Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel IV Solubilisation und Mizellbildung
oberfläche haben konnten. Demzufolge blieb diese Oberfläche elektrisch neutral und die
Wanderung zum Detektor erfolgte nur auf Grund der EOF-Strömung.
IV.4 Ermittlung der cybotaktischen relativen Polarität mittels Z-Wert-
Bestimmungen
Zusammen mit den Solubilisations-, MAKE- und Lichtstreuungsuntersuchungen sowie
den verfügbaren Informationen über ähnliche Systeme aus der Literatur ermöglichte es
diese Methode, Rückschlüsse über die Einordnung der solubilisierten Steroide in den
Mizellen zu ziehen und damit ihr Solubilisationsverhalten unter Einbeziehung der
mizellaren Bau zu erklären.
Ergebnisse und Diskussion:
Negative Steigungen in den erhaltenen
Regressionen (E t, Z) (Tabelle 15) weisen
auf einen elektronischen Übergang
„Transition“ der Art π→π* hin [202,209],
der hier mit der konjugierten Ketofunktion
im Ring A der untersuchten Steroide zusammenhängt.
Der Z-Wert steigt bekanntlich
mit zunehmender Polarität in der unmittelbaren
Umgebung der Chromophore.
Tabelle 15 errechnete Regressionsparameter
(a, b) und Regressionskoeffizienten R² nach der
linearen Anpassung der ermittelten Übergangsenergien
in verschiedenen Medien für die
Berechnung der Z-Werte verschiedener Steroide
Steroid Z=aE t+b: R 2
T a=-3,73, b= 523,64: 0,97
TP a=-3,68, b= 518,49: 0,97
TE a=-3,70, b= 522,31: 0,96
TU a=-3,84, b= 537,31: 0,97
Die Position des solubilisierten Moleküls innerhalb der Aggregatstruktur wird u.a. von
geometrischen Faktoren bestimmt. Je nach chemischer Struktur der Tenside und
eventuell der anderen beteiligten Moleküle ändert sich u.a. das Angebot an hydrophoben
oder hydrophilen Bindungsstellen innerhalb des Aggregatgerüstes, die Packungsdichte
und die resultierte Mizellgröße bzw. Mizellstruktur. Ein solubilisiertes Molekül sucht sich
locker gepackte Stellen im Aggregat, wo seine Einbettung möglichst durch Wechselwirkungen
mit den o.g. Bindungsstellen besonders begünstigt wird und seine Position
einen Kompromiss zwischen allen treibenden Kräften darstellt. Im Falle der Testosteronester
zählt die Anziehungskraft ihrer polaren Ketofunktion in Richtung Mizelloberfläche zu
diesen Kräften sowie auch die Anziehungskraft ihrer lipophilen Kohlenwasserstoffkette
zum Mizellkern. Der Solubilisationsort soll genug Platz für diese relativ großen Moleküle
und idealerweise Bindungsstellen für begünstigte Wechselwirkung mit ihrer polaren
Esterfunktion bieten.
Die ermittelten Z-Werte für das T in den Systemen des Tensides NaGDC und v.a. in den
binären MMS wiesen eine sehr hohe cybotaktische Polarität um die Ketofunktion auf
(Abb. 35) und näherten sich sehr deutlich dem Z-Wert einer wässrigen Umgebung
(Vergleich mit Tabelle 3, III.4.2). Dies zeigte in sehr guter Übereinstimmung mit den in
IV.1.2 eingeführten Schlussfolgerungen von Martis et al. [260], dass hier die T-Moleküle
nicht innerhalb der Mizellen eingeschlossen waren, sondern sie standen in unmittelbarem
Kontakt mit der wässrigen Phase. Vermutlich ist die Anordnung der T-Moleküle in
diesem Fall vergleichbar mit der Anordnung der Gallensalzmoleküle in diesen
Strukturen. Hingegen zeigten die Z-Werte für die Testosteronester und v.a. das extrem
lipophile TU, dass sich diese Moleküle im Gegensatz zum T innerhalb der Mizelle einbetten
ließen. Die Z-Werte aller untersuchten Steroide in den GP-Systemen zeigten eine
allgemeine Zunahme gegenüber denen in den einfachen G-Systemen. Die Einbettung in
die binären Strukturen scheint hier den Steroiden einen größeren Kontakt mit der
wässrigen Phase im Vergleich zu den einfachen Strukturen zu ermöglichen. Basierend
auf den zuvor eingeführten Modellen zur Erschließung der Struktur von L-GS-
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