Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel III Experimenteller Teil
und wird dort dicht befestigt. So entstehen zwei Kompartimente (Donatorkompartiment
DK und Akzeptorkompartiment AK) mit aktiver Permeationsfläche von 5 cm² bei einem
Lösungsvolumen von jeweils 5 ml (institutseigene Herstellung).
Abb. 14 Aufbau einer Permeationszelle des Modells nach Fürst und Neubert
Die treibende Kraft für den Wirkstofftransport bei diesem Modell ist das Konzentrationsgefälle
zwischen den verschiedenen Phasen (Donator, Lipidmembran und Akzeptor). Für
die Beschreibung des Permeationsprozesses wird Gl. II.8-1 in der Regel eingesetzt.
Die Herstellung der Dodecanol-Collodium-Membranen erfolgte wie im folgenden
beschrieben: 4 g Dodecanol-Octanol-Gemisch (10% W/W Octanol) wurde auf 100 g
durch einem Ether-EtOH-Gemisch (8,5 VT+1,5 VT) ergänzt und schließlich mit 100 g
4%-iger Collodiumlösung (DAC 1986, Caesar & Loretz GmbH, Hilden, Deutschland)
vermischt. Davon wurden anschließend 110 ml auf die plangeschliffene Glasplatte eines
Filmziehgerätes (institutseigene Herstellung) gegeben und weiter wie bei Fritzsch
beschrieben [235] vorbereitet und aufbewahrt.
Nach Temperierung der Vorrichtung und der Lösungen auf 37 °C wurde das untersuchte
wirkstoffhaltige mizellare System in das DK und eine gleiche aber wirkstofffreie Lösung
in das AK eingefüllt. Danach erfolgten die 200-µl-Probenahmen in Probezeiten von 0,
20, 40, 60, 90, 120 und 180 min. Das entnommene Volumen wurde sofort entsprechend
durch wirkstofffreie Lösung auf beiden Seiten ersetzt. Die Konzentrationsbestimmungen
erfolgten nach der Methode HPLC-1 ( III.5.1). Durch Probenahmen auf den
beiden Membranseiten kam es zu einer Verringerung der vorliegenden Wirkstoffkonzentrationen.
Dies wurde durch eine Korrektur um die entsprechenden Mengen gemäß
Gl. III.8-1 ausgeglichen.
Ctn ( −1)
(korr) ⋅ VProbe
Ctn ( )
(korr) = Ctn
( ) + Gl. III.8-1
V
Akzeptor
C t(n) (korr) ist die korrigierte Konzentration zum Zeitpunkt t(n), C t(n) die zu korrigierende
Konzentration, C t(n-1) (korr) die korrigierte Konzentration zum Zeitpunkt t(n-1), V Probe Probevolumen
und V Akzeptor Akzeptorvolumen.
Jeder Versuch wurde mittels drei parallelen Wiederholungen in drei Zellen und der
Ermittlung der Mittelwerte durchgeführt.
Die Membranen wurden nach Ablauf des Versuches vorsichtig aus den Zellen entfernt
und je drei mal mit 5 ml bidestilliertem Wasser ausgeschüttelt, dann zwischen Filterpapier
getrocknet und schließlich in mit Schliffhals versehene Reagenzgläser überführt.
Nach Zugabe von je 2 ml EtOH wurden die Reagenzgläser mit einem Glasstopfen dicht
verschlossen und 3 h bei 30 °C im Ultraschallbad extrahiert. Von den ethanolischen
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