Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel III Experimenteller Teil
III.7 Untersuchungen mittels MAKE
Für die Messungen wurden ein 3D CE-System der Firma Hewlett-Packard (Waldbronn,
Deutschland) mit integriertem Autosampler und DAD (190-600 nm) sowie einer
unbeschichteten Quarzkapillare (∅ 50 µm) eingesetzt und die Einstellungen +15 kV,
25 °C und 10 mbar.s Druck der hydrodynamischen Injektion gewählt. Die Gesamtlänge
der Kapillare (L G) betrug 48,5 cm; die effektive Länge der Kapillare bis zum
Detektorfenster (L D) war 40 cm. Die Kapillare wurde vor dem ersten Lauf 12 min und vor
jedem weiteren Lauf 3 min mit einer 0,1 M NaOH-Lösung gespült. Bei den
Untersuchungen mit HTAB wurde Salzsäure 0,1 M zum Spülen statt NaOH eingesetzt.
Die Detektion erfolgte kathodenseitig (NaGDC- und Br35-Systeme) bei 220 und
243 nm. Beim Einsatz von kationischen Tensiden als Mizellbildner mussten die
Polaritäten der Elektroden bzw. die Detektionsseite auf Grund der Richtungsumkehr des
EOF im Vergleich zu Messungen mit anionischen Mizellbildnern auch ausgetauscht
werden. Die Probenaufgabe der HTAB-Systeme erfolgte daher am kathodischen Ende
der Kapillare und die Detektion am anodischen Ende.
Sudan III (SIII) lässt sich ausschließlich in den Mizellen lösen und wurde deshalb als
Mizellmarker verwendet. Als spezifischer Marker für die wässrige Phase kam DMSO zum
Einsatz. Es wurde dabei versucht, sowohl die Konzentrationen der Marker als auch des T
so gering wie möglich zu halten, um störende Effekte wie Veränderungen in mizellarer
Struktur und Größe möglichst auszuschließen [232].
Die Berechnung des Kapazitätsfaktors k´ und der effektiven Mobilität µ eff erfolgte über
die folgenden Gleichungen:
tR -t0
k´=
⎛ t ⎞ R t0⎜1- t
⎟
⎝ mc ⎠
Gl. III.7-1
Dabei ist t 0 die Migrationszeit des DMSO-Peaks, t R des Wirkstoffs und t mc der mizellaren
Phase (Sudan III) in Minuten.
µ eff lässt sich durch die Gleichungen Gl. II.9-13 und Gl. II.9-17 direkt aus den Elektropherogrammen
ermitteln (Gl. III.7-2).
µ
eff
LG ⋅ L ⎛ D 1 1⎞
= ⎜ − ⎟
U t t
⎝ R 0 ⎠
wobei µ eff in [cm 2 .S -1 .V -1 ], U in Volt [V] und L G sowie L D in [cm] sind.
Gl. III.7-2
III.8 Permeationsmodell nach Fürst-Neubert zur Untersuchung der
passiven Diffusion
Für die Transportuntersuchungen durch künstliche Membranen kam das Permeationsmodell
von Fürst und Neubert [233] zur Anwendung (Abb. 14). Das Modell besteht aus
zu einem Block nebeneinander angeordneter Polyacrylpermeationszellen, die mit einer
Halterung an einer Vibrationseinrichtung befestigt sind und sich in einem auf 37 °C
temperierten Wasserbad befinden. Eine Rüttelapparatur sorgt für eine waagerechte
Bewegung mit einer einstellbaren Frequenz und dient zur reproduzierbaren Bildung der
Diffusionsschichten durch ständiges Durchmischen der Flüssigkeit in den Kompartimenten
und der unbewegten an der Membran haftenden Nernst’schen wässrigen
Grenzschichten [234]. Die künstliche Membran kommt zwischen die beiden Zellhälften
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