Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel IV Solubilisation und Mizellbildung
verschiedenen Verteilungen bei der CONTIN-Analyse, ist diese drastische Änderung in
der Mizellgröße basierend auf der oben eingeleiteten Diskussion höchstwahrscheinlich
auf die Entstehung großer stäbchenförmiger (rod-like) Mischmizellen nach der Mischung
mit OS zurückzuführen [262].
Die Solubilisation der hier untersuchten Steroide und die flache Struktur der
stäbchenförmigen Aggregate scheinen sich auch gegenseitig zu begünstigen. Einerseits
gibt es mehr Platz in den flacheren Strukturen der erhaltenen großen Mischmizellen mit
OS v.a. für die größeren und lipophilen Estermoleküle (unterhalb ca. 7 C), deren
Solubilisation wegen der Abnahme des Laplace-Drucks [262,285,297] im Mizellinneren
mehr begünstigt wird. Dies spiegelte sich wiederum in einer Verbesserung der Solubilisation
dieser Testosteronester in den HO-Systemen gegenüber den entsprechenden
OS-freien (Abb. 25 und Abb. 26, IV.1.1.5) wider. Andererseits tragen diese Steroide mit
ihren amphiphilen Strukturen zur Stabilisierung des Systems sowie zur Erhöhung des PP
(v.a. die Testosteronester mit großem V der Esterketten) und somit der Entstehung
flacherer Aggregatformen bei. Weiterhin kann die Solubilisationsverbesserung der
Testosteronester in den HO-Systemen (siehe IV.1) auch auf eine Begünstigung ihrer
Einbettung in den mizellaren Bau über die Wechselwirkung der polaren Esterfunktionen
in ihrer Struktur mit der OS-Doppelbindung bzw. über Van-der-Waals’sche Bindungen
auf dieser Ebene zurückgeführt werden. Die Mizelle wurde dementsprechend mit
Zunahme der Größe, Konzentration (vergleich TP in Abb. 31) oder Solubilisation des
Steroides auch größer. Jedoch reduziert sich die Mizellgröße wieder oberhalb einer
Esterkettenlänge von ca. 7 C parallel zur Abnahme der Steroidsolubilisation.
IV.3 Bestimmung der Kapazitätsfaktoren mittels MAKE
Ziel dieser Untersuchungsreihe war es, den Unterschied zwischen den einfachen und den
binären mizellaren Systemen hinsichtlich der Affinität des Steroids zu Mizellen zu charakterisieren.
Dadurch war es aber auch möglich, Rückschlüsse auf die Verteilung der
geladenen Zweitkomponente (OS) in der Mizelle zu ziehen, insbesondere im Falle der
neutralen Br35-Systeme.
IV.3.1 Ergebnisse
Tabelle 13 Darstellung der mittels MAKE erhaltenen Ergebnisse und Vergleich mit der
Solubilisation des T in den entsprechenden Systemen
System
(+DMSO+SIII)
n k'± SA
µ eff.10 -4
[cm²/Sec.V]
SA(µ eff).10 -7
[cm²/Sec.V]
Sol.(T) ± SA
[µmol/ml]
G+T 4 4,19±0,05 -2,17 ±16,48 0,31±0,03
GP+T 4 4,39±0,06 -2,16 ±8,84 0,76±0,03
H+T 3 14,71±0,45 2,01 ±7,90 3,51±0,08
HO+T 3 12,30±0,14 1,99 ±6,86 2,4±0,26
Diese Versuche konnten nur mit T durchgeführt werden, da es das einzige unter den
anderen hier verwendeten Steroiden ist, welches eine gewisse Löslichkeit in SPB aufweist
und somit einen Substanzpeak im Elektropherogramm ergeben kann. Dabei wurde T in
Konzentrationen von 45 µg/ml (ca. 156 µM) eingesetzt. Diese Konzentration wurde so
ausgewählt, dass sie weit über der Löslichkeit des T im reinen SPB lag, aber trotzdem so
gering blieb, dass deren Einfluss auf die mizellare Größe ausgeschlossen wurde. Dies
traf v.a. bei Systemen wie z.B. HO-Systemen zu, deren Mizellgröße sich schon als empfindlich
gegenüber der Steroidkonzentration erwiesen hat ( IV.2). Die Ergebnisse der MMS
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