Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel V Resorptionsuntersuchungen
szintillationsmethode, Messungen mit erhöhter Genauigkeit und kleinen NG vorzunehmen.
Ohne Einbeziehung des Einflusses des metabolischen Abbaus und der
Membrantransporter ( II.5, II.6) auf die Konzentrationsprofile des T in beiden Kammern
können hier aber keine quantitativen Aussagen über den Transport getroffen werden.
D.h., die Gleichung Gl. II.8-1 konnte auch hier für die Berechnung des scheinbaren
Permeabilitätskoeffizienten P s nicht angewandt werden. Der Vergleich der Transporteigenschaften
der verschiedenen mizellaren Systeme erfolgte daher einfach anhand der
Konzentrationsdiagramme des T (Abb. 39). Dabei wurde angenommen, dass die
gemessene Radioaktivität im AK nur von den Transporteigenschaften der verglichenen
mizellaren Träger abhängt. In anderen Worten, dass ggfs. Sondereinflüsse der
Tensidsysteme auf Membrantransporter und Verstoffwechselung der Steroide bei diesen
Untersuchungen alle gleich vernachlässigbar sind.
Konz. [ 3 H]T [pM]
60
50
40
30
20
10
0
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
Zeit [min]
Abb. 39 Normierte Zunahmeprofile der [ 3 H]T-Konzentrationen in der Akzeptorkammer in
Abhängigkeit vom verwendeten mizellaren System bei Ussing-Kammer-Untersuchungen durch
Mäuse-Dünndarm-Abschnitte, Ktrl.: Kontrolle (reine KRBP Lösung)
Die Messungen zeigen eine deutliche Verringerung des Transports des T infolge des
mizellaren Einschlusses gegenüber seinem Transport in der einfachen KRPB-Lösung
(Ktrl.), insbesondere bei den MMS. Frühere Arbeiten zeigten auch eine Verringerung der
intestinalen Resorption lipophiler Arzneistoffe wie Griseofulvin, Ketoconazol und
Dantrolene (log D ≈ 1,3-1,5) bei der Anwesenheit von einfachen und mischmizellaren
GS-Systemen gegenüber den wässrigen tensidfreien Lösungen [149,151,185]. Dies
wurde bei den eben genannten Arbeiten auf die Zunahme der Solubilisation in den
Mizellen zurückgeführt. Wie sich im Laufe der Diskussion zeigen wird, lässt sich diese
Erklärung aber nicht bedingungslos auf alle anderen Systeme übertragen. Zwar ist die
Solubilisierungskraft eines mizellaren Systems für einen eingebetteten Wirkstoff von
entscheidender Bedeutung für seinen Transport, diese nimmt aber in der Regel mit
zunehmender Affinität des Wirkstoffes zu den Mizellen zu ( IV.3.1), wobei eine hohe
Affinität zu den Mizellen auch eine erschwerte Freigabe des eingeschlossenen Wirkstoffes
Ktrl.
G
B
H
GP
BO
HO
91