Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel IV Solubilisation und Mizellbildung
suchten Systemen und wurde mit der Lagerung der OS im lipophilen Aggregatkern in
Zusammenhang gebracht. Die deutliche Zunahme der Mizellgröße und der positiven
Ladung der Mizelle bei den HTAB-Systemen nach Zugabe der OS wurde hier auf die
Entstehung deutlich größerer stäbchenförmiger Mischmizellen zurückgeführt. Bemerkenswert
war dabei aber, dass diese Änderung der Mizellgröße eine Abhängigkeit von
der Molekülgröße des solubilisierten Steroids aufwies. Dies wurde basierend auf den
amphiphilen Eigenschaften dieser Steroide mit ihrer aktiven Unterstützung der Bildung
stäbchenförmiger Mischmizellen und Erhöhung des Packungsparameters (PP) mit
zunehmender Esterkettenlänge begründet.
Durch die Bildung der großen P90G-NaGDC-MMS bzw. die Zunahme der Anzahl von
aggregierten negativ geladenen Tensidmolekülen pro Mizelle wird eine Zunahme der
negativen Oberflächenladung erwartet. Die große Anzahl eingebetteter Lecithinmoleküle
im mizellaren Gerüst (µ L ≈ 0,5) gleicht aber diesen Effekt durch die Verringerung der
Nettoladungsdichte auf der mizellaren Oberfläche (siehe z.B. das „radial shell“-Modell
nach Ulmius et al. (1982) in Abb. 28) und womöglich auch durch die positiv geladenen
Trimethylaminkopfgruppen der PL aus. Es kommt daher schließlich zu keiner deutlichen
Änderung der erhaltenen effektiven Mobilität der Mischmizellen gegenüber den einfachen
lipidfreien NaGDC-Mizellen bei der MAKE. Die OS-Moleküle lagern sich bei den Br35-
Systemen im lipophilen öligen Aggregatkern, so dass es zu keiner Änderung der elektrischen
Oberflächenladung der Aggregate kommt. Bei den HTAB-Systemen nimmt die
positive effektive Oberflächenladung durch die Bildung großer OS-HTAB-MMS bzw.
durch die erhöhte Aggregationszahl der HTAB-Moleküle mit relativ kleiner Anzahl der
eingebetteten OS-Moleküle deutlich zu.
Weiterhin führt die Lipidzugabe bei NaGDC- und Br35-Systemen zur Erhöhung der
Polarität bzw. des Hydratationsgrades der äußeren Aggregatschicht im Vergleich zu den
einfachen lipidfreien Systemen. Aufgrund der Änderungen im mizellaren Bau und
Verringerung der Kettenadhäsion im hydrophoben Mizellinneren nach der OS-Zugabe
bei den HTAB-Systemen verschieben sich die Solubilisationsstellen der eingebetteten
Steroidmoleküle tiefer zu lipophileren Positionen innerhalb des mizellaren Gerüstes.
Wegen seiner gewissen amphiphilen Eigenschaften und relativ kleinen Molekülgröße
unterscheidet sich das T wesentlich von seinen Estern hinsichtlich der Einbettung bzw.
der Solublisationsstellen im Aggregatgerüst. Während sich alle Testosteronester in den
lipophilen Seiten innerhalb der Aggregatstrukturen einordnen, lässt sich T aus diesem
Grund eher in den hydrophilen Seiten einbetten. Dies zeigte sich am deutlichsten in den
NaGDC-Systemen, wobei sogar starke Hinweise auf seine vollständige Einordnung in der
mizellaren Oberfläche gefunden wurden. Bei den HTAB-Systemen führte dies auch
dazu, dass sich das T in einer voranschreitenden Position zwischen den sich gegenseitig
abstoßenden Kopfgruppen des HTAB einordnete, wodurch sich wiederum die o.g.
Abweichung des Solubilisationsverhaltens des T und seine große Solubilisation im einfachen
HTAB-System begründen ließen. Bei den Br35-Systemen ergaben sich aus dem
gleichen Grund auch Hinweise, dass sich T hauptsächlich weiter außen in der unhydratisierten
Polyoxyethylenschicht im Vergleich zu den Testosteronestern solubilisieren lässt.
Darüber hinaus unterscheidet sich das T-Molekül von den untersuchten Testosteronestern
auch in seiner umgekehrten Orientierung innerhalb der Aggregate, wobei die
Ketofunktion zum Mizellkern und die Hydroxylgruppe zur mizellaren Oberfläche gerichtet
werden.
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