Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel V Resorptionsuntersuchungen
BG), deren Änderungen während des Versuchsverlaufes unsignifikant blieben. Da damit
die Bedingung des quasi-stationären Zustands unerfüllt bleibt, kann Gl. II.8-1 für die
Beschreibung der Permeation nicht angewandt werden, und es kommt hier an ihrer
Stelle Gl. II.8-3 zum Einsatz. Durch die Umstellung der letzen Gleichung erhält man die
Differentialgleichung Gl. V.1-1:
1
⎛ D ⎞ −
M 2
dMD = ⎜−FKCD ⎟t⋅dt
⎝ π ⎠
Gl. V.1-1
Die partikuläre Lösung dieser Gleichung für das Intervall [t 0=0 ; t n= t] ergibt die
Funktion Gl. V.1-2.
1
DM
2
M () − M D D( 0) = −2FKC t
D t Gl. V.1-2
π
Da M D(0)= V D C D, wobei V D das Lösungsvolumen im DK ist, kann Gl. V.1-2 in Gl. V.1-3
umgeformt werden.
⎛ D ⋅ t ⎞
=
⎜
− 2 +
π ⎟
⎝ ⎠
M
M () ⎜ FK V D t
D⎟C D
Gl. V.1-3
Da die untersuchten stark lipophilen Wirkstoffe unlöslich in Wasser sind, wird K hier als
der Verteilungskoeffizient (Membran/Mizellen) betrachtet. Mithilfe dieser Funktion und
eines geeigneten Programms für nichtlineare Kurvenanpassung (hier wurde die Software
Origin® angewandt) können dann die Parameter K und D M über die Messdaten
geschätzt werden. Abb. 37 zeigt die Messdaten mit den zugehörigen Anpassungskurven,
während Abb. 38 die geschätzten Diffusions- und Verteilungskoeffizienten der
untersuchten Testosteronester bei der Verwendung verschiedener MMS zusammenfasst.
Die erhaltenen χ²- und R²-Werte (Tabelle 16) zeigen eine sehr gute Anpassung der hier
abgeleiteten Funktion (Gl. V.1-3) an die Messdaten.
Der nicht nachweisbare Diffusion der resorbierten Testosteronester zum AK kann einerseits
auf die hohe Lipophilie dieser Stoffe und dementsprechend auf ihre hohe Affinität
zur Lipidmembran zurückgeführt werden. Andererseits kann der Übergang der diffundierenden
Testosteronester innerhalb der Membran zur mizellaren Phase auf der Akzeptorseite
möglicherweise durch die Grenzschichtbarriere auf der Membranoberfläche auf
dieser Seite verhindert werden, insbesondere bei den elektrisch geladenen Mizellen ( II.4).
Mit zunehmender Solubilisierungskraft des Tensides für die Steroide (siehe Abb. 17 oder
Abb. 26) nahm die Resorption der Testosteronester ab (Abb. 37). Ebenso nahmen damit
allgemein auch die Werte der Diffusions- und Verteilungskoeffizienten abgesehen vom
verwendeten Testosteronester bzw. seiner Lipophilie ab (Abb. 38). Dieser Effekt zeigt
sich jedoch noch deutlicher bei den lipophileren Estern (Abb. 37, Abb. 38). Bei den
Untersuchungen mit dem System TE/HO ergaben sich während des Versuchsverlaufes
keine signifikanten Änderungen der Konzentration vom TE im DK (weshalb dieser
Versuch in der Abb. 37 nicht präsentiert wurde). Dies deutet allgemein auf eine
zunehmend erschwerte Übergabe der Testosteronester von den Mischmizellen an die
Membran wegen der erhöhten Affinität zur mizellaren Phase infolge der Erhöhung
sowohl der Wirkstofflipophilie als auch der Solubilisierungskapazität des betrachteten
mizellaren Systems hin. Allein durch die Solubilisierungskapazitäten der mizellaren
Systeme kann man jedoch keine einheitliche Erklärung für die erhaltenen Resorptionsergebnisse
bieten.
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