Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel IV Solubilisation und Mizellbildung
Die CONTIN-Analyse ergab im Falle aller ölsäurehaltigen HTAB -Systeme sowie fast aller
mit Steroid gesättigten Systeme zwei Verteilungen (Abb. 32) der Funktion G(Γ) bei der
intensitätsgemittelten Methode und eine Verteilung bei der zahlengemittelten Methode.
IV.2.2 Diskussion
Ergebnisse über Untersuchungen von GS- bzw. L-GS-Mischmizellen sind in der Literatur
häufig anzutreffen. Das resultiert in einer großen Anzahl an vorgeschlagenen Aggregationsmodellen
und Strukturerklärungstheorien [17,19,25-27,263,264]. Einige davon sind
in IV.1.2 abgebilet (Abb. 28). Small zeigte in seiner Arbeit [17], dass NaGDC Moleküle
unter vergleichbaren experimentellen Bedingungen zur Bildung kleiner Aggregate mit
einer Aggregationszahl von ca. 2 bis 10 neigen. Das Programm ACD/ChemSketch
(Vr. 5.12, Advanced Chemistry Development Inc., Canada) errechnet für das NaGDC-
Molekül eine Länge von ca. 18 Å und eine Breite von ca. 5-6 Å. Unter Einbeziehung des
von Small beschriebenen Aggregationsmodells kommt man durch den ermittelten
hydrodynamischen mizellaren Radius (≈18 Å) für das einfache G-System (Abb. 29) auf
eine Aggregation von ca. 2-6 Molekülen pro Mizelle. In analoger Weise hängt der ermittelte
große mizellare hydrodynamische Radius (R h ≈ 29 Å) des binären GP-Systems mit
der Entstehung größerer Aggregatformen, wie in Abb. 28 dargestellt, zusammen. Bei
den einfachen und binären NaGDC-Systemen und nach Zugabe der verwendeten
Steroide (0,3 µmol/ml) ergaben sich keine deutlichen Änderungen der mizellaren Größe
in Gegenwart der Steroide oder in Abhängigkeit von der Esterkettenlänge, sondern nur
eine kleine Größenabnahme gegenüber dem entsprechenden wirkstofffreien einfachen
bzw. binären System. Daraus lässt sich schließen, dass die Steroidmoleküle durch ihre
Amphiphilie höchstwahrscheinlich die Rolle eines Cotensids übernehmen, und somit
eine bessere Packung der Mizellen bewirken. Im Endeffekt führt dies dazu, dass sich das
Mizellvolumen nach Steroidzugabe nicht wesentlich ändert und sich sogar durch die
dichtere Packung geringfügig reduziert. Die Unabhängigkeit der mizellaren Größe von
der Esterkettenlänge weist auf identische Mizellstrukturen bzw. Solubilisierungsstellen
innerhalb (siehe auch IV.4) der mizellaren Struktur hin und erklärt damit die Abnahme
der Solubilisationskapazität der GP-Systeme nach einer bestimmten Esterkettenlänge
des Steroids, die in IV.1.2 mit zunehmender Instabilität solcher Systeme erklärt wurde.
Mit anderen Worten, diese Feststellung unterstützt die in IV.1.2 eingeführte Erklärung für
das Solubilisationsverhalten der verwendeten Steroide in Abhängigkeit von ihrer Esterkettenlänge
und somit die ihr zugrunde liegende Modellvorstellungen (Abb. 28, IV.1.2).
Bei den Systemen, bei denen eine überdurchschnittliche aktive Beteiligung des Steroidmoleküls
an der Mizellbildung erwartet (NaGDC-Systeme mit T) oder die beste Eignung
der Steroidstruktur für die Solubilisation vermutet wurde (TE) (siehe IV.1), kam es zu
einer relativen kleinen Reduzierung der mizellaren Größe gegenüber den mit den
anderen Estern (TP und TU) beladenen Systemen. Dies wurde in diesen Fällen als ein
Hinweis auf verstärkte Packung der Mizellen betrachtet. Die deutliche Abnahme der
mizellaren Größe nach der Sättigung des GP-Systems mit T sowie die o.g. allgemeine
Abnahme der mizellaren Größen der einfachen und binären NaGDC-Systeme nach
Zugabe der unterschiedlich amphiphilen Testosteronanaloga verstärkten diese Annahme.
Beim T kann dies auch mit der Entstehung kleinerer Aggregatformen erklärt
werden (siehe z.B. die starke Abnahme der Mizellgröße im GP-System nach der
Sättigung mit T in Abb. 29), was wiederum mit der Amphiphilie des T zusammenhängt.
Die Zunahme der mizellaren Größe mit steigenden TP-Konzentrationen beim GP-System
spricht möglicherweise für eine zunehmende Anzahl an den eingebetteten TP-Molekülen
in der Mizelle.
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