Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

KAPITEL IV
Untersuchungen zur Solubilisation und Mizellbildung
IV.1 Solubilisationsuntersuchungen zur Optimierung der
mischmizellaren Systeme
In diesem Teil der Arbeit werden die Versuche beschrieben, über die die Auswahl bzw.
die Optimierung einfacher, binärer und ternärer mizellarer Systeme erfolgte, deren
Einfluss auf die Resorption des T bzw. seiner Ester später untersucht wurde.
IV.1.1 Ergebnisse
IV.1.1.1 Solubilisation des Testosterons und verschiedener
Testosteronester in unterschiedlichen Tensidlösungen
Die bei diesen Untersuchungen verwendeten Tenside gehören zu den pharmazeutisch
relevantesten Tensiden und lassen sich je nach Ladung der hydrophilen Kopfgruppe in
drei Gruppen unterteilen: Kationische, anionische und neutrale Tenside. Für die Auswahl
des am besten geeigneten Tensids in jeder Gruppe hinsichtlich der Solubilisationskapazität
für das T und seine Ester wurden die gesättigten Tensidlösungen in SPB
vorbereitet ( III.2) und die Sättigungskonzentrationen mit der Methode HPLC-1 ( III.5)
ermittelt. Die Solubilisationsergebnisse sind in Abb. 17 graphisch dargestellt.
Solubilisation [µmol/ml]
80
70
60
50
40
30
20
10
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
trüb
0,0
NaGDC NaDC NaTDC Tw20 Tw80 Br35 HTAB DTAB
Tensid [20 mmol/l]
Abb. 17 Solubilisation des Testosterons und verschiedener Testosteronester in verschiedenen
mizellaren Tensidlösungen (20 mmol/l) in Sörensen-Phosphatpuffer (SPB) bei
25 °C, ermittelt mit HPLC/UV
Die Löslichkeit des T bzw. seiner Ester in SPB wurde bereits vorher wie bei den
mizellaren Lösungen ermittelt. Die Solubilisationswerte in den mizellaren Lösungen
wurden dann um diese Werte korrigiert. Bei T betrug die Sättigungskonzentration in SPB
20,1 µg/ml und bei TP 1,5 µg/ml. Die ermittelten Sättigungskonzentrationen für TE und
T
TP
TE
TU
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