Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel III Experimenteller Teil
jeweils durch den Computer um diese Werte korrigiert. Als elektrische Kenngrößen der
Membran wurden der Kurzschlussstrom (Isc) und der Gewebewiderstand (Rt) bzw. die
Gewebeleitfähigkeit (Gt) erfasst.
In den Versuchen wurden männliche und weibliche Mäuse mit einer Körpermasse
zwischen 150 – 300 g aus der Versuchstierhaltungsanlage des Biozentrums der Martin-
Luther-Universität Halle-Wittenberg eingesetzt. Die Mäuse hatten freien Zugang zu Futter
und Wasser (ad libitum) und wurden unter einem 12 Stunden-hell-12 Stunden-dunkel-
Rythmus gehalten. Nach der Vorbereitung der Kammern, der Anlage und der vorgenannten
Messungen wurden die Mäuse mit der Überstreckungsmethode getötet. Die
Bauchhöhle wurde dann entlang der Linea Alba eröffnet. Das Darmnetz (Omentum
Majus) wurde vorsichtig durchgeschnitten, dann wurden die Duodenum und Jejunum
von den serösen Häuten des Perituniums (Omentum minus und andere viszerale
Mesenteriale) möglichst befreit, schließlich abgesetzt und sofort in eisgekühlter (4 °C)
KRBP Lösung ins Versuchslabor transportiert, wo zunächst der Inhalt des Dünndarmes
mit dem eiskalten KRBP ausgespült wurde. Bis zum Einspannen in die Versuchskammern,
also während der Vorbereitungen, wurden die Darmstücke bei ca. 4 °C in der
mit Carbogen ständig begasten KRBP Lösung aufbewahrt. Die weitere Verarbeitung der
Darmsegmente erfolgte bei ca. 4 °C unter ständiger Befeuchtung mit KRBP auf flachen
Plastikeisflaschen. Aufgrund der Klein- und Feinheit der inneren Mausorgane lässt sich
die Darmschleimhaut von den darunter liegenden Bindegewebsschichten wie Tunica
Serosa und Muscularis (Abb. 16) meistens nicht ohne weiteres abstreifen und die
Membranintegrität wird dadurch stark beeinflusst.
Abb. 16 Schematischer Querschnitt des Dünndarmaufbaus
Bei Vorversuchen mit Schweinedarm wurde anhand der Konzentration/Zeit-Diagramme
in den Kammern kein deutlicher Unterschied zwischen gestrippten und ungestrippten
Segmenten festgestellt. Hingegen wiesen dabei die Messungen des elektrischen
Widerstands der gestrippten Dünndarmsegmente auf stark reduzierte Vitalitätsdauer im
Vergleich zu den Ungestrippten hin. Es wurde deshalb bei den weiteren Untersuchungen
auf das Strippen verzichtet. Dünndarmsegmente wurden am Mesenterialansatz aufgeschnitten
und mit der mukosalen Seite nach unten, d.h. nicht zu den Kammernadeln
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