Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel IV Solubilisation und Mizellbildung
TU in SPB waren sehr gering (unterhalb der BG) und wurden deshalb bei der o.g.
Korrektur vernachlässigt.
TE ließ sich in den hier untersuchten Tensidlösungen in großen Konzentrationen
solubilisieren. Allerdings waren die mit TE gesättigten Tensidlösungen auch nach der
Filtration trüb, so dass man hier von keinem rein mizellaren System ausgehen konnte.
Während die anderen verwendeten Steroide unterschiedlich hohe Solubilisationen in den
verschiedenen Systemen zeigten, wies TP eine gute Solubilisation in allen Systemen auf
und wurde deshalb als Modellstoff in IV.1.1.5 verwendet.
IV.1.1.2 Entwicklung binärer Systeme aus Tensiden und Fettsäuren
Die Herstellung der binären Systeme erfolgte nach den in III.2 beschriebenen Methoden.
Für die Herstellung binärer MMS mit einer unverzweigten Fettsäure als zweite Komponente
kamen die ungesättigte Ölsäure C18:1 (OS) und ihr gesättigtes Analogon, die
Stearinsäure C18 (SS), zum Einsatz. OS ist ein sehr wichtiger Bestandteil der Lipidverdauung
im GIT. Darüber hinaus ermöglichte ihre Kettenlänge den Vergleich mit den
ähnlichen Fettsäurereste der verwendeten SL bei der Herstellung der MMS. Durch die
Verwendung von SS wurde auch der Einfluss der Sättigung der Fettsäuren (bei gleicher
Kettenlänge) auf die Solubilisation geprüft. Für diesen Zweck wurden die Transmissionseigenschaften
verschiedener Tensidlösungen in SPB mit zunehmendem Fettsäurengehalt
(Molenbrüche) verglichen. Die dafür verwendete Untersuchungsmethode wurde in
III.4.1 beschrieben. Abb. 18 und Abb. 19 zeigen die Ergebnisse. Die Berechnung des
Molenbruches erfolgte nach Gl. IV.1-1
Transmission (%)
CL
µ L =
C + C
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Tensid L
Gl. IV.1-1
Darin ist µ L der Molenbruch des zugegebenen
Lipids, C L die molare Lipidkonzentration und C Tensid
die molare Tensidkonzentration (=0,02 mol).
0,00 0,08 0,16 0,24 0,32 0,40 0,48 0,56 0,64 0,72 0,80 0,88
Molenbruch der Stearinsäure (µ)
NaGDC
Abb. 18 Transmissionseigenschaften (n=3, Y±SA) verschiedener Tensidlösungen (20 mmol/l) in
Sörensen-Phosphatpuffer (SPB) bei 25 °C und λ=660 nm mit zunehmenden Molenbrüchen der
Stearinsäure (SS)
NaDC
Tw20
Tw80
Br35
HTAB
60