Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Weitere Magazine

Empfehlungen

Info

Kapitel V Resorptionsuntersuchungen wiederholungen wider. Durch diese Messungen konnten aber geringe Mengen vom T in den Darmabschnitten nachgewiesen werden. Auch in den Akzeptorkompartimenten wurde T nachgewiesen. Beides brachte den Beweis für eine bedeutende Biotransformation der Testosteronester während des Transportsprozesses in diesen Untersuchungen, die mit der Abspaltung des T begann (siehe II.6). Im Einklang mit der vorherigen Versuchsreihe mit den künstlichen Lipidmembranen gab es hier bei der Untersuchung des TE-Transports im System HO auch keine signifikante Änderungen der Konzentration im DK. Beim System GP stieg die Resorption mit Zunahme der Lipophilie des solubilisierten Steroids (T
Kapitel V Resorptionsuntersuchungen sich deshalb die Gesamtaffinität des Moleküls zu den Mizellen, v.a. bei den kurzkettigen Estern, um wieder mit Erhöhung der Esterkettenlänge aufgrund wachsender hydrophober Wechselwirkungen mit dem Mizellinneren zu steigen, wie es bei TE der Fall ist. Der Einfluss der Lipophilie des in den MMS eingebetteten Steroids auf seinen Transport hängt also in erster Linie von der resultierten Differenz zwischen seiner Affinitäten zu den Mizellen und zur Membran ab. Ob die Zunahme der Lipophilie zur Zunahme oder Abnahme der Wirkstoffaffinität zu der mizellaren Phase führt, bleibt eine Frage der molekularen Eigenschaften des Wirkstoffes und des verwendeten mizellaren Systems. Eine erhöhte Wirkstofflipophilie bedingt darüber hinaus nicht immer eine bessere Permeabilität durch die Epithelmembran, was ebenso von den molekularen Eigenschaften des Wirkstoffes abhängt. Wils et al. [5] beispielsweise berichteten von der Abnahme der Permeabilität ihrer untersuchten radioaktivmarkierten Substanzen durch die Epithelmembran der Caco-2-Monolayer unter guten Durchmischungsbedingungen mit Zunahme ihrer Lipophilie im Bereich 2,8-5,2 (ausgedrückt in log D). Daraus schließen sie, dass die hohe Lipophilie eines Wirkstoffes (log D> ca. 3) seinen intestinalen Transport durch die Epithelzellen verringert, und dass die Hauptbarriere für den Transport solcher stark lipophilen Wirkstoffe das intestinale Epithel ist. Im Zusammenhang mit der in diesem Abschnitt eingeleiteten Diskussion kann man hier bei den von Wils et al. untersuchten Verbindungen vermutlich von einem Beispiel einer verminderten Aufnahme oder Diffusion in der Epithelmembran trotz einer hohen Wirkstofflipophilie sprechen. Dieser Teil der Arbeit bietet andererseits Beispiele an, wo die Erhöhung der Lipophilie in Abhängigkeit vom verwendeten mizellaren System den Transport verbessern oder auch verschlechtern kann. Weiterhin zeigte dieser Abschnitt anhand des Beispiels mit T/HO und TP/HO, dass eine verbesserte Affinität im Sinne der Solubilisationskapazität eines mizellaren Systems für einen Wirkstoff nicht unbedingt eine bessere Affinität im Sinne der Stärke der Wirkstoffbindungen mit dem mizellaren Gerüst bedeuten muss. V.1.3 Resorptionsuntersuchungen am Kaninchen-Modell Diese Untersuchungen wurden mit dem Ziel vorgenommen, die bei V.1.1 und V.1.2 gezogenen Schlussfolgerungen unter In-situ-Bedingungen zu überprüfen, die sich den physiologischen Bedingungen in-vivo sehr annähern. Die Versuchsanordnung wurde von Fritzsch [235] ausführlich beschrieben, weshalb hier im experimentellen Teil darauf nicht weiter eingegangen wurde. Die Aufarbeitung der Proben und die Analytik erfolgten nach den Methoden A2 und HPLC-2 ( III.5.3) mit der Annahme, dass diese auf Proben aus Kaninchenplasma übertragbar sind. Für die i.v. Bolusinjektion der Kontrolldosis wurde ein liposomales System entwickelt ( III.3), da liposomale Trägersysteme allgemein i.v. verträglicher als mizellare Systeme sind und ausreichende Mengen an lipophilen Wirkstoffen enthalten können. Bei der ersten Untersuchungsreihe handelte es sich um die Systeme TE/GP, TE/BO und TE/HO. Messungen der Konzentrationen vom Wirkstoff im Plasma nach der i.v. Verabreichung der liposomalen Kontrolllösung und den intestinalen Perfusionsuntersuchungen ergaben während des Versuchsverlaufes nur Spuren von TE und T, die im Bereich der NG der analytischen Methode ( III.5.3.2) lagen. Die Verfolgung der Konzentrationsänderung im Plasma war aus diesem Grund nicht möglich. Dies führte zur Annahme, dass der stark lipophile Wirkstoff schnell nach der i.v. Injektion von den Fettgeweben aufgenommen wird oder die Liposomen werden von den endothelialen Leberzellen aufgenommen und dadurch aus dem Blutkreislauf schnell entfernt. Bezüglich der Perfusionsuntersuchungen wird angenommen, dass der Anteil des resorbierten stark lipophilen Testos- 95
Seite 1 und 2:
Gutachter: Solubilisierung stark li
Seite 3 und 4:
Für meine Eltern, meine Frau, und
Seite 5 und 6:
Abkürzungsverzeichnis ACN Acetonit
Seite 7 und 8:
Inhaltsverzeichnis Abkürzungsverze
Seite 9 und 10:
KAPITEL I Einleitung und Zielstellu
Seite 11 und 12:
Kapitel I Einleitung und Zielstellu
Seite 13 und 14:
KAPITEL II Grundlagen und Literatur
Seite 15 und 16:
Kapitel II Grundlagen schnelle Frei
Seite 17 und 18:
Kapitel II Grundlagen geschwindigke
Seite 19 und 20:
Kapitel II Grundlagen Dünndarm [84
Seite 21 und 22:
Kapitel II Grundlagen teronester we
Seite 23 und 24:
Kapitel II Grundlagen mizellaren Sy
Seite 25 und 26:
Kapitel II Grundlagen der Lösung u
Seite 27 und 28:
Kapitel II Grundlagen II.9 Einführ
Seite 29 und 30:
Kapitel II Grundlagen Hierbei werde
Seite 31 und 32:
Kapitel II Grundlagen Genauigkeit b
Seite 33 und 34:
Kapitel II Grundlagen überlagert.
Seite 35 und 36:
KAPITEL III Experimenteller Teil II
Seite 37 und 38:
Kapitel III Experimenteller Teil Ve
Seite 39 und 40:
Kapitel III Experimenteller Teil He
Seite 41 und 42:
Kapitel III Experimenteller Teil so
Seite 43 und 44: Kapitel III Experimenteller Teil Ta
Seite 45 und 46: Kapitel III Experimenteller Teil Wi
Seite 47 und 48: Kapitel III Experimenteller Teil EW
Seite 49 und 50: Kapitel III Experimenteller Teil II
Seite 51 und 52: Kapitel III Experimenteller Teil un
Seite 53 und 54: Kapitel III Experimenteller Teil Or
Seite 55 und 56: Kapitel III Experimenteller Teil we
Seite 57 und 58: Kapitel III Experimenteller Teil II
Seite 59 und 60: KAPITEL IV Untersuchungen zur Solub
Seite 61 und 62: Kapitel IV Solubilisation und Mizel
Seite 87 und 88: KAPITEL V Resorptionsuntersuchungen
Seite 89 und 90: Kapitel V Resorptionsuntersuchungen
Seite 93: Kapitel V Resorptionsuntersuchungen
Seite 99 und 100: KAPITEL VI Zusammenfassung Bekanntl
Seite 101 und 102: Kapitel VI Zusammenfassung Eigensch
Seite 103 und 104: Summary of the Work Solubilization
Seite 105 und 106: Summary layers of aggregates. These
Seite 107 und 108: Anhang Bestimmung der Vesikelgröß
Seite 109 und 110: Literaturverzeichnis 1. Pliška, V.
Seite 111 und 112: Literaturverzeichnis 42. Lennernäs
Seite 113 und 114: Literaturverzeichnis 84. Wacher, V.
Seite 115 und 116: Literaturverzeichnis 120. Testoster
Seite 117 und 118: Literaturverzeichnis 161. Segura-Bo
Seite 119 und 120: Literaturverzeichnis 199. Riegelman
Seite 121 und 122: Literaturverzeichnis 242. Watanabe,
Seite 123 und 124: Literaturverzeichnis 285. Scheuing,
Seite 125 und 126: Danksagung Hinter dem Zustandekomme
Seite 127 und 128: Lebenslauf Name: Bashar Hunien Gebu
Alle anzeigen

Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Erfolgreiche ePaper selbst erstellen

Template löschen?

Als Template speichern?