Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel III Experimenteller Teil
solubilisierenden Bestandteil hat, endete der Zugabeprozess einfach mit einer Phasentrennung
von mizellarer Lösung und klarem feinem Niederschlag oder Ausflockungen,
ohne einen deutlich erkennbaren Phasenübergang aufzuweisen.
III.4.2 Z-Wert-Bestimmungen
Bei der Durchführung der Messungen wurden zunächst die spektralen Eigenschaften des
gelösten Stoffes in einer Reihe von Lösungsmitteln mit bekannten Z-Werten bzw.
Polaritäten (Tabelle 3) im UV-Bereich ermittelt, um die Beziehung zwischen den Z-
Werten und den über die maximalen Absorptionswellenlängen ermittelten Übergangs-
energien zu bestimmen.
Alle für dieses Experiment verwendeten Chemikalien
und Lösungsmitteln waren vom Reinheitsgrad
für HPLC-Anwendungen geeignet.
Lösungen des Testosterons oder der Testosteronester
TP, TE, und TU in diesen Lösungsmitteln
wurden in Konzentrationen von ca.
10 µg/ml hergestellt und durch 0,2 µm Membranfilter
(Rotalibo®, Nylon, Carl Roth GmbH &
Co. Karlsruhe) filtriert. Die Aufnahme der UV-
Spektren und die Datenverarbeitung erfolgten
mit dem UV/VIS/NIR Spektrometer Lambda 19
und dem Software UV WinLab - Version 2.80.03
von PERKIN ELMER Corporation, USA. Einstellungen des Gerätes und Angaben zum
Versuch sind in Tabelle 2 aufgelistet. In einem Vorversuch wurden erst die günstigsten
Verdünnungen und der Bereich der Absorptionsmaxima mit einer Scangeschwindigkeit
von 100 nm/min zwischen 210-360 nm bestimmt. Um optimale Absorptionssignale zu
erhalten und zugleich Verluste an Lichtintensität außer Absorption möglichst auszuschließen
bzw. im linearen Bereich des Lambert-Beerschen Gesetzes messen zu können,
wurden die Verdünnungen so ausgewählt, dass das Absorptionsmaximum möglichst 1
beträgt. Es erfolgten danach präzisere
Dreifachbestimmungen der maximalen Absorptionswellenlängen
im Bereich ±7 nm
vom erwarteten λ max. Wenn nötig, wurden
die Spektren mit der o.g. Software vom
Rauschen befreit, geglättet und bearbeitet,
um den Mittelwert der erhaltenen Absorptionsmaxima
bestimmen zu können. Die
Energien des elektronischen Übergangs E t
wurden nach Gl. III.4-2 berechnet [209]
und graphisch gegen die entsprechenden
Z-Werte der Lösungsmitteln aufgetragen.
E t
= 2,859 × 10
4
/ λ
max
Gl. III.4-2
Tabelle 2 Versuchsbedingungen und
Geräteinstellungen beim Z-Wert-Versuch
Temperatur 25 °C
UV/VIS-Quarzküvette Perkin Elmer Corp.,
10 mm
Messintervall 0,2 nm
Spaltenbreite 0,25 nm
Messgeschwindigkeit 0,9 nm/min
Lamp UV, Lamp VIS ein
Glätte 0
Tabelle 3 Z-Werte [kcal.mol -1 ] verschiedener
Lösungsmittel nach [208]
Z-
Wert Lösungsmittel
Z-
Wert Lösungsmittel
94,6 Destilliertes Wasser 83,6 MeOH
87,1 80% MeOH (V/V) 79,6 EtOH
84,5 70% EtOH 76,6 Isopropanol
85,5 90% MeOH 71,3 ACN
84,8 80% EtOH 66,1 Diethylether,
wassergesättigt
84,5 95% MeOH 60,4 n-Hexane
82,5 90% EtOH
Dabei ist Et die elektronische Übergangs- 81,2 95% EtOH
energie in kcal/mol und λmax die maximale
Wellenlänge der UV-Absorption der betreffenden Substanz im Lösungsmittel in nm.
Mit den Daten wurde eine lineare Regressionsanalyse (Methode der kleinsten Quadrate)
durchgeführt und eine lineare Funktionsgleichung in Form von Z=aE t+b erstellt.
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