Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel IV Solubilisation und Mizellbildung
Mischmizellen (Abb. 28, IV.1.2) bietet sich die folgende Erklärung für das Verhalten der
ermittelten Z-Werte der Testosteronester in den GP- Systemen an:
Z-Wert [kcal.mol -1 ]
95
90
85
80
75
70
T
TP
TE
TU
G GP B BO H HO
System
Abb. 35 Änderung der Z-Werte des Testosterons und seiner Ester in
verschiedenen mizellaren Systemen
Mit Zunahme der aliphatischen Esterkettenlänge bis zu einer bestimmten Grenze
(vermutlich ca. 7-9 C Atomen) wird das eingebettete Molekül in Richtung der mizellaren
Oberfläche verschoben, bis die damit zunehmende Lipophilie des Moleküls die anderen
Faktoren überwiegt und es somit tiefer in die Mizelle hineinzieht. Beim System G zeigen
die ermittelten Z-Werte für die untersuchten Steroide ein ähnliches Verhalten wie beim
System GP. Die Mizellgrößen der steroidhaltigen G-Systeme waren vergleichbar mit der
des steroidfreien Systems G (Abb. 29, IV.2.1) (kein Hinweis auf eine Änderung der
mizellaren Struktur durch die Einbettung der Testosteronester). In Abwesenheit ausreichender
Informationen und Strukturvorstellungen zu den testosteronesterhaltigen GS-
Mizellen kann die o.g. Erklärung jedoch auf die Ergebnisse der Testosteronester in den
einfachen G-Systemen nicht übertragen werden.
In den Br35-Mizellen lassen sich die Steroide hauptsächlich in der unhydratisierten
konzentrierten Polyoxyethylenregion solubilisieren. Bei der Verwendung binärer Br35-
Systeme mit OS werden Br35-Aggregate etwas größer und es wird diesen Steroiden bei
hoher Konzentration je nach ihrer Lipophilie ein zweiter Solubilisationsort im öligen
lipophilen Aggregatkern angeboten; folglich verbessert sich ihre Solubilisation ( IV.2.2).
Wegen der hohen Polarität der Hydroxylfunktion lassen sich die T-Moleküle höchstwahrscheinlich
umgekehrt im Vergleich zu den Testosteronestern im Aggregatgerüst ausrichten,
wobei die Hydroxylgruppe nach außen und die Ketofunktion zum Aggregatszentrum
orientiert werden. Verglichen mit den Ketofunktionen der Testosteronester
platzierte sich die Ketofunktion des T auf Grund dieser umgekehrten Orientierung in der
unpolarsten Umgebung bzw. der tiefsten Position innerhalb der o.g. Polyoxyethylenschicht
(Abb. 36 ), wie sich anhand der Z-Wert-Messungen gezeigt hat (Abb. 35). Bei
den einfachen B-Systemen scheint die lipophile Alkylkettenregion im Mizellkern dicht
gepackt zu sein, so dass der steroidale Ring und damit die Ketofunktion der Testosteronester
mit zunehmenden Esterkettenlängen eher in die gegensätzliche Richtung
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