Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel IV Solubilisation und Mizellbildung
nach den polareren Polyoxyethylenschichten verschoben werden müssen. Mit Ausnahme
vom TU zeigten die Z-Wert-Messungen allgemein eine polarere Umgebung der Ketofunktionen
der Steroide bei den BO-Systemen als die bei den einfachen B-Systemen. Mit
der Zunahme des mizellaren Radius oder auch eventuell durch die Penetration einiger
OS-Moleküle in die unhydratisierte Polyoxyethylenschicht kommt es vermutlich zur
Lockerung der Packung in dieser Schicht, wodurch einige Wassermolekülen in diese
Schicht tiefer eindringen können und somit eine Zunahme der Hydratation bzw. der
relativen Polarität in der Umgebung bewirken. Nach Zusatz der OS und Zunahme der
Aggregatgröße mit der Lagerung der OS im öligen Aggregatkern überwiegt anscheinend
die hohe Lipophilie des TU-Moleküls die anderen Faktoren. Infolgedessen wird es tiefer
zum öligen lipophilen Aggregatkern gezogen und der hydrophobe Mizellkern wird zur
Hauptsolubilisationsstelle für TU, wie sich anhand der deutlichen Senkung seines Z-
Werts im System BO gegenüber dem System B herausstellen lässt. Mit einem Z-Wert
von ca. 82,2 kcal.mol -1 lag dennoch seine Ketofunktion immer noch in einer relativ
polaren Region, die fast der Polarität eines 90%-igen EtOH-Wasser-Gemisches (V/V)
entspricht (Tabelle 3, III.4.2). Aufgrund dieser Polarität und der hohen Lipophilie dieses
Moleküls liegt die Vermutung nahe, dass es sich hier um die nächsten Polyoxyethylenschichten
zur Kontaktschicht mit der Ölmasse im Aggregatkern handelt. Besonders
durch die hohe Lipophilie des wegen der OS größeren und lockerer gepackten
Aggregatkerns sowie auch eine mögliche Wechselwirkung der Doppelbindung der OS
mit der Esterfunktion in der TU-Struktur wird die Solubilisation der großen und
lipophilen TU-Moleküle hier begünstigt.
A
Stark
hydratisierte Zone
Zunehmend
unhydratisierte Zone
B
T
TP
TE
TU
OS
Br35
Abb. 36 Schematische Darstellung der wahrscheinlichen Anordnung verschiedener Komponenten
in der mizellaren Struktur der einfachen Br35-Systeme (A) und der binären OS-Br35-Systeme (B)
Eine umgekehrte Orientierung der T-Moleküle wird ebenso in den HTAB-Systemen
erwartet und erklärt hier ihre relativ kleinen Z-Werte gegenüber den untersuchten
Testosteronestern (Abb. 35) trotz der erwarteten voranschreitenden Position zwischen
den Tensidkopfgruppen (siehe IV.1.2). Die Mizellgröße bei den einfachen H-Systemen
blieb größtenteils unabhängig von dem eingebetteten Steroid bzw. seiner Größe (Abb.
31, IV.2.1), während der Z-Wert mit zunehmender Esterkettenlänge stieg (Abb. 35). Dies
führt zur Annahme, dass die lipophile Alkylkettenregion im Mizellkern so dicht gepackt
ist, dass der steroidale Ring und damit die Ketofunktion der Testosteronester mit
zunehmenden Esterkettenlängen in die gegensätzliche Richtung, d.h. in Richtung der
mizellaren Oberfläche, verschoben werden muss (Abb. 33, a, b und c). Die Packung der
Ketten im Mizellinneren wird mit Einfügung der OS-Moleküle vermutlich lockerer (siehe
IV.1.2), was dementsprechend eine tiefere Penetration der untersuchten Steroide im
82