivierung von Endothelzellen (Expression von
Adhäsionsmolekülen), Stimulation von Makrophagen, antiviral, selektiv zytotoxisch für viele maligne
transformierte Zellen, Verschluss von Blutgefäßen --> Entzündung wird örtlich begrenzt, bei starker
Stimulation auch systemische Wirkungen (Fieber, aktue Phase Proteine, Aktivierung von Phagozyten die dann
vermehrt IL-1 und IL-6 produzieren, metabolische Veränderung (Kachexie), septischer Schock: Hemmung der
Herztätigkeit+Vasodilatation, Hypotonie+Aktivierung des Gerinnungssystems (Verbrauchskoagulopathie)
31.Zytotoxizität
ist die Fähigkeit einiger chemischer Substanzen, Gewebszellen zu schädigen. Diese Schädigung kann auch
durch Zellen des Immunsystems geschehen, diese Zellen nennt man zytotoxische Zellen (zytotoxische T-
Zellen, NK-Zellen).

Zytotoxische Zellen sind Lymphozyten mit einer zytolytischen Aktiviät, sie können Zellen von
Allotransplantaten, Virus-infizierte Zellen und Tumorzellen abtöten. Es zeigte sich, dass es sich bei diesen
Zellen um eine Subpopulation von Lymphozyten handelt. Heute bezeichnet man sie als Zytotoxische T-Zellen
(CTL). Voraussetzung für diese Effektorzelle ist allerdings, dass sie gegen ihre Zielzelle bereits sensibilisiert
sein muss, also Bestandteil des spezifischen Abwehrsystems (Immunsystems) ist. CTL tragen alle das CD3
Antigen, den Mrker für T-Zellen. Weiters ist das CD8 AG ein typischer CTL-Marker, es gibt aber eine
Subpopulation von CD4+-T-Zellen mit CTL-Aktivität, nämlich das Th1-Subset.
Man unterscheidet 2 völlig verschiedene Populationen von zytotoxischen Zellen mit Morphologie von
Lymphozyten, die sich darin unterscheiden, dass sie ihre Zielzellen auf unterschiedliche Weise erkennen
können:
zytotoxische Zellen (Tc-Zellen, CTL) --> Erkennungsmechanismus immunologisch über AG-Rezeptoren
NK-Zellen und Killer-Zellen --> Erkennungsmechanismus nicht-immunologisch und zwar über NK-Rezeptoren
bzw. Fc-Rezeptoren mit AK als Mittler (K-Zellen).
Der Prozess der Abtötung der Zielzellen verläuft in 3 Phasen:
Zielerkennung --> Lysisprogramm --> Zielzelluntergang
32.NK - Zellen / LGL
NK-Zellen werden direkt durch Bakterien oder indirekt über IL-2 aus Lymphozyten aktiviert. Eine NK-Zelle ist
jene Zelle lymphozytärer Morphologie, die in der Lage ist, ohne vorhergehende Sensibilisierung oder
Immunisierung, stammend aus einem gesunden Spender, Zielzellen eines ganz bestimmten, Spezies-typischen
Spektrums zu lysieren. Die Erkennung von MHC I Molekülen durch NK-Zellen setzt ein negatives Signal.
Zielzellselektion: Zellen mit NK-Zielzellstruktur und MHC I-Moleküle werden nicht lysiert.
Im peripheren Blut gesunder Personen wird praktisch die gesamte NK-Aktivität von sog. großen granulierenden
Lymphozyten (LGL) wahrgenommen.
LGL (large granular lymphocyte) – Große granulierte Lymphozyt: der Anteil der LGL am weißen Blutbild
beträgt ca. 10%. Sein Aussehen weist außer mit Lymphozyten gewisse Ähnlichkeiten auf mit dem eines
Monozyten in Bezug auf seine Größe (ein LGL ist fast so groß wie ein Monozyt) und auf seinen häufig apfel-
oder nierenförmigen Kern. Folgende Oberflächenmoleküle befinden sich an einem LGL: CD16, LGL-Marker,
CD8, CD11b, CD11c, Rezeptoren für Interferone, CD2, CD25 (IL-2 Rezeptor),....
Biologische Bedeutung der LGL: Kontrolle der Entstehung von Primärtumoren, Verhinderung der Entstehung
von Tumormetastasen, Elimination virusinfizierter Zellen, Regulation proliferierender hämopoetischer Zellen.
Im peripheren Blut des gesunden, nichtstimulierten Organismus findet man die gesamte NK-Aktivität in der
LGL-Fraktion.
33.Komplementsystem (KS)
Aus Versuchen wurde im Serum eine hitzelabile Komponente vermutet, die die lytische Funktion der AK
„komplementiert“. Diese hitzelabile Substanz wurde Komplementsystem genannt. Es handelt sich dabei um ein
ganzes System funktionell gekoppelter Proteine. Die Komponenten reagieren in festgelegter Reihenfolge
untereinander. Sie sind für viele Effektorfunktionen der humoralen Immunität und der Entzündung
verantwortlich. Man unterscheidet beim Komplementsystem 2 Aktivierungwege einen Verknüpfungspunkt C3
sowie eine gemeinsame Endstrecke. Danach kommt es zur Porenbildung des MAC und die Zielzelle wird
lysiert. Danach werden die Proteine abgebaut, dadurch können weitere Reaktionen ausgelöst werden z.B.: C3a
wirkt anaphylaktisch --> Kontraktion der glatten Muskulatur, Permeabilitätssteigerung der Kapillaren, C5a
wirkt stark chemotaktisch, Zellaktivierung.
34.Biologische Bedeutung des KS
Wichtigste biologische Funktionen des Komplementsystems:
Opsonisierung, Anaphylatoxine und Aktivierung von Entzündungszellen, Zytolyse, Solubilisierung von
Immunkomplexen
Angriffsziele:
nicht körpereigene Zellen:
An der komplementvermittelten Zytolyse sind die Komponenten C5-C9 / MAC beteiligt. Die
komplementvermittelte Zytolyse stellt einen wichtigen Abwehrmechanismus gegen mikrobielle Infektionen
dar.
Mechanismus: Wenn AG in den Körper gelangen, kommt es im Rahmen der Aktivierung des Immunsystems
zur Synthese spezifischer AK. Diese binden an die Mikroben, Die AG-AK-Komplexe aktivieren das

Komplementsystem und auf der Oberfläche der Bakterien kommt es zur Bildung des MAC und zur Zell-Lyse.
Einige Mikroorganismen können das KS auch in Abwesenheit von AK aktivieren, meist auf dem alternativen
Weg. Dieser Mechanismus verhindert eine Bakteriämie durch Neisserien. C5-C8-Mangel führt zu
rezidivierenden Infekten mit Neisserien, C9-Defizienz ist symptomlos.
körpereigene Zellen: antigentragende Zellen, TU-Zellen, haptenisierte Zellen, im Rahmen von
Autoimmunerkrankungen kann es zur Lyse autologer Zellen kommen.
35.Klassischer Aktivierungsweg
Er stellt einen der wichtigsten Effektormechanismen der humoralen Immunität dar.
Aktivierung:
Bindung des C1 an den Fc-Teil in Immunkomplexen (IgG, IgM) oder andere Strukturen (aggrgiertes IgM, IgG,
einige Bakterien bzw. Viren, C-reaktives-Protein, Heparin)
Die Bindung von C1 löst eine Konformationsänderung aus und das C1 wird zum C1s, welches wiederum C4
und C2 aktiviert (C4b, C2b)
C4b und C2a bilden gemeinsam die C3 Konvertase, dadurch entsteht das C3b, welches sich an den C4bC2a
Komplex anlagert --> es entsteht die C5-Konvertase (C2a4b3b) ab nun beginnt die gemeinsame Endstrecke:
Die C5-Konvertase löst die Aktivierung der terminalen Komplementkomponenten aus, die mit der Bildung des
MAC (membrane attack complex) endet. Hierzu wird C5 zu C5b umgewandelt. C5b haftet sich an die Zielzelle
an (Bohrplatte), darauf lagern sich C6 und C7 an (Bohrantrieb), C8 (Bohrer) befindet sich zwischen diesen
Komplexen und dringt in das Zytoplasma der Zelle ein. In dem entstandenen Membrandefekt bindet ein
Produkt des C9 (Brunnenringe) --> Die Zelle hat einen Substanzdefekt durch den Ionen und Wasser aus bzw.
einströmen kann --> osmotische Lyse.
36.Alternativer Aktivierungsweg
Die Komplementaktivierung auf dem alternativen Weg erfolgt in Abwesenheit von AK und führt zur Bildung
von löslichen und membranassoziierten Formen der C3-Konvertase. Diese C3 Konvertase ist nur auf sog.
Aktivatoroberflächen (mikrobiellen Zelloberflächen) stabil, nicht auf körpereigenen Zellen.
Autoaktivierung: läuft ständig ab, aber in zu gerinem Ausmaß. Zusätzlich benötigt wird eine
Aktivatoroberfläche.
Aktivatoroberflächen: Endotoxine, Viren, Bakterien, Protozoen, Oberfläche von virusinfizierten Zellen oder
malign transformierter Zellen, Immunkomplexe und Aggregate mit Ig aller Klassen
Aktivierung:
Durch C3(H2O) oder C3b (auf klassischem Weg gebildet) entsteht: partikelgebundenes C3b und das flüssige
Phase C3b. Das Schicksal von partikelgebundenem C3b entscheidet sich, je nach Anwesenheit einer
Aktivatoroberfläche (Ablauf der Kaskade) oder Fehlen von Aktivatoroberfläche (Inaktivierung).
Fortgang der Kaskade: C3b bzw. C3(H2O) binden an Faktor B, der homolog zum C2 des klassischen Weges
ist. Dadurch kommt es zur Konformationsänderung am Faktor B --> dadurch kann Faktor D Faktor B aktivieren
(Bb) und es entsteht der Komplex C3bBb bzw. C3(H2O)Bb (C3-Konvertase des klassischen Weges). Der
Komplex wird stabilisiert durch Properdin. Einige der C3b-Moleküle binden an die C3-Konvertase und es
entsteht C3bBbC3b, dabei handelt es sich um die C5-Konvertase des klassischen Weges, die für die
Aktivierung von C5 verantwortlich ist. Ab nun beginnt die gemeinsame Endstrecke:
Die C5-Konvertase löst die Aktivierung der terminalen Komplementkomponenten aus, die mit der Bildung des
MAC (membrane attack complex) endet. Hierzu wird C5 zu C5b umgewandelt. C5b haftet sich an die Zielzelle
an (Bohrplatte), darauf lagern sich C6 und C7 an (Bohrantrieb), C8 (Bohrer) befindet sich zwischen diesen
Komplexen und dringt in das Zytoplasma der Zelle ein. In dem entstandenen Membrandefekt bindet ein
Produkt des C9 (Brunnenringe) --> Die Zelle hat einen Substanzdefekt durch den Ionen und Wasser aus bzw.
einströmen kann --> osmotische Lyse.
37.Regulation des KS
Neben der kurzen HWZ von C3 und C5 Konvertasen (starke Einschränkung) gibt es Inhibitoren:
C1-Inhibitor: er inaktiviert mehrere Enzyme: C1, Kallikrein, Plasmin
Inhibitoren der C3 und C5 Konvertasen: körpereigene Zellen bilden MCP und CR1, dies bewirkt eine höhere
Affinität des C3b zum Faktor H, als zum Faktor B. Somit wird eine Bindung von C3b an Faktor B/Bb
kompetitiv gehemmt und es kann keine C3-Konvertase gebildet werden. Mikroorganismen können keine MCP
oder CR1 ausbilden und es kommt daher auf fremden Oberflächen zu einer wirkungsvollen
Komplementaktivierung.

38.Komplementrezeptoren
Die Vermittlung der Aktivität der Fragmente des KS basiert auf der Bindung der einzelnen Fragmente an
spezifische Rezeptoren auf der Zelloberfläche:
CR1 (C3b-Rezeptor): Erys, Lymphozyten, Granulozyten, Monozyten,.. --> Erkennung von Immunkomplexen,
Opsonisierung
CR2 (C3d-Rezeptor): B-Lymphozyten --> Co-Stimulation des B-Lymphozyten
CR3 (iC3b-Rezeptor): Phagozyten, LGL --> wichtiger Opsonin-Rezeptor, Verstärkung der NK-Lyse
39.Anaphylatoxine
Anaphylatoxine sind Abbauprodukte des menschlichen Körpers. Es sind Proteine, aktivierte Teilkomplexe des
KS, die bei akuten allergischen Reaktionen durch Auslösung des Mastzellen-Zerfalls Histamin freisetzen.
Anaphylatoxine bewirken: Spasmen glatter Muskulatur (Bronchialspasmen, Vasokonstriktionen,...), Steigerung
der Durchlässigkeit der Blutkapillaren, zunehmende Chemotaxis (besonders C5a), Zellaktivierung
Anaphylatoxine: C3a, C5a und C5a-des-erg
Wirkung auf Mastzellen und basophile Granulozyten: Bindung an die C5a bzw. C3a Rezptoren -->
Degranulation und Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen bzw. bGrz
Wirkung auf neutrophile Granulozyten, Monozyten/MPH: C5a bewirkt eine gesteigerte Anhaftungsfähigkeit
von Granulozyten und Monozyten an der Gefäßwand, Freisetzung von lysosomaler Enzyme, Stimulation des
Arachidonsäurestoffwechseln, Freisetzung von IL-1 aus Monozyten/MPH, Verstärkte Expression von C3-
Rezeptoren.
Rezeptoren für C3a und C5a findet man an: basophilen Granulozyten, Mastzellen, Granulozyten, Monozyten,
Thrombozyten, Lymphozyten und glatten Muskulatur.
40.Mastzellen + Basophile
Mastzellen stellen ein zentrales zelluläres Effektorsystem im Rahmen der Entzündung dar. Von außen
kommend repräsentiert das Mastzell/IgE-System – nach der Epidermis und dem IgA der Sekrete – die zweite
Linie der natürlichen Abwehr (Mastzellaktivierung über C3a/C3a) wie des Immunsystems (Aktivierung über
IgE gebunden an Mastzellen und Basophile).
Mastzellen und Basophile weisen zahlreiche gemeinsame Eigenschaften auf:
Sie besitzen beide: Fc-epsilon-Rezeptoren, Fc-gamma-Rezeptoren, Rezeptoren für C5a und C3a, CR1, CR3 und
basophile Granula (Histamin,...)
Unterschiede: sie besitzen unterschiedliche Stammzellen die Meinungen wovon was abstammt ist jedoch
unschlüssig. Weiters haben Basophile eine Peroxidase in der Granula, was Mastzellen nicht besitzen. Im
Gegensatz dazu besitzen Mastzellen Phosphatasen, die wiederum der basophile Granulozyt nicht besitzt. Der
Histamingehalt der Mastzelle ist um das 30x höher als der des Granulozyten.
41.Mastzellen + Entzündung
Bei einer Entzündung versucht der Körper eine schädliche Substanz oder einen Fremdkörper durch eine
Reaktion zu eliminieren. Mastzellen können verschiedenartigst aktiviert werden bei einer Entzündungsreaktion.
z.B. durch mechanische Reize (Druck, Hitze,...). Sie setzen dabei Histamin frei, welches zur Gefäßerweiterung
führt. Weiters kann Histamin Nervenendigungen erregen und somit sorgen, dass Substanz P freigesetzt wird.
Substanz P wiederum bewirkt eine vermehrte Ausschüttung von Histamin bei Mastzellen (positive
Rückkoppelung).
Mastzellen können auch chemotaktisch wirkend sein bei Entzündungen (Mediatoren: ECF, NCF = eosinophil
bzw. neutrophil chemotactic factor)
Eine wichtige Rolle spielen Mastzellen auch bei der Allergie über eine Aktivierung von IgE (nach einer
Sensibilisierung, mögliche Histaminausschüttung innerhalb von wenigen Sekunden)
42.Mastzellaktivierung / - mediatoren
Die Mechanismen und auch die Konsequenzen der Aktivierung von Mastzellen und Basophilen sind identisch.
Die Folge der Mastzellaktivierung (und der Basophilen) ist die Degranulation und damit der Freisetzung
gespeicherter sowie neugebildeter Mediatoren. Der gemeinsame Effekt aller Aktivierungsmechanismen ist die
Erhöhung des intrazellulären Ca2+ Spiegels --> Aktivierung von cAMP (scheinbare Regulation der
Aktivierung)
Es gibt 3 Aktivierungsmechanismen, die bedeutsam sind:

Aktivierung über Quervernetzung von Fc-epsilon-Rezeptoren
Aktivierung durch die Anaphylatoxine C5a und C3a
Aktivierung durch Neuropeptide (Substanz P)
Mastzellmediatoren:
Die Erhöhung des intrazellulären Ca hat 3 wesentliche Folgen:
Es kommt zur Exozytose der Granula und damit zur Freisetzung bereits gebildeter Mediatoren
(Degranulierung).
Es kommt über die Aktivierung der membranständigen Phospholipase A2 zur Neusynthese von
Prostaglandinen, Thromboxanen, Leukotrinen und PAF
Synthese und Sekretion von Zytokinen (IL-3, IL-4, IL-5)
Mediatoren:
chemotaktische Mediatoren: NCF (Neutrophile), ECF (Eosinophile), LTB4 (Monozyten, Basophile), PAF
vasoaktive Substanzen: Histamin, Thromboxan, Prostazyklin
Spasmogene: Histamin, PgD2, LTC4, LTD4, PAF
Effektorzell-Aktivierung und Differenzierung: IL-4 (B-Zellen, IgE-Synthese), IL-5 (Eosinophilen-
Differenzierung, B-Zell-Aktivierung)
43.Neutrophile GZ
Die neutrophilen Granulozyten (Neutrophile) gehören mit einem Anteil von 40-70% zu den häufigsten weißen
Blutkörperchen. Als Phagozyten sind sie Teil der angeborenen Immunabwehr und dienen der Identifizierung
und Zerstörung von Mikroorganismen. Neutrophile sind kugelförmige Zellen mit einem Durchmesser von rund
12-15µm. Charakteristisch für ausgereifte Neutrophile ist, der aus 3-5 Segmenten bestehende Kern. Es gibt
keinen Nukleolus und damit ist keine Synthese neuer Ribosomen möglich. Das Zytoplasma enthält 2 Arten von
Granula: primäre (azurophile) Granula: saure Hydrolasen, antimikrobielle Enzyme, Defensine,
Myeloperoxidasen, Cathelicidine und Lactoferrin
sekundäre (spezifische) Granula: Lysozym, Kollagenase, Elastase, Plasminogenaktivatoren, Neuramidase und
Vitamin B12-bindendes Protein
Ein erwachsener Mensch produziert täglich ca. 10¹¹ Neutrophile pro Tag. Sie werden im Knochenmark
gebildet. Junge Neutrophile haben im Gegensatz zu Ausgereiften noch keinen vielfach segmentierten Kern,
weshalb sie als stabkernig beschrieben werden. Sollten Neutrophile nicht innerhalb von 6 Stunden nach
Neubildung in Kontakt mit Infektionen oder Entzündungsreaktionen kommen, erfahren sie den programmierten
Zelltod (Apoptose) und werden durch Makrophagen in Leber oder Milz abgebaut. Selbst bei Kontakt mit
Infektionen haben Neutrophile nur eine um wenige Stunden verlängerte Lebensdauer.
Neutrophile zirkulieren im Blut und wandern im Falle einer Infektion zum Ort des Geschehens. Dort nehmen
sie die Erreger auf und verdauen sie. Um infiziertes und/oder entzündliches Gewebe zu erreichen, verlassen sie
in einem durch Adhäsionsmoleküle und Chemokine vermittelten mehrstufigen Prozess den Blutstrom und
dessen Gefäße. Dabei wandern sie durch die Interzellular-Räume der endothelialen Zellen in postkapillaren
Venolen. Der Vorgang der Rekrutierung von Neutrophilen und Monozyten zum Infektionsherd lässt sich in 4
Schritte unterteilen:
Selectin-vermitteltes entlang-Rollen am Gefäß-Endothelium
Chemokin-vermittelte Verstärkung der Integrin-Affinität
Stabile Integrin-vermittelte Adhäsion an das Endothelium
Durchwanderung des endothelialen Gewebes
Zellmembran: Neutrophilenmembran besitzt folgene wichtige Rezeptoren:
Fc-Rezeptor für IgG, Komplementrezeptoren CR1, CR3, CR4 und Rezeptoren für Faktor H, Rezeptoren für
Anaphylatoxine C5a und C3a, Rezeptoren für chemotaktische Peptide, Rezeptoren für Prostaglandine und
Leukotriene.
Die Hauptaufgabe der neutrophilen Granulozyten ist die Bekämpfung der zahlreichen pyogenen
(eiterbildenden) Bakterien --> Staphylokokkus aureus, Streptokokkus pyogenes, Neisseria gonnorrhoeae,
Salmonella typhi, Escherichia coli.
Die Neutrophilen bilden am Ort der Entzündung die erste zelluläre Abwehrreihe.
44.Eosinophile GZ
Der Name eosinophil kommt von der Färbeeigenschaft der Granulozyten, die 1879 von Paul Ehrlich
beschrieben wurden.
Es gibt viele Parallelen zum neutrophilen Granulozyten (kein Nukeolus, exprimieren Fc-gamma / CR1 / CR3

..., kurze Lebenszeit, wichtige Effektorzelle bei der chronischen Entzündung bei Typ I Allergien wie
chronisches allergisches Asthma)
Unterschiede zu Neutrophilen:
geringere Anzahl im peripheren Blut
Eosinophile können aktiviert werden durch ECF (eosinophiler chemotaktischer Faktor aus Mastzellen), ESP
(eosinophiler stimulierender Promotor aus Parasitenantigen-stimulierten T-Helferzellen)
Zusammensetzung der Granula --> Major basic protein (tötet Helminthen-Larven, bewirkt eine
Mastzelldegranulation, beteiligt bei Asthma), eosinophil cationic protein (tötet Helmithenlarven), eosinophile
Peroxidasen, Histaminase (reguliert die Mastzelldegranulation), Phospholipase, Charcot-Leyden-Kristall-
Protein, eosinophiles Neurotoxin
45.Phagozytose
Mikrobizide Wirkung von neutrophilen Granulozyten, Monozyten und MPH. Die Phagozytose ist der
wichtigste Abwehrmechanismus der Abwehr gegen intrazelluläre Bakterien, wobei allerdings die pathogenen
intrazellulären (iz) Bakterien gegen den iz Abbau durch Monozyten und MPH (Makrophagen) relativ
widerstandsfähig sind. Deshalb kann die natürliche Abwehr das Festsetzen im Gewebe und die Ausbreitung der
Mikroorganismen in der Regel nur ungenügend kontrollieren. Ihre vollständige Elimination bereitet oft
Schwierigkeiten, was sich in Form von chronischen Infekten und häufigen Rückfällen zeigt.
46.Makrophagen (MPH)
Der mononukleäre Phagozyt und der polymorphkernige Phagozyt entwickeln sich aus einer gemeinsamen
Stammzelle, dem Myeloblasten.
Die frühest morphologisch identifizierbare Zelle des Systems ist der Promonozyt. Man findet ihn im
Knochenmark. Promonozyten haben eine hohe mitotische Aktivität und es entstehen zunächst die primären
Granula, die neutrale Proteasen und Myeloperoxidasen enthalten.
Der Monozyt ist die nächste Stufe der Entwicklung: sie befinden sich im Knochenmark und im peripheren Blut,
Monozyten sind zur Teilung fähig und besitzt bereits relativ viele Rezeptoren. Der Unterschied zu den
Granulozyten ist, dass während der Reifung die Zahl der Mitochondrien und der Lysosomen zunimmt und die
Fähigkeit zur Proteinsynthese erhalten bleibt.
Regulation der Monozytopoese: Wachstumsfaktor: CSF (colony-stimulatin-factors – granulocyte-monocyte),
Inhibitor: PGE2
Beim Erwachsenen beträgt die Gesamtzahl der Monozyten im Knochenmark etwa 7x10⁹ Zellen, in der
Zirkulation findet man rund 2x10⁹. Monozyten bleiben ca. 3 Tage im Kreislauf und können dann ins Gewebe
auswandern. In den jeweiligen Geweben wird der Monozyt durch lokale Faktoren beieinflusst und es entsteht
aus dem relativ undifferenzierten Monozyten der ausdifferenzierte, für dieses Gewebe typische Makrophage.
Seine durchschnittliche Lebensdauer beträgt dort 60-90 Tage.
Der Monozyt kann keine Granulome ausbilden
Der Makrophage kann sich nicht in einen Monozyten zurückverwandeln
Man findet im Blut praktisch keine Makrophagen
Eine wichtige Funktion der Makrophagen ist die einer APZ, also die Aufnahme, Prozessierung und Präsentation
von AG an der Oberfläche zusammen mit MHC II – AG den CD4+ Lymphozyten präsentiert. Man kann nun im
wesentlichen 2 Typen von APZ unterscheiden:
phagozytierende APZ (klassischer Makrophage)
professionelle APZ (ähnliche Aufgaben wie eine dendritische Zelle)
Rezeptoren:
Fc-Rezeptoren für IgG und IgE, Komplementrezeptoren CR1, CR3, CR4, Rezeptoren für chemotaktische
Faktoren, Rezeptoren für Anaphylatoxine C3a und C5a, weiters MHC II- AG (bei aktivierten Makrophagen),
Rezeptoren für Zytokine z.B.: gamma-IFN, Makrophagen können CD4-Moleküle exprimieren – Marker für T-
Helferzellen (Eintrittspforte für HIV)
47.MPH – Aktivierung
Die Makrophagen spielen eine zentrale Rolle in der zellvermittelten Abwehr, da sie sowohl AG präsentieren
können und die spezifische Antwort des Immunsystems einleiten, als auch in ihrer Funktion als Effektorzellen,
Entzündungsherde, intrazelluläre Bakterien und Tumorzellen bekämpfen.
Funktionen von Makrophagen:
Entzündung und Fieber: Sezernierung von IL-1, alle frühen Komplementkomponenten, Gerinnungsfaktoren, Pg

Lymphyzyten-Aktivierung: AG-Verarbeitung, AG-Präsentation, IL-1 Produktion, IL2, IL-12 Produktion
Gewebe-Neuorganisation: um das Entzündungsgebiet aufzuräumen sezernieren Makrophagen hydrolytische
Enzyme, die nicht-phagozytierbare Strukturfragmente auflösen, gleichzeitig werden auch Inhibitoren der
Enzyme sezerniert um einen geregelten Ablauf zu garantieren. Danach wird Granulationsgewebe gebildet
(induziert durch die Sekretion von IL-1)
Untergang von Tumorzellen und virusinfizierten Zellen: durch Sauerstoffmetaboliten, Proteasen, TNF,...
Elimination von Bakterien und Protozoen: Die Makrophagen bilden die 2. zelluläre Abwehrreihe. Sie
phagozytieren Bakterien, Protozoen und Pilze, die von den Neutrophilen im ersten Anlauf nicht eliminiert
werden konnten. Dadurch sterben fast alle Bakterien ab mit Ausnahme von Mykobakterien und manchen
Pilzen, die im Phagosom eines unstimulierten Makrophagen überleben können. Diese Mikroorganismen können
nur mit Hilfe von T-Zellen bekämpft werden: die T-Lymphozyten sezernieren Lymphokine, darunter mehrere
MAF (macrophage activating factors). Dies bewirkt, dass an der Makrophagenoberfläche vermehrt Fc- und
Komplement-Rezeptoren exprimiert werden. Die Produktion und Sekretion verschiedenster Enzyme wird
gesteigert.
Dieses Wechselspiel zwischen APZ – IL-12 – Th1-Zell-IFN-gamma-aktivierter Makrophage bezeichnet man
als zelluläre Immunität (weil AK-unabhängig). Die AK-abhängigen Abwehrmechanismen werden als humorale
Immunität bezeichnet.
48.Zelluläre Immunität
T-Zellen greifen mit Hilfe von Makrophagen infizierte Körperzellen an und zerstören sie. Sie reagieren auf AG,
die sich auf der Zellmembran von einigen Zellen des Körpers befinden ohne eine Ausbildung von AK.
49.Histamin
Histamin wird hauptsächlich in Mastzellen und in basophilen Leukozyten gebildet. Der Histamingehalt
innerhalb des Körpers ist unterschiedlich jedoch sind die höchsten Histaminspiel in der Lunge und im Magen
zu finden. Im Plasma findet man Histaminkonzentrationen von 0-1 ng/ml. Im anaphylaktischen Schock kann
dieser Wert auf das 100-fache der Norm ansteigen.
Histamin ist vor allem in den basophilen Granula der Mastzellen und der Basophilen gespeichert. Der
Histamingehalt der Mastzellen ist etwa 20x höher als der der Basophilen.
Histamin wird abgebaut durch: Histaminase, Histamin-Methyl-Transferase und Monoaminooxidase (MAO)
Wirkungen: ähnlich wie bei den Neurotransmittern Noradrenalin und Adrenalin werden die Histaminwirkungen
über 2 Rezeptorpopulationen vermittelt.
Kreislauf: konstriktorisch auf Gefäß über 80µm, dilatatorisch bei Kapillaren, positiv chronotrop und inotrop,
dilatation von Koronargefäßen, Freisetzung von Katecholaminen, Permeabilitätserhöhung von Kapillaren und
Venolen (Ödembildung), Histaminkopfschmerz durch Ödembildung
glatte Muskulatur: H1-Rezeptoren: Kontraktion in Bronchialmuskulatur und Darmmuskulatur (durch Erhöhung
der intrazellulären Ca2+ Konzentration)
Magen: erhöht die Magensaftproduktion über H2 Rezeptoren
Allergie und Pruritus: Histamin ist einer der zentralen Mediatoren bei allergischen Erkrankungen vom Typ I
(IgE). Histamin ist weiters neben Serotonin, Substanz P, Kininen, Prostaglandinen und Gallensäuren einer der
wichtigsten Mediatoren bei Pruritus.
50.Bradykinin
Das Spektrum der Wirkungen von Bradykinin ist jenem des Histamins ähnlich. Allerdings sind die Wirkungen
durch die kurze HWZ sehr flüchtig. Man unterscheidet zwischen B1 und B2 Rezeptoren.
Bradykinin senkt den systemischen Blutdruck durch Senkung des peripheren Widerstandes
Erhöhung der Gefäßpermeabilität durch Kontraktion der Endothelzellen im Venolenbereich
Konstriktion der Bronchialmuskulatur durch die Aktivierung der Phospholipase A2
Schmerzentstehung durch Erregung von freien Nervenendigungen
Diurese: Bradykinin verstärkt die Prostaglandinsynthese, die renale Durchblutung und die Diurese über
Antagonisierung des antidiuretischen Hormons (ADH)
51.Lipidmediatoren: Prostaglandine, Leukotriene
Lipidmediatoren sind Derivate der Arachnoidonsäure zu ihnen zählen: Prostaglandine, Leukotriene und
Lipoxine.
Prostaglandine: sind eine Gruppe von Gewebshormenen die verschiedenste Aufgaben erfüllen:

PgH2 --> entwickelt sich rasch weiter zu Thromboxanen oder anderen Prostaglandinen
PgI2 --> =Prostazyklin, Antiaggregatorisch,
PgF2 --> in hohen Dosen vasokonstriktorisch, Uteruskontraktion bei Schwangeren
PgD2 --> Vasokonstriktion, Antiaggregatorisch
PgE2 --> Vasodilatation (Blutdrucksenkung, reflektorische Tachykardie), Senken Hcl-Produktion, steigern die
Schleimproduktion, können Diarrhöen auslösen, Antiaggregatorisch auf Thrombozyten
Thromboxane --> starke vasokonstriktorische Wirkung, Reninfreisetzung, Fördert Thrombozytenaggregation
Leukotriene:
LTB4 --> chemotaktische Wirkung auf Leukozyten, Freisetzung von lysosomaler Enzyme aus Leukozyten und
Bildung von Sauerstoffradikalen, Verstärkung eines entzündlichen Geschehens.
LTC4, LTD4, LTE4 --> Bronchospasmen/Bronchokonstriktion, Erhöhung der Viskosität des
Bronchialschleims
Entzündungen: die klassischen Symptome der Entzündung können durch die meisten Arachidonsäurederivate
ausgelöst oder verstärkt werden. Wichtige Reaktionen sind: Vasodilatation, Verstärkung der Wirkung von
Histamin, Erhöhung der Permeabilität, Veränderung des Temperatur-Sollwertes im Hypothalamus, Mediatoren
des Bronchospasmus, Chemotaxis, Freisetzung von lysosomalen Enzymen und Sauerstoffradikalen, Förderung
der Bindegewebsproliferation, Hemmung einer überschießenden Reaktion von T-Zellen, Hemmung von nicht
aktivierten LGL,...
52.Sauerstoffmetaboliten
Unter reaktiven Sauerstoffmetaboliten versteht man eine Anzahl von Molekülen, die sich vom molekularen
Sauerstoff ableiten, aber im Gegensatz zu diesem sehr reaktionsfreudig sind. Die Oxidationsstufe der
Metaboliten liegt zwischen 0 (O2) und -2 (H2O). Aufgrund ihrer chemischen Aggressivität sind sie bei
physiologischen und pathophysiologischen Vorgängen von entscheidender Bedeutung, vor allem bei
Entzündungen. Die reaktiven Metaboliten und deren Derivate sind:
*O2 Singulett-Sauerstoff
OO- Superoxid-Radikal-Anion
OOH Superoxid-Radikal
H2O2 Wasserstoffperoxid
NO Stickoxid --> Gefäßdilatation
Die Bildung der zahlreichen toxischen O2-Metaboliten durch Phagozyten steht im Dienst der unspezifischen
Abwehr. Polymorphkernige Leukozyten, Monozyten und Makrophagen nützen das toxische Potential der O2-
Metaboliten um Bakterien und Protozoen intra- aber auch extrazellulär im Zusammenspiel mit lytischen
Enzymen erst abzutöten und dann zu verdauen. Makrophagen bedienen sich dabei primär mit O2- Radikalen
bzw. deren Folgeprodukte.
53.Entzündung
Karteikarten
54.Ursachen der Entzündung
Karteikarten
55.Axonreflex
=Weiterleitung der elektrischen Impulse. Bei starker Irritation der Haut mit einem spitzen Gegenstand tritt an
Stelle des weißen Strichs innerhalb von 10 Sekunden eine Rötung auf, worauf nach wenigen Minuten eine
lokale Schwellung mit diffuser Rötung in der Umgebung der gereizten Hautpartie folgt.
initiale Rötung (Kapillardilatation als direkte Antwort der Mastzellen auf den Druckreiz) – initiale Schwellung
(erhöhte Kapillarpermeabilität) – diffuse Rötung in der Umgebung der Schwellung (Arteriolendilatation).
Die diffuse Rötung fehlt bei einer lokalen Anästhesierung --> muss also über Nerven ablaufen. Falls die Nerven
zum Rückenmark getrennt sind funktioniert dieser Reflex immer noch --> es muss nicht im Rückenmark
umgeschalten werden. Durch den Druck wird die Ausschüttung von Substanz P bewirkt --> Gefäßerweiterung
und Mastzellenaktivierung (mit Histaminausschüttung) --> Histamin bewirkt eine Freisetzung von Substanz P
aus den benachbarten sensiblen, Substanz P haltigen Nervenendigungen --> positive Rückkoppelung, die bei
jeder entzündlichen Reaktion aktiviert wird.
56.Schmerz

Schmerz ist eine unangenehme Sinnesempfindung, die den Körper vor Schäden (Noxen) warnt. Man bezeichnet
die Reizaufnahme und die nervale Weiterleitung als Nozizeption. Die anschließende Verarbeitng der noxischen
Signale wird dann subjektiv empfunden und beruht auf Erfahrung. Auch die darauffolgende Reaktionen
beruhen auf Erfahrung.
Wir besitzen bis auf das Gehirn und Leber überall Noszisensoren. Diese sind perlschnurartige Endigungen von
peripheren Axonen. Die meisten Fasern sind langsam ( projizierter Schmerz (z.B. Schmerzen im Bein bei Nervenquetschung durch Bandscheibenvorfall)
Die zentralen Axonen der nozizeptiven Neuronen enden im Hinterhorn d. RÜMA, genauso wie die
nozizeptiven Afferenzen der inneren Organe und zwar oft an den gleichen Neuronen wie die Hautafferenzen --
> Schmerzen vom Herzen bewirkt, dass man Schmerzen auf der in der Nähe gelegenen Haut verspürt -->
übertragener Schmerz (Konvergenz von somatischen & viszeralen nozizeptiven Afferenzen)
57.Leukozytose
Bezeichnet eine Vermehrung an Leukozyten im Blut. Im Normalfall sind Leukozytenzahlen pro µl Blut um die
4.000-11.000. Wird der Wert überschritten spricht man von Leukozytose, eine Verminderung nennt man
Leukopenie. Anhand des Differenzialblutbildes lässt sich erklären, welche Zellart für die Vermehrung der
Leukozyten verantwortlich ist.
Ursachen: Die Leukozytose kommt vor, bei den meisten infektiösen Prozessen, die mit einer akuten
Entzündung einhergehen z.B. Appendizitis, Cholezystitis, Pankreatitis,...
58.Fieber, -typen
Fieber wird ausgelöst durch eine Sollwertänderung im hypothalamischen Wärmeregulationzentrum (meist
durch Pyrogene) --> Körpertemperatur 38° Fieber
Fiebertypen
Kontinua: Tagesschwankungen bis max. 1°, meist über 39° - typisch für bakterielle Infektionen
Remittierender Typ: Tagesschwankungen 1-2°, stets höher als Normaltemperaturen – Virusinfektionen
Intermittierender Typ: starke Schwankungen >2° pro Tag, abwechselnd Fieber, Normal und Untertemperatur,
Hinweis für schubweise Erreger- bzw. Toxinschwemmung.
Undulierendes Fieber: wellenförmiger Verlauf mit fieberfreien Tagen (Brucelose, Malaria)
Anfiebern: Schüttelfrost
Abfiebern: Schweißausbruch
59.Pyrogene
Sind Jene Stoffe, die entzündlich wirken, abgeleitet vom griechichen Wort Pyros = Feuer. Genauer gesagt sind
Pyrogene Stoffe, die bei parenteraler Gabe Fieber erzeugen können.
Man unterscheidet
exogene Pyrogene: bakterielle Pyrogene (z.B. Endotoxine), Viruspyrogene, Pyrogene als Bestandteil von Pilzen
und Pyrogene nicht biologischen Ursprungs (Metallverbindungen, Gummiabrieb,...)
endogene Pyrogene: IL-1, IL-6 oder TNF-alpha
Pyrogenwirkung: durch ihre Wirkung auf die Makrophagen werden Mediatoren freigesetzt, die zu einer erhöhte
Pg-Synthese im Hypothalamus führen können. Dadurch kommt es zu einer Beeinflussung der
Thermoregulation (gesteuert durch das Organum vasculosum laminae terminalis).
60.Chemotaxis
Chemokinese ist, ausgelöst durch ein molekulares AG, eine allgemeine Erhöhung der Leukozytenmobilität
ohne bestimmte Wanderrichtung.

Chemotaxis ist die gerichtete Chemokinese entlang eines Konzentrationsgradienten: Die Leukozyten wandern
in Richtung der höheren Konzentration des Chemotaxans.
Chemotaktisch wirksame Substanzen:
C5a, Zytokine (IL-1), Mediatoren aus Mastzellen (ECF, NCF --> eosinophil bzw. neutrophil chemotactic
factor), Leukotriene (LT-B4), Bakterienprodukte, Fibrinogen-Spaltprodukte, Plättchen-aktivierender Faktor
(PAF), denaturierte RNS,...
Es gibt auch das Phänomen der negativen Chemotaxis. Hier flüchten die Leukozyten entlang eines
Konzentrationsgradienten weg vom Entzündungsagens. Dies findet statt bei:
Kieselsäure, Pasteurella pestis, Bacillus anthracis, Clostridium septicum
Man kann nun an einem Menschen, der eine heftige entzündliche Reaktion durchmacht, folgende
Veränderungen gegenüber dem Normalzustand beobachten und messen:
Leukozytose
Fieber
Veränderung in der Zusammensetzung der Plasmaeiweißkörper (akute Phase Proteine) mit beschleunigter
Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG)
Erhöhte Neopterinspiegel in Blut und Harn
61.Enteroviren
Enteroviren gehören zu den Picornaviren (genau wie Rhinoviren). Man unterscheidet bei den Picornaviren
mehrere Untergruppen:
Polioviren – siehe Zettel
Coxsackieviren: es handelt sich um ein unbehülltes RNS-Virus mit den Stämmen A und B. Coxsackie Viren
rufen vor allem Erkältungen (grippale Infekte), virale Meningitis und Myokarditis hervor. Zu diesen Erregern
gehören die Coxsackie-Viren A1-22, 24 und Coxsackie-Viren B1-6. Die Erreger sind weltweit vorhanden und
werden per Tröpfcheninfektion oder verunreinigte Nahrung bzw. Wasser übertragen. Neben den grippalen
Symptomen kann es auch zu Durchfällen kommen.
Echo-Viren – siehe Zettel
Hepatitis A Virus – siehe Zettel
62.Picornaviren: v.a.: Polioviren, -impfung
Hygieneausarbeitung
63.Herpesviren
Hygieneausarbeitung
64.Hepatitsviren, (vgl. II)
Hygieneausarbeitung
65.CD – Nomenklatur
Oberflächenmoleküle können als Marker für die speziellen Zellpopulationen, die sie exprimieren verwendet
werden. Diese Marker sind dadurch charakterisiert, dass sie von einem bestimmten monoklonalen AK erkannt
werden (daher auch Oberflächen-AG). Die internationale Nomenklatur für solche Zellmarker ist das CD
(Cluster of Definition)-System. Die Funktionen der jeweiligen Oberflächenmoleküle sind natürlich
uneinheitlich, die Rolle einiger CD-Moleküle ist bekannt. Die Expression eines CD Markers muss nicht
spezifisch für einen Zelltyp oder eine Zell-Linie sein, für manche Marker trifft das jedoch zu. Die CD-AG sind
wichtig für:
Diagnostik: mittels monoklonaler AK kann die absolute und relative Zahl verschiedener Zelltypen und ihre
Verhältnisse zueinander gemessen werden (z.B. mittels Durchflusszytometrie). Besonders wichtig ist diese
Form der Diagnostik im hämatologischen Bereich.
Therapie: „targetting“ (Stimulation, Zerstörung, Reinigung, usw.) von gewünschten Zelltypen
Forschung: Charakterisierung von Zellen und Funktionen
Beispiele: CD2 (T-Zellen, NK-Zellen - Aktivierung), CD4 (MHC II-restringierte T-Zellen – Adhäsion,
Signalübermittlung), CD8 (MHC I-restringierte T-Zellen – Adhäsion, Signalübermittlung), CD11a (Leukozyten
- Adhäsion), CD14 (Monozyten), CD40 (B-Zellen – Rolle bei B-Zelll-Aktivierung induziert durch T-Zell-
Kontakt), CD80 (dendritische Zellen, Makrophagen, aktivierte B-Zellen --> Kostimulator für T-Lymphozyten-
Aktivierung)

Monoklonale AK: Zunächst wird eine Maus mit AG (z.b. humanem IgG) immunisiert. Wenn die Maus gegen
das AG AK gebildet hat (Anti-human-IgG AK), wird die Milz entnommen, die viele B-Zellen (Plasmazellen)
enthält, also auch solche, die AK mit der gewünschten Spezifität produzieren. Alle diese AK-produzierenden
Zellen werden dann in vitro durch spezielle Methoden mit Myelomzellen zu Hybridomen funsioniert, die AK
produzieren und unsterblich sind. Alle so entstandenen Hybridome werden dann druch Verdünnung vereinzelt
(kloniert), aus den Einzelzellen wachsen Zellkulturen heran. Da diese dauernd AK sezernieren, kann man in
Zellkulturüberständen testen, ob sie AK enthalten, die für das fragliche AG spezifisch sind. Solche Hybridom-
Klone werden dann weiter expandiert und produzieren MoAK in unlimitierten Mengen. Diese braucht man zur:
Identifizierung und Phänotypisierung von Zellen (CD-AG), Diagnostik (Nachweis spezifischer AG oder AK,
Therapie.
66.Iso-, Idio- + Allotyp
Isotyp: kann eigentlich synonym mit dem Begriff Immunglobulinklasse verwendet werden. Der Mensch besitzt
5 verschiedene Immunglobulinklassen nämlich IgA, IgD, IgE, IgG und IgM. Darüber hinaus gibt es bei IgG
und IgA AK auch Subklassen. Alle AK eines Isotyps besitzen die gleichen konstanten Regionen der schweren
Ketten. Es gibt aber auch zwei verschiedene Isotypen von leichten Ketten, sie heißen lambda und kappa. Diese
haben aber im Unterschied zu den Isotypen der schweren Ketten keinen Einfluss auf die Effektorfunktion des
AK.
Allotyp: Es gibt geringfügige Variationen in den konstantne Regionen der AK, die durch Vererbung
unterschiedlicher Allele zustandekommen und daher nicht bei allen Individuen der gleichen Spezies identisch
sind (Polymorphismus). Allotypische Varianten sind aber für die Funktion des AK bedeutungslos.
Idiotyp: der Begriff kann synonym mit AK-Spezifität verwendet werden. Der Idiotyp wird bestimmt durch
Variationen in den variablen Teilen der leichten und schweren Ketten (AG-Bindungsstelle). Diese einzigartigen
Determinanten bezeichnet man als Idiotope. Alle AK mit identischen Idiotopen bezeichnet man als Idiotyp. Die
Netzwerktheorie besagt, dass AK gegen Idiotope gebildet werden und somit das Immunsystem geregelt wird.
67.Angeborene + erworbene Abwehr
Das Abwehrsystem des Menschen besteht aus vier Teilsystemen. Die unspezifische Abwehr richtet sich gegen
alle Fremdkörper. Ihre Mechanismen sind angeboren. Die spezifische Abwehr richtet sich gegen bestimmte
AG, die auch wiedererkannt werden können. Die Vorgänge der spezifischen Abwehr sind erworben. Das
bedeutet, das jeder Mensch erst mit einem bestimmten Krankheitserreger in Kontakt kommen muss, um sich
spezifisch zu wehren.
Dann gibt es noch die Unterscheidung in eine zelluläre und eine humorale Abwehr. Zellulär bedeutet, dass die
Abwehr durch Zellen erfolgt. Humoral meint nichts andere als „nicht zellulär“.
Teilsysteme der Abwehr zellulär humoral
spezifisch T-Zellen, T-Helferzellen, T-
Gedächtniszellen, zytotoxische T-
Zellen
AK (produziert von B-Zellen und
Plasmazellen)
unspezifisch NK-Zellen, Makrophagen, Komplementsystem, Zytokine,
neutrophile Granulozyten Lysozym
Die unspezifische Abwehrmaßnahmen treten als erstes in Aktion. die neutrophile Granuloyten, Monozyten und
die Makrophagen sind zuerst am Ort des Geschehens. Sie werden über chemische Botenstoffe angelockt. Die
Zellen der unspezifischen Abwehr sind in der Lage, Fremdstoffe phagozyten. Die natürlichen Killerzellen sind
darauf spezialisiert, insbesondere Tumorzellen und Viren unschädlich zu machen. NK-Zellen sind spezielle
große gekörnte Lymphozyten. Sie werden durch die von den virusbefallenen Zellen abgesonderten Interferone
angelockt. Dann durchlöchern sie die Zellmembranen der virusbefallenen Zellen mit bestimmten Proteinen.
Dadurch stirbt die Zelle ab und das Virus kann sich nicht mehr vermehren.
Die humorale unspezifische Abwehr besteht aus einer Vielzahl von löslichen Stoffen, den Zytokinen. Die
Zytokine werden von den Monozyten und Makrophagen produziert. Sie sorgen dafür, dass vermehrt
Abwehrzellen der unspezifischen Abwehr zur Verfügung stehen. Zytokine werden deshalb auch
Immunbotenstoffe genannt. Zu ihnen gehören u.a. das beta- und gamma-Interferon, IL1 und IL2 und der TNF.
Weiters verfügt der Körper über ein System von ca. 20 verschiedenen löslichen Plasmaproteinen. Sie können
fremdes Eiweiß von Bakterien erkennen, Fresszellen anlocken und die Zellwände von Bakterien auflösen.
Dieses System wird auch Komplementsystem genannt.
In der Lymphflüssigkeit, im Speichel, der Tränenflüssigkeit wirkt das Lysozym. Lysozym ist ein Enzym, das

Kohlenhydrate spalten kann. So ist es in der Lage, die Zellwände bestimmter Bakterien zu durchlöchern.
68.Transplantatabstoßung
Ausarbeitung
69.Knochenmarkstransplantation
Unter Stammzelltransplantation versteht man die Übertragung von Blutstammzellen von einem Spender zu
einem Empfänger. Dabei kann der Spender auch gleichzeitig der Empfänger sein (autologe Transplantation)
oder es handelt sich um zwei verschiedene Personen (allogene Transplantation).
Indikationen: Krebserkrankungen bei denen man eine Chemotherapie und oder Bestrahlung durchführt -->
schädigt das eigene blutbildende System schwer. Deshalb werden dem Patienten vor Beginn der Behandlung
gesunde Stammzellen entnommen, die ihm nach der myeloablatvien Therapie wieder zurückgegeben werden.
Allogene Stammzellentransplantationen werden vor allem bei den verschiedenen Formen der Leukämie
eingesetzt, wenn andere Behandlungsmethoden nicht zum Erfolg geführt haben, aber auch bei verschiedenen
anderen Erkrankungen wie z.B. malignes Lymphom.
Voraussetzungen: wichtigste Voraussetzung für eine erfolgreiche allogene Transplantation ist die Verfügbarkeit
eines kompatiblen Spenders. Hierzu werden bestimmte Gewebemerkmale, die sog. HLA-Typen untersucht. Je
genauer Spender und Empfänger in ihren HLA-Merkmalen übereinstimmen, desto größer ist die
Wahrscheinlich einer erfolgreichen Transplantation. Lange Zeit versuchte man auch eine Übereinstimmung des
AB0-Systems zu erreichen. Jedoch ist dies bei solch einer Spende egal. Da beim Empfänger vor der
Transplantation das gesamte erkrankte blutbildende System zerstört und durch die Stammzellen des Spenders
„neu aufgesetzt“ wird, nimmt der Empfänger nach einer erfolgreich verlaufenen Transplantation die Blutgruppe
des Spenders an. Am ehesten kommen enge Verwandte (Geschwister) am ehesten als Spender in Frage.
70.GvH – Reaktion
Ausarbeitung
71.Immunkomplexe
Ein Immunkomplex ist ein Gebilde, welche aus AG und AK besteht. Es entsteht bei einer AG-AK-Reaktion
und man nennt es auch AG-AK-Komplex. Zur Komplexbildung kommt es, da ein AK zwei (im Fall von IgM
zehn) AG binden kann, und ein AG meist mehr als eine Bindungsstelle für AK aufweist. AG-AK-Reaktionen
dienen in vivo dem Schutz des Organismus gegen Toxine und Bakterien, sie werden im Normalfall durch das
reticuendotheliale System beseitigt.
Immunkomplexe entfalten in vivo toxische und krankheitserregende Eigenschaften. Dies tritt unter anderem bei
Blutspendern auf, wenn die Blutgruppe von Spender und Empfänger nicht übereinstimmen oder bei
Autoimmunerkrankungen z.B. in Form der Immunkomplex-Nephritis.
In-vitro bilden sich sichtbare Komplexe nur unter optimalen Bedingungen. Nutzbar ist dies zur Quantifizierung
des AG oder des AK. Eine wichtige Rolle spielt diese Reaktionen bei Immunoassays, die zum Nachweis von
AG oder AK dienen.
72.Immunologische Tests: v.a.: ELISA + PCR
Immundiffusion und Gel-Präzipitation: Das Prinzip dieser Tests besteht darin, dass AG und AK in einem Gel
diffundieren und miteinander reagieren können. Wenn spezifische AK in dem Gel auf ihr AG treffen, bilden
sich Immunkomplexe. Diese können präzipitieren (verklumpen) und somit kann man verschiedene AG oder
AK nachweisen.
ELISA (enzym-linked immunosorbant assay): Nachweis von AG oder AK. Hierbei wird eine Platte mit einem
AG beschichtet, dass chemisch an die Platte gebunden wird. Danach setzt man den zu testenden Stoff hinzu.
Falls AK vorhanden sind, binden diese an das AG. Danach folgt ein Waschvorgang, der überschüssiges
Material zu entfernen. Jetzt setzt man einen Anti-AK ein, der spezifisch an gebundene AK ansetzt. Nach einem
weiteren Vorgang färbt man diese Komplexe durch ein Substrat. Der Versuchsansatz wird in einer
Verdünnungsreihe durchgeführt, somit kann man die relative Menge an AK im Serum bestimmen --> AK-Titer
bei Hepatitis-B-Impfungen.
RIA (Radioimmunassay) wie bei ELISA, nur dass für den Nachweis der erfolgten Bindung ein radioaktiv
markierter Zweit-AK verwendet wird. Die emittierte Radioaktivität ist proportional zur Menge an gebundenem
AK.
Western Blot: Diese Methode wird verwendet um zu bestimmen welche und ob bestimmte AK vorhanden sind.

Dabei wird ein Proteingemisch, welches mehrere potentielle AG enthält mittels Gel-Elektrophorese in seine
Proteinbestandteile aufgetrennt. Von diesem Gel werden die Proteine anschließend auf eine papierähnliche,
proteinbindene Membran geplottet. Diese Membran wird nun mit Patientenserum inkubiert. Falls spezifische
AK gegen eines der AG vorhanden sind, binden diese genau an der Stelle wo das AG vorhanden ist. nun kann
mittels radioaktiv markierten Zweit-AK die AK-Bindung detektiert werden.
PCR (Polymerase-Kettenreaktion): ist keine immunologische Testmethode, aber in der Medizin sehr wichtig.
Das Prinzip ist relativ einfach: Ein Abschnitt eines DNS Moleküls wird viele Male kopiert. Die DNS muss mit
hohen Temperaturen (94°) behandelt werden. Dadurch wird die DNS denaturiert und die Doppelstränge werden
aufgetrennt und man hat nun Einzelstränge. Weiters benötigt man einen hitzestabilen Primer an den die
aufgespaltene DNS sich bindet bei einer Temperatur von ca. 55° (bei Bakterium Termophilus aquaticus).
Schließlich füllt die DNS-Polymerase die fehlenden Stränge mit freien Nukleotiden auf. Sie beginnt am 3`Ende
des angelagerten Primers und folgt dann dem DNS-Strang. Der Primer wird nicht wieder abgelöst, er bildet den
Anfang des neuen Enzelstrangs. Die Temperatur ist nun bei 72° und die Zyklen können beliebig oft wiederholt
werden bis aursreichend DNS vorhanden ist. Das PCR-Produkt kann nun in einem Gel aufgetrennt und sichtbar
gemacht werden.
Anwendung findet die PCR in der Diagnostik beim Nachweis von DNS in Körperflüssigkeiten z.B. können
Virus-spezifische Sequenzen nachgewiesen werden. Zur Bestimmung von RNS oder Viren muss durch Zugabe
von reverser Transkriptase zunächst eine c(copy)DNS erzeugt werden, welche dann als Ursprungs-DNS in der
PCR eingesetzt werden kann.
73.Immundefekte: angeb. + erworb.
Immundefekt wird oft auch Immundefizienz genannt und ist ein Sammelbegriff für unterschiedliche
Erkrankungen des Immunsystems, die gekennzeichnet sind durch eine vorübergehende oder irreversible
Schwächung der Abwehrfunktion, also der Fähigkeit, sich gegen eindringende Krankheitserreger zu wehren.
Einteilung: zellulärer Immundefekt (Abwehrzellen sind betroffen), humoraler Immundefekt (es sind AK und
andere abwehraktive Eiweißstoffe betroffen) und kombinierte Immundefekte.
Eine weitere Einteilung wäre: angeborener Immundefekt (seit Geburt an) und erworbener Immundefekt (im
Laufe des Lebens erworben).
Ursachen:
angeborene Immundefekte: sind relativ selten und sind verursacht durch eine gestörte Erbinformation
erworbene Immundefekte: AIDS (hervorgerufen durch HI-Virus), Mangelernährung (verminderte Abwehr
durch fehlende Bildung von Abwehrzellen), iatrogener Immundefekt (Verhinderung einer
Transplantatabstossung, Chemotherapie, Bestrahlung)
74.HIV – AIDS
Ausarbeitung
75.Retroviren
=Reverse Transkriptase Onkoviren: ist eine große Familie behüllter Viren, die Zellen infizieren können. Es
handelt sich dabei um (+)-Strang-RNS-Viren, deren Erbinformation als RNS vorliegt und als DNS in das
Genom der Wirtszelle eingebaut wird. Wichtige Retroviren sind HIV (Auslöser von AIDS) und HTLV-I
(neurologisch Erkrankungen --> tropische spastische Paraparese).
Lebenszyklus:
Infektion der Zelle – Bindung an einen spezifischen Rezeptor und Einbringung des Virusmaterials in die Zelle
reverse Transkription – Die Virus-RNS wird umgeschrieben in DNS und mittels Integrase in das Genom der
Wirtszelle integriert
Überwindung der Kernhülle – einige Gattungen der Retroviren können die Kernhülle nicht aktiv überwinden.
Sie infizieren daher nur Zellen, die sich in Teilung befinden (kein Schutz durch Kernhülle)
Integration ins Wirtsgenom – mit Hilfe der Integrase wird das Virusgenom in das Wirtsgenom integriert.
Expression der viralen Proteine und des RNS-Genoms – das Virusgenom wird vermehrt und in Vesikeln
gespeichert, wo es jederzeit dann abgegeben werden kann um weitere Zellen zu befallen.
76.Gramnegative Bakterien => LPS
Der Begriff Gram entstand durch seinen Entdecker, der Bakterien anfärbte. dabei unterschied er zwischen
grampostitiven und gramnegativen Bakterien. Die Ursache ist die unterschiedliche Ausbildung der
Mureinschicht. Charakteristisch für die gramnegative Zellwand: Vorhandensein der äußeren Membran, welche

das periplasmatische Gel peripher begrenzt und eine Lipopolysaccharidschicht, die die asymmetrisch
aufgebaute Wandschicht im äußeren Bereich enthält. Grampositive Bakterien haben eine dickere Murinschicht,
die Färbung (grampositiv --> Blaufärbung) kann nicht mehr ausgewaschen werden wie bei den gramnegativen,
da sich die Farbe in der Mureinschicht anreichert.
Lipopolysaccharide (LPS) sind relativ thermostabile Verbindungen aus fettähnlichen und Zucker-Bestandteilen.
Sie sind in der äußeren Membran gramnegativer Bakterien enthalten. Sie wirken als AG und dienen der
serologischen Charakterisierung und Identifizierung der Bakterien. Beim Zerfall der Bakterien werden Teile
davon frei und wirken toxisch. Diese Teile werden als Endotoxine bezeichnet, weil sie von intakten Bakterien
nicht abgegeben werden. Lipopolysaccharide bestehen aus 3 Teilbereichen, die miteinander verbunden sind:
Lipid A (wirkt als Endotoxin – wird frei, wenn die Zelle zerstört wird), Kernregion (ist an das Lipid A
gebunden), Polysaccharid (bindet an die Kernregion und befindet sich im äußeren Bereich).
Gelangen LPS ins Blut, binden sie an das Serumprotein Lipopolysaccharid-bindendes-Protein (LBP). Dieser
Komplex bindet an den Membranrezeptor CD14 von Monozyten und induziert die Freisetzung von TNF-alpha
und IL-1. LPS können die Blut-Hirn-Schranke überwinden und führen somit zu Fieber.
gramnegative Bakterien: Klebsiella, Salmonella, Vibrio
77.Mykobakterien
Klinisch relevante Formen sind: Mycobacterium tuberculosis (Tuberkulose) und Mycobacterium leprae
(Lepra). Sie sind mit der Gram-Färbung schlecht anzufärben, sind aber grampositive Bakterien. Die Bakterien
leben aerob und sind säurestabil, haben jedoch ein sehr langsames Wachstum, was nicht unbedingt ein Vorteil
ist, da man daher lange Therapien durchführen muss, bei einer Tuberkulose.
Eines der Hauptmerkmale von Mykobakterien ist, dass ein Großteil der Zellwandbestandteile als AGkomponenten
wirken. Sie rufen im Organismus eine Immunreaktion hervor und führen zu einer Allergie vom
Spättyp (Typ IV). Die bekannteste Reaktion ist die Tuberkulinreaktion.
Sie besitzen einen hohen Lipidgehalt in der Zellwand und Mykolsäuren, wodurch sie auch säurefest sind.
Mykobakterien sind äußerst resistent und können unter günstigen Bedingungen in der freien Natur monatelang
infektiös bleiben.
Mykobakterien zählen zu den Actinomycetales, sind meist stäbchenförmig und bilden nur selten
Verzweigungen, die dann zu Kokken oder Stäbchen zerfallen. Im Gegensatz dazu bildet die Mehrzahl der
Aktinomyzeten fadenförmige, verzweigte Zellen, die den von Pilzen gebildeten Mycelien gleichen, man spricht
von den filamentösen Aktinomyzeten. Auf dieser Eigenschaft beruht auch der Name, Aktinomyzeten bedeutet
Strahlenpilze (aktis = Strahl, mykes = Pilz).
78.Staphylo-, Streptokokken
Staphylokokken: sind unbewegliche, rundliche, weintraubenähnlich angeordnete, nicht sporenbildende
grampositive Bakterien aus der Gruppe der Kokken. Sie besiedeln als Kommensalen die Haut und
Schleimhäute und kommen in der Umwelt, einschließlich auf Lebensmitteln vor und verursachen für
gewöhnlich keine Infektionen bei immunkompetenten Personen.
Wichtiger Vertreter: Staphylococcus aureus der als Krankenhauskeim ein Problem darstellt, da er bei einem
geschwächten Immunsystem viele Krankheitssymptome auslösen kann (Hautinfektionen, Lungenenzündung,
Endokarditis, Sepsis). Staphylococcus ist gegen sehr viele AB resistent (multiresistenter Keim) --> MRSA =
Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus.
Streptokokken: sind rundliche grampositive fakultativ anaerobe Bakterien, die sich bevorzugt in Ketten
anordnen. Als vergrünende Streptokokken bezeichnet man Bakterien, die Erythrozyten angreifen und bauen das
Hämoglobin ab wobei grünliche Produkte entstehen. Sie kommen im normalfall in der Mundhöhle vor und
können bei Übertritt ins Blut zu einer Endokarditis führen. Zu ihnen zählt auch Streptococcus mutans, welche
bei der Kariesentstehung eine Rolle spielt.
Beispiele: Streptococcus mutans (Karies), Streptococcus pneumoniae (Lungenentzündung), Streptococcus
pyogenes (Scharlach).
79.Endo-, Exotoxine
Endotoxine: sind Stoffe, die entstehen bei einem Zerfall von gramnegativen Bakterien. Chemisch handelt es
sich um LPS (Lipopolysaccharide), welche hitzestabil sind und sogar Sterilisationsverfahren überleben.
Endotoxine gehören zu den Pyrogenen. Sie überwinden die Blut-Hirn-Schranke und verursachen Fieber.
Weiters können sie eine Reihe von Signalwegen von immunkompetenten Zellen aktivieren, die entweder zu
einer Entzündung oder zu einer Apoptose dieser Zellen führen können.

Exotoxine: sind von Bakterien abgesonderte Giftstoffe, gegen die der Körper Antitoxine bilden kann. Man
unterteilt in 3 Gruppen:
membranschädigende Toxine (Staphylococcus aureus – perforiert die Membran)
AB-Toxine (besteht im einfachsten Fall aus einem A-Teil, der eine katalytische Aktivität hat und einem B-Teil,
der die spezifische Bindung an die Zielzelle vermittelt z.B.: Pertussistoxin, Choleratoxin, Diphterietoxin,
Tetanustoxin, Botulismustoxin)
Superantigentoxine (die negative Wirkung beruht auf einer Immunantwort --> Superantigene vermitteln
direkten Kontakt von APZ mit T-Zellen --> sie stellen selbstständig Kontakt zwischen TCR und MHC her -->
überschießende Immunreaktion, die sich gegen den Wirt selbst richtet --> toxischer Schock)
80.Atopiesyndrom
Atopie beschreibt eine Neigung dazu, mit Überempfindlichkeitsreaktionen, nämlich mit allergischen
Reaktionen (Typ I), auf den Kontakt mit ansonsten harmlosen Substanzen aus der Umwelt zu reagieren. Atopie
bezeichnet also eine körperliche Bereitschaft zu einer krankhaft erhöhten Bildung von IgE-AK.
Atopie ist eine erbliche und an das HLA-System gekoppelte Überempfindlichkeit. Neben den Allergenen,
werden auch Atopene beschrieben, die das Komplementsystem aktivieren können und über Anaphylatoxine
Histamin aus Mastzellen freisetzen können, wobei hier bereits beim Erstkontakt selbst an nicht exponierten
Körperteilen Symptome auftreten (ortlos, im Gegensatz zum Kontaktekzem).
Es handelt sich somit um eine überschießende Immunantwort, die fremde AG zerstört, aber dabei auch den
eigenen Körper schädigt.
Je nach klinischem Erscheinungsbild wird diese Bereitschaft zur atopischen Reaktion bezeichnet als:
atopisches Ekzem (Neurodermitis), allergische Bindehautentzündung, Heuschnupfen, exogen allergisches
Bronchialasthma.
81.Allergie Typ I – IV
Ausarbeitung
82.Ekzem: Kontakt- + atopisches Ekzem
Ausarbeitung
83.Anaphylaktischer Schock (vgl. II)
Ausarbeitung
84.Haut + Licht
Die Haut wird bei einem Sonnebad mit UV-Strahlen belastet, dies hat viele negative Nachteile aber auch einen
wichtigen Vorteil. Man unterteilt UV-Strahlung in das aggressive UV-B (sehr kurzwellig) und UV-A
(kurzwellig). die Positive Wirkung bei UV-B ist, die Bildung des Vitamin D. Weiters ist eine UV-Behandlung
bei mehreren Krankheiten von Vorteil. UV-Licht führt zu einer Dickenzunahme der Hornschicht und mindert
Entzündungs- und Immunvorgänge in der Haut --> Behandlung von Schuppenflechte und Neurodermitis. UV-
Licht beschleunigt den natürlichen Hautalterungprozess und mindert die Hautfestigkeit und -elastizität und
führt damit zur Faltenbildung.
Pathologische Reaktionen der Haut auf UV-Strahlung nennt man Photodermatosen. Dazu zählt man die
Lichtdermatose und Lichturtikaria (Quaddelbildung). Weiters kann durch UV-Bestrahlung ein Hautkrebs
entstehen (Basaliom, Plattenepithelkarzinom und malignes Melanom).
85.Haut + Infektabwehr, bzw. + Immunsystem
Die Haut bietet eine guten Schutz gegen sehr viele Krankheitserreger. Sie dient der Thermoregulation und hat
noch viele weitere Möglichkeiten um den Körper zu schützen. Ein wichtiger Schutz ist der Säuremantel der
Haut, der schon viele Krankheitserreger unschädlich macht auch die natürliche Besiedelung der Haut mit
Bakterien (in dem Fall Kommensalen) verhindert ein Wachstum von anderen Bakterien die schädlich sein
könnten. Ein weiterer Vorteil der Haut ist die Aktivierung des Immunsystems: Langerhans-Zellen erkennen
Krankheitserreger und Fremdkörper in der Haut und alamieren das Immunsystem, welches die Erreger
beseitigt. Dieser Mechanismus kann jedoch auch zu Überempfindlichkeitsreaktionen führen. Langerhans-Zellen
befinden sich in der Epidermis der Haut bzw. Schleimhaut. Es handelt sich um inaktive dendritische Zellen
(APZ). Die Aktivierung und Differenzierung zur reifen dentritischen Zelle erfolgt erst nach AG-Kontakt. Nach
der Aufnahme von AG über Phagozytose wandern sie in die regionalen Lymphknoten. Dentritische Zellen

präsentieren AG vor allem an T-Lymphozyten.
86.Impfungen: aktive + passive (Vor- + Nachteile)
Ausarbeitung
87.Autoimmunität
Autoimmunität beruht auf dem Versagen oder dem Zusammenbruch der Mechanismen, die im Normalfall die
Autotoleranz aufrechterhalten. Auf Basis einer genetischen Veranlagung wird dann ein Autoantigen von
autoreaktiven Lymphozyten erkannt und löst eine pathologische Autoimmunreaktion aus.
Genetische Faktoren: HLA-Auffälligkeiten lassen sich häufig bei Autoimmunerkrankungen erkennen.
AG:
Lokale Gewebeveränderungen z.B. durch Entzündung, Ischämie, Trauma,... können zur Freilegung von
Autoantigenen führen, die normalerweise vom Immunsystem abgeschirmt sind, gegen dieses Antigene besteht
keine Autotoleranz (Spermatozoen)
Kreuzreaktionen: Autoimmunität kann als Folge einer Immunreaktion gegen ein Fremdantigen entstehen, wenn
AK oder stimulierte T-Zellen mit einem autologen Protein kreuzreagieren z.B. Immunreaktion gegen
Streptokokken-AG bei akutem rheumatischem Fieber.
Fehlfunktion von Lymphozyten: Zusammenbruch der Autotoleranz als Folge eines Versagens der
Selektionsprozesse, die normalerweise autoreaktive Klone inaktivieren. Gesteigerte Expression von
Co-stimulatoren im Rahmen von Entzündungen führt zum Zusammenbruch der peripheren Toleranz.
Superantigene: durchbrechen die periphere Toleranz durch polyklonale Aktivierung anerger Lymphozyten mit
Hilfe bakterieller Superantigene.
Beispiele: Bei den meisten AK-vermittelten Autoimmunerkrankungen handelt es sich um Schädigungen die
vom Mechanismus her als Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ II (Goodpasture-Syndrom) oder II (SLE)
klassifiziert werden können. Autoantikörper können aber auch wirken indem sie an Rezeptoren binden und
diese entweder stimulieren (M. Basedow) oder blockieren (Myastenia gravis). Bei vielen
Autoimmunerkrankungen die durch T-Lymphozyten verursacht werden, konnten autoreaktive Th1 Zellen als
Auslöser identifiziert werden. Bei einer rheumatoiden Arthritis wird z.B. ein an die Gelenke assoziiertes AG
erkannt, was zur Ausschüttung Th1-spezifischer Zytokine und so zu einer Entzündung führt. Zusätzlich sind bei
der Rheumatoiden Arthritis Autoantikörper zu finden (gegen IgG = Rheumafaktor). Auch die Multiple Sklerose
dürfte durch Myelinspezifische Th1 Lymphozyten ausgelöst sein. Der insulinabhängige Diabetes mellitus wird
durch die Zerstörung von Pankreas-B-Zellen durch CD8+ CTL ausgelöst.
88.Pathogenität + Virulenz
Pathogenität: ist ein Maß für die Fähigkeit eines Erregers eine Krankheit zu induzieren.
z.B. Masern: bei allen Infizierten kommt es zu einer Erkrankung, Polio: es kommt bei

Minderwertigkeit der Immunabwehr eine Rolle beim allgemeinen Alterungsprozeß spielt, bleibt offen, sie kann
jedoch das gehäufte Auftreten von Autoimmunkrankheiten im Alter teilweise erklären.
Neugeborene besitzen noch keine spezifische Abwehr gegenüber die verschiedenen Krankheitserreger. Die AK
die Neugeborene besitzen, stammen von der Mutter, die IgG über die Plazenta bzw. IgA über die Muttermilch
überträgt.
92.Immunstatus (quantitative + qualitative Bestimmung der LZ ( zb:CD4/CD8- Ratio), der MPH, KS,...)
Internetausdruck
93.Tumorabwehr
Mäuse, die mit abgetöteten Tumorzellen (aus einem anderen, krebskranken Tier entnommen) immunisiert
wurden, gegen eine spätere Übertragung desselben Tumors resistent sind. Sie zeigen eine immunologische
Abstoßungsreaktion gegen den transplantierten Tumor, die AG die hier erkannt werden, werden als
tumorspezifische Transplantationsantigene bezeichnet. AG neoplastischer Zellen können Immunreaktionen
hervorrufen und sind daher Tumorantigene. Spontan entstehende Tumorzellen werden vom Immunsystem
erkannt und eliminiert.
Effektormechanismen:
CD8+ T Lymphozyten: CTL erkennen Zielzellen, die Peptide präsentieren (MHC I), die von mutierten
Zellproteinen oder von Viren stammen.
CD4+ T Lymphozyten: sind an der Immunreaktion beteiligt indem sie durch Zytokinproduktion (IFN-gamma,
IL-2, TNF) die CTL, NK-Zellen und Makrophagen aktivieren.
NK-Zellen: töten gewisse virusinfizierte und neoplastische Zellen --> verhindern Metastasierung
Makrophagen: aktivierte Makrophagen präsentiern Tumorantigene an CD4+Th und aktivieren diese zur
Zytokinproduktion, sie lysieren Tumorzellen durch Sekretion toxischer Faktoren wie TNF,
Sauerstoffmetaboliten.
Antikörper: in vitro ADCC und komplementabhängige Lyse von neoplastischen Zellen.
Tumorescape:
Lokalisation – manche Körperareale sind den Zellen des Immunsystems nicht zugänglich (Auge, ZNS)
Reduktion von MHC I Molekülen, die Tumorantigene an CTL präsentieren
Produktion von immunsupprimierenden Faktoren – TGF-beta (Transforming growth factor-beta: hemmt
Lymphozyten- und Makrophagenaktivität)
Toleranz gegenüber Tumorprodukten, weil diese nicht als fremd erkannt werden z.B. wenn schon Kontakt
während der Fetal-/Neonatalperiode vorhanden war.
Verlust von antigenen Strukturen durch dauernde Mutationen und Selektionsdruck durch das Immunsystem
Bindung von AK, die nicht das Komplementsystem aktivieren können --> AG sind schon besetzt und über
diesen Rezeptor kann das Immunsystem nicht mehr wirken.
Maskierung von Oberflächenantigenen durch Glykokalyxmoleküle
Aktivierung von T-Supressor Populationen
94.Tumor - AG, - assoziierte AG
Tumorantigene: AG die im Menschen zu einer Immunantwort führen, diese kann effektiv oder nicht effektiv
sein.
Tumor-assoziierte AG und Tumormarkter: AG die von poly- oder monoklonalen AK erkannt werden. Diese
AK werden meistens durch Immunisierung von Nagern erzeugt und dienen zur Diagnostik (ev. Therapie)
95.Krebsrisikofaktoren
Krebs ist ein Begriff, der eine bösartige Neoplasie bezeichnet. Bei Krebszellen ist die Abstimmung von
Wachstum, Teilung und Zerstörung im Zellverband außer Kraft gesetzt. Regulierende Signale werden nicht
erkannt oder nicht ausgeführt, da meistens der dafür benötigte genetische Code defekt ist. Vor allem Einflüsse,
die das Erbgut verändern sind krebserregend. Besonders empfindlich dafür ist die Zelle währen der Zellteilung.
Daher sind die Zellen, die sich schnell teilen besonders anfällig. Auch Einflüsse, die das Immunsystem daran
hindern, entartete Zellen zu erkennen und zu beseitigen, gelten als krebsfördernd. Besonders gefährlich sind
demnach:
physikalische Noxen, chemische Noxen, Onkoviren, Stammzellen und (Übergewicht).
96.Kanzerogene ( chemische, physik., virale,..)

physikalische Noxen: ionisierende Strahlung, ultraviolette Licht, Röntgenstrahlung, Gammastrahlung, CT-
Untersuchung
chemische Noxen: polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe, Benzol, Chrom-Verbindungen und
Nitrosamine
Onkoviren: Hepatitis-B, HPV, verschiedene RNS-Viren
Adipositas: steigert das Risiko von: Endometriumkarzinom, Ösophaguskarzinom, Nierenkrebs, multiples
Myelom, Pankreaskarzinom, Ovarialkarzinom, Mammakarzinom, Kolonkarzinom
97.Onkogene
Ausarbeitung
98.Gentechnik + Medizin (Möglichkeiten, Probleme,..)
Als Gentechnik bezeichnet man jene Methoden, welche gezielte Eingriffe in das Erbgut und oder in die
biochemischen Steuerungsvorgänge von Lebewesen bzw. viraler oder bakterieller Genome ermöglichen und als
deren Produkt genetisch veränderter Organismen entstehen. Insbesondere erforscht Gentechnik die Methoden
zur Isolierung von Gegen und zur Herstellung neukombinierter DNS.
Die gentechnisch hergestellten Medikamente auf dem Markt nehmen stetig zu. Ein wichtiger Fortschritt war die
Veränderung von E. coli Bakterien die nach der gentechnischen Behandlung in der Lage sind Insulin für
Diabetiker zu bilden, welche früher aus dem Pankreas von Schweinen gewonnen wurde, was jedoch den
stetigen Anteil an insulin-pflichtigen Diabetikern nicht gedeckt hätte.
Herstellung von Arzneimitteln: der klassische Weg zu einem wirksamen Medikament ist in der Regel relativ
aufwändig und risikoreich. Lange Zeit war es nur möglich, Wirkstoffe mit Zufallstests zu finden. Die
Gentechnik vereinfacht und beschleunigt das Entdecken und den Produktionsprozess von Heilmitteln und
verbessern auch die Wirksamkeit sowie die Wahrscheinlich von Nebenwirkungen. Heute werden viele
Wirkstoffe nur noch gentechnisch hergestellt: Insulin, Impfstoffe, Interferon, Wachstumshormone und
Blutgerinnungsfaktoren.
Probleme gibt es bei beim Verständnis der Funktionen im menschlichen Körper sowie mit der Interaktion des
Körpers mit Fremdkörpern und Krankheiten.
99.DNA – Schäden
Die Ursachen eines DNS-Schadens sind: Stoffwechselvorgänge, UV-Strahlung und ionisierende Strahlung.
Stoffwechselvorgänge: eine Zelle ist ein System im Fließgleichgewicht. Sie nimmt fortwährend Moleküle auf,
verarbeitet sie, synthetisiert benötigte Stoffe und gibt wiederum bestimmte Stoffe an die Umgebung an. Beim
normalen zellulären Metabolismus können reaktive Sauerstoffe entstehen, welche einen oxidativen Schaden
anrichten. Am häufigsten sind Basenschäden und Einzelstrangbrüche, seltener Doppelstrangbrüche.
UV-Strahlung: durch UV-Strahlung kann es zu direkten Mutationen der DNS kommen, wobei diese
insbesondere UV-B Strahlung absorbiert. Weiters kann UV-Strahlung indirekt die DNS schädigen indem sie
zur Entstehung von reaktiven Sauerstoffmolekülen führt.
Im Normalfall werden Fehler in der Basenpaarung durch Reparaturenyme erkannt. Die falsche Base wird von
einer Glykosilase entfernt, danach wird sie durch eine Endonuklease ausgeschnitten. Eine DNS-Polymerase
synthetisiert abhängig von der komplementären Base auf dem fehlenden Strang die korrekte Base. Eine DNS-
Ligase verankert die neue Base im DNS-Strang womit der Fehler korrigiert ist.
Bei einem Doppelstrangbruch gibt es die Möglichkeit, dass das Schwesterchromosom die fehlende Information
für diesen DNS-Abschnitt überträgt (homologe Rekombination).
100.Chromosomale Krankheiten ( auch monogene )
Erbkrankheiten sind Erkrankungen, die sich auf Grund von Fehlern in den Erbanlagen bemerkbar machen und
darin begründet sind. Dazu gehören die vererbten Krankheiten sowie die durch Spontanmutationen neu
entstandenen Defekte.
Man unterscheidet mehrere Formen:
chromosomale Erkrankungen: Veränderung der Chromosomenzahl oder -struktur
monogene Krankheiten: nur ein Gen ist für den Ausbruch der Erkrankung verantwortlich. Der Gendefekt führt
zum Verlust oder der Fehlbildung eines bestimmten Enzyms oder Proteins
polygene Störungen: entstehen durch das Zusammenwirken vieler einzeln nicht nachweisbarer Gene einerseits,
sowie oft unbekannte Umweltfaktoren andererseits.
Chromosomale Erkrankungen:

Trisomie 21 – Downsyndrom
Trisomie 18 – Edwards Syndrom (Missbildungen des Kopfes, Organdefekte,...)
Klinefelter-Syndrom (männlich aber doppeltes X-Chromosom, sind groß und haben ein weibliches
Erscheinungsbild, Sterilität, Unterentwicklung der Geschlechtsmerkmale, Fettleibigkeit.
Turner-Syndrom – weiblich aber nur ein X, kleinwüchsig, körperliche Unterentwicklung, Unfruchtbarkeit.
Monogene Erkrankungen:
Zystische Fibrose (Mukoviszidose), Phenylketonurie, Albinismus, Adrenogenitales Syndrom, Sichelzellanämie,
Neurofibromatose, Achondroplasie, Hämophilie A/B.
101.Leishmanien
Ist eine Gattung von geißeltragenden Protozoen, die sich im Blut vermehren. Sie leben obligat als intrazelluläre
Parasiten mit einem Wirtswechsel zwischen Insekten und Wirbeltieren. Das durch Leishmanien hervorgerufene
Krankheitsbild bezeichnet man als eine Leishmaniose. Man unterscheidet zwischen einer cutanen Form
(Orientbeule) und einer viszeralen Form (Kala Azar). Bei der Orientbeule siedeln sich die Leishmanien
bevorzugt in Makrophagen unter und im Hautgewebe an.
Bei einer Infektion mit Mikroorganismen im Gewebe kommt es zu einer Einwanderung von neutrophilen
Granulozyten aus der Blutbahn ins betroffene Gebiet, angelockt von Chemokinen. Dann beginnt die erste
Immunabwehrfront und die Eindringlinge werden phagozytiert. Aktivierte neurophile Granulozyten sezernieren
weitere Chemokine vor allem IL-8, die weitere Granulozyten anlocken und zur Phagozytose anregen. Das
normalerweise auf der Oberfläche von apoptotischen Zellen gefundene antiinflammatorische Signal
Phosphatidylserin schaltet, bei Leishmania major vorkommend, den oxidativen Burst der Granulozyten aus,
weshalb kein Töten und kein Abbau der lebenden Erreger erfolgt. Somit können die Erreger intrazellulär
überleben.
102.Protozoen
Protozoen sind bewegliche Einzeller, die keine Zellwand und im Gegensatz zu Bakterien einen Zellkern
besitzen. Einige Protozoen sind in der Lage beim Menschen eine Infektionen auszulösen. Meist erfolgt die
Infektion durch verunreinigte Nahrung aber auch durch Geschlechtsverkehr oder Schmier-infektionen.
Bsp: Nahrungsmittel (Entamoeba histolytica, Toxoplasma gondii), Insektenstich (Typanosomen, Leishmanien,
Plasmodien), Geschlechtsverkehr (Trichomonas vaginalis).
103.Second Messenger
Ein Second Messenger ist eine intrazelluläre chemische Substanz, deren Konzentration als Antwort auf ein
Primärsignal verändert wird. Es dient der intrazellulären Weiterleitung eines von außen kommenden Signals,
das die Zellmembran nicht passieren kann. Second Messenger wurden zunächst für die Signalweiterleitung
hydrophiler Hormone wie Insulin, Glucagon und Adrenalin beschrieben.
Beispiel: Vasodilatation von glatter Muskulatur
Wirkmechanismus: Durch eine Ca2+ Erhöhung wird aus der AS Arginin NO freigesetzt --> NO aktiviert die
Guanylatcyclase --> es entsteht cGMP --> aktiviert Ca ++ ATPase --> Ca ++ -Konzentration intrazellulär sinkt -->
Vasodilatation.
104.Zellmembran: Struktur + Funktion
Die Zellmembran ist eine Biomembran, die die lebende Zelle umgibt und ihr inneres Milieu aufrecht erhält.
Jede Zelle identifiziert sich mit Hilfe ihrer peripheren Proteine nach außen hin (AG). Diese Membranproteine
liegen auf oder in der Membran. Zusätzlich dazu hängen zur Markierung an der Außenseite der Zellmembran
oft kurzkettige, teilweise bäumchenartig verzweigte Kohlenhydratverbindungen an den Proteinen und an den
Lipiden --> Glykoproteine. Die nach außen ragenden Strukturen der Zellmembran haben vielfach Rezeptor-
Funktion. Diese Glykoproteine bilden auch die Glykokalyx, die bei Zellen ohne Zellwand für Stabilität sorgt.
Die Außenseite der Zellmembran ist mit verschiedenen Rezeptoren besetzt. Die meisten Zellen besitzen ein
Membranpotential, welches durch verschiedene Mechanismen aufrecht erhalten wird. Sonderbildungen sind bei
tierischen Zellmembranen die Mikrovilli, Pseudopodien-artige Ausstülpungen nach außen, die die Oberfläche
der Membran vergrößern und zusammen den Bürstensaum der Zelle bilden.
Eine Zellmembran ist die Abgrenzung zwischen unterschiedlichen Zellen. Außerdem findet in der
Zellmembran ein Stoffaustausch statt.
105.Zytoskelett: Mikro-, Intermediärfilamente, Mikrotubuli

Das Zytoskelett ist ein aus Proteinen aufgebautes Netzwerk im Zytoplasma jeder Zelle und besteht aus
dynamisch auf- und abbaubaren, dünnen, fadenförmigen Zellstrukturen (Filamenten). Es ist verantwortlich für
die mechanische Stabilisierung der Zelle und ihre äußere Form, für aktive Bewegungen der Zelle als Ganzes,
sowie für Bewegungen und Transporte innerhalb der Zelle. Man unterscheidet 3 Klassen von
Zytoskelettfilamenten, die jeweils von unterschiedlichen Proteinen bzw. Proteinklassen gebildet werden,
spezifische Begleitproteine besitzen und sich auf jeweils verschiedene Weise an den Aufgaben des Zytoskeletts
beteiligen:
Aktinfilamente, Intermediärfilamente und Mikrotubuli.
Alle 3 Klassen sind an der mechanischen Stabilisierung der Zelle beteiligt.
Mikrotubuli: Hohlzylinder mit einem Durchmesser von 25nm, die sich aus dem Protein Tubulin
zusammensetzen. Intrazellulär sind für Transporte verantwortlich (z.B. bei der Mitose ziehen sie die
Chromosomen an die beiden Kernpole). Weiters erweitern die Oberfläche der Zellmembran.
Aktinfilamente = Mikrofilamente: sind Fasern mit 7nm Durchmesser, die aus Aktin bestehen. Sie ordnen sich
netzartig unter der Plasmamembran an und stabilisieren die äußere Form der Zelle und halten membranständige
Proteine an ihrem Platz. Intrazellulär dienen sie auch als Transporter für Kurzstrecken.
Intermediärfilamente: Ist eine Zusammenfassung von mehreren Proteinfilamenten, die sehr ähnliche
Eigenschaften aufweisen. Der Durchmesser ist ca. 10nm und sie sind stabiler gebaut als Mikrotubuli bzw.
Aktinfilamente. Sie können relativ gut mechanische Zugkräfte aufnehmen und dienen daher der mechanischen
Stabilisierung der Zellen.
106.Cholesterinstoffwechsel
Cholesterin ist ein lebensnotwendiges Lipid. Es ist Hauptbestandteil der Plasmamembran, wo es deren Stabilität
erhöht und, zusammen mit Proteinen in der Zellmembran, an der Ein- und Ausschleusung von Signalstoffen
beteiligt ist. Cholesterin ist nicht wasserlöslich und wird im Blut an Lipoproteine gebunden transportiert, die
mit zunehmender Dichte als Chylomikronen, VLDL, IDL, LDL und HDL bezeichnet werden. Cholesterin ist
die Vorstufe der Gallensäuren (wichtig für die Fettverdauung) und Steroidhormone. Cholesterin wird zu 90%
im Körper selbst hergestellt und nur zu einem geringen Anteil mit der Nahrung aufgenommen. Cholesterin wird
über die Leber ausgeschieden, indem es in Form von Gallensäuren über die Gallenwege in den Darm sezerniert
wird. Diese Gallensäuren sind gleichzeitig für die Resorption wasserunlöslicher Nahrungsbestandteile, also
auch Cholesterin, erforderlich. Cholesterin wird durch Gallensäuren emulgiert und im Dünndarm resorbiert. Da
etwa 90% der Gallensäuren wieder aufgenommen werden, ist die Ausscheidung von Cholesterin
dementsprechend ineffektiv. Durch Colestyramin (Medikament) können die Gallensäuren gebunden werden
und die Wiederaufnahme wird erschwert. Durch diese Senkung des Cholesterinspiegels nehmen die LDL-
Rezeptoren auf Leberzellen zu und die damit gesteigerte Cholesterinaufnahme aus dem Blut in die Leber wird
teilweise durch eine vermehrte Neusynthese ausgeglichen. Biosynthese: über sehr viele Zwischenschritte
entsteht Cholesterin durch 3 Acetyl-CoA Molekülen die mit Hilfe von mehreren Enzymen (Wichtigstes: HMG-
CoA --> Ansatzpunkt von Medikamenten bei Hypercholesterinämie).
PATHOLOGIE
107.Schock
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108.Aszites
Karteikarten
109.Puffersysteme
Physioausarbeitung
110.Azidose – Alkalose
Physioausarbeitung
111.Hepatitis: Virus-, + andere Urs.
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112.M. Addison

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113.Adrenogenitales Syndrom
Unter Adrenogenitalem Syndro wird eine Gruppe autosomal-rezessiv vererbter Stoffwechselerkrankungen
verstanden, die durch eine Störung der Hormonsynthese in der Nebenniere gekennzeichnet ist. Dabei ist die
Bildung von Aldosteron und Kortisol gestört. Der Mangel an Kortison und Aldosteron führt zur
kompensatorischen Stimulierung der Nebenniere durch den Hypothalamus. Da die Bildung von
Sexualhormonen dabei nicht gestört ist, führt dies zur Vermännlichung beziehungsweise vorzeitigen
Geschlechtsentwicklung beim Jungen. Der Mangel an Aldosteron führt zu Störungen im Salzhaushalt mit
Flüssigkeitsverlust. Zur Behandlung müssen die fehlenden Hormone lebenslang ersetzt werden.
Das AGS wird je nach betroffenem Enzym in 5 Typen eingeteilt, am häufigsten jedoch ist Typ 3 mit 90%
(=adrenogenitales Salzverlustsyndrom) – mit einer Störung des Enzyms 21-Hydroxylase. Die Häufigkeit
beträgt ca. 1:10.000.
Durch die verminderten Cortisol-konzentrationen versucht der Hypothalamus durch Ausschüttung von ACTH
(Adreno-Cortico-tropes-Hormon) den Mangel zu kompensieren. Die führt zu einer Hyperplasie der
Nebennierenrinde und zu einer vermehrten Bildung der Hormonvorstufen (Steroiden), die wiederum auf
alternativen Stoffwechselwegen zu Androgenen abgebaut werden. Der Salzverlust entsteht durch die
mangelnde Mineralkortikoid-Wirkung bei gestörter Aldosteron-Synthese
114.Cushing Syndrom
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115.Anämien (aplastische, hämolytische)
Die aplastische Anämie ist eine Sonderform der Anämie (Blutarmut). Man versteht darunter
Knochenmarksversagen mit Panzytopenie, das heißt eine Verringerung der Anzahl aller Zellen des Blutes
(Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie) aufgrund von erworbener (häufig) oder angeborener (selten)
Knochenmarkaplasie. In den meisten Fällen ist eine aplastische Anämie idopathisch (ca. 75%) weiters kann sie
ausgelöst werden durch Medikamente (Thyreostatika, Colchicin,...), Toxine, ionisierende Strahlung oder Viren
(Epstein-Barr-Virus).
Es wird vermutet, dass exogene Noxen bei einer bestimmten genetischen Disposition (HLA,
Immunrezeptoren,...) zu einer Autoimmunreaktion (T-Lymphozyten) gegen die hämatopoietische Stammzellen
im Knochenmark führt.
hämolytische Anämie ist ein Oberbegriff für eine Gruppe von Anämien, bei der die Zahl der roten
Blutkörperchen durch einen gesteigerten Abbau zu niedrig ist. Durch den beschleunigten Abbau sinkt das
durchschnittliche Alter der Erythrozyten (normal ca. 120 Tage). Sie kann chronisch als angeborene oder
erworbene Krankheit auftreten oder akut z.B. beim Transfusionszwischenfall.
Ursachen: korpuskulär (Ursache in den Erythrozyten z.B. Membrandefekt, Enzymdefekt) oder
extrakorpuskulär (Ursache außerhalb der Erythrozyten --> mechanisch bedingt durch Herzklappen, toxisch
durch Medikamente oder immunologisch)
Anämie allgemein: Hierbei ist die Sauerstoff-Transportkapazität des Blutes vermindert. In Extremfällen kommt
es zur Hypoxie (Sauerstoffunterversorgung des Gewebes). Es ist definiert als eine Verminderung von
Hämoglobin, Hämatokrit und Erythrozyt-werten.
116.Adipositas
Bei Adipositas = Fettleibigkeit, Fettsucht handelt es sich um ein starkes Übergewicht, das durch eine über das
normale Maß hinausgehende Vermehrung des Körperfettes mit krankhaften Auswirkungen gekennzeichnet ist.
Eine Adipositas liegt, nach WHO-Definition ab einem BMI von 30 kg/m² vor, wobei man 3 Schweregrade
unterscheidet.
Ursachen: genetische Faktoren, Fehlernährung, Glukokorticoidtherapie,...
Genetische Faktoren prägen den Grundumsatz, die Nahrungsverwertung und das Fettverteilungsmuster.
Fehlernährung: zuviel, zu fett und gleichzeitig ohne jegliche Bewegnung führt meist zu einer ungesunden
Energiebilanz.
117.Asthma
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118.Alkohol- Schäden
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119.Blasenbildende Dermatosen: v.a.: Pemphigus vulgaris
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120.Cholangitis
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121.Cholestase
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122.Cholelithiasis
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123.Nephrolithiasis
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124.Colitis ulcerosa
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125.M. Crohn
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126.Zöliakie
Die Zöliakie =gluteninduzierte Enteropathie, Glutenunverträglichkeit ist eine chronische Erkrankung der
Dünndarmschleimhaut auf Grund einer Überempfindlichkeit gegen Gluten, das in vielen Getreidesorten
vorkommt. Die Unverträglichkeit bleibt lebenslang bestehen, sie ist zum Teil genetisch determiniert und kann
derzeit nicht ursächlich behandelt werden. Essen betroffene Menschen glutenhaltige Nahrungsmittel, entsteht
eine Entzündung der Dünndarmschleimhaut mit einer ausgedehnten Zerstörung der Darmepithelzellen.
Dadurch können Nährstoffe nur schlecht aufgenommen werden und verbleiben unverdaut im Darm. Symptome
sind dementsprechend Gewichtsverlust, Durchfall, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Müdigkeit,... Eine untherapierte
Zöliakie erhöht das Risiko eines Non-Hodgkin-Lymphoms sowie auch Darmkrebs. Zöliakie ist bei 5-10% der
Patienten mit einem DM I vergesellschaftet.
Ursache: bei 95% der Zöliakie-Patienten findet man eine bestimmt Konstellation von
Histokompatibilitätsantigenen (HLA), nämlich HLA DQ2 und DQ8.
127.D.M.: Typ I + II
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128.D.M.: Spätfolgen
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129.Diarrhoe
Durchfall ist der öfter als dreimalige Stuhlgang am Tag, wobei der Stuhl ungeformt ist und beim Erwachsenen
ein Gewicht von 250g pro Tag überschritten wird. Je nach Ursache kann der Stuhl dabei Schleim, Eiter oder
Blut enthalten. Eine Diarrhoe von mehr als zwei Wochen Dauer wird als chronisch bezeichnet. Man kann
Diarrhoen verschiedenartigst einteilen:
Einteilung nach Krankheitsentstehung:
osmotische Diarrhoe (unzureichende Resorption wirksamer Stoffe aus dem Darmlumen)
sekretorische Diarrhoe (verstärkte Sekretion von Elektrolyten und damit auch Wasser --> bei Bakterientoxinen)
chologene Diarrhoe (Erhöhung der Darmschleimhaut-Permeabilität z.B. durch Colitis ulcerosa)
Diarrhoe aufgrund von Motilitätsstörungen (Reizdarmsyndrom, Operationen, diabetische Neuropathie)
Einteilung nach Verlaufform: chronisch oder akut
Einteilung nach der Ursache: Infektion, Medikamente, Intoxikationen, Nahrungmittelallergie, Geschwülste oder
andere Ursachen

Einteilung nach der Lokalisation: Dünndarmdiarrhoe oder Dickdarmdiarrhoe
130.Sarkoidose
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131.Lungenemphysem
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132.Exogen-allergische Alveolitis
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133.Lungenfibrose
Eine Lungenfibrose ist eine Entzündungsreaktion des Lungengewebes mit einhergehender Bildung von
Bindegewebe zwischen den Alveolen und den sie umgebenden Blutgefäßen. Es gibt zahlreiche
Krankheitsbilder die zu einer Lungenfibrose führen können. Sie gehören zur Gruppe der interstitiellen
Lungenerkrankungen. Ist die Ursache unbekannt, kann es sich um sog. idiopathische interstitielle Pneumonien
handeln, deren häufigster Vertreter ist die idiopathische Lungenfibrose. Diese ist im Verlauf aggressiver als die
exogen-allergische Lungenfibrose und senkt die Lebenserwartung deutlich. Bei der Lungenfibrose versteift die
Lunge und es wird mehr Kraft benötigt, um die Lungenflügel ausreichend zu belüften, damit ein Gasaustausch
stattfinden kann. Dieser Gasaustausch ist ohnehin schon erschwert und somit kann es zu einer Hypoxämie
kommen, da der Sauerstoff im Blut dadurch geringer ist. Auslöser können das Einatmen von bestimmten Faser,
Eiweißbestandteilen oder Stäuben sein. Beschwerden sind häufig andauernde Müdigkeit, geringe körperliche
Belastbarkeit, stetiger Husten sowie ein Anstieg der Atemfrequenz.
134.Hypertonie: essentielle + sekundäre
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135.Cor pulmonale
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136.Multiple Sklerose
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137.M. Alzheimer
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138.Gastritis
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139.Glomerulonephritis
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140.Thyreoiditis: Hashimoto
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141.M. Basedow
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142.Herzinsuffizienz
Pharmaausarbeitung
143.M. Hodgkin
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144.Hyperaldosteronismus: primärer (Conn- Syndrom)
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145.Hyperbilirubinämie – Ikterus
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146.Hyperlipidämie, v.a. Hypercholesterin- + Hypertriglyzeridämie
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147.Paraproteinämien: Plasmozytom, M. Waldenström
Als Paraproteinämie bezeichnet man vor allem das vermehrte Vorkommen eines monoklonalen
Immunglobulins (sogenannte M-Komponente).
Untergruppen: multiples Myelom (Plasmozytom), Morbus Waldenström
Kriterien: M-Gradient des Serums: kann auf eine Immunglobulin-induzierte Paraproteinämie hinweisen. IgG
>35g/l, IgA >20g/l.
Therapie: Chemotherapie, Stammzelltransplantation, Bestrahlungstherapie, chriurgische Intervention.
Multiples Myelom: osteoklastischer Tumor des Knochenmarks mit Abnahme der Blutbildung. Die Erkrankung
ist gekennzeichnet durch bösartige Vermehrung AK-produzierender Zellen, den Plasmazellen. Die entarteten
Plasmazellen produzieren in der Regel AK oder Bruchstücke davon. Die Krankheitssymptome entstehen
entweder durch das bösartige Wachstum der Plasmazellen oder durch die Eigenschaften der gebildeten AK.
M. Waldenström: ist eine maligne Lymphomerkrankung und wird zu den langsam wachsenden B-Zell-Non-
Hodgkin-Lymphomen gezählt. Die Erkrankung ist typischerweise verbunden mit einer abnormen Produktion
von monoklonalem Immunglobulin M (IgM) durch die Lymphomzellen.
148.Sepsis
Karteikarten
149.Mukoviszidose / Zystische Fibrose
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150.Urtikaria
=Nesselsucht, bildet auf der Haut Quaddeln, dies kann durch verschiedenste innere und äußere Reize ausgelöst
werden. Allergien oder Unverträglichkeiten gegen Nahrungsmittel oder Medikamente, physikalische Reize der
Haut durch Wärme, Kälte, Licht, Druck oder Wasser, als auch psychischer Stress können Auslöser sein.
Normalerweise verschwinden die Quaddeln von alleine, andernfalls setzt man Antihistaminika oder Kortision
ein.
151.Ulcus
Karteikarten
152.Kollagenosen, v.a. SLE
Bei Kollagenosen handelt es sich um eine uneinheitliche Gruppe von bestimmten Autoimmunerkrankungen
deie sich bei systemischen Befall vorwiegend am Bindegewebe und Blutgefäßen abspielen. Bei vielen besteht
ein Zusammenhang mit erblichen Faktoren z.B. HLA-Antigenen, Hormonen, Viren, UV-Strahlung.
Kollagenosen: SLE (systemischer Lupus erythematodes)), Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, CREST-Syndrom.
SLE: ist eine systemsiche Autoimmunerkrankung. Die Erkrankung beginnt oft mit Fieber, Abgeschlagenheit
und Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht. Weiters treten rheumaähnliche Symptome mit Gelenksschmerzen
auf. Auf der Haut bilden sich oft Erythme. Die Ursache ist unbekannt, jedoch ist es wahrscheinlich, dass Viren
und UV-Strahlung eine Fehlregulation des Immunsystems auslösen können. Es kommt zur Apoptose von
Zellen, sodass ihre Kernbestandteile freigesetzt werden. Diese werden durch das Immunsystem als fremd
erkannt und es werden Antikörper dagegen gebildet. Es bilden sich AG-AK Komplexe die das
Komplementsystem aktivieren und somit eine Entzündung auslösen z.b.: Gefäßentzündung,...
Therapie: NSAR, Chloroquin, Kortison, Cyclosporin A, Methotrexat,...
153.Myasthenia gravis
Karteikarten
154.Nephrotisches Syndrom

Karteikarten
155.Obstipation
Eine Obstipation ist eine akute oder chronische Verstopfung des Darmes. Ursachen sind krankhafte
Veränderungen des Darmes, Fehlernährung, mangelnde Flüssigkeitszufuhr, Stoffwechselstörungen oder
Störungen des Elektrolythaushaltes (Kaliummangel). Weiters: Vitaminmangel, Bewegunsmangel, psychische
Beeinflussung, toxische Nervenschädigung, chronische Entzündungen, Opioidtherapie.
156.Ödem
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157.Hyperparathyreoidismus, prim. + sek.
Karteikarten
158.Hyperurikämie – Gicht
Ist eine Purin-Stoffwechselerkrankung, die in Schüben verläuft und zu einer Ablagerung von
Harnsäurekristallen (Uratkristalle) führt. Meistens sind die Großzehengelenke betroffen, da die Kristalle bei
niedrigeren Temperaturen besser ausfallen. Es kommt zu einer Entzündungsreaktion mit Rötung, Schwellung
und Schmerzen. Unbehandelt kann es weiters zu Schädigung der Nieren kommen und einer Niereninsuffizienz.
Therapie: Kortison, Schmerzmittel (aber kein Aspirin – z.b.: Diclofenac), Colchicin (hemmt
Leukozytenfunktion), Ernährung.
159.Osteopathien: Osteomalazie, Rachitis, M. Paget
Karteikarten
160.Osteoporose
Die Osteoporose kommt meistens bei älteren Frauen nach der Menopause vor und ist gekennzeichnet durch
eine Abnahme der Knochenmasse (Dichteverlust) mit einer erhöhten Frakturwahrscheinlichkeit. Wichtig ist der
Östrogenspiegel der nach der Menopause physiologischerweise abnimmt. Die kann zu einem Ungleichgewicht
zwischen Osteoklasten und Osteoblasten führen. Zu Beginn kommt es zu einem erhöhten Abbau – später
erfolgt eine gesteigerte Osteoblastenaktivität, die dies ausgleicht. Jedoch fehlt eine ausreichende Calzifizierung
und somit verliert der Knochen an Festigkeit. Weiter Ursachen: genetische Dispositoin, Kortisontherapie,
Rauchen, Schilddrüsenüberfunktion (Cortisol – Morbus Cushing), Plasmozytom,...
Therapie: Calzium vermehrt zuführen, Östrogentherapie (Gefahr von Krebs)
161.Pankreatitis
Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die akut oder chronisch verlaufen kann. Bei einer Pankreatitis kommt es
zur Aktivierung von Pankreas-Enzymen innerhalb des Organs. Dadurch kommt es zur Selbstverdauung und
Entzündung. Ursachen: Gallensteine, chronischer Alkoholabusus, idiopatisch.
Symptome: Schmerzen (druckempfindlich).
162.Phenylketonurie
Ist die häufiste angeborene Stoffwechselerkrankung. Sie wird autosomal-rezessiv mit einer Inzidenz von ca.
1:10.000 vererbt. Die betroffenen Patienten können die Aminosäure Phenylalanin nicht abbauen, wodurch diese
sich im Körper anreichert und Phenylpyruvat entsteht, was unbehandelt zu einer schweren geistigen
Entwicklungstörung mit einer Epilepsie führt.
Ursache: fehlendes Enzym für die Verstoffwechselung der Aminosäure. Therapie: eiweißarme Kost.
163.Psoriasis
Auch Schuppenflechte genannt, ist eine Hautkrankheit, die sich nach außen hin durch einige stark schuppende,
punktförmige bis handtellergroße Hautstellen äußert. Es handelt sich um eine Autoimmunkrankheit die neben
der Haut auch Gelenke und Nägel befallen kann. Schuppenflechte kann vererbt werden ist jedoch nicht
ansteckend. Die Entzündungsreaktion wird ausgelöst durch aktivierte T-Lymphozyten, welche in die Haut
einwandern und Entzündungs-Botenstoffe freisetzen. Vermutlich greifen die T-Zellen Strukturen an, welche
einem bakteriellen oder viralen Antigen ähnlich sind.
Psoriasis kann verschlechtert werden duch: Betablocker, NSAID, Folsäure, Tetrazykline, Interferone, ACE-

Hemmer.
Therapie: Kortison, Methotrexat.
164.Rauchen
Durch Rauchen erhöht sich das Risiko von:
Rachen-,Kehlkopf-,Speiseröhren-,Lungen-,Magen-,Nieren-,Blasenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Asthma,
Schlaganfall, KHK, paVK, COPD, Leberzirrhose, Magen-Darm-Geschwüre, Schwächung des Immunsystems,
verzögerte Wundheilung, vorzeitige Hautalterung,
165.Rheumatisches Fieber
Ist eine entzündlich-rheumatische Systemerkrankung von Haut, Herz, Gelenk und Gehirn. Es tritt als
Folgeerkrankung nach einer Infektion mit b-hämolysierenden Streptokokken der Gruppe A auf. Oft verlaufen
diese Infektionen der oberen Luftwege mit nur milden Symptomen. Es kommt zu einer Kreuzreaktion mit
körpereigenen Sturkturen (M-Protein) welche strukturelle Ähnlichkeiten mit den Bakterien besitzen. Man kann
mittels der Jones Kriterien die schwere der Erkrankung festlegen: Karditis, Polyarthritis, Chorea minor.
Therapiert wird mit Penicillin und bei schweren Fällen mit Kortison. Falls das Herz betroffen ist, besteht eine
Letalität von 2-5%.
166.PCP - Rheumatoide Arthritis
Auch chronische Polyarthritis genannt, ist die häufigste entzündliche Erkrankung der Gelenke. Der
Krankheitsbeginn ist oft plötzlich, mit Schmerzen in den kleinen Fingern oder Zehengelenken. Es können auch
andere Gelenke betroffen sein, insbesondere Hand-,Knie-,Schulter,Fuß-, Hüftgelenke. Die betroffenen Gelenke
schwellen an und sind überwärmt. Die Erkrankung verläuft schubweise und dauert zwischen einigen Wochen
und Monaten an. Dazwischen lassen die Symptome nach. Betroffen sind meistens ältere Frauen ca. 1%.
Ursache: autoimmune Ursache – am wahrscheinlichsten ist eine Fehlregulation im MHC.
Bei Betroffenen ist IL-1 und TNF-alpha übermäßig vorhanden. Dadurch werden verstärkt Osteoklasten
aktiviert – die führt zu einer Zerstörung der Gelenke.
Therapie: Analgetika, Glukokortikoide, Antirheumatika (Kortision, Methotrexat, Diclofenac). Neuere
Medikamente: Infliximab (TNF-alpha-Antikörper).
167.Atherosklerose: Risikofaktoren, Frühveränderungen
Kennzeichen der Erkrankung ist eine chronisch fortschreitende Degeneration der Arterien mit progressiven
Veränderungen der Gefäßwand. Durch Bindegewebswucherung und Einlagerung von Cholesterin, Fettsäuren
und Kalk sowie Akkumulation von Kollagen kommt es zu einer Verhärtung und Verdickung der Gefäße, die
mit Verengungen und einer abnehmenden Elastizität einhergeht. An der Arteriosklerose sind sehr viele
Faktoren beteiligt: Endothelzellen, glatte Muskelzellen, Monozyten, Makrophagen, Thrombozyten,
Lipoproteine, Wachstumsfaktoren, Cholesterin, Fette, Kollagen, Zytokine.
Risikofaktoren: arterielle Hyptertonie, Übergewicht, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Diabetes mellitus,
männliches Geschlecht, Alter, Lebensweise, fettreiche Ernährung, Rauchen, Stress, genetische Bedingungen.
Beginnend durch eine Verletzung der Arterienwand (Endothelschicht) kommt es zu einer Wucherung
(ausgelöst durch Zytokine und Wachstumsfaktoren) weiters zur Bildung von Schaumzellen (durch
Fetteinlagerung). Schlussendlich kommt es zur Bildung von Plaques mit einer möglichen Einschränkung des
Blutflusses und einer Abnahme der Elastizität.
168.Thrombopenien
Ist ein Mangel an Thrombozyten im Blut. Normalwert 150.000 – 350.000/µl. Dadurch kommt es zu
verlängerten Blutungszeiten und Petechien (Punktblutungen). Ursachen: Leukämien, idopathische
Thrombozytopenie, Verbrauchsthrombozytopenie, Heparintherapie (HIT), Vitamin B12 – Mangel,
Leberzirrhose mit portaler Hypertension (Mangel an Thrombozytenwachstumsfaktor), vermehrter Abbau in der
Milz, Infektionskrankheiten (Malaria)