Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel IV Solubilisation und Mizellbildung
Wechselwirkung ihrer Esterfunktion mit der Doppelbindung der ungesättigten Fettreste
im Lecithinmolekül besonders begünstigt. Die Einbettung der Testosteronester mit
längeren Esterketten in diesen Strukturen ist nach dieser Vorstellung nur begrenzt
möglich. Dies hängt ebenfalls von der Esterkettenlänge ab und kann möglicherweise wie
bei der oben beschriebenen Solubilisation in den Lipiddoppelschichten zur Instabilität
des Systems führen und somit zur Reduzierung der Solubilisation.
Bei den HTAB-Systemen scheint die Esterkettenlänge bzw. die Lipophilie des Testosteronesters
die Hauptrolle in der Verbesserung der Solubilisation unterhalb einer Kettenlänge
von ca. 7 C-Atomen zu spielen. Dies kann innerhalb dieses Bereiches auf eine
Verbesserung der Solubilisation des Moleküls im hydrophoben Kern der Mizelle zurückgeführt
werden. Oberhalb dieser Esterkettenlänge scheint der sterische Faktor (die
Molekülgröße) und ihr Störungseffekt für die Stabilität der Aggregate die anderen
Faktoren wie die Lipophilie zu überwiegen und die Hauptrolle als solubilisationsbestim-
Abb. 28 Modellvorstellungen zur Struktur von Lecithin(L)-Gallensalz(GS)-Mischmizellen, a: „mixed
disk“-Modell nach Mazer et al. [19], b: „stacked disk“-Modell nach Shankland [18], c: „radial
shell“-Modell nach Ulmius et al. [20]
mender Faktor wieder zu übernehmen. Das abweichende Solubilisationsverhalten des T
in den HTAB-Systemen (Abb. 26) steht im Einklang mit der „Theorie der regulären
Lösung“, nach deren Aussagen eine Abnahme der Solubilisation in binären MMS zweier
oberflächenaktiven Stoffe mit starker gegenseitiger Anziehung gegenüber den einfachen
Tensidsystemen erwartet wird. Dies kann auch analog zu Treiner et al. [262] durch die
Polarität der T-Moleküle erklärt werden. Ein T-Molekül ist fast halb so lang wie ein HTAB-
Molekül und besitzt im Gegensatz zu den anderen hier verglichenen Steroiden keine
Esterkette, die das Molekül wegen ihrer Lipophilie tiefer in die Mizelle zieht. Wegen ihrer
gewissen Amphiphilie ordnen sich die neutralen T-Moleküle vermutlich in einer voranschreitenden
Position in der oberen mizellaren Schicht ein. Sie lindern dadurch die
Abstoßung zwischen den gleich positiv geladenen HTAB-Kopfgruppen und füllen durch
ihre relativ kleine Größe die Räume dazwischen (siehe Abb. 33 , IV.2.2). Damit fungieren
sie wie ein Cotensid und tragen zur Stabilisierung des Systems bei. Hingegen bewirken
die OS-Kopfgruppen im Falle der binären HTAB-Systeme möglicherweise wegen ihrer
gegensätzlichen negativen Ladungen eine Zunahme der Ordnung bzw. der Packung in
der Kopfgruppenregion und somit die Senkung der Solubilisation des T. Eine weitere
geringe Verbesserung der Solubilisation des T mit Zugabe von P90G bei dem ternären
System HOP bekräftigt diese Vermutung (Entspannung in der Kopfgruppenregion).
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