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Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

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Kapitel V Resorptionsuntersuchungen<br />

mizellaren Phase zusammen. Möglicherweise spielt dabei auch der erhöhte membranschädliche<br />

Effekt der lipidfreien mizellaren Systemen gegenüber den <strong>lipidhaltige</strong>n<br />

Mischsystemen e<strong>in</strong>e Rolle. Anhand der Untersuchungen v.a. mit den HTAB-Systemen<br />

oder mittels des Permeationsmodells zeigte sich jedoch, dass daran auch andere<br />

wichtige Faktoren wie der Hydratationsgrad der äußeren Aggregatschicht, die mizellare<br />

Oberflächenladung oder die Bildung e<strong>in</strong>er Grenzschichtbarriere beteiligt se<strong>in</strong> können.<br />

Der E<strong>in</strong>fluss der Wirkstofflipophilie auf den mizellaren Wirkstofftransport ändert sich<br />

weitgehend <strong>in</strong> Abhängigkeit vom verwendeten mizellaren System. Bei den L-GS-<br />

Mischmizellen bewirkt die Erhöhung der Lipophilie des Wirkstoffes die Zunahme se<strong>in</strong>er<br />

Resorption, während diese bei den ölsäurehaltigen Br35- oder HTAB-Systemen <strong>in</strong> der<br />

Regel zur Verr<strong>in</strong>gerung der Resorption führt. Der o.g. E<strong>in</strong>fluss hängt aber auch von den<br />

physikochemischen bzw. strukturellen Eigenschaften des Wirkstoffes ab, die se<strong>in</strong>e<br />

Aufnahme <strong>in</strong> den jeweiligen Phasen (Membran oder Mizellen) sowie se<strong>in</strong>en Durchgang<br />

durch die polaren hydratisierten Schichten der Mizellen oder eventuell der Grenzschichtbarierre<br />

bee<strong>in</strong>flussen können.<br />

Aus den <strong>in</strong>traduodenalen Perfusionsuntersuchungen am Kan<strong>in</strong>chenmodell ließen sich<br />

Schlussfolgerungen ziehen, die zur Entwicklung der Methodik bei der Anwendung auf<br />

Untersuchungen des Transports <strong>stark</strong> <strong>lipophiler</strong> <strong>Arzneistoffe</strong> <strong>in</strong> mizellaren Tensidsystemen<br />

<strong>in</strong>-situ dienen können.<br />

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