Pathobiologie/Pathobiochemie Teil 2 Lektion 8 8.11.10 ... - Alex Eberle

(*) Hypercholesterinämie Fölsch / Abb 25.6b
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Hypercholesterinämie durch Apolipoprotein-B-Mutanten (s. Abb 25.6a)
Gestörter Katabolismus der Low-density-Lipoproteine
(LDL; Teil 2)
Hypercholesterinämie aufgrund Prädisposition
und Ernährung (s. Abb 25.6b)
Die polygene Hypercholesterinämie ist für den
grössten Teil der Cholesterinerhöhungen (±80%)
und die hohe Rate arteriosklerotischer Herz-
Kreislauferkrankungen verantwortlich. Die molekularen
Ursachen sind weitgehend unbekannt,
doch dürften bei der Prädisposition verschiedene
Faktoren mitverantwortlich sein: Veränderungen
von regulierenden Enyzmen, Transferfaktoren,
Bindungsproteinen etc.
Bei der durch diätetische Belastung ausgelösten
Hypercholesterinämie ist der Grund in der
vermehrten Aufnahme von gesättigten Fettsäuren
und Cholesterin zu suchen, auf Kosten von einfach
und mehrfach ungesättigten Fettsäuren und
Mangel an Ballaststoffen. So ist in den westlichen
Industrienationen der durchschnittliche Cholesterinwert
auf ca. 220 mg/dl angestiegen, verglichen
mit 160 mg/dl in asiatischen und mediterranen
Gegenden.
Apolipoprotein-B-100-Mutanten beim familiären Apolipoprotein-B-Defekt weisen eine erniedrigte Affinität zum LDL-Rezeptor auf.
Bei heterozygoten Trägern findet sich im Plasma etwa 1/3 LDL mit intaktem und 2/3 mit defektem Apolipoprotein B-100. Die
therapeutischen Effekte von Statinen (HMG-CoA-Reduktasehemmer) ist eingeschränkt.
08/11/10 Pathobiologie - HS 2010 - Lektion 8 74