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Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

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Inhaltsverzeichnis<br />

Abkürzungsverzeichnis v<br />

Inhaltsverzeichnis vii<br />

KAPITEL I E<strong>in</strong>leitung und Zielstellung 9<br />

KAPITEL II Grundlagen und Literaturübersicht 13<br />

II.1 Überblick über Methoden zur Löslichkeitsverbesserung 13<br />

II.2 Das Phänomen der Mizellbildung 14<br />

II.3 Modelle zur Untersuchung und Vorhersage des<br />

Wirkstofftransports im gastro<strong>in</strong>test<strong>in</strong>alen Trakt (GIT) 15<br />

II.4 Die Grenzschichtbarriere bei den Transportuntersuchungen an<br />

Permeationsmodellen mit künstlichen Lipidmembranen 16<br />

II.5 Barrieren beim Steroidtransport durch das Dünndarmepithel 17<br />

II.6 Verwendete Steroide als Modellstoffe für den Transport 20<br />

II.7 Mizellare Tensidsysteme beim Transportprozess im GIT 22<br />

II.8 Mathematische Grundlagen des passiven Membrantransportes 26<br />

II.9 E<strong>in</strong>führung <strong>in</strong> die Theorie relevanter Messmethoden 27<br />

II.9.1 Z-Wert-Bestimmung 27<br />

II.9.2 Dynamische Lichtstreuung (DLS) 28<br />

II.9.3 Mizellare Aff<strong>in</strong>itätskapillarelektrophorese (MAKE) 32<br />

KAPITEL III Experimenteller Teil 35<br />

III.1 Materialien und Puffer 35<br />

III.2 Herstellung mizellarer und mischmizellarer Systeme 38<br />

III.3 Herstellung <strong>in</strong>travenöser liposomaler Lösungen für das<br />

Kan<strong>in</strong>chen-Modell 39<br />

III.4 UV/VIS-spektroskopische Untersuchungen 40<br />

III.4.1 Transmissionsuntersuchungen zur Entwicklung der MMS 40<br />

III.4.2 Z-Wert-Bestimmungen 41<br />

III.5 Gehaltbestimmung mittels HPLC-Methoden 42<br />

III.5.1 Analytik <strong>in</strong> mizellaren Systemen 42<br />

III.5.2 Analytik der BSA/KRBP-Lösung 43<br />

III.5.3 Analytik <strong>in</strong> Humanplasma 45<br />

III.6 Untersuchungen mittels DLS 49<br />

III.7 Untersuchungen mittels MAKE 50<br />

III.8 Permeationsmodell nach Fürst-Neubert zur Untersuchung der<br />

passiven Diffusion 50<br />

III.9 Transportuntersuchungen mit Hilfe der Uss<strong>in</strong>g-Kammer mit<br />

isolierten Abschnitten aus Mäuse-Dünndärmen 52<br />

III.10 Gehaltbestimmung mittels Flüssigsz<strong>in</strong>tillationsmessung 56<br />

III.11 Statistische Auswertungsmethoden 57<br />

vii

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