Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel IV Solubilisation und Mizellbildung
Tenside sind, desto dichter wird ihre Packung und desto flachere Strukturen wie
kristalline Gerüste entstehen. Der Abstand zwischen den benachbarten Tensidmolekülen
nimmt proportional zur Differenz in der Kettenlänge der beiden Tenside zu. Obwohl
solche Änderungen normalerweise sehr klein sind, haben sie großen Einfluss auf die
Aggregateigenschaften. Selbst kleine Abweichungen von der Äquimolarität können
infolge einer Störung des elektrostatischen Gleichgewichts eine drastische Änderung der
Aggregatstruktur hervorrufen. Mit einem Überschuss vom kationischen Tensid entwickelt
sich eine positive elektrische Ladungsdichte auf der Aggregatoberfläche und wächst die
elektrostatische Abstoßung in der Kopfgruppenregion. Es entstehen demzufolge
vorzugsweise Aggregatstrukturen wie Mischmizellen oder Vesikel, bei denen die Kopfgruppen
eine größere effektive Oberfläche als bei den flacheren Strukturen zur
Verfügung haben [291].
Abb. 33 Schematische Modellvorstellung zur Solubilisation in HTAB-Mizellen: einfache HTAB-
Systeme mit Testosteron (a), einem kleinkettigen (b) oder einem langkettigen (c) Testosteronester;
d: Solubilisation von Testosteron und seinen Estern in stäbchenförmigen HO-Mischmizellen
Die verschiedenen bei der CONTIN-Analyse erhaltenen Verteilungen (Abb. 32) weisen
generell auf zwei mögliche Aggregatformen hin: Schnell diffundierende Aggregate, die
mit separierten Mischmizellen assoziiert werden können, und langsam diffundierende
Aggregate, die mit der Entstehung flacherer Makrostrukturen, wie langen ellipsenförmigen
oder zylindrischen Mischmizellen, oder mit einer Cluster-Bildung aus mehreren
Aggregaten verbunden werden können. Die Anhäufung der Aggregate stieg bei diesen
Untersuchungen mit zunehmendem Gehalt an T bzw. Testosteronester und führte nach
einer gewissen Lagerungszeit und Überschreitung der Solubilisationskapazität, v.a. im
Falle der OS-haltigen HTAB-Systeme oder Systeme mit TE, zur Cluster-Bildung und zur
Instabilität des Systems in Form von Ausflockung der angehäuften Aggregate oder
Entwicklung schleimiger Lösungen. Die Mizellgrößen der HO-Systeme waren viel größer
als die der entsprechenden OS-freien. Sie stiegen auch analog zum Solubilisationsverhalten
der Testosteronestergruppe mit zunehmender Esterkettenlänge bzw. Größe
und Lipophilie des Steroids bis zur Anzahl von etwa 7 C Atomen in der unverzweigten
Esterkette und sanken wieder über diese Kettenlänge hinaus (Abb. 31). Zum einen fällt
die Ähnlichkeit zwischen den hier untersuchten Steroiden und den o.g. Aromaten als
auch lipophile Ringstrukturen mit Polarisierbarkeit auf. Zum anderen kommen die große
Symmetrie zwischen den Kettenlängen von HTAB und OS und die gegensätzliche
Ladung ihrer Kopfgruppen in Betracht. Betrachtet man zudem die erhaltenen zwei
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