Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel IV Solubilisation und Mizellbildung
der ionischen Tenside NaGDC und HTAB sind in Tabelle 13 und Tabelle 14 zusammengefasst,
während Abb. 34 die Elektropherogramme der MMS der BO-Systeme zeigt.
IV.3.2 Diskussion
Tabelle 14 Vergleich der erhaltenen Migrationszeiten in den
Elektropherogrammen mischmizellarer Systeme ionischer
Tenside mittels MAKE nach Einsatz von DMSO und SIII als Marker
System
(+DMSO+SIII)
t0± SA: n
(DMSO) [min]
tmc±SA: n
(SIII) [min]
G+T 5,15±0,10: 5 16,25±0,82: 4
GP+T 5,17±0,05: 6 16,33±0,52: 4
H+T 6,26±0,10: 4 18,92±0,80: 3
HO+T 6,93±0,02: 7 26,40±0,36: 3
Kapazitätsfaktoren in MAKE geben eine Vorstellung über die Verteilung eines Wirkstoffes
zwischen der wässrigen Phase und den Mizellen und nehmen normalerweise mit
steigender „quantitativer“ Affinität zu den Mizellen zu. Tabelle 13 zeigt, dass diese
Affinität mit der Solubilisation des Wirkstoffes in dem entsprechenden System korreliert.
Bei der Bildung der L-GS-Mischmizellen nimmt die Mizellgröße (Abb. 29, IV.2.1) und
somit bekanntlich die Aggregationszahl der GS-Moleküle gegenüber den einfachen GS-
Mizellen deutlich zu. Dadurch kommt es zu einer Zunahme der negativen Ladung der
Mizelle. Die Untersuchungen mittels MAKE lieferten jedoch beinahe identische Migrationszeiten
(t mc) für beide Systeme (Tabelle 14). Nach der Lecithinzugabe zu den GS-
Mizellen verringert sich die Nettoladungsdichte auf der mizellaren Oberfläche [184,298].
Diese Verringerung kommt möglicherweise durch die gemeinsame Einlagerung der GS-
und der Lecithinmoleküle in die mizellare Struktur zustande, was zur Verringerung der
Anzahl der GS-Moleküle pro Flächeneinheit führt. Dabei ist eine Beteiligung der
eingebetteten Lecithinmoleküle an dieser Verringerung durch den positiv geladenen
Trimethylaminkopf an ihrem hydrophilen Ende nicht ausgeschlossen (siehe Abb. 28).
Möglicherweise gleichen die Verringerung der Nettoladungsdichte und die Zunahme der
mizellaren Größe den Effekt der GS-bedingten Zunahme der negativen Oberflächenladung
auf die erhaltenen Migrationszeiten bei der MAKE aus, weshalb es hier zu
vergleichbaren Elektropherogramme bei der Untersuchung beider Systeme kam.
Bei den HTAB-Systemen zeigte sich hingegen ein großer Unterschied in t mc zwischen
den einfachen und den binären Systemen (Tabelle 14). In der Literatur findet man nur
wenige und nicht zufriedenstellende Angaben zum pKs der OS in wässrigen Medien
[254,299-307]. Außerdem handelt es sich bei den meisten der hier zitierten Arbeiten um
die Ermittlung des scheinbaren (apparent) pKs der OS in bestimmten Mischungen oder
unter bestimmten Bedingungen. Jedoch liegen die meisten erhaltenen pKs-Werte
zwischen 4,8 und 5,2 bis auf Kanicky & Shah (2002) [254], die dafür einen Wert von
9,85 angeben. Die Software ACD/pKa v7.02 (ACD/I-Lab service, Advanced Chemistry
Development Inc., Canada) errechnet einen pKs für OS in H 2O bei 20 °C von ca. 4,84.
Ausgehend von einem pKs von ca. 5 sollte der größte Teil der OS-Moleküle in den hier
verwendeten Tensidsystemen (pH=7,4) nach Henderson-Hasselbalch in seiner deprotonierten
Form vorliegen. Dies gilt insbesondere im Falle der HTAB-Systeme, denn die
elektrolytische Dissoziation der aliphatischen und v.a. der hydrophoben Carbonsäuren
steigt deutlich in den mizellaren Lösungen von HTAB [308]. Es kam hier aber trotz der
erwarteten Verringerung der positiven Ladung der mizellaren Oberfläche durch Zugabe
der OS zu einer sehr signifikanten Zunahme der t mc bei HO-Mizellen gegenüber den OSfreien
Mizellen. Dies wurde in erster Linie auf die durch OS-Zugabe erzeugte signifikante
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